Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с Актиномицина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дактиномицин
Актиномицин D.png
Актиномицин D sticks.png
Клинические данные
Торговые наименованияCosmegen
Другие именаАктиномицин D
2-амино-4,6-диметил-3-оксо-3H-феноксазин-1,9-дикарбоновая кислота бис- [(5,12-диизопропил-9,13,16-триметил-4,7,11, 14,17-пентаоксогексадекагидро-10-окса-3a, 6,13,16-тетраазациклопентациклогексадецен-8-ил) амид]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682224

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		IV
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Связывание с белками5%
Ликвидация Период полураспада36 часов
Идентификаторы
  • 2-Амино- N , N '- бис [(6 S , 9 R , 10 S , 13 R , 18a S ) -6,13-диизопропил-2,5,9-триметил-1,4,7,11, 14-pentaoxohexadecahydro-1 Н - пиррол [2,1 - я ] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin-10-ил] -4,6-диметил-3-оксо-3 Н -phenoxazine-1, 9-дикарбоксамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.058 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 62 H 86 N 12 O 16
Молярная масса1 255 0,438  г · моль -1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C62H86N12O16 / c1-27 (2) 42-59 (84) 73-23-17-19-36 (73) 57 (82) 69 (13) 25-38 (75) 71 (15) 48 ( 29 (5) 6) 61 (86) 88-33 (11) 44 (55 (80) 65-42) 67-53 (78) 35-22-21-31 (9) 51-46 (35) 64- 47-40 (41 (63) 50 (77) 32 (10) 52 (47) 90-51) 54 (79) 68-45-34 (12) 89-62 (87) 49 (30 (7) 8) 72 (16) 39 (76) 26-70 (14) 58 (83) 37-20-18-24-74 (37) 60 (85) 43 (28 (3) 4) 66-56 (45) 81 / h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H, 17-20,23-26,63H2,1-16H3, (H, 65,80) (H, 66, 81) (Н, 67,78) (Н, 68,79) / t33-, 34-, 36 +, 37 +, 42-, 43-, 44 +, 45 +, 48 +, 49 + / m1 / s1 проверитьY
  • Ключ: RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Дактиномицин , также известный как актиномицин D , представляет собой химиотерапевтический препарат, используемый для лечения ряда типов рака . [1] Сюда входят опухоль Вильмса , рабдомиосаркома , саркома Юинга , трофобластическое новообразование , рак яичек и некоторые типы рака яичников . [1] Его вводят в вену . [1]

У большинства людей развиваются побочные эффекты. [1] Общие побочные эффекты включают подавление костного мозга , рвоту, язвы во рту, выпадение волос, проблемы с печенью , инфекции и мышечные боли. [1] Другие серьезные побочные эффекты включают будущий рак, аллергические реакции и гибель тканей в месте инъекции. [1] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [1] Дактиномицин входит в группу цитотоксических антибиотиков . [2] Считается, что он блокирует создание РНК . [1]

Дактиномицин был одобрен для медицинского применения в США в 1964 году. [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]

Медицинское использование [ править ]

Актиномицин представляет собой прозрачную жидкость желтоватого цвета, которую вводят внутривенно и чаще всего используют при лечении различных видов рака, в том числе:

  • Гестационная трофобластическая неоплазия [4]
  • Опухоль Вильмса [5]
  • Рабдомиосаркома [6]
  • Саркома Юинга [7]
  • Злокачественный пузырный занос [8]

Иногда его можно комбинировать с другими препаратами в схемах химиотерапии , например, с режимом VAC (с винкристином и циклофосфамидом ) для лечения рабдомиосаркомы и саркомы Юинга.

Он также используется в качестве радиосенсибилизатора в дополнение к радиотерапии , так как это может увеличить радиочувствительность из опухолевых клеток путем ингибирования ремонт сублетальных радиационных повреждений и задержать начало компенсаторной гиперплазии , что происходит после облучения. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные реакции на лекарства включают подавление костного мозга , утомляемость , выпадение волос , язву во рту , потерю аппетита и диарею . Актиномицин является везикантом в случае экстравазации .

Механизм [ править ]

В клеточной биологии показано, что актиномицин D обладает способностью ингибировать транскрипцию . Актиномицин D делает это путем связывания ДНК при транскрипции комплекса инициации и предотвращения удлинение РНК - цепи с помощью РНК - полимеразы . [10]

История [ править ]

Актиномицин D был первым антибиотиком, обладающим противораковой активностью. [11] Впервые он был выделен Селманом Ваксманом и его коллегой Х. Бойдом Вудраффом в 1940 году. [12] Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 10 декабря 1964 года и запущен компаниями Merck Sharp и Dohme. под торговой маркой Cosmegen.

