Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с ингибитора 5-альфа-редуктазы )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ингибитор 5α-редуктазы
Класс препарата
Дутастерид.svg
Дутастерид , один из наиболее широко используемых ингибиторов 5α-редуктазы.
Идентификаторы класса
СинонимыБлокаторы дигидротестостерона; Блокаторы DHT
ИспользоватьДоброкачественная гиперплазия простаты , характерное облысение , гирсутизм , трансгендерные женщины
Код УВДG04CB
Биологическая мишень5α-редуктаза ( 1 , 2 , 3 )
Химический классСтероиды ; Азастероиды
В Викиданных

Ингибиторы 5α-редуктазы ( 5-ARI ), также известные как блокаторы дигидротестостерона ( DHT ) , представляют собой класс препаратов с антиандрогенным действием, которые используются в основном для лечения увеличенной простаты и выпадения волос на коже головы . Они также иногда используются для лечения избыточного роста волос у женщин и в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] [2]

Эти агенты ингибируют фермент 5α-редуктазу , который участвует в метаболических превращениях множества эндогенных стероидов . 5-ОРИ наиболее известны тем, что предотвращают превращение тестостерона , основного полового гормона андрогена , в более мощный андроген дигидротестостерон (ДГТ) при некоторых андроген-ассоциированных расстройствах .

Медицинское использование [ править ]

5-ОРИ клинически используются для лечения состояний, которые усугубляются ДГТ: [3]

  • Легкая или умеренная доброкачественная гиперплазия предстательной железы и симптомы нижних мочевыводящих путей
  • Типичное выпадение волос у мужчин и женщин

5-ОРИ можно использовать при лечении гирсутизма у женщин. [1] Польза 5-ОРИ для потенциального лечения акне неясна. [4] 5-ОРИ иногда используются в качестве антиандрогенов в феминизации гормональной терапии для транссексуалов женщин , чтобы помочь уменьшить рост волос на теле и потерю волос на голове. [2]

Они также использовались при лечении и профилактике рака простаты . Хотя финастерид 5-ARI снижает риск рака примерно на треть, он также увеличивает долю агрессивных форм рака простаты. В целом, кажется, что у пациентов с раком простаты, принимающих финастерид, не наблюдается улучшения выживаемости. [5]

Доступные формы [ править ]

Финастерид (торговые марки Проскар, Пропеция) подавляет функцию двух изоферментов (типы 2 и 3) 5α-редуктазы. [6] [7] Он снижает уровень циркулирующего ДГТ примерно на 70%. [8] Дутастерид (торговая марка Avodart) ингибирует все три изофермента 5α-редуктазы и может снизить уровень DHT на 95%. [9] [10] Он также может снизить уровень ДГТ в простате на 97–99% у мужчин с раком простаты. [11] [12] Эпристерид (торговые марки Aipuliete, Chuanliu) продается в Китае для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. [13] [14] [15]Однако он может снизить уровень циркулирующего ДГТ только примерно на 25–54%. [16] Альфатрадиол (торговые марки Ell-Cranell Alpha, Pantostin) - 5-ARI для местного применения, используемый для лечения типичного облысения в Европе . [17] [18] Экстракт Serenoa repens , также известный как экстракт пальмы сереноа , представляет собой 5-ARI, который продается как безрецептурная пищевая добавка . Он также используется под торговой маркой Permixon в Европе в качестве фармацевтического препарата для лечения доброкачественной гиперплазии простаты.

Побочные эффекты [ править ]

5-ОРИ обычно хорошо переносятся как мужчинами, так и женщинами и вызывают мало побочных эффектов . [19] [20] Тем не менее, в исследованиях с участием мужчин было обнаружено, что они имеют некоторые риски, включая несколько повышенный риск снижения либидо , эректильной дисфункции , эякуляторной дисфункции , бесплодия , болезненности груди , гинекомастии , депрессии , беспокойства , членовредительства и т. Д. и слабоумие . [20] [21] [22] Кроме того, 5-ОРИ снижают общий риск развитиярак простаты , было обнаружено, что они увеличивают риск развития некоторых редких, но высокозлокачественных форм рака простаты. [19] В результате FDA уведомило медицинских работников о том, что раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетках для препаратов класса 5-ARI был изменен с целью включения новой информации по безопасности о повышенном риске выявления этих редких, но более распространенных препаратов. серьезные формы рака простаты. [23] Финастерид также был связан с интраоперационным синдромом гибкой радужки и образованием катаракты . [24] [25] Сообщалось о симптомах депрессии и суицидальности. [26]

