Гепатит

Гепатит это воспаление в ткани печени . [5] [3] У некоторых людей или животных с гепатитом симптомы отсутствуют, в то время как у других наблюдается изменение цвета кожи и белков глаз на желтый ( желтуха ), плохой аппетит , рвота , усталость , боли в животе и диарея . [1] [2] Гепатит является острым, если он проходит в течение шести месяцев, и хроническим, если он длится более шести месяцев. [1] [6] Острый гепатит проходит сам по себе, прогрессируют до хронического гепатита или (редко) приводят к острой печеночной недостаточности . [7] Хронический гепатит может прогрессировать до рубцевания печени ( цирроза ), печеночной недостаточности и рака печени . [3]

Гепатит
Алкогольный гепатит.jpg
Алкогольный гепатит под микроскопом: жировые изменения (белые круги), остатки мертвых клеток печени и тельца Мэллори (включения в форме витой веревки в некоторых клетках печени). ( Пятно H&E )
СпециальностьИнфекционные болезни , гастроэнтерология , гепатология
СимптомыЖелтоватая кожа , плохой аппетит, боли в животе [1] [2]
ОсложненияРубцевание печени , печеночная недостаточность , рак печени [3]
ПродолжительностьКраткосрочный или долгосрочный [1]
ПричиныВирусы , алкоголь , токсины, аутоиммунные [2] [3]
ПрофилактикаВакцинация (от вирусного гепатита) [2], отказ от чрезмерного употребления алкоголя.
УходЛекарства, трансплантация печени [1] [4]
Частота> 500 миллионов случаев [3]
Летальные исходы> Один миллион в год [3]

Гепатит чаще всего вызванные вирусами гепатита А , В , С , D и Е . [3] [2] Другие причины включают злоупотребление алкоголем , некоторые лекарства, токсины, другие инфекции, аутоиммунных заболеваний , [2] [3] и неалкогольный стеатогепатит (NASH). [8] Гепатиты А и Е в основном передаются через зараженную пищу и воду. [3] Гепатит B в основном передается половым путем , но также может передаваться от матери к ребенку во время беременности или родов и передаваться через инфицированную кровь . [3] гепатита С обычно распространяется через инфицированной крови , таких как может произойти во время иглы обмена с помощью внутривенных потребителей наркотиков . [3] Гепатит D может инфицировать только людей, уже инфицированных гепатитом B. [3]

Гепатиты A, B и D можно предотвратить с помощью иммунизации . [2] Для лечения хронического вирусного гепатита можно использовать лекарства. [1] Противовирусные препараты рекомендуются всем больным хроническим гепатитом С, за исключением тех, которые ограничивают продолжительность их жизни. [9] Специального лечения НАСГ не существует; однако рекомендуется физическая активность, здоровое питание и снижение веса . [8] Аутоиммунный гепатит можно лечить с помощью лекарств, подавляющих иммунную систему . [10] пересадка печени может быть одним из вариантов в острой и хронической печеночной недостаточности. [4]

В 2015 году во всем мире гепатитом А было зарегистрировано около 114 миллионов человек, хроническим гепатитом В - около 343 миллионов человек, а хроническим гепатитом С - около 142 миллионов человек. [11] В США НАСГ поражает около 11 миллионов человек, а алкогольный гепатит - около 5 миллионов человек. [8] [12] Гепатит уносит более миллиона смертей в год, большинство из которых происходит косвенно в результате рубцевания или рака печени. [3] [13] По оценкам, в США гепатит А встречается примерно у 2 500 человек в год и приводит примерно к 75 смертельным исходам. [14] Слово происходит от греческого hêpar ( ἧπαρ ), что означает «печень», и -itis ( -ῖτις ), что означает «воспаление». [15]

Желтушные глаза

Гепатит имеет широкий спектр проявлений, от полного отсутствия симптомов до тяжелой  печеночной недостаточности . [16] [17] [18] Острая форма гепатита, обычно вызванная вирусной инфекцией, характеризуется  конституциональными симптомами  , которые обычно проходят самостоятельно. [16] [17] Хронический гепатит проявляется аналогичным образом, но может проявлять признаки и симптомы, характерные для дисфункции печени, с длительным воспалением и повреждением органа. [18] [19]

Острый гепатит

Острый вирусный гепатит протекает в три отдельные фазы:

  1. Начальная продромальная фаза (предшествующая симптомам) включает неспецифические и похожие на грипп симптомы, характерные для многих острых вирусных инфекций. К ним относятся усталость , тошнота , рвота , плохой аппетит, боли в суставах и головные боли. [16] [17] Лихорадка, если она присутствует, чаще всего встречается в случаях гепатита A и E. [16] В конце этой фазы у людей могут появиться специфические для печени симптомы, в том числе холурия (темная моча) и стул цвета глины. [16] [17]
  2. Пожелтение кожи и белков глаз следует за продромом примерно через 1-2 недели и может длиться до 4 недель. [16] [17] Неспецифические симптомы, наблюдаемые в продромальном периоде, обычно исчезают к этому времени, но у людей разовьется увеличение печени и боль или дискомфорт в правой верхней части живота. [16] 10–20% людей также испытают увеличение селезенки , в то время как некоторые люди также испытают небольшую непреднамеренную потерю веса. [16] [18]
  3. Фаза выздоровления характеризуется исчезновением клинических симптомов гепатита со стойким повышением лабораторных показателей печени и, возможно, стойким увеличением печени. [16] Ожидается, что все случаи гепатита А и Е полностью исчезнут через 1-2 месяца. [16] Большинство случаев гепатита B также проходят самостоятельно и проходят через 3-4 месяца. В некоторых случаях гепатит С полностью излечивается. [16]

И лекарственный гепатит, и аутоиммунный гепатит могут проявляться очень похоже на острый вирусный гепатит, с небольшими вариациями симптомов в зависимости от причины. [20] [21] Случаи лекарственного гепатита могут проявляться системными признаками аллергической реакции, включая сыпь, лихорадку, серозит (воспаление мембран, выстилающих определенные органы), повышенное содержание эозинофилов (тип лейкоцитов) и подавление активность костного мозга . [20]

Фульминантный гепатит

Фульминантный гепатит или массовая гибель печеночных клеток - редкое и опасное для жизни осложнение острого гепатита, которое может возникать в случаях гепатита B, D и E, в дополнение к лекарственному и аутоиммунному гепатиту. [16] [20] [21] Осложнение чаще возникает при коинфекции гепатита B и D в 2–20% случаев и у беременных женщин с гепатитом E в 15–20% случаев. [16] [17] Помимо признаков острого гепатита, люди также могут демонстрировать признаки коагулопатии (исследования аномальной коагуляции с легкими синяками и кровотечениями) и энцефалопатии (спутанность сознания, дезориентация и сонливость ). [16] [17] Смертность от молниеносного гепатита обычно является результатом различных осложнений, включая отек мозга , желудочно-кишечное кровотечение , сепсис , дыхательную недостаточность или почечную недостаточность . [16]

Хронический гепатит

Считается, что острые случаи гепатита хорошо излечиваются в течение шести месяцев. Если гепатит продолжается более шести месяцев, это называется хроническим гепатитом. [22] Хронический гепатит часто протекает бессимптомно на ранней стадии и выявляется только при лабораторных исследованиях печени в целях скрининга или для оценки неспецифических симптомов. [18] [19] По мере прогрессирования воспаления у пациентов могут развиваться конституциональные симптомы, похожие на острый гепатит, включая усталость, тошноту, рвоту, плохой аппетит и боли в суставах. [19] Желтуха также может возникнуть, но намного позже в процессе болезни и, как правило, является признаком запущенной болезни. [19] Хронический гепатит нарушает гормональные функции печени, что может привести к появлению прыщей, гирсутизма (аномального роста волос) и аменореи (отсутствия менструального цикла) у женщин. [19] Обширное повреждение и рубцевание печени с течением времени определяет цирроз , состояние, при котором способность печени функционировать постоянно нарушается. [18] Это приводит к желтухе, потере веса, коагулопатии, асциту (скопление жидкости в брюшной полости) и периферическим отекам ( отеку ног). [19] Цирроз может привести к другим опасным для жизни осложнениям, таким как печеночная энцефалопатия , варикозное расширение вен пищевода , гепаторенальный синдром и рак печени . [18]

Причины гепатита можно разделить на следующие основные категории: инфекционные, метаболические, ишемические, аутоиммунные, генетические и другие. Инфекционные агенты включают вирусы, бактерии и паразиты. Метаболические причины включают лекарства, отпускаемые по рецепту, токсины (особенно алкоголь ) и неалкогольную жировую болезнь печени . Аутоиммунные и генетические причины гепатита связаны с генетической предрасположенностью и имеют тенденцию влиять на характерные группы населения.

Инфекционный

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит - самый распространенный вид гепатита во всем мире. [23] Вирусный гепатит вызывается пятью различными вирусами (гепатит A, B, C, D и E). [16] Гепатит A и гепатит E ведут себя схожим образом: оба они передаются фекально-оральным путем , чаще встречаются в развивающихся странах и являются самоизлечивающимися заболеваниями, которые не приводят к хроническому гепатиту. [16] [24] [25]

Гепатит B , гепатит C и гепатит D передаются, когда кровь или слизистые оболочки контактируют с инфицированной кровью и биологическими жидкостями, такими как сперма и вагинальные выделения. [16] Вирусные частицы также были обнаружены в слюне и грудном молоке. Однако поцелуи, совместное использование посуды и кормление грудью не приводят к передаче, если эти жидкости не попадают в открытые язвы или порезы. [26]

Гепатиты B и C могут проявляться остро или хронически. [16] Гепатит D - это дефектный вирус, для репликации которого требуется гепатит B, и обнаруживается только при коинфекции гепатита B. [16] У взрослых инфекция гепатитом B чаще всего проходит самостоятельно: менее 5% прогрессируют до хронического состояния, а у 20–30% хронически инфицированных развивается цирроз или рак печени. [27] Однако инфицирование младенцев и детей часто приводит к хронической инфекции. [27]

В отличие от гепатита B, в большинстве случаев гепатит C приводит к хронической инфекции. [28] Гепатит С - вторая по частоте причина цирроза в США (вторая после алкогольного гепатита). [29] В 1970-х и 1980-х годах переливание крови было основным фактором распространения вируса гепатита С. [28] С тех пор, как в 1992 году начался повсеместный скрининг продуктов крови на гепатит С, риск заражения гепатитом С в результате переливания крови снизился примерно с 10% в 1970-х годах до 1 на 2 миллиона в настоящее время. [16]

Паразитарный гепатит

Эхинококк гранулезный

Паразиты также могут инфицировать печень и активировать иммунный ответ, что приводит к появлению симптомов острого гепатита с повышенным уровнем сывороточного IgE (хотя хронический гепатит возможен при хронических инфекциях). [30] Из простейших , Trypanosoma cruzi , виды Leishmania и виды Plasmodium, вызывающие малярию, могут вызывать воспаление печени. [30] Другое простейшее, Entamoeba histolytica , вызывает гепатит с четко выраженными абсцессами печени. [30]

Из червей цестода Echinococcus granulosus , также известная как собачий цепень, поражает печень и образует характерные эхинококковые кисты печени . [30] Печеночные двуустки Fasciola hepatica и Clonorchis sinensis живут в желчных протоках и вызывают прогрессирующий гепатит и фиброз печени. [30]

Бактериальный гепатит

Бактериальная инфекция печени обычно приводит к гнойным абсцессам печени , острому гепатиту или гранулематозному (или хроническому) заболеванию печени. [31] Пиогенные абсцессы обычно связаны с кишечными бактериями, такими как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, и в 50% случаев они состоят из нескольких бактерий. [31] Острый гепатит вызывается Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae , Bartonella henselae , Borrelia burgdorferi , видами сальмонелл, видами бруцелл и видами кампилобактерий . [31] Хронический или гранулематозный гепатит наблюдается при инфекции , вызываемой микобактериями , Tropheryma whipplei , Treponema pallidum , Coxiella burnetii и видами риккетсий . [31]

Метаболический

Алкогольный гепатит

Чрезмерное употребление алкоголя является важной причиной гепатита и наиболее частой причиной цирроза в США [29]. Алкогольный гепатит относится к спектру алкогольной болезни печени . Он варьируется в порядке тяжести и обратимости от алкогольного стеатоза (наименее тяжелый, наиболее обратимый), алкогольного гепатита , цирроза и рака печени (наиболее тяжелый, наименее обратимый). [29] Гепатит обычно развивается в результате многолетнего употребления алкоголя и встречается у 10-20% алкоголиков. [32] Наиболее важными факторами риска развития алкогольного гепатита являются количество и продолжительность приема алкоголя. [32] Длительное употребление алкоголя, превышающего 80 граммов в день у мужчин и 40 граммов в день у женщин, связано с развитием алкогольного гепатита (1 пиво или 4 унции вина эквивалентны 12 г алкоголя). [29] Алкогольный гепатит может варьироваться от бессимптомной гепатомегалии (увеличение печени) до симптомов острого или хронического гепатита и печеночной недостаточности. [29]

Токсический и лекарственный гепатит

Многие химические вещества, включая лекарства, промышленные токсины, травяные и диетические добавки, могут вызывать гепатит. [33] [34] Спектр лекарственного поражения печени варьируется от острого гепатита до хронического гепатита и острой печеночной недостаточности. [33] Токсины и лекарства могут вызывать повреждение печени посредством различных механизмов, включая прямое повреждение клеток , нарушение клеточного метаболизма и структурные изменения. [35] Некоторые препараты, такие как парацетамол, вызывают предсказуемое дозозависимое повреждение печени, в то время как другие, такие как изониазид, вызывают идиосинкразические и непредсказуемые реакции, которые различаются у разных людей. [33] Существуют широкие вариации в механизмах поражения печени и латентном периоде от воздействия до развития клинического заболевания. [29]

Многие виды лекарств могут вызвать повреждение печени, в том числе анальгетик парацетамол; антибиотики, такие как изониазид, нитрофурантоин , амоксициллин-клавуланат , эритромицин и триметоприм-сульфаметоксазол ; противосудорожные средства, такие как вальпроат и фенитоин ; статины, снижающие холестерин ; стероиды, такие как оральные контрацептивы и анаболические стероиды ; и высокоактивная антиретровирусная терапия, используемая при лечении ВИЧ / СПИДа . [29] Из них амоксициллин-клавуланат является наиболее частой причиной лекарственного поражения печени, а токсичность парацетамола - наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности в США и Европе. [33]

Лечебные травы и пищевые добавки - еще одна важная причина гепатита; это наиболее частые причины лекарственного гепатита в Корее. [36] Американская сеть по лечению травм печени, вызванных лекарственными препаратами, связала более 16% случаев гепатотоксичности с травяными и диетическими добавками. [37] В Соединенных Штатах, травяные и диетические добавки - в отличие от фармацевтических препаратов - не регулируются Управлением по контролю за продуктами и лекарствами . [37] Тем не менее, Национальный институт здравоохранения поддерживает базу данных LiverTox, чтобы потребители могли отслеживать все известные рецептурные и безрецептурные соединения, связанные с повреждением печени. [38]

Воздействие других гепатотоксинов может происходить случайно или намеренно через прием внутрь, вдыхание и всасывание через кожу. Другими известными гепатотоксинами являются промышленный токсин четыреххлористого углерода и дикий гриб Amanita phalloides . [33] [34] [39]

Неалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольный гепатит относится к спектру неалкогольной болезни печени (НАБП), тяжесть и обратимость которого варьируются от неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) до неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) и цирроза до рака печени, как и спектр алкогольной болезни печени. [40]

