Синдром Адамса – Оливера ( АОС ) - редкое врожденное заболевание, характеризующееся дефектами кожи головы и черепа (cutis aplasia congenita), поперечными дефектами конечностей и пятнами на коже .
Синдром Адамса – Оливера | |
---|---|
Другие названия | Врожденные дефекты кожи головы с аномалиями дистальных отделов конечностей [1] |
Специальность | Педиатрия , дерматология , ортопедическая хирургия |
Признаки и симптомы
Двумя ключевыми особенностями АОС являются врожденная кожная аплазия с костными дефектами или без них и терминальные поперечные дефекты конечностей. [2] Врожденная аплазия кутиса определяется как отсутствие кожи на любом участке тела при рождении; при АОС происходит аплазия кожи на макушке черепа. Размер поражения варьируется и может варьироваться от единичных круглых безволосых пятен до полного обнажения черепного содержимого. Также существуют различные степени дефектов терминальных конечностей (например, укороченные пальцы) верхних конечностей, нижних конечностей или того и другого. У людей с АОС может быть умеренная недостаточность роста с ростом в низко-нормальном процентилях. Кожа часто имеет пятнистый вид ( cutis marmorata telangiectatica congenita ). Иногда наблюдаются другие врожденные аномалии, в том числе сердечно-сосудистые пороки , расщелина губы и / или неба , аномалии почечной системы и неврологические нарушения, проявляющиеся в виде судорожных расстройств и задержки развития. Описаны различные дефекты кровеносных сосудов, включая гипоплазию дуги аорты , средней мозговой артерии , легочных артерий . Другие сосудистые аномалии, описанные при AOS, включают отсутствие воротной вены , портальный склероз , артериовенозные мальформации , аномальные пупочные вены и расширенные почечные вены . [ необходима цитата ]
Генетика
Первоначально АОС описывалось как имеющее аутосомно-доминантное наследование из-за сообщений о семьях с несколькими пораженными членами семьи в более чем одном поколении. [3] Тяжесть состояния может варьироваться в зависимости от членов семьи, что свидетельствует о различной экспрессивности и снижении пенетрантности вызывающего заболевание аллеля . Впоследствии сообщалось, что некоторые случаи АОС имеют аутосомно-рецессивное наследование, возможно, с несколько более серьезными фенотипическими эффектами. [ необходима цитата ]
Идентифицировано шесть генов AOS: ARHGAP31 , [4] DOCK6 , [5] RBPJ , [6] EOGT, [7] [8] NOTCH1 , [9] [10] и DLL4 . [11] ARHGAP31 и DOCK6 оба являются регуляторными белками, которые контролируют членов семейства Rho GTPases и специфически регулируют активность Cdc42 и Rac1 . Аутосомно-доминантные мутации в ARHGAP31 ( белок, активирующий ГТФазу ) и аутосомно-рецессивные мутации в DOCK6 ( фактор обмена гуанин-нуклеотидов ) вызывают накопление неактивной ГТФазы и приводят к дефектам цитоскелета . [ необходима цитата ]
RBPJ, EOGT, NOTCH1 и DLL4 все участвуют в пути передачи сигналов Notch . Мутации в EOGT обнаруживаются в AOS с аутосомно-рецессивным наследованием; [7] остальные три гена отвечают за случаи аутосомно-доминантного наследования.