Сексуальная дисфункция [ править ]

Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и снижение эякулята , может возникать у 3,4–15,8% мужчин, получавших финастерид или дутастерид. [19] [27] Это связано с более низким качеством жизни и может вызвать стресс в отношениях. [28] Также существует связь со сниженным сексуальным желанием. [29] Сообщалось, что у некоторых мужчин эти побочные сексуальные побочные эффекты могут сохраняться даже после отмены финастерида или дутастерида. [29]

Изменения груди [ править ]

5-ОРИ имеют небольшой риск изменения груди у мужчин, включая болезненность груди и гинекомастию (развитие / увеличение груди). [20] Риск гинекомастии составляет около 2,8%. [20] Связи 5-ОРИ с раком груди у мужчин не выявлено . [20] [30]

Эмоциональные изменения [ править ]

2017 на основе населения , соответствуют - исследование когорты из 93,197 мужчин в возрасте 66 лет и старше с ДГПЖ обнаружило , что финастерид и алопеции были связаны со значительно увеличенным риском депрессии ( HR , 1,94; 95% CI , 1.73-2.16) и само- вред (ОР 1,88; 95% ДИ 1,34–2,64) в течение первых 18 месяцев лечения, но не был связан с повышенным риском суицида (ОР 0,88; 95% ДИ 0,53–1,45). [31] [32] [33] [21]После первых 18 месяцев терапии риск членовредительства больше не повышался, тогда как повышение риска депрессии уменьшалось, но оставалось незначительно повышенным (ОР 1,22; 95% ДИ 1,08–1,37). [31] [32] [21] Абсолютное увеличение частоты депрессии составило 247 на 100 000 пациенто-лет, а членовредительства - 17 на 100 000 пациенто-лет. [21] [34] Таким образом, на основе этих результатов было заявлено, что случаи депрессии у пациентов, которые связаны с 5-ARI, будут встречаться время от времени, в то время как случаи членовредительства, связанные с 5-ARIs будут встречаться очень редко. [34]Не было различий в частоте депрессий, членовредительства и самоубийств между финастеридом и дутастеридом, что позволяет предположить, что конкретный используемый 5-ARI не влияет на риски. [33] [21] [34] Абсолютные риски членовредительства и депрессии при 5-ОРИ остаются низкими (0,14% и 2,0% соответственно). [35]

Фармакология [ править ]

Фармакология ингибирования 5α-редуктазы сложна, но включает связывание НАДФН с ферментом с последующим субстратом. Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . Полный физиологический эффект их уменьшения неизвестен, но, вероятно, связан с их выделением или сам является физиологическим. [4] 5α-Редуктаза снижает стероид Δ 4,5двойная связь тестостерона с его более активной формой DHT. Таким образом, ингибирование приводит к снижению количества DHT. Из-за этого происходит небольшое повышение уровня тестостерона и эстрадиола. [36] 5α-редуктазная реакция является лимитирующей стадией снижения тестостерона и включает связывание НАДФН с ферментом, а затем с субстратом. [4] [37]

Субстрат + НАДФН + Н + → 5α-субстрат + НАДФ +

Помимо того , катализатор в лимитирующей стадии в снижении тестостерона, 5α-редуктазы изоформ I И II снизить прогестерон к 5a-дигидропрогестерон (5α-DHP) и дезоксикортикостерона к dihydrodeoxycorticosterone (DHDOC). Модели in vitro и животные предполагают, что последующее 3α-восстановление DHT, 5α-DHP и DHDOC приводит к образованию метаболитов нейростероидов, влияющих на церебральную функцию. Эти нейростероиды , которые включают в себя аллопрегнанолон , тетрагидродеоксикортикостерон (THDOC) и 3 & alpha; андростендиол , действовать в качестве сильных положительных аллостерических модуляторов с ГАМК А рецепторов , и имеютантидепрессивный , анксиолитический , просексуальный и противосудорожный эффекты. [38] 5α-Дигидрокортизол присутствует в водянистой влаге глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [39] 5α-Дигидроальдостерон - сильнодействующее антинатрийуретическое средство, хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается за счет ограничения диетической соли, что позволяет предположить, что она помогает удерживать натрий. [40] 5α-DHP является основным гормоном, циркулирующим в организме беременных женщин и женщин, регулярно занимающихся велоспортом. [41]