Неалкогольное заболевание печени возникает у людей, мало употреблявших алкоголь или не употреблявших алкоголь в анамнезе, и вместо этого сильно связано с метаболическим синдромом , ожирением, инсулинорезистентностью и диабетом , а также гипертриглицеридемией. [29] Со временем неалкогольная жировая болезнь печени может прогрессировать до неалкогольного стеатогепатита , который дополнительно включает гибель клеток печени, воспаление печени и возможный фиброз. [29] Факторами, ускоряющими прогрессирование НАЖБП в НАСГ, являются ожирение, пожилой возраст, не афроамериканская этническая принадлежность, женский пол, сахарный диабет, гипертония, более высокий уровень АЛТ или АСТ , более высокое соотношение АСТ / АЛТ, низкое количество тромбоцитов и стеатоз при ультразвуковом исследовании. оценка . [29]

На ранних стадиях (например, при НАЖБП и раннем НАСГ) у большинства пациентов нет симптомов или наблюдается легкая боль в правом верхнем квадранте , и диагноз ставится на основании аномальных функциональных тестов печени . [29] По мере прогрессирования заболевания могут развиваться симптомы, типичные для хронического гепатита. [41] Хотя визуализация может показать ожирение печени, только биопсия печени может продемонстрировать воспаление и фиброз, характерные для НАСГ. [42] У 9–25% пациентов с НАСГ развивается цирроз печени. [29] НАСГ считается третьей по частоте причиной заболеваний печени в США. [41]

Аутоиммунный

Аутоиммунный гепатит - хроническое заболевание, вызванное аномальным иммунным ответом на клетки печени. [43] Считается, что заболевание имеет генетическую предрасположенность, поскольку оно связано с определенными лейкоцитарными антигенами человека, участвующими в иммунном ответе. [44] Как и при других аутоиммунных заболеваниях, могут присутствовать циркулирующие аутоантитела, которые помогают в диагностике. [45] Аутоантитела, обнаруживаемые у пациентов с аутоиммунным гепатитом, включают чувствительные, но менее специфичные антиядерные антитела (ANA) , антитела гладких мышц (SMA) и атипичные перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела (p-ANCA) . [45] Другими аутоантителами, которые менее распространены, но более специфичны для аутоиммунного гепатита, являются антитела против микросомы 1 почки (LKM1) и растворимого антигена печени (SLA). [45] Аутоиммунный гепатит также может быть вызван лекарствами (такими как нитрофурантоин , гидралазин и метилдопа ), после трансплантации печени или вирусами (такими как гепатит А, вирус Эпштейна-Барра или корь ). [29]

Аутоиммунный гепатит может проявляться в любом диапазоне от бессимптомного до острого или хронического гепатита до фульминантной печеночной недостаточности. [29] В 25–34% случаев пациенты не имеют симптомов, и диагноз подозревается на основании аномальных функциональных тестов печени. [45] Некоторые исследования показывают, что от 25% до 75% случаев имеют признаки и симптомы острого гепатита. [29] [46] Как и другие аутоиммунные заболевания, аутоиммунный гепатит обычно поражает молодых женщин (хотя он может поражать пациентов любого пола любого возраста), и пациенты могут проявлять классические признаки и симптомы аутоиммунитета, такие как усталость, анемия, анорексия, аменорея , угри, артрит, плеврит , тиреоидит , язвенный колит , нефрит и пятнисто-папулезная сыпь . [29] Аутоиммунный гепатит увеличивает риск цирроза, а риск рака печени увеличивается примерно на 1% за каждый год болезни. [29]

Многие люди с аутоиммунным гепатитом страдают другими аутоиммунными заболеваниями . [47] Аутоиммунный гепатит отличается от других аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита . Однако все эти заболевания могут привести к рубцеванию, фиброзу и циррозу печени. [29] [45]

Генетический

Генетические причины гепатита включают дефицит альфа-1-антитрипсина , гемохроматоз и болезнь Вильсона . [29] При дефиците альфа-1-антитрипсина ко-доминантная мутация в гене альфа-1-антитрипсина приводит к аномальному накоплению мутантного белка ААТ в клетках печени, что приводит к заболеванию печени. [48] Гемохроматоз и болезнь Вильсона являются аутосомно-рецессивными заболеваниями, связанными с аномальным накоплением минералов. [29] При гемохроматозе избыточное количество железа накапливается во многих участках тела, включая печень, что может привести к циррозу. [29] При болезни Вильсона избыточное количество меди накапливается в печени и головном мозге, вызывая цирроз и слабоумие. [29]

Когда поражается печень, дефицит альфа-1-антитрипсина и болезнь Вильсона имеют тенденцию проявляться в виде гепатита в неонатальном периоде или в детстве. [29] Гемохроматоз обычно проявляется в зрелом возрасте, с началом клинического заболевания обычно после 50 лет. [29]

Ишемический гепатит

Ишемический гепатит (также известный как шоковая печень) возникает в результате снижения притока крови к печени, как при шоке, сердечной недостаточности или сосудистой недостаточности. [49] Заболевание чаще всего связано с сердечной недостаточностью, но также может быть вызвано шоком или сепсисом . Анализ крови человека с ишемическим гепатитом покажет очень высокий уровень ферментов трансаминаз ( АСТ и АЛТ ). Состояние обычно проходит, если первопричина лечится успешно. Ишемический гепатит редко вызывает необратимое повреждение печени. [50]

Другой

Гепатит также может возникать у новорожденных и может быть вызван множеством причин, некоторые из которых обычно не наблюдаются у взрослых. [51] Врожденная или перинатальная инфекция, вызванная вирусами гепатита, токсоплазмой , краснухой , цитомегаловирусом и сифилисом, может вызывать неонатальный гепатит. [51] Структурные аномалии, такие как атрезия желчных путей и кисты холедоха, могут привести к холестатическому поражению печени, ведущему к неонатальному гепатиту. [51] Также замешаны метаболические заболевания, такие как нарушения накопления гликогена и лизосомные нарушения накопления . [51] Неонатальный гепатит может быть идиопатическим , и в таких случаях биопсия часто выявляет большие многоядерные клетки в ткани печени. [52] Это заболевание называется гигантоклеточным гепатитом и может быть связано с вирусной инфекцией, аутоиммунными нарушениями и токсичностью лекарств. [53] [54]

Конкретный механизм варьируется и зависит от основной причины гепатита. Как правило, имеется начальное поражение, которое вызывает повреждение печени и активацию воспалительной реакции, которая может стать хронической, приводя к прогрессирующему фиброзу и циррозу . [16]

Вирусный гепатит

Стадии заболевания печени

Путь, по которому вирусы печени вызывают вирусный гепатит , лучше всего изучен в случае гепатита B и C. [16] Вирусы не активируют апоптоз (гибель клеток) напрямую . [16] [55] Скорее, инфекция клеток печени активирует врожденные и адаптивные ветви иммунной системы, что приводит к воспалительному ответу, который вызывает повреждение и смерть клеток, включая апоптоз, индуцированный вирусами, посредством индукции сигнального пути, опосредованного рецепторами смерти. . [16] [55] [56] [57] В зависимости от силы иммунного ответа, типов задействованных иммунных клеток и способности вируса уклоняться от защиты организма, инфекция может привести либо к исчезновению (острое заболевание), либо персистентность (хроническое заболевание) вируса. [16] Хроническое присутствие вируса в клетках печени приводит к множественным волнам воспаления , травм и заживлению ран, которые со временем приводят к рубцеванию или фиброзу и завершаются гепатоцеллюлярной карциномой . [55] [58] Лица с нарушенным иммунным ответом подвергаются большему риску развития хронической инфекции. [16] Природные клетки-киллеры являются основными движущими силами первоначального врожденного ответа и создают цитокиновую среду, которая приводит к привлечению CD4 T-хелперов и цитотоксических T-клеток CD8 . [59] [60] Интерфероны типа I - это цитокины, которые вызывают противовирусный ответ. [60] При хроническом гепатите B и C нарушается функция естественных клеток-киллеров. [59]

Стеатогепатит

Стеатогепатит наблюдается как при алкогольной, так и при неалкогольной болезни печени и является кульминацией целого ряда событий, начавшихся с травмы. В случае неалкогольного стеатогепатита этот каскад инициируется изменениями метаболизма, связанными с ожирением, инсулинорезистентностью и нарушением регуляции липидов. [61] [62] В алкогольном гепатите , хроническое употребление алкоголя является избытком виновника. [63] Хотя побуждающее событие может отличаться, развитие событий аналогично и начинается с накопления свободных жирных кислот (СЖК) и продуктов их распада в клетках печени в процессе, называемом стеатозом . [61] [62] [63] Этот изначально обратимый процесс подавляет способность гепатоцитов поддерживать гомеостаз липидов, что приводит к токсическому эффекту, поскольку молекулы жира накапливаются и разрушаются в условиях реакции на окислительный стресс . [61] [62] [63] Со временем это аномальное отложение липидов запускает иммунную систему через толл-подобный рецептор 4 (TLR4), что приводит к выработке воспалительных цитокинов, таких как TNF, которые вызывают повреждение и смерть клеток печени. [61] [62] [63] Эти события знаменуют переход к стеатогепатиту, а при хроническом повреждении в конечном итоге развивается фиброз , приводящий к циррозу и гепатоцеллюлярной карциноме. [61] Микроскопически изменения, которые можно увидеть, включают стеатоз с большими и опухшими гепатоцитами ( баллон ), признаки клеточного повреждения и гибели клеток (апоптоз, некроз), признаки воспаления, особенно в зоне 3 печени , различные степени фиброза. и тела Мэллори . [61] [64] [65]

Самая высокая аминотрансфераза Причина
ALT Хронический гепатит B, C и D
Безалкогольная болезнь печени
Острый вирусный гепатит
Лекарства / токсины
Аутоиммунный гепатит
Болезнь Вильсона
Дефицит альфа-1-антитрипсина
Гемохроматоз
Ишемический гепатит (тяжелое повышение до тысячи)
AST Алкогольная болезнь печени
Цирроз
Гистопатология острого гепатита с дольчатым беспорядком и ассоциированным лимфоцитарным воспалением, образованием ацидофильных тел (стрелка) и билирубиностазом.

Диагноз гепатита ставится на основании некоторых или всех следующих факторов: признаки и симптомы человека, история болезни, в том числе история половой жизни и употребления психоактивных веществ, анализы крови, визуализация и биопсия печени . [29] В целом, при вирусном гепатите и других острых причинах гепатита для постановки диагноза достаточно анализа крови и клинической картины. [16] [29] При других причинах гепатита, особенно хронических, анализы крови могут оказаться бесполезными. [29] В этом случае биопсия печени является золотым стандартом для установления диагноза: гистопатологический анализ может выявить точную степень и характер воспаления и фиброза . [29] Однако биопсия печени обычно не является первоначальным диагностическим тестом, поскольку она инвазивна и связана с небольшим, но значительным риском кровотечения, который повышается у людей с повреждением печени и циррозом. [66]

Анализ крови включает ферменты печени , серологию (например, на наличие аутоантител), тестирование нуклеиновых кислот (например, на ДНК / РНК вируса гепатита), биохимический анализ крови и полный анализ крови . [29] Характерные паттерны нарушений ферментов печени могут указывать на определенные причины или стадии гепатита. [67] [68] Как правило, уровни АСТ и АЛТ повышены в большинстве случаев гепатита независимо от того, проявляются ли у человека какие-либо симптомы. [29] Однако степень повышения (то есть уровни в сотнях по сравнению с тысячами), преобладание повышения АСТ по сравнению с увеличением АЛТ и соотношение между АСТ и АЛТ являются информативными для диагноза. [29]

Ультразвук , КТ и МРТ могут выявить стеатоз (жировые изменения) ткани печени и узловатость поверхности печени, указывающую на цирроз. [69] [70] КТ и особенно МРТ могут обеспечить более высокий уровень детализации, позволяя визуализировать и характеризовать такие структуры, как сосуды и опухоли в печени. [71] В отличие от стеатоза и цирроза, никакой визуализирующий тест не может обнаружить воспаление печени (например, гепатит) или фиброз. [29] Биопсия печени - единственный окончательный диагностический тест, который может оценить воспаление и фиброз печени. [29]

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит в первую очередь диагностируется с помощью анализов крови на уровни вирусных антигенов (таких как поверхностный или ядерный антиген гепатита B ), антивирусных антител (таких как поверхностные антитела против гепатита B или антитела против гепатита A) или вирусной ДНК. / РНК. [16] [29] На ранней стадии инфицирования (то есть в течение 1 недели) в крови обнаруживаются антитела IgM . [29] При позднем инфицировании и после выздоровления антитела IgG присутствуют и остаются в организме в течение многих лет. [29] Следовательно, если у пациента положительный результат на антитела IgG, но отрицательный на антитела IgM, он считается невосприимчивым к вирусу либо из-за предшествующей инфекции и выздоровления, либо из-за предшествующей вакцинации. [29]

В случае гепатита B существуют анализы крови на множественные вирусные антигены (которые являются разными компонентами частицы вириона ) и антитела. [72] Комбинация положительных результатов на антиген и антитела может предоставить информацию о стадии инфекции (острой или хронической), степени репликации вируса и инфекционности вируса. [72]

Алкогольные и безалкогольные

Наиболее очевидным отличительным фактором между алкогольным стеатогепатитом (АСГ) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) является чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе. [73] Таким образом, у пациентов, которые не употребляют алкоголь или употребляют незначительно, маловероятно, что диагноз - алкогольный гепатит. Однако у тех, кто употребляет алкоголь, диагноз с такой же вероятностью может быть алкогольный или неалкогольный гепатит, особенно при одновременном ожирении, диабете и метаболическом синдроме. В этом случае алкогольный и неалкогольный гепатит можно отличить по паттерну ферментативных нарушений печени; в частности, при алкогольном стеатогепатите АСТ> АЛТ с соотношением АСТ: АЛТ> 2: 1, а при неалкогольном стеатогепатите АЛТ> АСТ с соотношением АЛТ: АСТ> 1,5: 1. [73]

Следует отметить, что биопсия печени показывает идентичные результаты у пациентов с АСГ и НАСГ, в частности, наличие полиморфно- ядерной инфильтрации, некроза гепатоцитов и апоптоза в форме раздувающейся дегенерации , телец Мэллори и фиброза вокруг вен и пазух. [29]

Скрининг на вирусный гепатит

Цель скрининга на вирусный гепатит - как можно раньше выявить людей, инфицированных этим заболеванием, даже до появления симптомов и повышения уровня трансаминаз. Это позволяет начать лечение на раннем этапе, что может предотвратить прогрессирование заболевания и снизить вероятность передачи инфекции другим людям.

Гепатит А

Гепатит А вызывает острое заболевание, которое не переходит в хроническое заболевание печени. Следовательно, роль скрининга заключается в оценке иммунного статуса у людей с высоким риском заражения вирусом, а также у людей с известным заболеванием печени, у которых инфекция гепатита А может привести к печеночной недостаточности. [74] [75] Люди в этих группах , которые не являются уже иммунитетом могут получить вакцину против гепатита А .