Использование в исследованиях [ править ]

Поскольку актиномицин может связывать дуплексы ДНК, он также может мешать репликации ДНК , хотя другие химические вещества, такие как гидроксимочевина , лучше подходят для использования в лаборатории в качестве ингибиторов синтеза ДНК.

Актиномицин D и его флуоресцентное производное 7-аминоактиномицин D (7-AAD) используются в качестве красителей в микроскопии и проточной цитометрии . Сродство этих красителей / соединений к GC-богатым участкам цепей ДНК делает их отличными маркерами ДНК. 7-AAD связывается с одноцепочечной ДНК; поэтому это полезный инструмент для определения апоптоза и различения мертвых клеток и живых. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Дактиномицин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 11 сентября 2017 года . Проверено 8 декабря +2016 .
  2. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 582. ISBN. 9780857111562.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Туран Т, Karacay О, Tulunay G, Боран N, S Коч, Бозок S, Козе М. Ф. (2006). «Результаты химиотерапии EMA / CO (этопозид, метотрексат, актиномицин D, циклофосфамид, винкристин) при гестационной трофобластической неоплазии». Международный журнал гинекологического рака . 16 (3): 1432–8. DOI : 10.1111 / j.1525-1438.2006.00606.x . PMID 16803542 . S2CID 32560653 .  
  5. ^ D'ангио ГДж, Эванс А, Бреслоу Н, Беквит В, Бишоп Н, Прощальный В, и др. (Май 1981 г.). «Лечение опухоли Вильмса: результаты Второго национального исследования опухолей Вильмса» . Рак . 47 (9): 2302–11. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (19810501) 47: 9 <2302 :: АИД-cncr2820470933> 3.0.co; 2-к . PMID 6164480 . 
  6. ^ Khatua S, Наир CN, Гоша K (ноябрь 2004). «Иммуноопосредованная тромбоцитопения после терапии дактиномицином у ребенка с альвеолярной рабдомиосаркомой: нерешенные вопросы». Журнал детской гематологии / онкологии . 26 (11): 777–9. DOI : 10.1097 / 00043426-200411000-00020 . PMID 15543019 . 
  7. ^ Джейфф N, Paed D, Traggis D, Салиана S, Кассади JR (ноябрь 1976). «Улучшение прогноза саркомы Юинга при комбинированной химиотерапии (винкристин, актиномицин D и циклофосфамид) и лучевой терапии» . Рак . 38 (5): 1925–30. DOI : 10.1002 / 1097-0142 (197611) 38: 5 <1925 :: АИД-CNCR2820380510> 3.0.CO; 2-J . PMID 991106 . 
  8. ^ Уберти Е.М., Фахардо М., Феррейра С.В., Перейра М.В., Сегер Р.С., Морейра М.А. и др. (Декабрь 2009 г.). «Репродуктивный результат после выписки пациентов с пузырным заносом высокого риска с применением или без использования одной болюсной дозы актиномицина D в качестве профилактической химиотерапии во время опорожнения матки при молярной беременности». Гинекологическая онкология . 115 (3): 476–81. DOI : 10.1016 / j.ygyno.2009.09.012 . PMID 19818481 . 
  9. ^ Хагеман РФ, Concannon JP (апрель 1973). «Механизм радиосенсибилизации кишечника актиномицином D». Британский журнал радиологии . 46 (544): 302–8. DOI : 10.1259 / 0007-1285-46-544-302 . PMID 4720744 . 
  10. ^ Собелл HM (август 1985). «Актиномицин и транскрипция ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (16): 5328–31. Bibcode : 1985PNAS ... 82.5328S . DOI : 10.1073 / pnas.82.16.5328 . PMC 390561 . PMID 2410919 .  
  11. ^ Hollstein U (1974). «Актиномицин. Химия и механизм действия». Химические обзоры . 74 (6): 625–652. DOI : 10.1021 / cr60292a002 .
  12. ^ Ваксман С.А., Вудрафф HB (1940). «Бактериостатические и бактерицидные вещества, продуцируемые почвенными актиномицетами». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 45 : 609–614. DOI : 10.3181 / 00379727-45-11768 . S2CID 84774334 . 
  13. ↑ Toba K, Koike T, Watanabe K, Fuse I, Takahashi M, Hashimoto S и др. (Январь 2000 г.). «Клеточно-кинетическое исследование нормального гемопоэза костного мозга человека и острого лейкоза с использованием 7AAD / PY». Европейский журнал гематологии . 64 (1): 10–21. DOI : 10.1034 / j.1600-0609.2000.09005.x . PMID 10680701 . S2CID 41065740 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дактиномицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.