Аллодиния - это состояние, при котором боль вызвана стимулом, который обычно не вызывает боли. [1] Например, сильный солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, а прикосновение к обгоревшей коже или нанесение на нее холодной или теплой воды может быть очень болезненным. Это отличается от гипералгезии , преувеличенной реакции на обычно болезненный раздражитель. Термин происходит от древнегреческого άλλος állos «другой» и οδύνη odúnē «боль».
Аллодиния | |
---|---|
Специальность | Неврология |
Типы
Существуют разные виды или типы аллодинии:
- Механическая аллодиния (также известная как тактильная аллодиния)
- Термическая (горячая или холодная) аллодиния - боль от обычно умеренной температуры кожи в пораженной области
- Аллодиния движений - боль, вызванная нормальным движением суставов или мышц.
Причины
Аллодиния является клиническим признаком многих болезненных состояний, таких как невропатии , [4] комплексный региональный болевой синдром , постгерпетическая невралгия , фибромиалгия и мигрень . Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовых клеток, используемых для лечения повреждений нервов, включая повреждение спинного мозга . [5]
Патофизиология
Сотовый уровень
Типы клеток, участвующих в ноцицепции и механических ощущениях, являются клетками, ответственными за аллодинию. У здоровых людей ноцицепторы воспринимают информацию о клеточном стрессе или повреждении и температуре кожи и передают ее в спинной мозг . В клеточных тел этих нейронов лежат в ганглиях задних корешков , важных структур , расположенных по обе стороны от спинного мозга. Затем аксоны проходят через спинной рог, чтобы установить связь со вторичными нейронами. Вторичные нейроны переходят на другую (контралатеральную) сторону спинного мозга и достигают ядер таламуса . Оттуда, информация передается через один или несколько нейронов в соматосенсорной коре головного мозга в мозг . Механорецепторы действуют по тому же общему пути. Однако они пересекаются не на уровне спинного мозга, а на более низком уровне продолговатого мозга . Кроме того, они сгруппированы в тракты, пространственно отличные от ноцицептивных трактов.
Несмотря на это анатомическое разделение, механорецепторы могут влиять на выход ноцицепторов, создавая связи с одними и теми же интернейронами , активация которых может уменьшить или полностью устранить ощущение боли. Другой способ модулировать передачу информации о боли - это нисходящие волокна мозга. Эти волокна действуют через разные интернейроны, блокируя передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам. [6]
Оба этих механизма модуляции боли вовлечены в патологию аллодинии. Несколько исследований показывают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приведет к передаче информации о боли механорецепторами [7] [8] В другом исследовании сообщается о появлении нисходящих волокон в место травмы. [9] Все эти изменения в конечном итоге влияют на электрические цепи спинного мозга, и измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к сильному болевому ощущению, связанному с аллодинией.
Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть сообщения о том, что микроглия в таламусе может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов. [10] Тот же эффект достигается в спинном мозге за счет привлечения клеток иммунной системы, таких как моноциты / макрофаги и Т-лимфоциты . [11]
Молекулярный уровень
Существует сильные доказательства того, что так называемая сенсибилизация из центральной системы нервных способствует появлению аллодинии. Сенсибилизация относится к усилению реакции нейронов на повторяющуюся стимуляцию. В дополнение к повторяющейся активности повышенные уровни некоторых соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут привести к сенсибилизации нейронов как в таламусе, так и в спинных рогах. Оба пути зависят от продукции хемокинов и других молекул, важных для воспалительной реакции.