В группу высокого риска входят: [76] [77] [78]

  • Люди с плохими санитарными привычками, например, не мыть руки после туалета или смены подгузников.
  • Люди, у которых нет доступа к чистой воде
  • Люди, находящиеся в тесном контакте (живущие или имеющие половой контакт) с кем-то, кто болен гепатитом А.
  • Люди, употребляющие запрещенные наркотики
  • Людям с заболеваниями печени
  • Люди, путешествующие в районы с эндемическим гепатитом А

Наличие IgG к гепатиту А в крови указывает на перенесенное инфицирование вирусом или предшествующую вакцинацию. [79]

Гепатит Б

Вирус гепатита B v2

CDC , ВОЗ , USPSTF и ACOG рекомендуют рутинный скрининг гепатита В для некоторых групп высокого риска. [80] [81] [82] [83] В частности, эти группы населения включают людей, которые:

  • Родились в странах с высокой распространенностью гепатита В (определяется как ≥2% населения), независимо от того, были ли они вакцинированы [80] [81]
  • Родился в Соединенных Штатах, чьи родители из стран, где распространенность гепатита B очень высока (определяется как ≥8% населения), и которые не были вакцинированы [80] [81]
  • ВИЧ- положительный [80] [81] [82]
  • Потребители внутривенных наркотиков [80] [81] [82]
  • Мужчины, практикующие секс с мужчинами [80] [81] [82]
  • В тесном контакте (т.е. живы или занимаются сексом) с людьми, о которых известно, что они больны гепатитом В [80] [81] [82]
  • Беременная [80] [81] [83]
  • Начало иммуносупрессивной или цитотоксической терапии [80]
  • Было обнаружено повышение уровня печеночных ферментов без известной причины [80]
  • Доноры крови, органов или тканей [82]
  • Заключенный [82]
  • На гемодиализе [80]

Скрининг состоит из анализа крови, который определяет поверхностный антиген гепатита B ( HBsAg ). Если HBsAg присутствует, второй тест - обычно проводимый на том же образце крови - который обнаруживает антитела к коровому антигену гепатита B (анти- HBcAg ), может дифференцировать острую и хроническую инфекцию. [80] [84] Люди из группы высокого риска, чьи анализы крови отрицательны на HBsAg, могут получить вакцину против гепатита B, чтобы предотвратить заражение в будущем. [80] [81] [82] [83]

Гепатит С

Структура ВГС
"> Воспроизвести медиа
ABHD5CGI-58-Синдром Чанарина-Дорфмана-Белок-мобилизует-запасы-липиды-для-вируса гепатита С-ppat.1005568.s014

CDC , ВОЗ , USPSTF , AASLD и ACOG рекомендуют скрининг людей с высоким риском заражения гепатитом С. [83] [85] [86] [87] [9] Эти группы населения включают людей, которые:

  • Потребители внутривенных наркотиков (в прошлом или в настоящее время) [85] [86] [87] [9]
  • Потребители запрещенных наркотиков интраназально [85] [86] [87] [9]
  • ВИЧ-положительный [85] [86] [87] [9]
  • Мужчины, практикующие секс с мужчинами [9]
  • Заключенные или находившиеся в прошлом [85] [86] [87] [9]
  • На длительном гемодиализе или в прошлом [85] [86] [87] [9]
  • Получатели татуировок в «нерегулируемой обстановке» [87] [9]
  • Получатели продуктов крови или органов до 1992 г. в США [85] [87] [9]
  • Взрослые в США, родившиеся в период с 1945 по 1965 год [87] [9]
  • Родился от ВГС-инфицированных матерей [9]
  • Беременны и практикуют рискованное поведение [83]
  • Работники медицинских учреждений, получившие травму от укола иглой [9]
  • Доноры крови или органов. [9]
  • Секс-работники [86]

Для людей в вышеуказанных группах, чье воздействие продолжается, скрининг должен быть «периодическим», хотя, согласно USPSTF , исследования не определили оптимальный интервал скрининга. [87] AASLD рекомендует ежегодно обследовать мужчин, практикующих секс с ВИЧ-положительными мужчинами. [9] Люди, родившиеся в США в период с 1945 по 1965 год, должны пройти обследование один раз (если у них нет других рисков заражения). [85] [87] [9]

Скрининг состоит из анализа крови, который выявляет антитела к вирусу гепатита С. При наличии антител к вирусу гепатита С подтверждающий тест для обнаружения РНК ВГС указывает на хроническое заболевание. [86] [9]

Вакцина

Гепатит А

Вакцина Хаврикс

CDC рекомендует вакцину против гепатита А для всех детей, начиная с первого года жизни, а также для тех, кто ранее не был вакцинирован и подвержен высокому риску заражения этим заболеванием. [76] [77]

Детям в возрасте 12 месяцев и старше вакцинация проводится в виде укола в мышцу двумя дозами с интервалом 6–18 месяцев и должна быть начата в возрасте до 24 месяцев. [88]  Дозировка для взрослых немного отличается в зависимости от типа вакцины. Если вакцина предназначена только для гепатита А, вводятся две дозы с интервалом в 6–18 месяцев в зависимости от производителя. [78]  Если используется комбинированная вакцина против гепатита А и гепатита В , может потребоваться до 4 доз. [78]

Гепатит Б

Оценки ВОЗ-ЮНИСЕФ охвата вакциной против гепатита В (HepB-BD) в странах Европейского региона ВОЗ в 2000-2015 гг.

CDC рекомендует рутинную вакцинацию всех детей в возрасте до 19 лет с вакциной против гепатита . [89] Они также рекомендуют его тем, кто этого хочет или находится в группе высокого риска. [77]

Плановая вакцинация от гепатита В начинается с введения первой дозы в виде укола в мышцу перед выпиской новорожденного из больницы. Еще две дозы следует ввести до того, как ребенку исполнится 18 месяцев. [88]

Для детей, рожденных от матери с положительной реакцией на поверхностный антиген гепатита В, первая доза является уникальной - в дополнение к вакцине также следует ввести иммуноглобулин против гепатита, оба в течение 12 часов после рождения. Эти новорожденные также должны регулярно проходить тестирование на наличие инфекции, по крайней мере, в течение первого года жизни. [88]

Существует также комбинированный препарат , который включает в себя вакцину и гепатит А и В . [90]

Другой

Там в настоящее время нет вакцины , в Соединенных Штатах для гепатита C или E. [86] [91] [92] В 2015 году группа в Китае была опубликована статья о разработку вакцины против гепатита Е . [93] По состоянию на март 2016 года правительство США находилось в процессе набора участников для испытания вакцины против гепатита Е фазы IV . [94]

Изменения в поведении

Гепатит А

Поскольку гепатит А передается в основном орально-фекальным путем , основным средством профилактики, помимо вакцинации, является соблюдение правил гигиены, доступ к чистой воде и правильное обращение со сточными водами. [77]

Гепатит B и C

Поскольку гепатиты B и C передаются через кровь и различные жидкости организма , профилактика направлена ​​на скрининг крови перед переливанием , воздержание от инъекционных наркотиков, использование безопасных игл и острых инструментов в медицинских учреждениях, а также методы безопасного секса. [27] [86]

Гепатит D

Распространенность HDV среди носителей HBV в 2015 году во всем мире. С помощью сравнительного филогенетического анализа во всем мире было идентифицировано восемь генотипов. Генотип 1 является наиболее частым и имеет разную патогенность. Генотипы 2 и 4 обнаружены в Восточной Азии, вызывая относительно легкое заболевание. Генотип 3 обнаружен в Южной Америке в связи с тяжелым гепатитом. Генотипы 5, 6, 7, 8 обнаружены только в Африке. [95]

Вирус гепатита D требует, чтобы человек сначала был инфицирован вирусом гепатита B, поэтому усилия по профилактике должны быть сосредоточены на ограничении распространения гепатита B. У людей, которые имеют хроническую инфекцию гепатита B и подвержены риску суперинфекции вирусом гепатита D, стратегии профилактики такие же, как и при гепатите B. [92]

Гепатит Е

Гепатит Е передается в основном орально-фекальным путем, но также может передаваться через кровь и от матери к плоду. Основа профилактики гепатита Е аналогична профилактике гепатита А (а именно, соблюдение правил гигиены и чистой воды). [91]

Алкогольный гепатит

Поскольку чрезмерное употребление алкоголя может привести к гепатиту и циррозу печени, следующие максимальные рекомендации по употреблению алкоголя: [96]

  • Женщины - ≤ 3 порции в любой день и ≤ 7 порций в неделю.
  • Мужчины - ≤ 4 напитков в любой день и ≤ 14 напитков в неделю.

Успехов

Гепатит А

В Соединенных Штатах всеобщая иммунизация привела к снижению на две трети госпитализаций и медицинских расходов из-за гепатита А. [97]

Гепатит Б

В Соединенных Штатах количество новых случаев гепатита B снизилось на 75% с 1990 по 2004 год. [98]  Больше всего снизилось количество детей и подростков, что, вероятно, отражает выполнение рекомендаций 1999 года. [99]

Гепатит С

Число инфицированных гепатитом С ежегодно снижалось с 1980-х годов, но снова начало расти в 2006 году. [100] Данные неясны относительно того, можно ли связать это снижение с программами обмена игл . [101]

Алкогольный гепатит

Изображение пациента с печеночной недостаточностью

Поскольку у людей с алкогольным гепатитом могут отсутствовать симптомы, его может быть трудно диагностировать, и количество людей, страдающих этим заболеванием, вероятно, превышает многие оценки. [102] Такие программы, как Анонимные Алкоголики, добились успеха в снижении смертности от цирроза печени , но трудно оценить их успех в снижении заболеваемости алкогольным гепатитом. [103]

Уход

Лечение гепатита зависит от его типа, острого или хронического, а также от тяжести заболевания.

  • Активность - многие люди с гепатитом предпочитают постельный режим, хотя во время выздоровления нет необходимости избегать всех физических нагрузок. [16]
  • Диета - рекомендуется высококалорийная диета. [16] У многих людей возникает тошнота, и они не могут принимать пищу в течение дня, поэтому основная часть приема пищи может быть сконцентрирована в начале дня. [16] В острой фазе заболевания может потребоваться внутривенное кормление, если пациенты не могут переносить пищу и плохо перорально принимают пищу из-за тошноты и рвоты. [16]
  • Лекарства. Людям с гепатитом следует избегать приема лекарств, метаболизируемых в печени. [16] Глюкокортикоиды не рекомендуются в качестве лечения острого вирусного гепатита и могут даже причинить вред, например, при развитии хронического гепатита. [16]
  • Меры предосторожности - Следует соблюдать универсальные меры предосторожности . Изоляция обычно не требуется, за исключением случаев гепатита А и Е при недержании кала и в случаях гепатита В и С при неконтролируемом кровотечении. [16]

Гепатит А

Гепатит А обычно не переходит в хроническое состояние и редко требует госпитализации. [16] [76] Лечение является поддерживающим и включает такие меры, как внутривенное (IV) введение жидкости и поддержание адекватного питания. [16] [76]

В редких случаях у людей с вирусом гепатита А может быстро развиться печеночная недостаточность, называемая фульминантной печеночной недостаточностью , особенно у пожилых людей и тех, кто имел ранее существовавшее заболевание печени, особенно гепатит С. [16] [76] Факторы риска смерти включают пожилой возраст и хронический гепатит С. [16] В этих случаях может потребоваться более агрессивная поддерживающая терапия и трансплантация печени. [16]

Гепатит Б

Острый

У здоровых пациентов 95–99% выздоравливают без длительного эффекта, и противовирусное лечение не требуется. [16] Возраст и сопутствующие заболевания могут привести к более длительному и тяжелому заболеванию. Некоторым пациентам требуется госпитализация, особенно тем, у кого есть клинические признаки асцита, периферического отека и печеночной энцефалопатии, а также лабораторные признаки гипогликемии , пролонгированного протромбинового времени , низкого уровня сывороточного альбумина и очень высокого уровня билирубина в сыворотке . [16]

В этих редких, более тяжелых острых случаях пациенты успешно получали противовирусную терапию, аналогичную той, которая используется в случаях хронического гепатита B, с аналогами нуклеозидов, такими как энтекавир или тенофовир . Поскольку данных клинических испытаний недостаточно, а препараты, используемые для лечения, склонны к развитию резистентности , эксперты рекомендуют резервировать лечение для тяжелых острых случаев, а не от легких до умеренных. [16]

Хронический

Лечение хронического гепатита B направлено на контроль репликации вируса, которая коррелирует с прогрессированием заболевания. [19] В США одобрены семь препаратов: [19]

  • Инъекционный интерферон альфа был первым препаратом, одобренным для лечения хронического гепатита B. [19] Он имеет несколько побочных эффектов, большинство из которых обратимы при отмене терапии, но его заменили более новые методы лечения по этому показанию. [19] К ним относятся интерферон длительного действия, связанный с полиэтиленгликолем (пегилированный интерферон) и пероральные аналоги нуклеозидов. [19]
  • Пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) вводится только один раз в неделю в виде подкожной инъекции, и он более удобен и эффективен, чем стандартный интерферон. [19] Хотя к нему не развивается резистентность, как к многим пероральным противовирусным препаратам, он плохо переносится и требует тщательного наблюдения. [19] ПЕГ-ИФН в США оценивается примерно в 18 000 долларов в год по сравнению с 2 500-8 700 долларами для пероральных препаратов; однако продолжительность его лечения составляет 48 недель, в отличие от пероральных противовирусных препаратов, которые требуют бессрочного лечения для большинства пациентов (минимум 1 год). [19] ПЕГ-ИФН неэффективен у пациентов с высоким уровнем вирусной активности и не может использоваться у пациентов с ослабленным иммунитетом или пациентов с циррозом печени. [19]
  • Ламивудин был первым одобренным пероральным аналогом нуклеозидов. [19] Несмотря на то, что ламивудин эффективен и действенен, в западном мире его заменили более новые, более мощные методы лечения, и он больше не рекомендуется в качестве лечения первой линии. [19] Однако он все еще используется в тех областях, где новые агенты либо не одобрены, либо являются слишком дорогостоящими. [19] Как правило, курс лечения составляет минимум один год с минимум шестью дополнительными месяцами «консолидирующей терапии». [19] В зависимости от вирусного ответа может потребоваться более длительная терапия, а некоторым пациентам требуется неопределенная длительная терапия. [19] Из-за менее стойкого ответа у азиатских пациентов консолидирующую терапию рекомендуется продлить как минимум до года. [19] Все пациенты должны находиться под наблюдением на предмет вирусной реактивации, которая в случае выявления требует возобновления лечения. [19] Ламивудин в целом безопасен и хорошо переносится. [19] У многих пациентов развивается резистентность, которая коррелирует с более длительной продолжительностью лечения. [19] Если это происходит, добавляется дополнительный антивирус. [19] Ламивудин в качестве единственного лечения противопоказан пациентам с коинфекцией ВИЧ, поскольку резистентность развивается быстро, но его можно использовать как часть схемы с несколькими лекарствами. [19]
  • Адефовир дипивоксил , аналог нуклеотидов, использовался в качестве дополнения к ламивудину у пациентов, у которых развивается резистентность, но больше не рекомендуется в качестве терапии первой линии. [19]
  • Энтекавир безопасен, хорошо переносится, менее склонен к развитию резистентности и является наиболее мощным из существующих противовирусных препаратов против гепатита В; Таким образом, это вариант лечения первой линии. [19] Он не рекомендуется пациентам с резистентностью к ламивудину или в качестве монотерапии ВИЧ-инфицированным пациентам. [19]
  • Телбивудин эффективен, но не рекомендуется в качестве лечения первой линии; по сравнению с энтекавиром он менее эффективен и более склонен к устойчивости. [19]
  • Тенофовир - аналог нуклеотидов и антиретровирусный препарат, который также используется для лечения ВИЧ-инфекции. [19] Адефовир предпочтительнее как у пациентов с резистентностью к ламивудину, так и в качестве начального лечения, поскольку он более эффективен и менее склонен к развитию резистентности. [19]