Другие ферменты в определенной степени компенсируют отсутствие превращения 5α-редуктазы, в частности, за счет локальной экспрессии на коже ферментов восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы и окислительной 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [42]

При аденоме простаты DHT действует как мощный клеточный андроген и способствует росту простаты ; следовательно, он подавляет и облегчает симптомы ДГПЖ. При алопеции облысение по мужскому и женскому типу является результатом активации андрогенных рецепторов, поэтому снижение уровня ДГТ также снижает потерю волос.

История [ править ]

Финастерид был первым препаратом 5-ОРИ, который был введен для использования в медицине. [43] Он поступил на рынок для лечения аденомы простаты в 1992 году и впоследствии был одобрен для лечения типичного облысения в 1997 году. [43] Эпристерид был вторым введенным 5-ARI и продавался для лечения аденомы простаты в Китае. в 2000 г. [14] Дутастерид был одобрен для лечения аденомы простаты в 2001 г. и впоследствии был одобрен для лечения облысения в Южной Корее в 2009 г. и в Японии в 2015 г. [44] [45] Срок действия патентной защиты финастерида и дутастерида истек. и оба препарата доступны как дженерики .[46] [47]

Исследование [ править ]

5-ОРИ изучались в сочетании с нестероидным антиандрогеном бикалутамидом для лечения рака простаты. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]

См. Также [ править ]