Важной молекулой в таламусе является цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина повышается в вентральном заднебоковом ядре таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны связываются с другими нейронами. Источник CCL21 точно не известен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и переноситься в таламус. Скорее всего, хотя бы часть его составляет нейроны, присущие вентральному заднебоковому ядру. [10] В любом случае, CCL21 связывается с CC хемокинов типа 7 рецепторов и хемокинов рецепторов CXCR3 рецепторов на микроглии в таламуса. [12] Физиологический ответ на связывание, вероятно, связан с выработкой простагландина E 2 (PGE 2 ) циклооксигеназой 2 (COX-2). [13] Активированная микроглия, вырабатывающая PGE 2, может затем сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в их пониженном пороге боли. [14]
Механизм, ответственный за сенсибилизацию центральной нервной системы на уровне спинного мозга, отличается от такового в таламусе. Фактор некроза опухоли-альфа (TNF-альфа) и его рецептор - это молекулы, которые, по-видимому, ответственны за сенсибилизацию нейронов в спинных рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты инфильтрируют спинной мозг, например, из-за травмы, и высвобождают TNF-альфа и другие провоспалительные молекулы. [15] ФНО-альфа затем связывается с рецепторами ФНО , выраженные на ноцицепторы, активируя МАРК / NF-каппа В пути. Это приводит к производству большего количества TNF-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его выпустили ( аутокринная передача сигналов ). [11] Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, следовательно, аллодинии. TNF-альфа может также увеличивать количество рецепторов AMPA и уменьшать количество рецепторов GABA на мембране ноцицепторов, оба из которых могут изменять ноцицепторы таким образом, чтобы облегчить их активацию. [16] Другим результатом повышенного TNF-альфа является высвобождение PGE 2 с механизмом и действием, аналогичным действию в таламусе. [17]
Уход
Лекарства
Многочисленные соединения облегчают боль от аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. В их число входят: [18]
- Динамическая механическая аллодиния - соединения, нацеленные на разные ионные каналы ; опиоиды
- Мексилетин
- Лидокаин (внутривенно / местно)
- Трамадол
- Морфин (IV)
- Альфентанил (IV)
- Кетамин (IV)
- Метилпреднизон ( интратекально )
- Аденозин
- Антагонист глицина
- Дезипрамин
- Венлафаксин
- Прегабалин
- Статическая механическая аллодиния - блокаторы натриевых каналов, опиоиды
- Лидокаин (в / в)
- Альфентанил (IV)
- Аденозин (IV)
- Кетамин (IV)
- Антагонист глицина
- Венлафаксин
- Габапентин (также может быть полезен при холодной и динамической аллодинии)
- Холодная аллодиния
- Ламотриджин
- Лидокаин (в / в)
Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, даже длиннее этого. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты , такие как напроксен , могут ингибировать ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2, тем самым предотвращая сенсибилизацию центральной нервной системы. Еще один эффект напроксена - снижение чувствительности механо- и терморецепторов к раздражителям. [19]
Другие соединения действуют на молекулы, важные для передачи потенциала действия от одного нейрона к другому. Примеры этого включают вмешательство в рецепторы нейротрансмиттеров или ферментов, которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.
Эндоканнабиноиды - это молекулы, которые могут облегчить боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда анандамид , эндоканнабиноид , высвобождается, болевые ощущения уменьшаются. Позже анандамид транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-переносчиков на плазматической мембране , в конечном итоге подавляя восприятие боли. Однако это повторное поглощение может быть заблокировано AM404, увеличивая продолжительность подавления боли. [20]
Известные люди
- Говард Хьюз
Рекомендации
- ^ Он, Юси; Ким, Пегги Ю. (2020), "Allodynia" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30725814 , получено 4 марта 2020 г.
- ^ Аттал Н., Брассер Л., Шовен М., Бухасира Д. (1999). «Влияние однократного и многократного применения крема с эвтектической смесью местных анестетиков (EMLA) на спонтанную и вызванную боль при постгерпетической невралгии». Боль . 81 (1–2): 203–9. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (99) 00014-7 . PMID 10353509 . S2CID 1822523 .
- ^ Лопинто С., Молодой ВБ, Ашкенази А (2006). «Сравнение динамической (кисть) и статической (давление) механической аллодинии при мигрени» . Цефалгия . 26 (7): 852–6. DOI : 10.1111 / j.1468-2982.2006.01121.x . PMID 16776701 . S2CID 9163847 .
- ^ Landerholm, A. (2010). Невропатическая боль: соматосенсорные функции, связанные со спонтанной продолжающейся болью, механической аллодинией и обезболивающим. Тезис. Стокгольм: Каролинский институт http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
- ^ Hofstetter CP, Holmström NA, Lilja JA (март 2005 г.). «Аллодиния ограничивает эффективность трансплантации спинномозговых нервных стволовых клеток; направленная дифференцировка улучшает исход». Природа Неврологии . 8 (3): 346–53. DOI : 10.1038 / nn1405 . ЛВП : 10616/38300 . PMID 15711542 . S2CID 22387113 .
- ^ Фитцпатрик, Дэвид; Первес, Дейл; Августин, Джордж (2004). Неврология . Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр. 231 -250. ISBN 978-0-87893-725-7.
- ^ Васнер Г., Налещинский Д., Барон Р. (2007). «Роль периферических афферентов в патофизиологии и лечении невропатической боли на уровне при повреждении спинного мозга? Отчет о случае». Боль . 131 (1-2): 219-25. DOI : 10.1016 / j.pain.2007.03.005 . PMID 17509762 . S2CID 22331115 .