Используемые в настоящее время препараты первой линии включают ПЕГ-ИФН, энтекавир и тенофовир в зависимости от предпочтений пациента и врача. [19] Начало лечения основывается на рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) и Европейской ассоциации по изучению печени (EASL) и основывается на обнаруживаемых вирусных уровнях, положительном или отрицательном статусе HBeAg. Уровни АЛТ и, в некоторых случаях, семейный анамнез ГЦК и биопсия печени. [19] У пациентов с компенсированным циррозом печени лечение рекомендуется независимо от статуса HBeAg или уровня АЛТ, но рекомендации относительно уровней ДНК HBV различаются; AASLD рекомендует проводить лечение на уровне ДНК, определяемом выше 2х10 3 МЕ / мл; EASL и ВОЗ рекомендуют лечить, когда уровень ДНК HBV можно определить на любом уровне. [19] [82] У пациентов с декомпенсированным циррозом печени лечение и оценка трансплантации печени рекомендуются во всех случаях, если обнаруживается ДНК HBV. [19] [82] В настоящее время комбинированное лечение не рекомендуется при лечении хронического ВГВ, поскольку оно не более эффективно в долгосрочной перспективе, чем индивидуальное лечение энтекавиром или тенофовиром. [19]

Гепатит С

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний (AASLD-IDSA) рекомендуют противовирусное лечение всем пациентам с хронической инфекцией гепатита С, за исключением пациентов с дополнительными хроническими заболеваниями, ограничивающими продолжительность их жизни. [9]

После того, как он приобретен, персистирование вируса гепатита С является правилом, что приводит к хроническому гепатиту С. Целью лечения является профилактика гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). [104] Лучший способ снизить долгосрочный риск ГЦК - добиться устойчивого вирусологического ответа (УВО). [104] УВО определяется как неопределяемая вирусная нагрузка через 12 недель после завершения лечения и указывает на излечение. [105] [106] Доступные в настоящее время методы лечения включают противовирусные препараты непрямого и прямого действия. [105] [106] Противовирусные препараты непрямого действия включают пегилированный интерферон (PEG IFN) и рибавирин (RBV), которые в комбинации исторически были основой терапии HCV. [105] [106] Продолжительность и ответ на эти методы лечения варьируются в зависимости от генотипа. [105] [106] Эти агенты плохо переносятся, но все еще используются в некоторых районах с ограниченными ресурсами. [105] [106] В странах с высоким уровнем ресурсов они были вытеснены противовирусными препаратами прямого действия, которые впервые появились в 2011 году; Эти агенты нацелены на белки, ответственные за репликацию вирусов, и включают следующие три класса: [105] [106]

  • Ингибиторы протеазы NS3 / 4A , включая телапревир , боцепревир , симепревир и другие
  • Ингибиторы NS5A, включая ледипасвир , даклатасвир и другие.
  • Ингибиторы полимеразы NS5B, включая софосбувир , дасабувир и другие.

Эти препараты используются в различных комбинациях, иногда в сочетании с рибавирином, в зависимости от генотипа пациента , обозначенного как генотипы 1–6. [106] Генотип 1 (GT1), который является наиболее распространенным генотипом в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, теперь можно вылечить с помощью антивирусного режима прямого действия. [106] Терапия первой линии для GT1 представляет собой комбинацию софосбувира и ледипасвира (SOF / LDV) в течение 12 недель для большинства пациентов, в том числе с выраженным фиброзом или циррозом печени. [106] Некоторым пациентам с ранним заболеванием требуется всего 8 недель лечения, тогда как пациентам с выраженным фиброзом или циррозом печени, которые не ответили на предыдущее лечение, требуется 24 недели. [106] Стоимость остается основным фактором, ограничивающим доступ к этим лекарствам, особенно в странах с ограниченными ресурсами; Стоимость 12-недельного курса GT1 (SOF / LDV) оценивается в 94 500 долларов США. [105]

Гепатит D

Гепатит D трудно лечить, и отсутствуют эффективные методы лечения. Интерферон альфа доказал свою эффективность в подавлении вирусной активности, но только на временной основе. [107]

Гепатит Е

Вирус гепатита Е

Подобно гепатиту А, лечение гепатита Е носит поддерживающий характер и включает отдых, обеспечение адекватного питания и гидратации. [108] Госпитализация может потребоваться в особо тяжелых случаях или беременным женщинам. [108]

Алкогольный гепатит

Лечение алкогольного гепатита первой линии - это лечение алкоголизма. [32] Для тех, кто полностью воздерживается от алкоголя, возможно вылечить заболевание печени и продлить жизнь; Было показано, что пациенты на всех стадиях заболевания получают пользу за счет предотвращения дополнительного повреждения печени. [32] [63] Помимо направления на психотерапию и другие программы лечения, лечение должно включать оценку питания и психосоциальную оценку и лечение. [32] [63] [109] Пациентов также следует лечить соответствующим образом от связанных признаков и симптомов, таких как асцит, печеночная энцефалопатия и инфекции. [63]

Тяжелый алкогольный гепатит имеет неблагоприятный прогноз и, как известно, плохо поддается лечению. [32] [63] [109] Без какого-либо лечения 20-50% пациентов могут умереть в течение месяца, но данные показывают, что лечение может продлить жизнь более чем на один месяц (т.е. снизить краткосрочную смертность). [32] [109] [110] Доступные варианты лечения включают пентоксифиллин (PTX), который является неспецифическим ингибитором TNF , кортикостероиды , такие как преднизон или преднизолон (CS), кортикостероиды с N- ацетилцистеином (CS с NAC) и кортикостероиды с пентоксифиллин (CS с PTX). [109] Данные показывают, что CS отдельно или CS с NAC наиболее эффективны для снижения краткосрочной смертности. [109] К сожалению, кортикостероиды противопоказаны некоторым пациентам, например, с активным желудочно-кишечным кровотечением, инфекцией, почечной недостаточностью или панкреатитом. [32] [63] В этих случаях PTX может рассматриваться в индивидуальном порядке вместо CS; некоторые данные показывают, что PTX лучше, чем полное отсутствие лечения, и может быть сопоставим с CS, в то время как другие данные не показывают доказательств преимущества перед плацебо. [109] [110] К сожалению, в настоящее время не существует лекарств, снижающих риск смерти этих пациентов в долгосрочной перспективе, через 3–12 месяцев и более. [109]

Слабые данные свидетельствуют о том, что экстракты расторопши могут улучшить выживаемость при алкогольной болезни печени и улучшить некоторые тесты печени (сывороточный билирубин и GGT ), не вызывая побочных эффектов, но нельзя дать твердую рекомендацию за или против расторопши без дополнительных исследований. [111] 

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит обычно лечится иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды, преднизолон или преднизолон, активная версия преднизолона, не требующая синтеза в печени, отдельно или в комбинации с азатиоприном, и некоторые предположили, что комбинированная терапия предпочтительнее, позволяя использовать более низкие дозы кортикостероиды для уменьшения сопутствующих побочных эффектов [46], хотя результат эффективности лечения является сравнительным. [112]

Лечение аутоиммунного гепатита состоит из двух этапов; начальный этап и этап обслуживания. Начальная фаза состоит из более высоких доз кортикостероидов, которые постепенно снижаются в течение нескольких недель до более низкой. Если используется в комбинации, азатиоприн также назначается на начальном этапе. Как только начальная фаза завершена, проводится поддерживающая фаза, состоящая из более низких доз кортикостероидов и в комбинированной терапии азатиоприна до нормализации маркеров крови печени. В результате лечения у 66-91% пациентов нормальные показатели печеночного теста достигаются через два года, в среднем через 22 месяца. [46]

Острый гепатит

Почти все пациенты с гепатитом А выздоравливают полностью без осложнений, если они были здоровы до заражения. Точно так же острые инфекции гепатита B имеют благоприятное течение для полного выздоровления у 95–99% пациентов. [16] Однако определенные факторы могут предвещать более неблагоприятный исход, например сопутствующие заболевания или начальные симптомы асцита, отека или энцефалопатии. [16] В целом уровень смертности от острого гепатита низкий: ~ 0,1% в целом для случаев гепатита A и B, но в некоторых группах населения этот показатель может быть выше (суперинфекция как от гепатита B, так и от D, беременные женщины и т. Д.). ). [16]

В отличие от гепатита А и В, гепатит С имеет гораздо более высокий риск развития хронического гепатита, приближаясь к 85–90%. [113] Сообщается, что цирроз печени развивается у 20–50% пациентов с хроническим гепатитом С.

Другие редкие осложнения острого гепатита включают панкреатит , апластическую анемию , периферическую невропатию и миокардит . [16]

Фульминантный гепатит

Несмотря на относительно доброкачественное течение большинства вирусных случаев гепатита, фульминантный гепатит представляет собой редкое, но опасное осложнение. Фульминантный гепатит чаще всего возникает при гепатите B, D и E. Примерно 1-2% случаев гепатита E может привести к молниеносному гепатиту, но беременные женщины особенно подвержены этому заболеванию, и это заболевание встречается почти в 20% случаев. [114] Смертность от фульминантного гепатита превышает 80%, но выжившие пациенты часто полностью выздоравливают. Трансплантация печени может спасти жизнь пациентам с фульминантной печеночной недостаточностью. [115]

Инфекции гепатита D могут трансформировать доброкачественные случаи гепатита В в тяжелый прогрессирующий гепатит, явление, известное как суперинфекция . [116]

Хронический гепатит

Вероятность развития острых инфекций гепатита B в хронические с возрастом пациента снижается, при этом скорость прогрессирования достигает 90% у младенцев, передаваемых вертикально, по сравнению с риском 1% у молодых людей. [19] В целом пятилетняя выживаемость при хроническом гепатите B колеблется от 97% в легких случаях до 55% в тяжелых случаях с циррозом печени. [19]

Большинство пациентов, заболевших гепатитом D одновременно с гепатитом B (коинфекция), выздоравливают без развития хронической инфекции; однако у людей с гепатитом B, которые позже заражаются гепатитом D (суперинфекция), хроническая инфекция встречается гораздо чаще (80–90%), и прогрессирование заболевания печени ускоряется. [107] [117]

Хронический гепатит С прогрессирует в сторону цирроза, при этом, по оценкам, его распространенность составляет 16% через 20 лет после заражения. [118] Хотя основной причиной смертности от гепатита С является заболевание печени в конечной стадии, гепатоцеллюлярная карцинома является важным дополнительным долгосрочным осложнением и причиной смерти при хроническом гепатите.

Уровень смертности увеличивается с прогрессированием основного заболевания печени. Серии пациентов с компенсированным циррозом печени, вызванным ВГС, показали 3,5- и 10-летнюю выживаемость 96, 91 и 79% соответственно. [119] 5-летняя выживаемость снижается до 50%, если цирроз становится декомпенсированным.

Вирусный гепатит

Гепатит А

Гепатит А встречается во всем мире и проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением воды и источников пищи. [99] Вирусная инфекция гепатита А преобладает у детей в возрасте 5–14 лет, изредка - у младенцев. [99] Инфицированные дети практически не имеют явных клинических проявлений заболевания, в отличие от взрослых, у которых более 80% симптомов заражены. [120] Уровень инфицирования наиболее высок в странах с низким уровнем ресурсов, неадекватной общественной санитарией и большой концентрацией населения. [16] [121] В таких регионах до 90% детей младше 10 лет инфицированы и обладают иммунитетом, что соответствует как более низким показателям клинически симптоматических заболеваний, так и вспышек. [99] [121] [122] Доступность детской вакцины значительно снизила количество инфекций в Соединенных Штатах, при этом заболеваемость снизилась более чем на 95% по состоянию на 2013 год. [123] Как ни парадоксально, самые высокие показатели новых инфекций сейчас наблюдаются в молодые люди и взрослые с тяжелыми клиническими проявлениями. [16] К конкретным группам населения, подвергающимся наибольшему риску, относятся: путешественники в эндемичные регионы, мужчины, практикующие секс с мужчинами, те, кто на работе сталкивается с нечеловеческими приматами, люди с нарушениями свертывания крови , которые получили факторы свертывания , люди с историей хронических заболеваний печени. где сочетанная инфекция с гепатитом А может привести к молниеносному гепатиту, и потребители инъекционных наркотиков (редко). [99]

Гепатит Б

Репликация HBV

Гепатит B - самая частая причина вирусного гепатита в мире, у него более 240 миллионов хронических носителей вируса, 1 миллион из которых находится в Соединенных Штатах. [27] [99] Приблизительно у двух третей пациентов, у которых развивается острая инфекция гепатита B, не обнаруживается никакого идентифицируемого воздействия. [16] Из числа остро инфицированных 25% становятся пожизненными носителями вируса. [99] Риск заражения наиболее высок среди лиц, употребляющих наркотики внутривенно, лиц с сексуальным поведением высокого риска, медицинских работников, лиц с историей многократных переливаний крови, пациентов с трансплантацией органов, пациентов на диализе и новорожденных, инфицированных в процессе родов. [99] Около 780 000 смертей в мире связаны с гепатитом B. [27] Наиболее эндемичные регионы находятся в Африке к югу от Сахары и в Восточной Азии, где до 10% взрослых являются хроническими носителями. [27] Уровень носителей в развитых странах значительно ниже и составляет менее 1% населения. [27] В эндемичных регионах считается, что передача связана с воздействием во время рождения и тесным контактом между младенцами младшего возраста. [16] [27]

Гепатит С

Репликация HepC

Хронический гепатит С является основной причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. [124] Это частая медицинская причина трансплантации печени из-за ее тяжелых осложнений. [124] По оценкам, от этой болезни страдают 130–180 миллионов человек в мире, что составляет немногим более 3% мирового населения. [86] [99] [124] В развивающихся регионах Африки, Азии и Южной Америки распространенность может достигать 10% населения. [99] В Египте задокументировано 20% случаев инфицирования гепатитом С, которые связаны с ятрогенным заражением, связанным с лечением шистосомоза в 1950–1980-х годах. [16] [99] По оценкам, в настоящее время в США инфицировано около 3,5 миллионов взрослых. [125] Гепатит С особенно распространен среди людей, родившихся в период с 1945 по 1965 год, группы примерно 800 000 человек, с распространенностью до 3,2% по сравнению с 1,6% среди населения США в целом. [16] Большинство хронических носителей гепатита С не знают о своем инфекционном статусе. [16] Наиболее распространенным способом передачи вируса гепатита С является контакт с продуктами крови при переливании крови (до 1992 г.) и внутривенных инъекциях наркотиков. [16] [99] Внутривенные инъекции наркотиков в анамнезе являются наиболее важным фактором риска хронического гепатита С. [124] К другим восприимчивым группам населения относятся люди с сексуальным поведением высокого риска, младенцы инфицированных матерей и медицинские работники. [99]

Гепатит D

Гепатит D вирус вызывает хронический и молниеносный гепатит в контексте сочетанной инфекции вирусом гепатита. [99] Это в основном передается при несексуальном контакте и через иглы. [16] [99] Восприимчивость к гепатиту D зависит от географического региона. [16] [99] В Соединенных Штатах и ​​Северной Европе группы риска - это потребители инъекционных наркотиков и лица, которым делают несколько переливаний. [16] [99] В Средиземноморье гепатит D является преобладающим среди лиц с коинфекцией вируса гепатита B. [16] [99]

Гепатит Е

Подобно гепатиту А, гепатит Е проявляется в виде крупных вспышек и эпидемий, связанных с фекальным загрязнением источников воды. [16] На его долю ежегодно приходится более 55 000 смертей, причем около 20 миллионов человек во всем мире считаются инфицированными этим вирусом. [91] Он поражает преимущественно молодых людей, вызывая острый гепатит. [16] [126] У инфицированных беременных женщин инфекция гепатита Е может привести к фульминантному гепатиту с уровнем смертности в третьем триместре до 30%. [99] [126] Люди с ослабленной иммунной системой, такие как реципиенты трансплантата, также подвержены этому заболеванию. [126] Инфекция редко встречается в Соединенных Штатах, но показатели высоки в развивающихся странах (Африка, Азия, Центральная Америка, Ближний Восток). [16] [126] Существует множество генотипов, которые по-разному распределены по всему миру. [91] Есть некоторые свидетельства заражения животных гепатитом Е, который служит резервуаром для инфекции человека. [99]

