Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ацетилкарнитин
Acetylcarnitine.svg
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность> 10%
Ликвидация Период полураспада28,9–35,9 часов [1]
Идентификаторы
  • ( R ) -3-Ацетилокси-4-триметиламмонио-бутаноат
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.130.594 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 9 H 17 N O 4
Молярная масса203,236 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • [O-] C (= O) C [C @@ H] (OC (= O) C) C [N +] (C) (C) C
  • InChI = 1S / C9H17NO4 / c1-7 (11) 14-8 (5-9 (12) 13) 6-10 (2,3) 4 / h8H, 5-6H2,1-4H3 / t8- / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ацетил - L - карнитин , ALCAR или ALC , представляет собой ацетилированный форма L - карнитин . Он естественным образом вырабатывается организмом, хотя его часто принимают в качестве пищевой добавки. Ацетилкарнитин расщепляется в крови эстеразами плазмы до карнитина, который используется организмом для транспортировки жирных кислот в митохондрии для разложения.

Биохимическое производство и действие [ править ]

Карнитин является одновременно питательным веществом и вырабатывается организмом по мере необходимости; он служит субстратом для важных реакций, в которых он принимает и отдает ацильную группу . Ацетилкарнитин является наиболее распространенным производным природного происхождения и образуется в результате реакции:

ацетил-КоА + карнитин ⇌ КоА + ацетилкарнитин

где ацетильная группа замещает атом водорода в центральной гидроксильной группе карнитина. [2] [3] Коэнзим А (КоА) играет ключевую роль в цикле Кребса в митохондриях , который необходим для производства АТФ , который поддерживает многие реакции в клетках; ацетил-КоА является основным субстратом для цикла Кребса, после того как он деацетилирован, он должен быть повторно заряжен ацетильной группой, чтобы цикл Кребса продолжал работать. [3]

Большинство типов клеток, по-видимому, имеют переносчики для импорта карнитина и экспорта ацил-карнитинов, что, по-видимому, является механизмом избавления от фрагментов с более длинной цепью; однако многие типы ячеек также могут импортировать ALCAR. [2]

Внутри клеток карнитин играет ключевую роль в импорте ацил-КоА в митохондрии; ацильная группа ацил-КоА переносится на карнитин, а ацил-карнитин переносится через обе митохондриальные мембраны перед переносом в молекулу КоА, которая затем бета-окисляется до ацетил-КоА. Отдельный набор ферментов и переносчиков также играет буферную роль, устраняя ацетил-КоА изнутри митохондрий, созданный комплексом пируватдегидрогеназы, который превышает его утилизацию циклом Кребса; карнитин принимает ацетильный фрагмент и становится ALCAR, который затем транспортируется из митохондрий в цитозоль, оставляя свободный КоА внутри митохондрий готовым принять новый импорт цепей жирных кислот. [3] ALCAR в цитозоле также может образовывать пул ацетильных групп для КоА, если это необходимо клетке. [3]

Избыток ацетил-КоА приводит к тому, что больше углеводов используется для получения энергии за счет жирных кислот. Это происходит по разным механизмам внутри и вне митохондрий. Транспорт ALCAR снижает ацетил-КоА внутри митохондрий, но увеличивает его снаружи. [4] [5]

Воздействие на здоровье [ править ]

Добавки карнитина и ALCAR несут предупреждения о риске того, что они вызывают приступы у людей с эпилепсией, но обзор 2016 года показал, что этот риск основан только на испытаниях на животных. [6]

Исследование [ править ]

Обзоры [ править ]