  • Список ингибиторов 5α-редуктазы
  • Открытие и разработка ингибиторов 5α-редуктазы
  • Ингибитор CYP17A1
  • Ингибитор нейростероидогенеза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Ульрике Блюм-Пейтави; Дэвид А. Уайтинг; Ральф М. Труэб (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. С. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7.
  2. ^ а б Wesp LM, Deutsch MB (2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатр. Clin. North Am . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 . 
  3. Перейти ↑ Rossi S (Ed.) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам 2004 . Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам. ISBN 0-9578521-4-2 
  4. ^ a b c Аззуни Ф., Годой А., Ли Й., Молер Дж. и др. (2012). «Семейство изоферментов 5 альфа-редуктазы: обзор основ биологии и их роль в заболеваниях человека» . Adv. Урол . 2012 : 530121. дои : 10,1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .  
  5. ^ Томпсон, Ян М. младший; Гудман, Филлис Дж .; Танген, Екатерина М .; Parnes, Howard L .; Минасян, Лори М .; Годли, Пол А .; Люсия, М. Скотт; Форд, Лесли Г. (2013-08-15). «Долгосрочная выживаемость участников испытания по профилактике рака простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (7): 603–610. DOI : 10.1056 / NEJMoa1215932 . ISSN 0028-4793 . PMC 4141537 . PMID 23944298 .   
  6. ^ Yamana K, Labrie F, Ий-The V (январь 2010). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 2 (3): 293–9. DOI : 10,1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201 . S2CID 28841145 .  
  7. ^ Ямана К .; Лабри Ф .; Луу-В .; и другие. (2010). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Молекулярная биология гормонов и клинические исследования . 2 (3): 293–299. DOI : 10,1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201 . S2CID 28841145 .  
  8. ^ МакКоннелл JD; Wilson JD; Джордж Ф.В.; Geller J .; Папас Ф .; Стоунер Э. (1992). «Финастерид, ингибитор 5α-редуктазы, подавляет дигидротестостерон простаты у мужчин с доброкачественной гиперплазией простаты». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–508. DOI : 10,1210 / jc.74.3.505 . PMID 1371291 . 
  9. ^ Кларк RV; Германн DJ; Каннингем Г.Р .; Wilson TH; Morrill BB; Хоббс С. (2004). «Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–2184. DOI : 10.1210 / jc.2003-030330 . PMID 15126539 . 
  10. Перейти ↑ Moss GP (1989). «Номенклатура стероидов (Рекомендации 1989 г.)». Чистая и прикладная химия . 61 (10): 1783–1822. DOI : 10,1351 / pac198961101783 . S2CID 97612891 . 
  11. ^ GL Andriole, P. Humphrey, P. Ray et al., "Эффект дутастерида двойного ингибитора 5α-редуктазы на маркеры регрессии опухоли при раке простаты",
  12. ^ Gleave M .; Qian J .; Андреу С .; и другие. (2006). «Эффекты двойного ингибитора 5α-редуктазы дутастерида на локализованный рак простаты - результаты 4-месячного исследования до радикальной простатэктомии». Простата . 66 (15): 1674–1685. DOI : 10.1002 / pros.20499 . PMID 16927304 . S2CID 40446842 .  
  13. ^ И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 113–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
  14. ^ а б http://adisinsight.springer.com/drugs/800002533
  15. ^ https://www.drugs.com/international/epristeride.html
  16. ↑ Bentham Science Publishers (февраль 1996 г.). Текущий фармацевтический дизайн . Издательство Bentham Science. С. 70–.
  17. ^ Бергер, Артур; Вахтер, Гельмут, ред. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (на немецком языке) (8-е изд.). Вальтер де Грюйтер Верлаг. п. 486. ISBN. 978-3-11-015793-2.
  18. ^ Мучлер, Эрнст; Герд Гейсслингер; Хейо К. Кремер; Моника Шефер-Кортинг (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 453. ISBN. 978-3-8047-1763-3.
  19. ^ a b c Гиршбург JM, Келси PA, Therrien CA, Gavino AC, Reichenberg JS (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . J Clin Aesthet Dermatol . 9 (7): 56–62. PMC 5023004 . PMID 27672412 .  
  20. ^ а б в г д Трост Л., Саитц Т. Р., Хеллстрем В. Дж. (2013). «Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: всесторонний обзор». Пол Мед Ред . 1 (1): 24–41. DOI : 10.1002 / smrj.3 . PMID 27784557 . 
  21. ^ а б в г д Велк Б., МакАртур Э, Ордон М., Андерсон К. К., Хейворд Дж., Диксон С. (2017). «Ассоциация суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Intern Med . 177 (5): 683–691. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776 . PMID 28319231 .  