Алкогольный гепатит

Смертность от алкогольного гепатита (АГ) в тяжелой форме за месяц достигает 50%. [63] [64] [127] Большинство людей, у которых развивается АГ, - мужчины, но женщины подвержены более высокому риску развития АГ и ее осложнений, которые, вероятно, являются вторичными по сравнению с высоким содержанием жира в организме и различиями в метаболизме алкоголя. [64] К другим способствующим факторам относятся более молодой возраст <60, чрезмерное употребление алкоголя, плохое питание, ожирение и коинфекция гепатита С. [64] Подсчитано, что до 20% людей с АГ также инфицированы гепатитом С. [128] В этой популяции присутствие вируса гепатита С приводит к более тяжелому заболеванию с более быстрым прогрессированием до цирроза, гепатоцеллюлярной карциномы и повышенная смертность. [64] [128] [129] Ожирение увеличивает вероятность прогрессирования цирроза печени у людей с алкогольным гепатитом. [64] Подсчитано, что большая часть людей (70%) с АГ прогрессирует до цирроза. [64]

Неалкогольный стеатогепатит

Согласно прогнозам, к 2020 году неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) станет основной причиной трансплантации печени в США, вытеснив хроническое заболевание печени, вызванное гепатитом C. [130] Около 20–45% населения США страдает НАЖБП и 6% имеют НАСГ. [29] [40] По оценкам, распространенность НАСГ в мире составляет 3-5%. [131] Среди пациентов с НАСГ, у которых развивается цирроз , около 2% в год, вероятно, будут прогрессировать до гепатоцеллюлярной карциномы . [131] Во всем мире оценочная распространенность гепатоцеллюлярной карциномы, связанной с НАЖБП, составляет 15–30%. [132] НАСГ считается основной причиной цирроза печени примерно у 25% пациентов в США, что составляет 1-2% от общей популяции. [132]

Ранние наблюдения

Первые сообщения о синдроме, который, по нашему мнению, может быть гепатитом, начали появляться около 3000 г. до н.э. Глиняные таблетки, служившие медицинскими справочниками для древних шумеров, описали первые наблюдения желтухи. Шумеры считали, что печень является домом души, и приписывали обнаруженную желтуху нападению на печень дьявола по имени Аххазу. [133]

Около 400 г. до н.э. Гиппократ записал первые документы об эпидемической желтухе, в частности, отмечая исключительно быстрое течение когорты пациентов, которые все умерли в течение двух недель. Он писал: «Желчь, содержащаяся в печени, наполнена мокротой и кровью и извергается ... После такой сыпи пациент вскоре бредит, злится, говорит глупости и лает, как собака». [134]

Учитывая плохие санитарные условия войны, инфекционная желтуха сыграла большую роль в качестве основной причины смертности солдат в наполеоновских войнах, американской войне за независимость и обеих мировых войнах. [135] Во время Второй мировой войны количество солдат, заболевших гепатитом, составляло более 10 миллионов человек.

Во время Второй мировой войны солдаты получали вакцины против таких болезней, как желтая лихорадка , но эти вакцины были стабилизированы человеческой сывороткой, предположительно зараженной вирусами гепатита, которые часто вызывали эпидемии гепатита. [136] Предполагалось, что эти эпидемии были вызваны отдельным инфекционным агентом, а не самим вирусом желтой лихорадки, после того, как в течение нескольких месяцев после вакцинации было зарегистрировано 89 случаев желтухи из 3100 вакцинированных пациентов. После смены штамма посевного вируса при последующих 8000 вакцинациях случаев желтухи не наблюдалось. [137]

Эксперименты в Государственной школе Уиллоубрук

Исследователь из Нью-Йоркского университета по имени Саул Кругман продолжил это исследование в 1950-х и 1960-х годах, наиболее печально известными из которых были его эксперименты с детьми с умственными недостатками в государственной школе Уиллоубрук в Нью-Йорке, переполненном городском учреждении, где инфекции гепатита были очень эндемичными для студентов. Кругман вводил студентам гамма-глобулин - разновидность антител. После наблюдения за временной защитой от инфекции, обеспечиваемой этим антителом, он затем попытался ввести учащимся живой вирус гепатита. Кругман также неоднозначно брал фекалии у инфицированных студентов, смешивал их с молочными коктейлями и скармливал им только что поступившим детям. [138]

Его исследование вызвало много споров, поскольку люди протестовали против сомнительной этики, окружающей выбранную целевую группу населения. Генри Бичер был одним из самых ярых критиков в статье в Медицинском журнале Новой Англии в 1966 году, утверждая, что родители не знали о рисках согласия и что исследование проводилось в интересах других за счет детей. [139] Более того, он утверждал, что бедные семьи с детьми с умственными недостатками часто чувствовали давление, чтобы присоединиться к исследовательскому проекту, чтобы получить доступ в школу, со всеми образовательными и вспомогательными ресурсами, которые будут сопровождать его. [140] Другие представители медицинского сообщества высказались в поддержку исследования Кругмана с точки зрения его широко распространенных преимуществ и понимания вируса гепатита, а Уиллоубрук по-прежнему часто упоминается в дебатах о медицинской этике. [141]

Австралийский антиген

Следующее открытие относительно гепатита B было случайным от доктора Баруха Блумберга , исследователя из NIH, который не намеревался исследовать гепатит, а скорее изучал генетику липопротеинов. Он путешествовал по всему миру, собирая образцы крови, исследуя взаимосвязь между болезнями, окружающей средой и генетикой с целью разработки целевых мероприятий для людей из группы риска, которые могли бы предотвратить их заболевание. [142] Он заметил неожиданное взаимодействие между кровью больного гемофилией, которому сделали несколько переливаний, и белком, обнаруженным в крови австралийского аборигена. [143] Он назвал белок «Австралийский антиген» и сделал его центром своего исследования. Он обнаружил более высокую распространенность белка в крови пациентов из развивающихся стран по сравнению с таковыми из развитых, и отметил связь антигена с другими заболеваниями, такими как лейкемия и синдром Дауна. [144] В конце концов, он пришел к единому выводу, что австралийский антиген был связан с вирусным гепатитом.

В 1970 году Дэвид Дейн впервые выделил вирион гепатита B в лондонской больнице Миддлсекс и назвал вирион 42-нм «частицей датчанина». [140] Основываясь на его ассоциации с поверхностью вируса гепатита B, австралийский антиген был переименован в «поверхностный антиген гепатита B» или HBsAg .

Блумберг продолжал изучать антиген и в конечном итоге разработал первую вакцину против гепатита В с использованием плазмы, богатой HBsAg, за что он получил Нобелевскую премию по медицине в 1976 году [145].

Экономическое бремя

В целом, гепатит составляет значительную часть расходов на здравоохранение как в развивающихся, так и в развитых странах, и ожидается, что в некоторых развивающихся странах он будет расти. [146] [147] Хотя инфекции гепатита А являются самоограничивающимися явлениями, они связаны со значительными расходами в Соединенных Штатах. [148] Было подсчитано, что прямые и косвенные затраты составляют примерно 1817 и 2459 долларов соответственно на один случай, и что в среднем теряется 27 рабочих дней на одного инфицированного взрослого. [148] Отчет 1997 года показал, что разовая госпитализация по поводу гепатита А стоила в среднем 6900 долларов, а общие годовые расходы на здравоохранение составили около 500 миллионов долларов. [149] Исследования экономической эффективности показали, что повсеместная вакцинация взрослых неосуществима, но заявили, что возможна комбинированная вакцинация против гепатита А и В детей и групп риска (люди из эндемичных районов, медицинские работники). [150]

На гепатит B приходится гораздо больший процент расходов на здравоохранение в эндемичных регионах, таких как Азия. [151] [152] В 1997 г. на него приходилось 3,2% общих расходов на здравоохранение в Южной Корее, в результате чего прямые затраты составили 696 миллионов долларов. [152] Большая часть этой суммы была потрачена на лечение симптомов и осложнений болезней. [153] Хронические инфекции гепатита B не столь эндемичны в Соединенных Штатах, но в 1990 году на них пришлось 357 миллионов долларов расходов на госпитализацию. [146] Это число выросло до 1,5 миллиарда долларов в 2003 году, но оставалось стабильным по состоянию на 2006 год, что может можно отнести на счет внедрения эффективных лекарственных препаратов и кампаний вакцинации. [146] [147]

Люди, инфицированные хроническим гепатитом С, как правило, часто пользуются системой здравоохранения во всем мире. [154] Было подсчитано, что ежемесячные расходы на человека, инфицированного гепатитом С в США, составят 691 доллар. [154] Это число почти удваивается и составляет 1227 долларов для людей с компенсированным (стабильным) циррозом, в то время как ежемесячные расходы на людей с декомпенсированным (обостряющимся) циррозом почти в пять раз выше и составляют 3682 доллара. [154] Разнообразные эффекты гепатита затрудняют оценку косвенных затрат, но исследования предполагают, что общие затраты в США составляют 6,5 миллиардов долларов в год. [146] В Канаде 56% затрат, связанных с ВГС, приходится на цирроз, и ожидается, что общие расходы, связанные с вирусом, достигнут пика в 396 миллионов канадских долларов в 2032 году. [155]

Известные случаи

Самая крупная вспышка вируса гепатита А в истории Соединенных Штатов произошла среди людей, которые ели в ныне несуществующем ресторане мексиканской кухни, расположенном в Монаке, штат Пенсильвания, в конце 2003 года. [156] Более 550 человек, посетивших ресторан в период с сентября по октябрь 2003 года, были инфицированы. с вирусом, трое из которых умерли непосредственно в результате. [156] Вспышка была доведена до сведения органов здравоохранения, когда местные врачи скорой медицинской помощи заметили значительное увеличение случаев гепатита А в округе. [157] После проведения расследования CDC объяснил источник вспышки использованием зараженного сырого зеленого лука . В то время ресторан закупал запасы зеленого лука на фермах в Мексике. [156] Считается, что зеленый лук мог быть заражен из-за использования зараженной воды для орошения сельскохозяйственных культур, полоскания или обледенения или в результате обработки овощей инфицированными людьми. [156] Зеленый лук вызывал аналогичные вспышки гепатита А на юге США до этого, но не до такой степени. [156] CDC считает, что использование в ресторане большого общего ведра для измельченного сырого зеленого лука позволило смешать незараженные растения с зараженными, увеличив количество переносчиков инфекции и усилив вспышку. [156] Ресторан был закрыт, как только выяснилось, что он является его источником, и более 9000 человек получили иммуноглобулин против гепатита А, потому что они либо ели в ресторане, либо находились в тесном контакте с кем-то, кто это сделал. [156]

Коинфекция ВИЧ

Лица, инфицированные ВИЧ, несут особенно большое бремя коинфекции ВИЧ-ВГС . [158] [159] Согласно недавнему исследованию ВОЗ , вероятность заражения вирусом гепатита С была в шесть раз выше у людей, которые также были инфицированы ВИЧ. [159] Распространенность коинфекции ВИЧ-ВГС во всем мире оценивается в 6,2%, что составляет более 2,2 миллиона человек. [159] Внутривенное употребление наркотиков было независимым фактором риска инфицирования ВГС. [124] В исследовании ВОЗ распространенность коинфекции ВИЧ-ВГС была заметно выше - 82,4% у тех, кто употреблял инъекционные наркотики, по сравнению с населением в целом (2,4%). [159] В исследовании коинфекции ВИЧ-ВГС среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), общая распространенность антител к гепатиту С оценивалась в 8,1% и увеличилась до 40% среди ВИЧ-положительных МСМ. кто также употреблял инъекционные наркотики. [158]

Беременность

Гепатит Б

Вертикальная передача является значительным источником новых случаев ВГВ каждый год, при этом в эндемичных странах частота передачи от матери к новорожденному составляет 35–50%. [83] [160] Вертикальная передача происходит в основном при контакте новорожденного с материнской кровью и вагинальными выделениями во время родов. [160] В то время как риск прогрессирования хронической инфекции составляет приблизительно 5% среди взрослых, которые заразились вирусом, он достигает 95% среди новорожденных, подвергшихся вертикальной передаче. [83] [161] Риск передачи вируса составляет примерно 10–20%, если кровь матери положительна на HBsAg, и до 90%, если она также положительна на HBeAg . [83]

Учитывая высокий риск перинатальной передачи, CDC рекомендует проверять всех беременных женщин на ВГВ при их первом дородовом посещении. [83] [162] Для неиммунных беременных женщин вакцинация против ВГВ безопасна. [83] [160] Основываясь на ограниченных доступных доказательствах, Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD) рекомендует противовирусную терапию беременным женщинам, вирусная нагрузка которых превышает 200 000 МЕ / мл. [163] Растущее количество доказательств показывает, что противовирусная терапия, начатая в третьем триместре, значительно снижает передачу инфекции новорожденному. [160] [163] Систематический обзор базы данных реестра антиретровирусных беременностей показал, что при приеме тенофовира не было повышенного риска врожденных аномалий ; по этой причине, наряду с его эффективностью и низким риском резистентности, AASLD рекомендует этот препарат. [163] [164] Систематический обзор и метаанализ 2010 г. показали, что применение ламивудина в начале третьего триместра также значительно снижает передачу HBV от матери ребенку без каких-либо известных побочных эффектов. [165]

В ACOG утверждает , что имеющиеся данные не предполагают какого - либо конкретного способа доставки (т.е. вагинальный против кесарево ) лучше при снижении вертикальной передачи у матерей с ВГВ. [83]

ВОЗ и CDC рекомендуют , что у новорожденных , рожденных от матерей с хроническим гепатитом В должны получить гепатит B иммуноглобулин ( HBIG ), а также вакцины против гепатита В в течение 12 часов после рождения. [80] [82] Для младенцев, получивших HBIG и вакцину против HBV, грудное вскармливание безопасно. [83] [160]

Гепатит С

По оценкам, уровень вертикальной передачи ВГС составляет от 2 до 8%; систематический обзор и метаанализ 2014 года показали, что риск для ВГС-положительных и ВИЧ-отрицательных женщин составляет 5,8%. [83] [166] В том же исследовании было обнаружено, что риск вертикальной передачи составляет 10,8% у ВГС-позитивных и ВИЧ-позитивных женщин. [166] Другие исследования показали, что риск вертикальной передачи среди ВИЧ-инфицированных женщин достигает 44%. [83] Риск вертикальной передачи выше, когда вирус обнаруживается в крови матери. [166]

Доказательства не указывают на то, что способ родоразрешения (т.е. вагинальный или кесарево сечение) влияет на вертикальную передачу. [83]

Для женщин, инфицированных ВГС и ВИЧ-отрицательных, кормление грудью безопасно; однако в рекомендациях CDC рекомендуется избегать грудного вскармливания, если соски женщины «потрескались или кровоточат», чтобы снизить риск передачи. [83] [85]

Гепатит Е

Беременные женщины, инфицированные ВГЕ, подвергаются значительному риску развития фульминантного гепатита с уровнем материнской смертности до 20–30%, чаще всего в третьем триместре. [16] [83] [160] Систематический обзор и метаанализ 47 исследований, в которых участвовало 3968 человек, в 2016 году выявили, что коэффициент летальности у матери (CFR) составляет 20,8%, а CFR плода - 34,2%; среди женщин, у которых развилась фульминантная печеночная недостаточность, CFR составил 61,2%. [167]

