Синдром Алажиля — это генетическое заболевание , поражающее в первую очередь печень и сердце . Проблемы, связанные с расстройством, обычно проявляются в младенчестве или раннем детстве. Расстройство наследуется по аутосомно-доминантному типу, и предполагаемая распространенность синдрома Алажиля составляет от 1 на каждые 30 000 до 1 на каждые 40 000 живорождений. Он назван в честь французского педиатра Даниэля Алажиля , впервые описавшего это состояние в 1969 году. [1] [2]
Тяжесть заболевания может варьироваться в пределах одной семьи, при этом симптомы варьируются от настолько легких, что остаются незамеченными, до тяжелых заболеваний сердца и/или печени, требующих трансплантации . [3] Это необычно, но синдром Алажиля может быть опасным для жизни заболеванием с уровнем смертности 10%. [4] Большинство смертей от ALGS обычно происходит из-за сердечных осложнений или хронической печеночной недостаточности. [5] [ нужна ссылка ]
Признаки и симптомы поражения печени при синдроме Алажиля могут включать желтоватый оттенок кожи и белков глаз ( желтуха ), зуд ( зуд ), бледный стул ( ахолия ), увеличение печени (гепатомегалия), увеличение селезенки ( спленомегалия) и отложения холестерина в коже ( ксантомы ). [6] Биопсия печени может указывать на слишком малое количество желчных протоков (недостаточность желчных протоков) или, в некоторых случаях, на полное отсутствие желчных протоков ( билиарная атрезия ). Недостаточность желчных протоков приводит к снижению всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, E и K), что может привести к рахиту илинеспособность процветать . Цирроз и возможная печеночная недостаточность довольно распространены среди пациентов с ALGS, и 15% пациентов с тяжелыми печеночными проявлениями нуждаются в трансплантации печени. [7] О гепатоцеллюлярном раке сообщалось в небольшом количестве случаев, но это было крайне редко. [8]
Общие признаки синдрома Алажилля включают врожденные проблемы с сердцем, варьирующиеся от шумов в сердце до значительных структурных аномалий, таких как тетрада Фалло , стеноз легочной артерии , перекрывающая аорта , дефект межжелудочковой перегородки и гипертрофия правого желудочка , которые часто встречаются у пациентов с синдромом Алажилля. Пациенты могут также иметь дефект межжелудочковой перегородки , дефект межпредсердной перегородки , открытый артериальный проток и коарктацию аорты . Смертность от тетрады Фаллопри отсутствии лечения колеблется от 70% к 10 годам до 95% к 40 годам. Однако полное хирургическое восстановление может значительно улучшить как продолжительность жизни, так и качество жизни у пациентов с синдромом Алажиля. [ нужна ссылка ]
Другие проявления синдрома Алажиля включают позвонки типа «бабочка », офтальмологические дефекты и различные структуры лица. Позвонки бабочки можно обнаружить с помощью рентгена, но обычно симптомы этой аномалии отсутствуют. Другими дефектами скелета, часто встречающимися у пациентов с ALGS, являются расщелина позвоночника и сращение позвонков. [7] Большинство офтальмологических дефектов затрагивают переднюю камеру глазного яблока , включая аномалию Аксенфельда и аномалию Ригера, но изменения пигмента сетчатки также распространены. [7]Эти аномалии могут быть полезны при диагностике синдрома Алажиля. Многие люди с ALGS имеют схожие черты лица, в том числе широкий выступающий лоб, глубоко посаженные глаза и небольшой заостренный подбородок. Хотя эти отчетливые черты лица часто присутствуют у пациентов с ALGS, они, по-видимому, не связаны с синдромом Алажиля, а характерны для пациентов с внутрипеченочным холестатическим заболеванием печени . [9] Таким образом, хотя эти черты лица чрезвычайно распространены у пациентов с ALGS, это связано с тем, что многие пациенты испытывают серьезные осложнения со стороны печени или печеночную недостаточность, но это не вызвано самой болезнью. Почки также могут быть поражены, поскольку мутации в JAG1 и NOTCH2 часто приводят кдисплазия почек , деформация проксимальных канальцев или липидоз , вызванный нарушением липидного обмена . [10]