  • Периферическая невропатия : метаанализы 2015 и 2017 годов пришли к выводу, что текущие данные свидетельствуют о том, что ALC снижает боль от периферической нейропатии с небольшими побочными эффектами. [7] Обзор 2017 г. также показал, что ALC улучшил электромиографические параметры. [8] Оба призвали к более рандомизированным контролируемым испытаниям. Обновленный Кокрановский обзор четырех исследований с 907 участниками в 2019 году был очень неуверен в том, вызывает ли ALC уменьшение боли после 6-12 месяцев лечения. [9]
  • Химиотерапия-индуцированная периферическая невропатия (CIPN): обзор двух исследований было сделан вывод , что ALC может быть вариантом лечения для паклитаксела - и цисплатины индуцированного CIPN, а клинические испытания показали , что это не помешало CIPN и явились к ухудшению условий в таксане терапии . [10] [11]
  • Мужское бесплодие: научные обзоры за 2016 и 2014 годы показали неоднозначные результаты: одни исследования показали положительную связь между ALC и подвижностью сперматозоидов, а другие не показали никакой связи. [12] [13]
  • Деменция. В Кокрановском обзоре 2003 г. была предпринята попытка определить безопасность и эффективность ALCAR при деменции, но составители обзора обнаружили только клинические исследования болезни Альцгеймера; обзор показал, что фармакология ALCAR была плохо изучена и что из-за недостаточной эффективности ALCAR вряд ли мог быть важным средством лечения AD. [14]
  • Депрессия: в одном обзоре 2014 г. оценивалось использование ALCAR в четырнадцати клинических испытаниях для различных состояний с депрессивными симптомами; испытания были небольшими (от 20 до 193 субъектов), и их дизайн был настолько разным, что результаты нельзя было обобщить; большинство исследований показали положительные результаты и отсутствие побочных эффектов. Механизм действия, с помощью которого ALCAR может лечить депрессию, неизвестен. [15] Метаанализ 2014 года пришел к выводу, что ALCAR может быть рекомендован для лечения стойкого депрессивного расстройства только в том случае, если предвзятость публикации считается маловероятной. [16]
  • Синдром ломкой Х-хромосомы : Кокрановский обзор ALCAR при синдроме ломкой Х-хромосомы в 2015 году обнаружил только два плацебо-контролируемых испытания, каждое низкого качества, и пришел к выводу, что ALCAR вряд ли улучшит интеллектуальное функционирование или гиперактивное поведение у детей с этим заболеванием. [17]
  • Печеночная энцефалопатия : ALCAR изучается при печеночной энцефалопатии, осложнении цирроза, включающем нейропсихиатрические нарушения; ALCAR улучшает уровень аммиака в крови и вызывает умеренное улучшение психометрических показателей, но не решает состояние - он может играть второстепенную роль в управлении состоянием. [18]

Исследования [ править ]