  • Всемирный день борьбы с гепатитом

  1. ^ a b c d e f «Гепатит» . MedlinePlus . Архивировано 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  2. ^ Б с д е е г "Что такое гепатит?" . ВОЗ . Июль 2016. Архивировано 7 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Гепатит» . НИАИД . Архивировано 4 ноября 2016 года . Проверено 2 ноября +2016 .
  4. ^ а б «Пересадка печени» . НИДДК . Апреля 2012 года Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  5. ^ «Гепатит» . MedlinePlus . 2020-05-20 . Проверено 19 июля 2020 . Ваша печень - самый большой орган вашего тела. Он помогает вашему организму переваривать пищу, накапливать энергию и выводить яды. Гепатит - это воспаление печени.
  6. ^ «Гепатит (гепатит A, B и C) | Пациенты с АЧГ» . пациентам.gi.org . Архивировано 23 февраля 2017 года.
  7. ^ Bernal W .; Вендон Дж. (2013). «Острая печеночная недостаточность». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (26): 2525–2534. DOI : 10.1056 / nejmra1208937 . PMID  24369077 .
  8. ^ а б в «Жировая болезнь печени (неалкогольный стеатогепатит)» . НИДДК . Май 2014. Архивировано из оригинала 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  9. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д р Группа рекомендаций AASLD / IDSA по ВГС (01.09.2015). «Руководство по гепатиту C: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита C» . Гепатология . 62 (3): 932–954. DOI : 10.1002 / hep.27950 . ISSN  1527-3350 . PMID  26111063 .
  10. ^ «Аутоиммунный гепатит» . НИДДК . Март 2014. Архивировано из оригинального 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  11. ^ Вос, Тео; Аллен, Кристина; Арора, Мегха; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Браун, Александрия; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С .; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан З .; Коггесхолл, Меган; Корнаби, Лесли; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Дилегге, Тина; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фитцморис, Кристина; Флеминг, Том; Forouzanfar, Mohammad H .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кавасима, Тоана; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC  5055577 . PMID  27733282 .
  12. ^ Басра, Сарприт (2011). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–13. DOI : 10,4254 / wjh.v3.i5.108 . PMC  3124876 . PMID  21731902 .
  13. ^ Ван, Хайдун; Нагави, Мохсен; Аллен, Кристина; Барбер, Райан М .; Bhutta, Zulfiqar A .; Картер, Остин; Кейси, Дэниел С .; Чарлсон, Фиона Дж .; Чен, Алан Зиан; Коутс, Мэтью М .; Коггесхолл, Меган; Дандона, Лалит; Дикер, Дэниел Дж .; Эрскин, Холли Э .; Феррари, Ализе Дж .; Фитцморис, Кристина; Форман, Кайл; Forouzanfar, Mohammad H .; Fraser, Maya S .; Фуллман, Нэнси; Гетинг, Питер В .; Goldberg, Ellen M .; Грец, Николас; Haagsma, Juanita A .; Hay, Simon I .; Huynh, Chantal; Джонсон, Кэтрин О .; Kassebaum, Николас Дж .; Кинфу, Йоханнес; и другие. (Октябрь 2016 г.). «Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31012-1 . PMC  5388903 . PMID  27733281 .
  14. ^ «Отдел статистики и надзора CDC по вирусным гепатитам» . CDC . Архивировано 11 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  15. ^ «Интернет-словарь этимологии» . Etymonline.com. Архивировано 20 октября 2012 года . Проверено 26 августа 2012 .
  16. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw топор ay az ba bb bc bd be bf bg bh bi bj bk bl Динстаг, JL (2015). «Глава 360: Острый вирусный гепатит». В Kasper, D; Фаучи, А; Хаузер, S; Лонго, Д. Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4.
  17. ^ Б с д е е г Резерфорд, А; Динстаг, JL (2016). «Глава 40: Вирусный гепатит». В Гринбергере, штат Нью-Джерси; Блумберг, РС; Burakoff, R (ред.). ТЕКУЩИЕ Диагностика и лечение: гастроэнтерология, гепатология и эндоскопия, 3e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-183772-9.
  18. ^ а б в г д е Халили, М; Бурман, Б. (2013). «Глава 14: Заболевание печени». In Hammer, GD; Макфи, SJ (ред.). Патофизиология болезней: Введение в клиническую медицину, 7e . Макгроу-Хилл. ISBN 978-1-25-925144-3.
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Динстаг, JL (2015). «Глава 362: Хронический гепатит». В Kasper, D; Фаучи, А; Хаузер, S; Лонго, Д. Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона, 19e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4.
  20. ^ а б в Фонтана, Роберт; Хаяси, Пол (2014-05-01). «Клинические особенности, диагностика и естественная история травмы печени, вызванной лекарственными средствами» . Семинары по болезням печени . 34 (2): 134–144. DOI : 10,1055 / с-0034-1375955 . PMID  24879979 .
  21. ^ а б Manns, Michael P .; Lohse, Ansgar W .; Вергани, Диего (2015). «Аутоиммунный гепатит - Обновление 2015 г.» . Журнал гепатологии . 62 (1): S100 – S111. DOI : 10.1016 / j.jhep.2015.03.005 . PMID  25920079 .
  22. ^ Munjal, YP; Шарм, Сурендра К. (2012). Учебник медицины API, девятое издание, двухтомный комплект . JP Medical Ltd. стр. 870. ISBN 9789350250747. Архивировано 10 сентября 2017 года.
  23. ^ Всемирная организация здоровья. «Гепатит» . Всемирная организация здоровья. Архивировано 2 декабря 2013 года . Проверено 25 ноября 2013 года .
  24. ^ «Гепатит А: вопросы и ответы для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 12 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  25. ^ «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 12 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  26. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (июнь 2010 г.). «Когда кто-то из ваших близких болеет гепатитом» (PDF) . Архивировано 6 марта 2016 года (PDF) . Проверено 14 марта 2016 года .
  27. ^ Б с д е е г ч «Гепатит В» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 9 ноября 2014 года . Проверено 9 марта 2016 .
  28. ^ а б «Часто задаваемые вопросы о гепатите C для общественности | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 15 марта 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  29. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Фридман, Лоуренс С. (2015). «Глава 16: Заболевания печени, желчных путей и поджелудочной железы». В Пападакис, М; Макфи, SJ; Rabow, MW (ред.). Текущая медицинская диагностика и лечение 2016 55e . Макгроу Хилл. ISBN 978-0071845090.
  30. ^ а б в г д Сложнее, A; Мельхорн, Х (2008). «Заболевания, вызванные взрослыми паразитами или их разными стадиями жизненного цикла». В Weber, O; Protzer, U (ред.). Сравнительный гепатит . Бирхаузер. стр.  161 -216. ISBN 978-3764385576.
  31. ^ а б в г Wisplinghoff, H; Appleton, DL (2008). «Бактериальные инфекции печени». В Weber, O; Protzer, U (ред.). Сравнительный гепатит . Бирхаузер. стр.  143 -160. ISBN 978-3764385576.
  32. ^ Б с д е е г ч Mailliard, ME; Соррелл, MF (2015). «Глава 363: Алкогольная болезнь печени». В Kasper, D; Фаучи, А; Хаузер, S; Лонго, Д. Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4.
  33. ^ а б в г д Ли, ВМ; Динстаг, JL (2015). «Глава 361: Токсический и лекарственный гепатит». В Kasper, D; Фаучи, А; Хаузер, S; Лонго, Д. Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4.
  34. ^ а б Малагуарнера, Джулия; Cataudella, E; Джордано, М; Нуннари, G; Chisari, G; Малагуарнера, М. (2012). «Токсический гепатит при профессиональном воздействии растворителей» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (22): 2756–66. DOI : 10,3748 / wjg.v18.i22.2756 . PMC  3374978 . PMID  22719183 .
  35. ^ Ли, Уильям М. (31 июля 2003 г.). «Лекарственная гепатотоксичность». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (5): 474–485. DOI : 10.1056 / NEJMra021844 . PMID  12890847 .
  36. ^ Сук, Ки Тэ; Ким, Дон Джун (2012). «Медикаментозное поражение печени: настоящее и будущее» . Клиническая и молекулярная гепатология . 18 (3): 249–57. DOI : 10,3350 / cmh.2012.18.3.249 . PMC  3467427 . PMID  23091804 .
  37. ^ а б «Травы и диетические добавки» . ivertox.nih.gov . Архивировано 8 мая 2016 года . Проверено 14 марта 2016 .
  38. ^ «NIH запускает бесплатную базу данных лекарств, связанных с повреждением печени» . Национальные институты здоровья (NIH) . 2015-09-30 . Проверено 18 сентября 2018 .
  39. ^ О'Мара С.Р., Гебрейес К. (2011). «Глава 83. Заболевания печени, желтуха и печеночная недостаточность» (Интернет) . В Cydulka RK, Meckler GD (ред.). Неотложная медицина Тинтиналли: Комплексное учебное пособие (7-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. Архивировано 2 декабря 2013 года . Проверено 26 ноября 2013 года .
  40. ^ а б Абдельмалек, М.Ф .; Диль AM (2015). «Глава 364: Неалкогольные заболевания печени и неалкогольный стеатогепатит». В Kasper, D; Фаучи, А; Хаузер, S; Лонго, Д. Джеймсон, Дж; Лоскальцо, Дж. (Ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона 19e . Макгроу-Хилл. ISBN 978-0-07-180215-4.
  41. ^ а б Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Неалкогольный стеатогепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано 2 декабря 2013 года . Проверено 27 ноября 2013 года .
  42. ^ Masuoka, Howard C .; Чаласани, Нага (апрель 2013 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени: новая угроза для людей с ожирением и диабетом» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1281 (1): 106–122. Bibcode : 2013NYASA1281..106M . DOI : 10.1111 / nyas.12016 . PMC  3646408 . PMID  23363012 .
  43. ^ Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). «Аутоиммунный гепатит» . Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Архивировано из оригинального 15 сентября 2010 года . Проверено 27 ноября 2013 года .
  44. ^ Тойфель, Андреас; Галле, PR; Канцлер, С (2009). «Последние новости об аутоиммунном гепатите» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 15 (9): 1035–41. DOI : 10,3748 / wjg.15.1035 . PMC  2655176 . PMID  19266594 .
  45. ^ а б в г д Czaja, Альберт Дж (2016). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. DOI : 10,5009 / gnl15352 . PMC  4780448 . PMID  26934884 .
  46. ^ а б в Чая, Альберт Дж. (15 марта 2016 г.). «Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита: текущее состояние и будущие направления» . Кишечник и печень . 10 (2): 177–203. DOI : 10,5009 / gnl15352 . ISSN  1976-2283 . PMC  4780448 . PMID  26934884 .
  47. ^ Кравитт, Эдвард-L (2008). «Клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (21): 3301–5. DOI : 10,3748 / wjg.14.3301 . PMC  2716584 . PMID  18528927 .
  48. ^ Текман, Джеффри Х. (2013-03-07). «Заболевание печени при дефиците антитрипсина альфа-1: текущее понимание и будущая терапия». ХОБЛ: Журнал хронической обструктивной болезни легких . 10 (sup1): 35–43. DOI : 10.3109 / 15412555.2013.765839 . ISSN  1541-2555 . PMID  23527737 . S2CID  35451941 .
  49. ^ Medline Plus (10 августа 2012 г.). «Ишемия печени» . Национальная медицинская библиотека. Архивировано 8 декабря 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  50. ^ Фельдман, Фридман; Фельдман, Брандт, ред. (2010). «Глава 83 Сосудистые заболевания печени» (Интернет) . Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана . Сондерс. ISBN 978-1416061892. Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  51. ^ а б в г Самын, М; Миели-Вергани, Г. (ноябрь 2015 г.). «Заболевания печени и желчевыводящих путей в младенчестве». Медицина . 43 (11): 625–630. DOI : 10.1016 / j.mpmed.2015.08.008 .
  52. ^ Робертс, Ева А. (01.10.2003). «Синдром неонатального гепатита». Семинары по неонатологии . 8 (5): 357–374. DOI : 10.1016 / S1084-2756 (03) 00093-9 . ISSN  1084-2756 . PMID  15001124 .
  53. ^ Сокол, Рональд Дж .; Наркевич, Майкл Р. (21.06.2012). «Глава 22: Печень и поджелудочная железа» . В Hay, William W .; и другие. (ред.). Текущий диагноз и лечение: педиатрия (21-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-177970-8. Архивировано 10 декабря 2013 года . Проверено 2 декабря 2013 года .
  54. ^ Алексопулу, Александра; Дойч, Мелани; Агелетопулу, Йоханна; Delladetsima, Johanna K .; Маринос, Евангелос; Капрано, Никифорос; Дуракис, Спирос П. (май 2003 г.). «Смертельный случай постинфантильного гигантоклеточного гепатита у пациента с хроническим лимфолейкозом». Европейский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 15 (5): 551–555. DOI : 10.1097 / 01.meg.0000050026.34359.7c . PMID  12702915 .
  55. ^ а б в Накамото, Ясунари; Канеко, Шуичи (01.09.2003). «Механизмы поражения печени вирусным гепатитом». Современная молекулярная медицина . 3 (6): 537–544. DOI : 10.2174 / 1566524033479591 . ISSN  1566-5240 . PMID  14527085 .
  56. ^ Линь, Шаоли; Чжан, Ян-Цзинь (август 2017 г.). «Вмешательство вируса гепатита В в апоптоз» . Вирусы . 9 (8): 230. DOI : 10,3390 / v9080230 . PMC  5580487 . PMID  28820498 .
  57. ^ Цао, Лэй; Цюань, Си-Бин; Цзэн, Вэнь-Цзяо; Ян, Сяо-Оу; Ван, Мин-Цзе (2016). «Механизм апоптоза гепатоцитов» . Журнал клеточной смерти . 9 : 19–29. DOI : 10.4137 / JCD.S39824 . PMC  5201115 . PMID  28058033 .
  58. ^ Вонг, Грейс Лай-Хунг (01.09.2014). «Прогнозирование прогрессирования фиброза при хроническом вирусном гепатите» . Клиническая и молекулярная гепатология . 20 (3): 228–236. DOI : 10,3350 / cmh.2014.20.3.228 . ISSN  2287-285X . PMC  4197170 . PMID  25320725 .
  59. ^ а б Рехерманн, Барбара (01.11.2015). «Природные киллерные клетки при вирусном гепатите» . Клеточная и молекулярная гастроэнтерология и гепатология . 1 (6): 578–588. DOI : 10.1016 / j.jcmgh.2015.09.004 . ISSN  2352-345X . PMC  4678927 . PMID  26682281 .
  60. ^ а б Heim, Markus H .; Тимми, Роберт (2014-11-01). «Врожденные и адаптивные иммунные ответы при инфекциях HCV» . Журнал гепатологии . 61 (1 приложение): S14–25. DOI : 10.1016 / j.jhep.2014.06.035 . ISSN  1600-0641 . PMID  25443342 .
  61. ^ а б в г д е Харди, Тимоти; Окли, Фиона; Ансти, Квентин М .; День, Кристофер П. (2016-03-03). «Безалкогольная жировая болезнь печени: патогенез и спектр заболеваний» . Ежегодный обзор патологии . 11 : 451–96. DOI : 10,1146 / annurev-патол-012615-044224 . ISSN  1553-4014 . PMID  26980160 .