Механизм
Точный механизм, лежащий в основе врожденных аномалий, наблюдаемых при АОС, неизвестен. Подобные терминальные аномалии поперечных конечностей и сердечно-сосудистые мальформации наблюдаются на животных моделях гипоксических инсультов в течение первого триместра. [12] [13] В сочетании с общей ассоциацией сердечных и сосудистых аномалий при АОС была выдвинута гипотеза, что спектр дефектов, наблюдаемых при АОС, может быть связан с нарушением васкулогенеза . [ необходима цитата ]
В редких случаях АОС может быть связано с хромосомными транслокациями . Панель генов-кандидатов (включая ALX4 , ALX1 , MSX1 , MSX2 , P63 , RUNX2 и HOXD13 ) была протестирована, но мутаций, вызывающих заболевание, выявлено не было. [14] [15] Совсем недавно были идентифицированы мутации в шести генах, выделив семейство Rho GTPases и сигнальный путь Notch как важные факторы патогенеза AOS. [ необходима цитата ]
Диагностика
Диагноз АОС - это клинический диагноз, основанный на конкретных характеристиках, описанных выше. Предложена система основных и второстепенных критериев. [16]
Основные особенности | Незначительные особенности |
---|---|
Терминальные поперечные дефекты конечностей | Cutis marmorata |
Врожденная кожная аплазия | Врожденный порок сердца |
Семейная история AOS | Сосудистая аномалия |
Комбинации двух основных критериев было бы достаточно для диагностики АОС, в то время как сочетание одного основного и одного второстепенного признака могло бы указывать на АОС. Генетическое тестирование может быть выполнено для проверки наличия мутации в одном из известных генов, но они пока составляют только около 50% пациентов с АОС. Следовательно, окончательный диагноз не может быть поставлен во всех случаях. [ необходима цитата ]
Управление
Лечение АОС в основном симптоматическое и направлено на лечение различных врожденных аномалий, имеющихся у человека. При тяжелых дефектах костей черепа и / или черепа показано раннее хирургическое вмешательство с трансплантацией. [ необходима цитата ]
Прогноз
Общий прогноз в большинстве случаев отличный. Большинство детей с синдромом Адамса – Оливера могут рассчитывать на нормальную продолжительность жизни. Однако люди с более серьезными дефектами кожи головы и черепа могут столкнуться с такими осложнениями, как кровотечение и менингит , ведущие к длительной инвалидности. [ необходима цитата ]
Эпидемиология
АОС - редкое генетическое заболевание, и ежегодная частота или общая распространенность АОС неизвестны. В медицинской литературе описано около 100 человек с этим расстройством.
История
Впервые об АОС сообщили американский детский кардиолог Форрест Х. Адамс и клинический генетик Кларенс Пол Оливер в семье из восьми больных. [3]
Цитаты
- ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14-- ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: синдром Адамса Оливера» . www.orpha.net . Дата обращения 16 мая 2019 .
- ^ Машек, Ян; Андерссон, Эмма Р. (15 мая 2017 г.). «Биология развития генетических нарушений Notch» . Развитие . 144 (10): 1743–1763. DOI : 10.1242 / dev.148007 . ISSN 0950-1991 . PMID 28512196 .
- ^ а б Адамс, Форрест Н .; Оливер, КП (1945-01-01). «НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ДЕФОРМАЦИИ ЧЕЛОВЕКА из-за задержки развития». Журнал наследственности . 36 (1): 3–7. DOI : 10.1093 / oxfordjournals.jhered.a105415 . ISSN 0022-1503 .
- ^ Саутгейт, Лаура; Machado, Rajiv D .; Снейп, Кэти М .; Примо, Мартин; Дафу, Димитра; Радди, Дебора М .; Бранни, Питер А .; Фишер, Малькольм; Ли, Грейс Дж. (13 мая 2011 г.). «Мутации с усилением функции ARHGAP31, регулятора Cdc42 / Rac1 GTPase, вызывают синдромальную аплазию кутиса и аномалии конечностей» . Американский журнал генетики человека . 88 (5): 574–585. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.04.013 . ISSN 1537-6605 . PMC 3146732 . PMID 21565291 .
- ^ Шахин, Ранад; Факей, Эйсса; Санкер, Асма; Морси, Хеба; Аль-Шедди, Тарфа; Shamseldin, Hanan E .; Адли, Нуран; Хашем, Маис; Алькурая, Фоузан С. (12 августа 2011 г.). «Рецессивные мутации в DOCK6, кодирующем фактор обмена гуанидиновых нуклеотидов DOCK6, приводят к аномальной организации актинового цитоскелета и синдрому Адамса-Оливера» . Американский журнал генетики человека . 89 (2): 328–333. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2011.07.009 . ISSN 1537-6605 . PMC 3155174 . PMID 21820096 .