  • В небольшом клиническом исследовании, когда ALCAR вводили внутривенно и уровень инсулина оставался постоянным, а здоровые молодые люди принимали пищу с низким содержанием карнитина, но с высоким содержанием углеводов, ALCAR, по-видимому, уменьшал потребление глюкозы в пользу окисления жиров. [3]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Цао, Y; Ван, YX; Лю, CJ; Ванга, LX; Хан, ZW; Ван, CB (2009). «Сравнение фармакокинетики L-карнитина, ацетил-L-карнитина и пропионил-L-карнитина после однократного перорального приема L-карнитина у здоровых добровольцев» . Клиническая и следственная медицина . 32 (1): E13-9. DOI : 10,25011 / cim.v32i1.5082 . PMID  19178874 .
  2. ^ а б Бибер Л.Л. (1988). «Карнитин». Ежегодный обзор биохимии . 57 : 261–83. DOI : 10.1146 / annurev.bi.57.070188.001401 . PMID 3052273 . 
  3. ^ a b c d e Стивенс Ф. Б., Константин-Теодозиу Д., Greenhaff PL (июнь 2007 г.). «Новые взгляды на роль карнитина в регуляции топливного обмена в скелетных мышцах» . Журнал физиологии . 581 (Pt 2): 431–44. DOI : 10.1113 / jphysiol.2006.125799 . PMC 2075186 . PMID 17331998 .  
  4. ^ Киенс B (январь 2006). «Липидный метаболизм скелетных мышц при физических нагрузках и инсулинорезистентность». Физиологические обзоры . 86 (1): 205–43. DOI : 10.1152 / Physrev.00023.2004 . PMID 16371598 . 
  5. ^ Lopaschuk GD, Gamble J (октябрь 1994). «Премия Merck Frosst в 1993 году. Ацетил-КоА-карбоксилаза: важный регулятор окисления жирных кислот в сердце». Канадский журнал физиологии и фармакологии . 72 (10): 1101–9. DOI : 10.1139 / y94-156 . PMID 7882173 . 
  6. ^ Zeiler FA, Sader N, Гиллман LM, West M (2016). «Левокарнитин вызвал судороги у пациентов, принимавших вальпроевую кислоту: отрицательный систематический обзор» . Захват . 36 : 36–39. DOI : 10.1016 / j.seizure.2016.01.020 . PMID 26889779 . 
  7. ^ Ли, Шею; Ли, Цяньжуй; Ли, Юнь; Ли, Линг; Тиан, Хаомин; Сунь, Синь (01.01.2015). «Ацетил-L-карнитин в лечении периферической нейропатической боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . PLOS ONE . 10 (3): e0119479. Bibcode : 2015PLoSO..1019479L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0119479 . ISSN 1932-6203 . PMC 4353712 . PMID 25751285 .   
  8. ^ Н., Веронезе (2017). «Эффект ацетил-1-карнитина в лечении диабетической периферической нейропатии: систематический обзор и метаанализ». Европейская гериатрическая медицина . 8 (2): 117–122. DOI : 10.1016 / j.eurger.2017.01.002 . hdl : 10138/235591 .
  9. ^ Ролим, Луис Цсп; да Силва, Эдина Мк; Флуминьян, Рональд Лг; Abreu, Marcio M .; Диб, Серхио А. (15 июня 2019 г.). «Ацетил-L-карнитин для лечения диабетической периферической нейропатии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD011265. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011265.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6953387 . PMID 31201734 .   
  10. ^ Schloss, Джанет М .; Колозимо, Мари; Эйри, Кэролайн; Masci, Paul P .; Linnane, Anthony W .; Витетта, Луис (01.12.2013). «Нутрицевтики и индуцированная химиотерапией периферическая невропатия (CIPN): систематический обзор». Клиническое питание (Эдинбург, Шотландия) . 32 (6): 888–893. DOI : 10.1016 / j.clnu.2013.04.007 . ISSN 1532-1983 . PMID 23647723 .  
  11. ^ Брами, Клоэ; Бао, Тинг; Дэн, Гэри (февраль 2016 г.). «Натуральные продукты и дополнительные методы лечения периферической нейропатии, вызванной химиотерапией: систематический обзор» . Критические обзоры в онкологии / гематологии . 98 : 325–334. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2015.11.014 . PMC 4727999 . PMID 26652982 .  
  12. ^ Ахмади, Седигех; Башири, Рейхане; Гадири-Анари, Акрам; Наджарзаде, Азаде (02.02.2017). «Антиоксидантные добавки и параметры спермы: обзор, основанный на фактах» . Международный журнал репродуктивной биомедицины . 14 (12): 729–736. DOI : 10.29252 / ijrm.14.12.729 . ISSN 2476-4108 . PMC 5203687 . PMID 28066832 .   
  13. ^ Арканиоло, Давиде; Фавилла, Винченцо; Тисчоне, Даниэле; Пизано, Франческа; Боззини, Джорджио; Крета, Массимилиано; Джентиле, Джорджио; Менчини Фабрис, Филиппо; Паван, Никола (30.09.2014). «Есть ли место пищевым добавкам в лечении идиопатического мужского бесплодия?» . Итальянский архив урологии и андрологии . 86 (3): 164–170. DOI : 10,4081 / aiua.2014.3.164 . ISSN 1124-3562 . PMID 25308577 .  
  14. ^ Hudson S, Tabet N (2003). «Ацетил-L-карнитин при деменции» . Кокрановская база данных Syst Rev (систематический обзор) (2): CD003158. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003158 . PMC 6991156 . PMID 12804452 .  
  15. ^ Ван, Шэн-Минь; Хан, Чансу; Ли, Су-Юнг; Patkar, Ashwin A .; Masand, Prakash S .; Паэ, Чи-Ун (июнь 2014 г.). «Обзор современных данных об использовании ацетил-1-карнитина в лечении депрессии». Журнал психиатрических исследований . 53 : 30–37. DOI : 10.1016 / j.jpsychires.2014.02.005 . PMID 24607292 . 
  16. ^ Кристон, Левенте; фон Вольф, Алесса; Вестфаль, Анника; Hölzel, Lars P .; Хартер, Мартин (01.08.2014). «Эффективность и приемлемость острых методов лечения стойкого депрессивного расстройства: сетевой метаанализ». Депрессия и тревога . 31 (8): 621–630. DOI : 10.1002 / da.22236 . ISSN 1520-6394 . PMID 24448972 . S2CID 41163109 .   
  17. ^ Руэда, младший; и другие. (Май 2015 г.). «L-ацетилкарнитин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы». Cochrane Database Syst Rev . 19 (5): CD010012. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010012.pub2 . PMID 25985235 . 
  18. ^ Jawaro, T .; Ян, А .; Dixit, D .; Бриджман, МБ (28 апреля 2016 г.). «Лечение печеночной энцефалопатии: учебник» . Летопись фармакотерапии . 50 (7): 569–577. DOI : 10.1177 / 1060028016645826 . PMID 27126547 . S2CID 32765158 .  

Другие отзывы [ править ]

  • Джейн Хигдон, « L-карнитин », Информационный центр по микронутриентам, Институт Лайнуса Полинга , Университет штата Орегон
  • Карнитин (L-карнитин) , Медицинский центр Университета Мэриленда