Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен с 3-метилфентанила )
Перейти к навигации Перейти к поиску
3-метилфентанил
3-метилфентанил.svg
Клинические данные
Другие названия3-метилфентанил, мефентанил
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • ( RS ) - N - (3-метил-1-фенэтил-4-пиперидил) - N -фенилпропанамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 30 N 2 O
Молярная масса350,506  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
  • CCC (= O) N (c1ccccc1) C2CCN (CC2C) CCc3ccccc3
  • InChI = 1S / C23H30N2O / c1-3-23 (26) 25 (21-12-8-5-9-13-21) 22-15-17-24 (18-19 (22) 2) 16-14- 20-10-6-4-7-11-20 / ч4-13,19,22H, 3,14-18H2,1-2H3 контрольныйY
  • Ключ: MLQRZXNZHAOCHQ-UHFFFAOYSA-N контрольныйY
 ☒NконтрольныйY (что это?) (проверить)  

3-Метилфентанил (3-МФ, mefentanyl) представляет собой опиоидный анальгетик , который является аналогом из фентанила . 3-Метилфентанил является одним из самых сильных опиоидов, по оценкам, от 400 до 6000 раз сильнее , чем морфин , [1] в зависимости от изомера используют (с цис - изомеры быть более эффективными из них). [2] [3]

Обзор и история [ править ]

3-Метилфентанил был впервые обнаружен в 1974 году [4] и впоследствии появился на улицах как альтернатива нелегально производимому аналогу фентанила α-метилфентанилу . Однако быстро стало очевидно, что 3-метилфентанил намного более эффективен, чем α-метилфентанил, и, соответственно, даже более опасен. [5]

Хотя 3-метилфентанил первоначально продавался на черном рынке лишь в течение короткого времени с 1984 по 1985 год, его высокая эффективность сделала его привлекательной мишенью для подпольных производителей наркотиков, поскольку рацемический 3-MF в 10-15 раз сильнее фентанила, и поэтому, соответственно, можно производить большие количества нарезанного продукта для уличных продаж, затратив столько же усилий, сколько и на производство самого фентанила; одного грамма 3-метилфентанила может быть достаточно для производства нескольких тысяч дозированных единиц после разбавления для продажи. Таким образом, 3-MF появлялся несколько раз в разных местах по всему миру. [6]

Единственной страной в мире со значительным (200+ смертей в год, более 10 000 наркоманов) злоупотреблением этим химическим веществом является Эстония , где доза 3-MF стоит 10 евро, а другие опиаты обычно недоступны с конца 2000-е гг. [7] [8] В период с 2005 по 2013 год в Эстонии было зарегистрировано около 1100 смертей от злоупотребления фентанилом и 3-MF, по сравнению с примерно 450 смертельными случаями в Швеции, Германии, Великобритании, Финляндии и Греции вместе взятых за тот же период. [9]

Другие опиоидные аналоги еще более мощным , чем до сих пор 3-МФ известны, например, карфентанил и ohmefentanyl , [10] , но они значительно более сложны в изготовлении , чем 3-метилфентанила. С 2016 года изъятый ​​в Эстонии фентанил в основном содержит карфентанил или циклопропилфентанил. [11]

3-Метилфентанил имеет эффекты, аналогичные фентанилу, но гораздо более мощный из-за повышенной аффинности связывания с его целевым сайтом. Поскольку сам фентанил уже обладает высокой активностью, 3-метилфентанил чрезвычайно опасен при использовании в рекреационных целях и привел к множеству смертей среди потребителей опиоидов в рекреационных целях, употребляющих наркотик. Побочные эффекты аналогов фентанила аналогичны побочным эффектам самого фентанила , которые включают зуд , тошноту и потенциально серьезное угнетение дыхания., что может быть опасно для жизни. Аналоги фентанила убили сотни людей по всей Европе и бывшим советским республикам с тех пор, как в Эстонии в начале 2000-х годов началось возрождение его использования, и продолжают появляться новые производные. [9]

Использовать как химическое оружие [ править ]

СМИ также сообщили о 3-метилфентаниле как об анестезирующем «газе» Колокол-1, доставленном в виде аэрозоля [12] во время кризиса с заложниками в Московском театре в 2002 году, когда многие заложники умерли от случайной передозировки, 3-метилфентанил был позже признан out в качестве основного агента. Опиатный антидот налоксон находился под рукой для лечения жертв кризиса, но из-за их заключения в тюрьму, отсутствия пищи, воды или сна или из-за новой природы использованного до сих пор неподтвержденного соединения возникли острые симптомы. продолжала развиваться, что привело к множеству смертельных случаев, несмотря на введение налоксона. [ необходима цитата ]

Синтез [ править ]