  62. ^ а б в г Юн, Хе-Джин; Ча, Бонг Су (27.11.2014). «Патогенез и терапевтические подходы при неалкогольной жировой болезни печени» . Всемирный журнал гепатологии . 6 (11): 800–811. DOI : 10,4254 / wjh.v6.i11.800 . ISSN  1948-5182 . PMC  4243154 . PMID  25429318 .
  63. ^ Б с д е е г ч я J Чаянупаткул, Манерат; Лянпунсакул, Сутхат (28 мая 2014 г.). «Алкогольный гепатит: комплексный обзор патогенеза и лечения» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (20): 6279–6286. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i20.6279 . ISSN  2219-2840 . PMC  4033465 . PMID  24876748 .
  64. ^ Б с д е е г Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С. (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. DOI : 10,4254 / wjh.v3.i5.108 . ISSN  1948-5182 . PMC  3124876 . PMID  21731902 .
  65. ^ Хага, Юки; Канда, Тацуо; Сасаки, Рейна; Накамура, Масато; Накамото, Синго; Йокосука, Осаму (14 декабря 2015 г.). «Неалкогольная жировая болезнь печени и цирроз печени: сравнение со стеатозом, связанным с вирусным гепатитом» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (46): 12989–12995. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i46.12989 . ISSN  2219-2840 . PMC  4674717 . PMID  26675364 .
  66. ^ Грант, А; Нойбергер Дж (1999). «Рекомендации по использованию биопсии печени в клинической практике» . Кишечник . 45 (Дополнение 4): 1–11. DOI : 10.1136 / gut.45.2008.iv1 . PMC  1766696 . PMID  10485854 . Основной причиной смертности после чрескожной биопсии печени является внутрибрюшинное кровотечение, как показано в ретроспективном итальянском исследовании 68 000 чрескожных биопсий печени, в котором все шесть пациентов, которые умерли, сделали это от внутрибрюшинного кровотечения. Трое из этих пациентов перенесли лапаротомию, и у всех был цирроз или злокачественное заболевание, которые являются факторами риска кровотечения.
  67. ^ Зеленый, РМ; Flamm, S (октябрь 2002 г.). «Технический обзор AGA по оценке биохимических тестов печени». Гастроэнтерология . 123 (4): 1367–84. DOI : 10,1053 / gast.2002.36061 . PMID  12360498 .
  68. ^ Пратт, Д.С. Каплан, MM (27 апреля 2000 г.). «Оценка аномальных ферментов печени приводит к бессимптомным пациентам». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (17): 1266–71. DOI : 10.1056 / NEJM200004273421707 . PMID  10781624 .
  69. ^ Ито, Кацуёси; Митчелл, Дональд Г. (2004). «Визуализационная диагностика цирроза и хронического гепатита». Интервирология . 47 (3–5): 134–143. DOI : 10.1159 / 000078465 . PMID  15383722 . S2CID  36112368 .
  70. ^ Аллан, Ричард; Туарс, Керри; Филлипс, Морин (28 июля 2010 г.). «Точность ультразвукового исследования для выявления хронических заболеваний печени» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 16 (28): 3510–3520. DOI : 10,3748 / wjg.v16.i28.3510 . ISSN  1007-9327 . PMC  2909550 . PMID  20653059 .
  71. ^ Sahani, Dushyant V .; Калва, Санджива П. (2004-07-01). «Визуализация печени». Онколог . 9 (4): 385–397. DOI : 10.1634 / теонколог.9-4-385 . ISSN  1083-7159 . PMID  15266092 .
  72. ^ а б Вильяр Л. М., Круз Х. М., Барбоса-младший, Безерра С. С., Портильо М. М., Скалиони Л. Д. П. (2015). «Обновленная информация о диагностике вирусов гепатита B и C» . Всемирный журнал вирусологии . 4 (4): 323–42. DOI : 10,5501 / wjv.v4.i4.323 . PMC  4641225 . PMID  26568915 .
  73. ^ а б Neuman, Manuela G .; Френч, Самуэль У .; Френч, Барбара А .; Зейтц, Гельмут К .; Коэн, Лоуренс Б .; Мюллер, Себастьян; Осна, Наталья А .; Харбанда, Кусум К .; Сет, Деванши (2014-12-01). «Алкогольный и неалкогольный стеатогепатит» . Экспериментальная и молекулярная патология . 97 (3): 492–510. DOI : 10.1016 / j.yexmp.2014.09.005 . PMC  4696068 . PMID  25217800 .
  74. ^ «Руководство по эпиднадзору за вирусным гепатитом и ведению больных» . www.cdc.gov . Архивировано 10 марта 2016 года . Проверено 12 марта 2016 .
  75. ^ Лонго Д.Л., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Джеймсон Дж., Лоскальцо Дж. Ред. (2013). Руководство Харрисона по медицине, 18e, Глава 164: Хронический гепатит . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
  76. ^ а б в г д «Информационный бюллетень о гепатите А № 328» . Медиа-центр ВОЗ . Архивировано 21 февраля 2014 года . Проверено 7 марта 2016 года .
  77. ^ а б в г Голос, Натан (октябрь 2011 г.). «Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю и профилактике заболеваний. Укол в профилактике гепатита». J Am Osteopath Assoc . 111 (10 Suppl 6): S13–6. PMID  22086888 .
  78. ^ а б в «График иммунизации взрослых с разбивкой по вакцинам и возрастным группам» . www.CDC.gov . Архивировано 5 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 года .
  79. ^ Лонго, Дэн Л .; и другие. (2013). Глава 163: «Острый гепатит». Руководство Харрисона по медицине, 18e . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  80. ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Рекомендации по выявлению и ведению общественного здравоохранения лиц с хронической инфекцией вируса гепатита В» . www.cdc.gov . Архивировано 06 марта 2016 года . Проверено 11 марта 2016 .
  81. ^ Б с д е е г ч I Чоу, Роджер; Дана, Трейси; Бугацос, Кристина; Блазина, Ян; Захер, Бернадетт; Хангура, Джесси (01.01.2014). Скрининг на вирусную инфекцию гепатита В у небеременных подростков и взрослых: систематический обзор для обновления рекомендаций Целевой группы по профилактическим службам США 2004 года . Обобщение доказательств Целевой группы профилактических служб США, ранее - Систематические обзоры доказательств. Роквилл (Мэриленд): Агентство медицинских исследований и качества (США). PMID  24921112 .
  82. ^ Б с д е е г ч я J K «Рекомендации по профилактике, уходу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита В» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 20 февраля 2016 года . Проверено 11 марта 2016 .
  83. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д «Практический бюллетень ACOG: Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов: вирусный гепатит при беременности» . www.acog.org . Проверено 12 марта 2016 .
  84. ^ Esherick JS; Кларк Д.С. Slater ED; и другие. (2015). ТЕКУЩИЕ Практические рекомендации по первичной медико-санитарной помощи 2015 . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  85. ^ Б с д е е г ч I «Рекомендации по профилактике и борьбе с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (ВГС), и хроническими заболеваниями, связанными с ВГС» . MMWR . 47 (RR-19): 1–39. 16 октября 1998 г. PMID  9790221 . Архивировано 24 марта 2016 года . Проверено 16 марта 2016 года .
  86. ^ Б с д е е г ч я J K «Гепатит С» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 31 января 2016 года . Проверено 8 марта 2016 .
  87. ^ Б с д е е г ч я J K «Заключительная рекомендация: гепатит C: скрининг - Целевая группа по профилактическим услугам США» . www.uspreventiveservicestaskforce.org . Архивировано 21 марта 2016 года . Проверено 21 марта 2016 .
  88. ^ а б в «Рождение-18 лет и графики своевременной иммунизации для поставщиков» . www.CDC.gov . Архивировано 6 марта 2016 года . Проверено 7 марта 2016 года .
  89. ^ Центры по контролю за заболеваниями (1999). «Обновление: рекомендации по предотвращению передачи вируса гепатита В - США. MMWR 1999» . 48 : 33–4. Архивировано 14 мая 2016 года . Проверено 7 марта 2016 года . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  90. ^ «Вакцина против гепатита А и гепатита В (внутримышечный путь)» . Клиника Мэйо . Проверено 25 января 2018 года .
  91. ^ а б в г «Гепатит Е» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано 06 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  92. ^ а б «ВОЗ | Гепатит D» . www.who.int . Архивировано 8 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  93. ^ Чжан; и другие. (5 марта 2015 г.). «Долгосрочная эффективность вакцины против гепатита Е». NEJM . 372 (10): 914–22. DOI : 10.1056 / NEJMoa1406011 . PMID  25738667 .
  94. ^ «Фаза IV клинических испытаний рекомбинантной вакцины против гепатита Е (геколин) - просмотр полного текста - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Архивировано 9 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  95. ^ Риццетто М (2020). «Эпидемиология вируса гепатита D» . WikiJournal of Medicine . 7 : 7. DOI : 10,15347 / wjm / 2020,001 .
  96. ^ «Определенные уровни употребления алкоголя | Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA)» . www.niaaa.nih.gov . 14 сентября 2011. Архивировано 23 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  97. ^ Франко, Элизабетта; Мелелео, Кристина; Серино, Лаура; Сорбара, Дебора; Заратти, Лаура (27 марта 2012 г.). «Гепатит А: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах» . Всемирный журнал гепатологии . 4 (3): 68–73. DOI : 10,4254 / wjh.v4.i3.68 . ISSN  1948-5182 . PMC  3321492 . PMID  22489258 .
  98. ^ "Pinkbook | Гепатит B | Эпидемиология болезней, предупреждаемых с помощью вакцин | CDC" . www.cdc.gov . Архивировано 07 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  99. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т Кэрролл, Карен (2015). «Глава 35: Вирусы гепатита». Медицинская микробиология . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. ISBN 978-0071824989.
  100. ^ «Комментарий | Данные эпиднадзора за вирусным гепатитом в США за 2013 год | Статистика и эпиднадзор | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 5 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  101. ^ Райт НМС, Миллсон CE, Томпкинс CNE (2005). Каковы доказательства эффективности вмешательств по снижению инфицирования гепатитом С и связанной с ним заболеваемости? Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ (отчет Сети фактических данных о здоровье; «Архивная копия» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 01.05.2010 . Проверено 9 марта 2016 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка ), по состоянию на 9 марта 2016 г.).
  102. ^ Басра, Сарприт; Ананд, Бхупиндерджит С (27 мая 2011 г.). «Определение, эпидемиология и масштабы алкогольного гепатита» . Всемирный журнал гепатологии . 3 (5): 108–113. DOI : 10,4254 / wjh.v3.i5.108 . ISSN  1948-5182 . PMC  3124876 . PMID  21731902 .
  103. ^ «Эпидемиология алкогольной болезни печени» . pubs.niaaa.nih.gov . Архивировано 03 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  104. ^ а б Мессори, Андреа; Бадиани, Бригитта; Трипполи, Сабрина (01.12.2015). «Достижение устойчивого вирусологического ответа при гепатите С снижает долгосрочный риск гепатоцеллюлярной карциномы: обновленный метаанализ с использованием относительных и абсолютных показателей результатов». Клинические исследования лекарств . 35 (12): 843–850. DOI : 10.1007 / s40261-015-0338-у . ISSN  1179-1918 . PMID  26446006 . S2CID  41365729 .
  105. ^ Б с д е е г Тиагараджан, Прартхана; Райдер, Стивен Д. (01.12.2015). «Революция гепатита С, часть 1: варианты противовирусного лечения». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (6): 563–571. DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000205 . ISSN  1473-6527 . PMID  26524328 . S2CID  11926260 .
  106. ^ Б с д е е г ч я J Gogela, Neliswa A .; Lin, Ming V .; Wisocky, Jessica L .; Чанг, Раймонд Т. (2015-03-01). «Улучшение нашего понимания современных методов лечения вируса гепатита С (ВГС)» . Текущие отчеты о ВИЧ / СПИДе . 12 (1): 68–78. DOI : 10.1007 / s11904-014-0243-7 . ISSN  1548-3568 . PMC  4373591 . PMID  25761432 .
  107. ^ а б Аббас, Заигам; Хан, Мухаммад Арсалан; Салих, Мохаммад; Джафри, Васим (07.12.2011). «Интерферон альфа при хроническом гепатите D» . Кокрановская база данных систематических обзоров (12): CD006002. DOI : 10.1002 / 14651858.cd006002.pub2 . PMC  6823236 . PMID  22161394 .
  108. ^ а б «Часто задаваемые вопросы по HEV для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 8 марта 2016 года . Проверено 17 марта 2016 .
  109. ^ Б с д е е г Сингх, Сиддхартх; Мурад, Мохаммад Хасан; Чандар, Апурва К .; Бонджорно, Конни М .; Singal, Ashwani K .; Аткинсон, Стивен Р .; Терсз, Марк Р .; Лумба, Рохит; Шах, Виджай Х. (01.10.2015). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств при тяжелом алкогольном гепатите: систематический обзор и сетевой метаанализ». Гастроэнтерология . 149 (4): 958–970.e12. DOI : 10,1053 / j.gastro.2015.06.006 . ISSN  1528-0012 . PMID  26091937 .
  110. ^ а б Терс, Марк; Форрест, Юэн; Родерик, Пол; День, Кристофер; Остин, Эндрю; О'Грейди, Джон; Райдер, Стивен; Эллисон, Майкл; Глисон, Дермот (01.12.2015). «Клиническая эффективность и экономическая эффективность STeroids или Pentoxifylline для лечения алкогольного гепатита (STOPAH): факторное рандомизированное контролируемое исследование 2 × 2» . Оценка технологий здравоохранения . 19 (102): 1–104. DOI : 10,3310 / hta191020 . ISSN  2046-4924 . PMC  4781103 . PMID  26691209 .
  111. ^ Рамбальди, Андреа; Джейкобс, Брэдли П.; Глуд, Кристиан (17 октября 2007 г.). «Расторопша пятнистая при алкогольных и / или вирусных заболеваниях печени гепатита В или С». Протоколы (4): CD003620. DOI : 10.1002 / 14651858.cd003620.pub3 . ISSN  1465-1858 . PMID  17943794 .
  112. ^ Саммерскилл, штат Вашингтон; Корман, MG; Аммон, HV; Баггенстосс, AH (1975-11-01). «Преднизон при хроническом активном заболевании печени: сравнение титрования дозы, стандартной дозы и комбинации с азатиоприном» . Кишечник . 16 (11): 876–883. DOI : 10.1136 / gut.16.11.876 . ISSN  0017-5749 . PMC  1413126 . PMID  1104411 .
  113. ^ Bartenschlager, изд. (2013). Вирус гепатита С: от молекулярной вирусологии до противовирусной терапии . Springer.
  114. ^ Хуроо, MS (1981). «Заболеваемость и тяжесть вирусного гепатита у беременных». Am J Med . 70 (2): 252–5. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (81) 90796-8 . PMID  6781338 .