  22. ^ Велк, Блейн; МакАртур, Эрик; Ордон, Майкл; Морроу, Сара А .; Хейворд, Джейд; Диксон, Стефани (2017). «Риск деменции при применении ингибиторов 5 альфа-редуктазы». Журнал неврологических наук . 379 : 109–111. DOI : 10.1016 / j.jns.2017.05.064 . ISSN 0022-510X . PMID 28716218 . S2CID 4765640 .   
  23. ^ «Предупреждение FDA: ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-ARI): изменение метки - повышенный риск рака простаты» . Drugs.com . Проверено 8 июня 2014 .
  24. ^ Вонг, ACM; Мак, СТ (2011). «Финастерид-ассоциированная катаракта и интраоперационный синдром гибкой радужки». Журнал катаракты и рефракционной хирургии . 37 (7): 1351–1354. DOI : 10.1016 / j.jcrs.2011.04.013 . PMID 21555201 . 
  25. ^ Issa, SA; Дагрес, Э. (2007). «Интраоперационный синдром гибкой радужки и прием финастерида». Журнал катаракты и рефракционной хирургии . 33 (12): 2142–2143. DOI : 10.1016 / j.jcrs.2007.07.025 . PMID 18053919 . 
  26. ^ Locci A, Пина G (2017). «Подавление биосинтеза нейростероидов и изменения в составе субъединиц рецептора ГАМКА: ось биомаркеров в когнитивных и эмоциональных нарушениях, вызванных стрессом» . Br. J. Pharmacol . 174 (19): 3226–3241. DOI : 10.1111 / bph.13843 . PMC 5595768 . PMID 28456011 .  
  27. ^ Лю, L; Чжао, S; Ли, Ф; Ложь; Канг, Р. Луо, L; Луо, Дж; Ван, S; Чжао, З. (сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–310. DOI : 10.1016 / j.jsxm.2016.07.006 . PMID 27475241 . 
  28. ^ Гур, S; Kadowitz, PJ; Хеллстрем, штат Висконсин (январь 2013 г.). «Влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на эректильную функцию, сексуальное желание и эякуляцию». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (1): 81–90. DOI : 10.1517 / 14740338.2013.742885 . PMID 23173718 . S2CID 11624116 .  
  29. ^ a b Traish, AM; Hassani, J; Guay, AT; Zitzmann, M; Хансен, М.Л. (март 2011 г.). «Неблагоприятные побочные эффекты терапии ингибиторами 5α-редуктазы: стойкое снижение либидо, эректильная дисфункция и депрессия в подгруппе пациентов». Журнал сексуальной медицины . 8 (3): 872–84. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.02157.x . PMID 21176115 . 
  30. Перейти ↑ Wang J, Zhao S, Luo L, Li E, Li X, Zhao Z (2018). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и риск рака груди у мужчин: систематический обзор и метаанализ» . Int Braz J Urol . 44 (5): 865–873. DOI : 10.1590 / S1677-5538.IBJU.2017.0531 . PMC 6237523 . PMID 29697934 .  
  31. ↑ a b Lee JY, Cho KS (май 2018 г.). «Эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: новый взгляд на пользу и вред». Curr Opin Urol . 28 (3): 288–293. DOI : 10,1097 / MOU.0000000000000497 . PMID 29528971 . S2CID 4587434 .  
  32. ^ a b Traish, Abdulmaged M. (2018). «Постфинастеридный синдром: клиническое проявление лекарственной эпигенетики из-за нарушения эндокринной системы». Текущие отчеты о сексуальном здоровье . 10 (3): 88–103. DOI : 10.1007 / s11930-018-0161-6 . ISSN 1548-3584 . S2CID 81560714 .  
  33. ^ a b Максим РБ, Кайды А, Рабиевский М (январь 2019). «Постфинастеридный синдром - действительно ли он существует?». Стареющий мужчина . 22 (4): 250–259. DOI : 10,1080 / 13685538.2018.1548589 (неактивный 2021-01-20). PMID 30651009 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )
  34. ^ а б в Тильке S (2017). «Риск суицидальности и депрессии от ингибиторов 5-α редуктазы». JAMA Intern Med . 177 (5): 691–692. DOI : 10,1001 / jamainternmed.2017.0096 . PMID 28319227 . 
  35. ^ Malde S, Картрайт R, Tikkinen KA (январь 2018). «Что нового в эпидемиологии?». Eur Urol Focus . 4 (1): 11–13. DOI : 10.1016 / j.euf.2018.02.003 . PMID 29449167 . 
  36. ↑ Андерссон, С. (июль 2001 г.). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. ISSN 1167-1122 . PMID 11399532 .  
  37. ^ Финн, Дебора А .; Beadles-Bohling, Amy S .; Бекли, Итан Х .; Форд, Мэтью М .; Gililland, Katherine R .; Горин-Мейер, Ребекка Э .; Wiren, Кристина М. (2006). «Новый взгляд на финастерид, ингибитор 5альфа-редуктазы» . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (1): 53–76. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00053.x . ISSN 1080-563X . PMC 6741762 . PMID 16834758 .   
  38. ^ Финн, DA; Beadles-Bohling, AS; Бекли, EH; Форд, ММ; Гилилланд, КР; Горин-Мейер, RE; Wiren, KM (2006). "Новый взгляд на ингибитор 5? -Редуктазы финастерид" . Обзоры наркотиков ЦНС . 12 (1): 53–76. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762 . PMID 16834758 .  