Опубликован ряд методов синтеза. Самым последним из них, вероятно, является метод, опубликованный Сербским химическим обществом (2004 г.). [13]

Однако существует другой метод конструирования N- бензил-3-метил-4-пиперидона в двухстадийной реакции Михаэля с последующей циклизацией Дикмана, как обычно. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • 3-метилбутирфентанил
  • 4-фторфентанил
  • α-метилфентанил
  • Ацетилфентанил
  • Бутирфентанил
  • Список аналогов фентанила

Ссылки [ править ]

  1. ^ Хендерсон ГЛ. Дизайнерские наркотики: история прошлого и перспективы. Журнал судебной медицины . 33 (2): 569-575 (1988).
  2. ^ Jin WQ, Xu H, Zhu YC, Fang SN, Xia XL, Huang ZM и др. (Май 1981 г.). «Исследования по синтезу и взаимосвязи между анальгетической активностью и сродством к рецепторам для производных 3-метилфентанила». Scientia Sinica . 24 (5): 710–20. PMID  6264594 .
  3. ^ Ван ZX, Чжу YC, Чэнь XJ, Джи RY (1993). «[Стереоизомеры 3-метилфентанила: синтез, абсолютная конфигурация и анальгетическая активность]». Яо Сюэ Сюэ Бао = Acta Pharmaceutica Sinica . 28 (12): 905–10. PMID 8030414 . 
  4. ^ Van Bever WF, Niemegeers CJ, Janssen ПА (октябрь 1974). «Синтетические анальгетики. Синтез и фармакология диастереоизомеров N- (3-метил-1- (2-фенилэтил) -4-пиперидил) -N-фенилпропанамида и N- (3-метил-1- (1-метил-2)». -фенилэтил) -4-пиперидил) -N-фенилпропанамид ». Журнал медицинской химии . 17 (10): 1047–51. DOI : 10.1021 / jm00256a003 . PMID 4420811 . 
  5. ^ Ayres WA, Starsiak MJ, Sokolay P (1981). «Фальшивый наркотик: три метил и альфа метил фентанил, продаваемый как« China White » ». Журнал психоактивных препаратов . 13 (1): 91–3. DOI : 10.1080 / 02791072.1981.10471455 . PMID 7277090 . 
  6. ^ Хиббс J, J Perper, Winek CL (февраль 1991). «Вспышка смертей, связанных с дизайнерскими наркотиками, в Пенсильвании». ДЖАМА . 265 (8): 1011–3. DOI : 10,1001 / jama.265.8.1011 . PMID 1867667 . 
  7. ^ Ojanperä I, Gergov M, Liiv M, Riikoja A, Vuori E (сентябрь 2008). «Эпидемия смертельного отравления 3-метилфентанилом в Эстонии». Международный журнал судебной медицины . 122 (5): 395–400. DOI : 10.1007 / s00414-008-0230-х . PMID 18386033 . S2CID 9626277 .  
  8. ^ «Рынок наркотиков в Эстонии» . EMCDDA .
  9. ^ a b Mounteney J, Giraudon I, Denissov G, Griffiths P (июль 2015 г.). «Фентанилы: мы упускаем из виду признаки? Очень сильнодействующий, и его рост в Европе» . Международный журнал наркополитики . 26 (7): 626–31. DOI : 10.1016 / j.drugpo.2015.04.003 . PMID 25976511 . 
  10. ^ Хуанг З.М., Чжоу Дж., Чен XJ, Чжэн В.Дж., Чжан Х.П., Чи ЗК и др. (Сентябрь 1984 г.). «[Анальгетическая активность и токсичность сильнодействующих анальгетиков, омефентанила и мефентанила]». Чжунго Яо Ли Сюэ Бао = Acta Pharmacologica Sinica . 5 (3): 153–8. PMID 6239505 . 
  11. ^ Аннели, Uusküla (2020). «Эпидемия фентанила в Эстонии: факторы ее развития и возможности для комплексных ответных мер общественного здравоохранения, обзорный обзор» . Международный журнал наркополитики . 81 : 102757. DOI : 10.1016 / j.drugpo.2020.102757 . PMC 7337094 . PMID 32416523 .  
  12. ^ "Московский Театр Кризис: Неизвестный химический агент снова" . Обнаружение Bruker. 10 марта 2014 г.
  13. ^ Иванович М., Мичович И.В., Вукович С., Простран М., Тодорович З. Б., Кирикоевич В. Д., Джорджевич Дж, Дошен-Мичович Л. (2004). «Синтез и предварительная фармакологическая оценка рацемических цис- и транс-3-алкилфентанильных аналогов» (PDF) . Журнал Сербского химического общества . 69 (7): 511–26. DOI : 10.2298 / JSC0407511I .