- ^ Езерский Р.П., Лю С., Рунес Г.Л., Каяндер К.Дж., Брюер К.Л. (1998). «Эксайтотоксическое повреждение спинного мозга: поведенческие и морфологические характеристики модели центральной боли». Боль . 75 (1): 141–55. DOI : 10.1016 / S0304-3959 (97) 00216-9 . PMID 9539683 . S2CID 28700511 .
- ^ Калус А., Осборн ПБ, Кист Дж. Р. (2007). «Острые и хронические изменения иннервации дорсального рога первичными афферентами и нисходящими надспинальными путями после травмы спинного мозга». J. Comp. Neurol . 504 (3): 238–53. DOI : 10.1002 / cne.21412 . PMID 17640046 . S2CID 37627042 .
- ^ а б Чжао П., Ваксман С.Г., Хейнс Британская Колумбия (2007). «Модуляция таламической ноцицептивной обработки после повреждения спинного мозга посредством удаленной активации таламической микроглии цистеин-цистеиновым хемокиновым лигандом 21» . J. Neurosci . 27 (33): 8893–902. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.2209-07.2007 . PMC 6672166 . PMID 17699671 .
- ^ а б Вэй XH, Zang Y, Wu CY, Xu JT, Xin WJ, Liu XG (2007). «Около седалищное введение рекомбинантного крысиного TNF-альфа вызывает механическую аллодинию за счет активации TNF-альфа в ганглиях задних корешков и спинномозговом роге: роль пути NF-каппа B». Exp. Neurol . 205 (2): 471–84. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2007.03.012 . PMID 17459378 . S2CID 54415092 .
- ^ Дейкстра И.М., де Хаас А.Х., Брауэр Н., Боддеке Х.В., Бибер К. (2006). «Заражение врожденными и белковыми антигенами индуцирует экспрессию CCR7 микроглией in vitro и in vivo». Глия . 54 (8): 861–72. DOI : 10.1002 / glia.20426 . PMID 16977602 . S2CID 24110610 .
- ^ Алике М, Эрреро Дж. Ф., Лучио-Казана Ф. Дж. (2007). «Полностью транс-ретиноевая кислота индуцирует синтез ЦОГ-2 и простагландина E2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y: участие рецепторов ретиноевой кислоты и внеклеточной регулируемой киназы 1/2» . J Нейровоспаление . 4 : 1. DOI : 10,1186 / 1742-2094-4-1 . PMC 1769480 . PMID 17204142 .
- ^ Руквид Р., Чиж Б.А., Лоренц У. (2007). «Усиление ноцицептивных ответов на инъекции с низким pH у людей простагландином E2» . J Pain . 8 (5): 443–51. DOI : 10.1016 / j.jpain.2006.12.004 . PMID 17337250 .
- ^ Haskó G, Pacher P, Deitch EA, Vizi ES (2007). «Формирование функции моноцитов и макрофагов аденозиновыми рецепторами» . Pharmacol. Ther . 113 (2): 264–75. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2006.08.003 . PMC 2228265 . PMID 17056121 .
- ^ Stellwagen D, Beattie EC, Seo JY, Malenka RC (2005). «Дифференциальная регуляция движения рецептора AMPA и рецептора GABA с помощью фактора некроза опухоли альфа» . J. Neurosci . 25 (12): 3219–28. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4486-04.2005 . PMC 6725093 . PMID 15788779 .
- ^ Coutaux A, Adam F, Willer JC, Le Bars D (2005). «Гипералгезия и аллодиния: периферические механизмы». Костный сустав позвоночника . 72 (5): 359–71. DOI : 10.1016 / j.jbspin.2004.01.010 . PMID 16214069 .
- ^ Грано Р., Дэй Р.О., Коэн М.Л., Мурнион Б., Гаррик Р. (2007). «Целенаправленная фармакотерапия вызванных явлений при невропатической боли: обзор современных данных» . Pain Med . 8 (1): 48–64. DOI : 10.1111 / j.1526-4637.2007.00156.x . PMID 17244104 .
- ^ Якубовски М., Леви Д., Кайнз В., Чжан XC, Косарас Б., Бурштейн Р. (2007). «Сенсибилизация центральных нейронов тройнично-сосудистой системы: блокада внутривенной инфузией напроксена» . Неврология . 148 (2): 573–83. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2007.04.064 . PMC 2710388 . PMID 17651900 .
- ^ Хушманд, Хушанг (1993). Хроническая боль: профилактика и лечение рефлекторной симпатической дистрофии . Бока-Ратон, Флорида: CRC Press LLC. п. 44 . ISBN 978-0-8493-8667-1.
Внешние ссылки
Классификация | D |
---|