  39. ^ Вайнштейн Б. И., Kandalaft Н, Рич R, Camras СВ, Моррис ди - джей, Латиф С.А., Vecsei Р, J Виттек, Гордон Г.Г., Southren А.Л. (июнь 1991). «5 альфа-дигидрокортизол в водянистой влаге человека и метаболизм кортизола человеческими линзами in vitro». Вкладывать деньги. Офтальмол. Vis. Sci . 32 (7): 2130–5. PMID 2055703 . 
  40. ^ Кеньон CJ, Брем А.С., McDermott MJ, Deconti Г.А., Латиф С.А., Моррис DJ (май 1983). «Антинатрийуретическая и калиуретическая активность восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. DOI : 10,1210 / эндо-112-5-1852 . PMID 6403339 . 
  41. ^ Milewich L, Гомес-Санчес C, G Кроули, Портер JC, Madden JD, Макдональд PC (октябрь 1977). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови здоровых молодых женщин: ежедневные измерения в течение менструального цикла». J. Clin. Эндокринол. Метаб . 45 (4): 617–22. DOI : 10,1210 / jcem-45-4-617 . PMID 914969 . 
  42. Перейти ↑ Andersson, S. (2001). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. PMID 11399532 . 
  43. ^ a b Альфред Бургер; Дональд Дж. Абрахам (20 февраля 2003 г.). Лекарственная химия Бургера и открытие лекарств, аутокоды, диагностика и лекарства из новой биологии . Вайли. п. 439. ISBN. 978-0-471-37030-7.
  44. ^ Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . Molecular Nutrition Llc. С. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  45. ^ Макдональд, Гарет. «GSK Japan откладывает выпуск препарата от алопеции после остановки производства Catalent» .
  46. ^ Роберт Т. Саталофф; Энтони П. Склафани (30 ноября 2015 г.). Комплексный учебник отоларингологии Саталоффа: хирургия головы и шеи: пластическая и реконструктивная хирургия лица . JP Medical Ltd., стр. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5.
  47. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-avodart.html
  48. ^ Ван LG, Mencher SK, Маккаррон JP, Ferrari AC (2004). «Биологическая основа использования антиандрогена и ингибитора 5-альфа-редуктазы при лечении рецидивирующего рака простаты: отчет о клиническом случае и обзор». Отчеты онкологии . 11 (6): 1325–9. doi : 10.3892 / или 11.6.1325 . PMID 15138573 . 
  49. ^ Tay MH, Kaufman DS, Regan MM, Leibowitz SB, George DJ, Febbo PG, Manola J, Smith MR, Kaplan ID, Kantoff PW, Oh WK (2004). «Финастерид и бикалутамид в качестве первичной гормональной терапии у пациентов с запущенной аденокарциномой простаты». Анналы онкологии . 15 (6): 974–8. DOI : 10.1093 / annonc / mdh221 . PMID 15151957 . 
  50. ^ Меррик GS, Butler WM, Валлнер KE, Galbreath RW, Аллен ZA, Kurko B (2006). «Эффективность неоадъювантного бикалутамида и дутастерида в качестве циторедуктивного режима перед брахитерапией простаты». Урология . 68 (1): 116–20. DOI : 10.1016 / j.urology.2006.01.061 . PMID 16844453 . 
  51. ^ Сартор О, Gomella ЛГ, Gagnier Р, Мелич К, Данна R (2009). «Дутастерид и бикалутамид у пациентов с гормонорезистентным раком простаты: обоснование и дизайн исследования, оцениваемого с помощью Rising PSA (TARP)». Канадский журнал урологии . 16 (5): 4806–12. PMID 19796455 . 
  52. ^ Чу ФМ, Sartor О, Gomella л, Рудо Т, Сомервилл МС, Hereghty В, Маньяк МДж (2015). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее добавление бикалутамида с дутастеридом или без него к терапии аналогом ГнРГ у мужчин с неметастатическим кастратрезистентным раком простаты». Европейский журнал рака . 51 (12): 1555–69. DOI : 10.1016 / j.ejca.2015.04.028 . PMID 26048455 . 
  53. ^ Gaudet М, Виньо Э., Фостер W, Meyer F, Martin AG (2016). «Рандомизированное испытание не меньшей эффективности бикалутамида и дутастерида по сравнению с агонистами LHRH для уменьшения объема простаты перед брахитерапией постоянным имплантатом I-125 при раке простаты». Лучевая терапия и онкология: журнал Европейского общества терапевтической радиологии и онкологии . 118 (1): 141–7. DOI : 10.1016 / j.radonc.2015.11.022 . PMID 26702991 . 
  54. ^ Дейкстра S, Witjes РГ, Руса Е.П., Vijverberg ЛП, Geboers А.Д., Брюинз ДЛ, Смитс Г.А., Vergunst Н, Малдерс ПФ (2016). «Исследование AVOCAT: монотерапия бикалутамидом по сравнению с комбинированной терапией бикалутамидом и дутастеридом для пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком простаты - долгосрочное последующее сравнение и анализ качества жизни» . SpringerPlus . 5 : 653. DOI : 10,1186 / s40064-016-2280-8 . PMC 4870485 . PMID 27330919 .