  115. ^ Гилл, RQ (2001). «Острая печеночная недостаточность». J Clin Gastroenterol . 33 (3): 191–8. DOI : 10.1097 / 00004836-200109000-00005 . PMID  11500606 .
  116. ^ Смедиле, А; и другие. (1981). «Инфекция дельта-агентом у хронических носителей HBsAg» . Гастроэнтерология . 81 (6): 992–7. DOI : 10.1016 / S0016-5085 (81) 80003-0 . PMID  7286594 .
  117. ^ Аббас, Заигам; Али, Сайед Салман; Шази, Любна (02.06.2015). «Интерферон альфа по сравнению с любым другим лекарством от хронического гепатита D». Кокрановская база данных систематических обзоров . DOI : 10.1002 / 14651858.cd011727 .
  118. ^ Тейн, Хла-Хла; Йи, Цилонг; Дор, Грегори Дж .; Кран, Мюррей Д. (2008-08-01). «Оценка стадийно-специфических показателей прогрессирования фиброза при хронической вирусной инфекции гепатита С: метаанализ и мета-регрессия» . Гепатология . 48 (2): 418–431. DOI : 10.1002 / hep.22375 . ISSN  1527-3350 . PMID  18563841 . S2CID  20771903 .
  119. ^ Фаттович, Г. (1997). «Заболеваемость и смертность при компенсированном циррозе печени типа C: ретроспективное катамнестическое исследование 384 пациентов». Гастроэнтерология . 112 (2): 463–72. DOI : 10,1053 / gast.1997.v112.pm9024300 . PMID  9024300 .
  120. ^ "Информация о гепатите А | Отдел вирусных гепатитов | CDC" . www.cdc.gov . Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 .
  121. ^ а б Аггарвал, Ракеш; Гоэль, Амит (2015). "Гепатит А". Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 28 (5): 488–496. DOI : 10.1097 / qco.0000000000000188 . PMID  26203853 . S2CID  22340290 .
  122. ^ «ВОЗ | Гепатит А» . www.who.int . Архивировано 21 февраля 2014 года . Проверено 8 марта 2016 .
  123. ^ «Гепатит А: вопросы и ответы для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 06 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 .
  124. ^ а б в г д Розен, Хьюго Р. (23.06.2011). «Клиническая практика. Хроническая инфекция гепатита С». Медицинский журнал Новой Англии . 364 (25): 2429–2438. DOI : 10.1056 / NEJMcp1006613 . ISSN  1533-4406 . PMID  21696309 .
  125. ^ Эдлин, Брайан Р .; Экхардт, Бенджамин Дж .; Shu, Marla A .; Holmberg, Scott D .; Свон, Трейси (01.11.2015). «К более точной оценке распространенности гепатита С в Соединенных Штатах» . Гепатология . 62 (5): 1353–1363. DOI : 10.1002 / hep.27978 . ISSN  1527-3350 . PMC  4751870 . PMID  26171595 .
  126. ^ а б в г «Часто задаваемые вопросы по HEV для медицинских работников | Отдел вирусных гепатитов | CDC» . www.cdc.gov . Архивировано 8 марта 2016 года . Проверено 9 марта 2016 .
  127. ^ Singal, Ashwani K .; Камат, Патрик С .; Горс, Грегори Дж .; Шах, Виджай Х. (01.04.2014). «Алкогольный гепатит: современные вызовы и направления на будущее» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 12 (4): 555–564, викторина e31–32. DOI : 10.1016 / j.cgh.2013.06.013 . ISSN  1542-7714 . PMC  3883924 . PMID  23811249 .
  128. ^ а б Шорейба, Мохамед; Anand, Bhupinderjit S .; Сингал, Ашвани К. (14 сентября 2014 г.). «Алкогольный гепатит и сопутствующая вирусная инфекция гепатита С» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (34): 11929–11934. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i34.11929 . ISSN  2219-2840 . PMC  4161778 . PMID  25232227 .
  129. ^ Singal, Ashwani K .; Ананд, Бхупиндер С. (01.09.2007). «Механизмы синергизма алкоголя и вируса гепатита С». Журнал клинической гастроэнтерологии . 41 (8): 761–772. DOI : 10.1097 / MCG.0b013e3180381584 . ISSN  0192-0790 . PMID  17700425 . S2CID  19482895 .
  130. ^ Ври, Александр; Бродерик, Лори; Канбай, Али; Хоффман, Хэл М .; Фельдштейн, Ариэль Э. (1 ноября 2013 г.). «От НАЖБП до НАСГ и цирроза - новое понимание механизмов заболевания». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 627–636. DOI : 10.1038 / nrgastro.2013.149 . ISSN  1759-5053 . PMID  23958599 . S2CID  6899033 .
  131. ^ а б Вайс, Йоханнес; Рау, Моника; Гейер, Андреас (27.06.2014). «Неалкогольная жировая болезнь печени: эпидемиология, клиника, исследование, лечение» . Deutsches Ärzteblatt International . 111 (26): 447–452. DOI : 10,3238 / arztebl.2014.0447 . ISSN  1866-0452 . PMC  4101528 . PMID  25019921 .
  132. ^ а б Микелотти, Грегори А .; Machado, Mariana V .; Диль, Анна Мэй (01.11.2013). «НАЖБП, НАСГ и рак печени». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология . 10 (11): 656–665. DOI : 10.1038 / nrgastro.2013.183 . ISSN  1759-5053 . PMID  24080776 . S2CID  22315274 .
  133. ^ Трепо, Кристиан (февраль 2014 г.). «Краткая история вехи гепатита» . Liver International . 34 (Приложение s1): 29–37. DOI : 10.1111 / liv.12409 . PMID  24373076 . S2CID  41215392 .
  134. ^ Оон, GC (июль 2012 г.). «Вирусный гепатит - тихий убийца». Летопись Медицинской академии, Сингапур . 41 (7): 279–80. PMID  22892603 .
  135. ^ Ли, Кристина А .; Томас, Говард С., ред. (1988). Классические статьи по вирусным гепатитам . Предисловие Шейлы Шерлок. Лондон, Англия: Science Press. ISBN 978-1-870026-10-9.
  136. ^ Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (93) 90261-A . PMID  8385046 .
  137. ^ Брэдли, WH (1946). «Желтуха гомологичной сыворотки» . Труды Королевского медицинского общества . 39 (10): 649–654. DOI : 10.1177 / 003591574603901012 . PMC  2181926 . PMID  19993376 .
  138. ^ Мансон, Рональд (1996). Вмешательство и отражение: основные вопросы медицинской этики . С. 273–281.
  139. ^ Бичер, Генри (1966). «Этика и клинические исследования». Медицинский журнал Новой Англии . 274 (24): 1354–1360. DOI : 10.1056 / nejm196606162742405 . PMID  5327352 .; Перепечатано в Бичер HK (2001). «Этика и клинические исследования. 1966» . Bull World Health Organ . 79 (4): 367–72. PMC  2566401 . PMID  11368058 .
  140. ^ а б Перселл, Р.Х. (апрель 1993 г.). «Открытие вирусов гепатита». Гастроэнтерология . 104 (4): 955–63. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (93) 90261-A . PMID  8385046 .
  141. ^ Эмануэль, Иезекииль (2008). Оксфордский учебник этики клинических исследований . Издательство Оксфордского университета. С. 80–85.
  142. ^ Одельберг, Вильгельм (1976). Нобелевский приз .
  143. ^ Альтер, Харви Дж. (2014-01-01). «Путь не пройден, или как я научился любить печень: личный взгляд на историю гепатита» . Гепатология . 59 (1): 4–12. DOI : 10.1002 / hep.26787 . ISSN  1527-3350 . PMID  24123147 .
  144. ^ Blumberg BS; Альтер HJ (1965-02-15). «Новый» антиген в сыворотке крови лейкемии ». ДЖАМА . 191 (7): 541–546. DOI : 10.1001 / jama.1965.03080070025007 . ISSN  0098-7484 . PMID  14239025 .
  145. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 1976 г.» . NobelPrize.org . Проверено 7 октября 2019 .
  146. ^ а б в г Удомпап, Провпанга; Ким, Донхи; Ким, В. Рэй (01.11.2015). «Текущее и будущее бремя хронической доброкачественной болезни печени» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (12): 2031–2041. DOI : 10.1016 / j.cgh.2015.08.015 . ISSN  1542-7714 . PMC  4618163 . PMID  26291665 .
  147. ^ а б Лемуан, Мод; Эхолье, Серж; Лакомб, Карин (2015). «Снижение забытого бремени вирусного гепатита в Африке: стратегии глобального подхода» . Журнал гепатологии . 62 (2): 469–476. DOI : 10.1016 / j.jhep.2014.10.008 . PMID  25457207 .
  148. ^ а б Кослап-Петрако, Мэри Бет; Шуб, Митчелл; Джудельсон, Ричард (2008). «Гепатит А: бремя болезней и современные стратегии вакцинации детей в США». Журнал педиатрического здравоохранения . 22 (1): 3–11. DOI : 10.1016 / j.pedhc.2006.12.011 . PMID  18174084 .
  149. ^ Превисани, Николетта; Лаванчи, Даниэль (2000). «Гепатит А» (PDF) . Глобальное предупреждение и ответные меры Всемирной организации здравоохранения . Всемирная организация здравоохранения . Проверено 5 марта 2016 года .
  150. ^ Анонычук Андреа М .; Tricco, Andrea C .; Bauch, Chris T .; Фам, Ба '; Гилка, Владимир; Дюваль, Бернар; Иоанн-Батист, Ава; Ву, Глория; Кран, Мюррей (01.01.2008). «Анализ экономической эффективности вакцины против гепатита А: систематический обзор для изучения влияния методологического качества на экономическую привлекательность стратегий вакцинации». Фармакоэкономика . 26 (1): 17–32. DOI : 10.2165 / 00019053-200826010-00003 . ISSN  1170-7690 . PMID  18088156 . S2CID  46965673 .
  151. ^ Чан, Генри Лик-Юэн; Цзя, Цзидун (01.01.2011). «Хронический гепатит В в Азии - новые идеи последнего десятилетия». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 26 : 131–137. DOI : 10.1111 / j.1440-1746.2010.06544.x . ISSN  1440-1746 . PMID  21199524 . S2CID  23548529 .
  152. ^ а б Дэн, Йок Янг; Аунг, Мьят Оо; Лим, Сенг Джи (01.09.2008). «Экономика лечения хронического гепатита В в Азии» . Гепатология Интернэшнл . 2 (3): 284–295. DOI : 10.1007 / s12072-008-9049-2 . ISSN  1936-0533 . PMC  2716880 . PMID  19669256 .
  153. ^ Лаванчи, Д. (2004-03-01). «Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезней, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля». Журнал вирусных гепатитов . 11 (2): 97–107. DOI : 10.1046 / j.1365-2893.2003.00487.x . ISSN  1352-0504 . PMID  14996343 . S2CID  163757 .
  154. ^ а б в Юноси, З.М.; Kanwal, F .; Saab, S .; Браун, KA; Эль-Сераг, HB; Ким, WR; Ахмед, А .; Кугельмас, М .; Гордон, Южная Каролина (2014-03-01). «Влияние бремени гепатита С: научно обоснованный подход» . Пищевая фармакология и терапия . 39 (5): 518–531. DOI : 10.1111 / apt.12625 . ISSN  1365-2036 . PMID  24461160 . S2CID  21263906 .
  155. ^ Майерс, Роберт П .; Krajden, Mel; Билодо, Марк; Кайта, Келли; Маротта, Пол; Пелтекян, Кеворк; Рамджи, Алнур; Эстес, Крис; Разави, Homie (01.05.2014). «Бремя болезней и стоимость хронической инфекции гепатита С в Канаде» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (5): 243–250. DOI : 10.1155 / 2014/317623 . ISSN  2291-2797 . PMC  4049256 . PMID  24839620 .
  156. ^ Б с д е е г Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (2003-11-28). «Вспышка гепатита А, связанная с зеленым луком в ресторане - Монака, Пенсильвания, 2003». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (47): 1155–1157. ISSN  1545-861X . PMID  14647018 .
  157. ^ Полгрин, Лидия (16 ноября 2003 г.). «Сообщество пошатывается от вспышки гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 22 марта 2016 года . Проверено 10 марта 2016 года .
  158. ^ а б Jordan, Ashly E .; Перлман, Дэвид С .; Нойрер, Джошуа; Смит, Дэниел Дж .; Des Jarlais, Don C .; Хэган, Холли (28 января 2016 г.). «Распространенность инфекции вирусом гепатита С среди ВИЧ-положительных мужчин, практикующих секс с мужчинами: систематический обзор и метаанализ» . Международный журнал ЗППП и СПИДа . 28 (2): 145–159. DOI : 10.1177 / 0956462416630910 . ISSN  1758-1052 . PMC  4965334 . PMID  26826159 .
  159. ^ а б в г Платт, Люси; Истербрук, Филиппа; Гауэр, Эрин; Макдональд, Бетан; Сабин, Кейт; Макгоуэн, Кэтрин; Янни, Ирини; Разави, Homie; Викерман, Питер (2016-02-24). «Распространенность и бремя коинфекции ВГС у людей, живущих с ВИЧ: глобальный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Ланцет. Инфекционные болезни . 16 (7): 797–808. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (15) 00485-5 . ISSN  1474-4457 . PMID  26922272 .
  160. ^ а б в г д е Каннингем, Ф. Гэри; и другие. (2013). «Заболевания печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы». Акушерство Уильямса, двадцать четвертое издание . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
  161. ^ Тассопулос, Северная Каролина; и другие. (Июнь 1987 г.). «Естественная история острого поверхностного антиген-положительного гепатита В у взрослых греков». Гастроэнтерология . 92 (6): 1844–50. DOI : 10.1016 / 0016-5085 (87) 90614-7 . PMID  3569758 .
  162. ^ «Комплексная стратегия иммунизации для исключения передачи инфекции вируса гепатита B в Рекомендациях Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) в Соединенных Штатах Америки, Часть 1: Иммунизация младенцев, детей и подростков» . www.cdc.gov . Архивировано 24 марта 2016 года . Проверено 16 марта 2016 .
  163. ^ а б в Терро, Нора А .; Bzowej, Natalie H .; Чанг, Кьонг-Ми; Hwang, Jessica P .; Джонас, Морин М .; Мурад, М. Хасан (01.01.2016). «Рекомендации AASLD по лечению хронического гепатита B» . Гепатология . 63 (1): 261–283. DOI : 10.1002 / hep.28156 . ISSN  1527-3350 . PMC  5987259 . PMID  26566064 .
  164. ^ Ван, Лиминг; Куртис, Афина П .; Эллингтон, Саша; Легарди-Уильямс, Дженнифер; Bulterys, Марк (01.12.2013). «Безопасность тенофовира при беременности для матери и плода: систематический обзор» . Клинические инфекционные болезни . 57 (12): 1773–1781. DOI : 10.1093 / CID / cit601 . ISSN  1537-6591 . PMID  24046310 .
  165. ^ Ши, Чжунцзе; Ян, Юэбо; Ма, Линь; Ли, Сяомао; Шрайбер, Энн (01.07.2010). «Ламивудин на поздних сроках беременности для прерывания внутриутробной передачи вируса гепатита B: систематический обзор и метаанализ». Акушерство и гинекология . 116 (1): 147–159. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3181e45951 . ISSN  1873-233X . PMID  20567182 . S2CID  41784922 .
  166. ^ а б в Бенова, Ленка; Mohamoud, Yousra A .; Калверт, Клара; Абу-Раддад, Лейт Дж. (2014-09-15). «Вертикальная передача вируса гепатита С: систематический обзор и метаанализ» . Клинические инфекционные болезни . 59 (6): 765–773. DOI : 10,1093 / CID / ciu447 . ISSN  1537-6591 . PMC  4144266 . PMID  24928290 .
  167. ^ Jin, H .; Zhao, Y .; Чжан, X .; Ван, Б .; Лю П. (2016-03-01). «Риск летального исхода у беременных с острым вирусным гепатитом Е типа: систематический обзор и метаанализ» . Эпидемиология и инфекция . FirstView (10): 2098–2106. DOI : 10.1017 / S0950268816000418 . ISSN  1469-4409 . PMID  26939626 .

Классификация
D
  • МКБ - 10 : K75.9
  • МКБ - 9-СМ : 573,3
  • MeSH : D006505
  • ЗаболеванияDB : 20061
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 001154
  • Информационный бюллетень ВОЗ по гепатиту
  • Вирусный гепатит в центрах по контролю за заболеваниями