- ^ Хассед, Сьюзен Дж .; Wiley, Graham B .; Ван, Шаофэн; Ли, Джи-Юн; Ли, Шибо; Сюй, Вэйхун; Zhao, Zhizhuang J .; Mulvihill, Джон Дж .; Робертсон, Джеймс (10 августа 2012 г.). «Мутации RBPJ выявлены в двух семьях, страдающих синдромом Адамса-Оливера» . Американский журнал генетики человека . 91 (2): 391–395. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2012.07.005 . ISSN 1537-6605 . PMC 3415535 . PMID 22883147 .
- ^ а б Шахин, Ранад; Аглан, Мона; Кепплер-Нореуил, Ким; Факей, Эйсса; Ансари, Шину; Хортон, Ким; Ашур, Адель; Zaki, Maha S .; Аль-Захрани, Фатема (4 апреля 2013 г.). «Мутации в EOGT подтверждают генетическую гетерогенность аутосомно-рецессивного синдрома Адамса-Оливера» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 598–604. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.02.012 . ISSN 1537-6605 . PMC 3617382 . PMID 23522784 .
- ^ Коэн, Идан; Зильберштейн, Эльдад; Перес, Йонатан; Ландау, Даниэлла; Эльбедур, Халил; Лангер, Ишайя; Кадир, Ротем; Володарский, Михаил; Сиван, Сара (2014-03-01). «Аутосомно-рецессивный синдром Адамса-Оливера, вызванный гомозиготной мутацией в EOGT, кодирующей EGF-домен-специфическую трансферазу O-GlcNAc» . Европейский журнал генетики человека . 22 (3): 374–378. DOI : 10.1038 / ejhg.2013.159 . ISSN 1476-5438 . PMC 3925282 . PMID 23860037 .
- ^ Ститрих, Анна-Барбара; Леман, Анна; Bodian, Dale L .; Эшворт, Джастин; Цзун, Чжэюань; Ли, Хун; Лам, Патрисия; Хромых, Алина; Айер, Рамасвами К. (04.09.2014). «Мутации в NOTCH1 вызывают синдром Адамса-Оливера» . Американский журнал генетики человека . 95 (3): 275–284. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2014.07.011 . ISSN 1537-6605 . PMC 4157158 . PMID 25132448 .
- ^ Саутгейт, Лаура; Сукало, Майя; Карунцос, Анастасиос С.В.; Тейлор, Эдвард Дж .; Коллинсон, Клэр С .; Радди, Дебора; Снейп, Кэти М .; Даллапиккола, Бруно; Толми, Джон Л. (2015-08-01). «Гаплонедостаточность рецептора NOTCH1 как причина синдрома Адамса-Оливера с различными сердечными аномалиями» . Тираж: сердечно-сосудистая генетика . 8 (4): 572–581. DOI : 10,1161 / CIRCGENETICS.115.001086 . ISSN 1942-3268 . PMC 4545518 . PMID 25963545 .
- ^ Мистер, Жозефина АН; Саутгейт, Лаура; Ститрих, Анна-Барбара; Венселаар, Ханка; Бикманс, Сандер Дж. А.; ден Холландер, Николетт; Bijlsma, Emilia K .; Хельдерман-ван ден Энден, Апполония; Верхей, Шутка BGM (2015-09-03). «Гетерозиготные мутации потери функции в DLL4 вызывают синдром Адамса-Оливера» . Американский журнал генетики человека . 97 (3): 475–482. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2015.07.015 . ISSN 1537-6605 . PMC 4564989 . PMID 26299364 .
- ^ Вебстер, Уильям С .; Абела, Доминик (2007-09-01). «Эффект гипоксии в развитии». Исследование врожденных дефектов. Часть C: «Эмбрион сегодня: обзоры» . 81 (3): 215–228. DOI : 10.1002 / bdrc.20102 . ISSN 1542-975X . PMID 17963271 .
- ^ Ghatpande, Satish K .; Биллингтон, Чарльз Дж .; Rivkees, Scott A .; Вендлер, Кристофер К. (2008-03-01). «Гипоксия вызывает пороки развития сердца через активацию аденозинового рецептора A1 у куриных эмбрионов» . Исследование врожденных пороков. Часть A, Клиническая и молекулярная тератология . 82 (3): 121–130. DOI : 10.1002 / bdra.20438 . ISSN 1542-0760 . PMC 3752680 . PMID 18186126 .
- ^ Вердик, Питер; Холдер-Эспинасс, Мюриэль; Хул, Вим Ван; Вуйтс, Вим (01.06.2003). «Клинический и молекулярный анализ девяти семей с синдромом Адамса-Оливера» . Европейский журнал генетики человека . 11 (6): 457–463. DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5200980 . ISSN 1018-4813 . PMID 12774039 .
- ^ Verdyck, P .; Blaumeiser, B .; Holder-Espinasse, M .; Van Hul, W .; Wuyts, W. (01.01.2006). «Синдром Адамса-Оливера: клиническое описание семьи из четырех поколений и исключения пяти генов-кандидатов». Клиническая генетика . 69 (1): 86–92. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00552.x . ISSN 0009-9163 . PMID 16451141 . S2CID 29732072 .
- ^ Снейп, Кэти М.Г.; Радди, Дебора; Зенкер, Мартин; Wuyts, Wim; Уайтфорд, Марго; Джонсон, Диана; Лам, Уэйн; Трембат, Ричард К. (1 августа 2009 г.). «Спектры клинических фенотипов при врожденной кожной аплазии и терминальных поперечных дефектах конечностей». Американский журнал медицинской генетики Часть А . 149A (8): 1860–1881. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32708 . ISSN 1552-4833 . PMID 19610107 . S2CID 36061071 .
Рекомендации
Джонс, Кеннет L (1997). Распознаваемые модели пороков развития человека Смита (5-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-6115-7.
Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0.
Баскар С., Кулькарни М.Л., Кулькарни А.М., Виттальрао С., Кулькарни П.М. (2009). «Синдром Адамса-Оливера: дополнения к клиническим характеристикам и возможной роли пути BMP». Am J Med Жене . 149 (8): 1678–1684. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32938 . PMID 19606482 . S2CID 205311375 .
Бонафеде Р.П., Бейтон П. (1979). «Аутосомно-доминантное наследование дефектов кожи головы с эктродактилией». Am J Med Genet . 3 (1): 35–41. DOI : 10.1002 / ajmg.1320030109 . PMID 474617 .
Манискалько М., Зедда А., Фараоне С., де Лаурентис Г., Верде Р., Молезе В., Лапиччирелла Г., София М. (2005). «Связь синдрома Адамса-Оливера с легочной артериовенозной мальформацией в одной семье: дальнейшее подтверждение сосудистой гипотезы». Am J Med Жене . 136 (3): 269–274. DOI : 10.1002 / ajmg.a.30828 . PMID 15948197 . S2CID 3093562 .
МакГой Р.Р., Лакасси И. (2008). «Синдром Адамса – Оливера у братьев и сестер с нарушениями центральной нервной системы, эпилепсией и задержкой развития: уточнение признаков тяжелого аутосомно-рецессивного варианта». Am J Med Жене . 146 (4): 488–491. DOI : 10.1002 / ajmg.a.32163 . PMID 18203152 . S2CID 205308934 .
Уитли CB, Горлин RJ (1991). «Повторный визит к синдрому Адамса-Оливера». Am J Med Genet . 40 (3): 319–326. DOI : 10.1002 / ajmg.1320400315 . PMID 1951437 .
Zapata HH, Слеттен LJ, Pierpont ME (1995). «Врожденные пороки сердца при синдроме Адамса – Оливера». Clin Genet . 47 (2): 80–84. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1995.tb03928.x . PMID 7606848 . S2CID 13643644 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|