Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Амесергид
Amesergide.svg
Клинические данные
Другие именаLY-237733; N- циклогексил-11-изопропиллизергамид
Пути
администрирования		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 25 H 35 N 3 O
Молярная масса393,575  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

Amesergide ( ИНН , USAN , развивающий кодовое название LY-237733 ) является антагонистом рецептора серотонина из эрголина и lysergamide семей , связанных с метилсергида , который был в стадии разработки Эли Лилли энд компани для лечения различных заболеваний , включая депрессию , тревожность , шизофрения , мужская сексуальная дисфункция , мигрень и тромбоз, но никогда не продавались. [1] [2] [3] Достигнута фаза II клинические испытания лечения депрессии, эректильной дисфункции и преждевременной эякуляции до прекращения ее развития. [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Амесергид [4]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
5-HT 1A177,3Крыса[5]
5-HT 1BNDNDND
5-HT 1D57,9Корова[5]
5-HT 2A15,1
12,4		Человеческая
крыса		[6]
[5]
5-HT 2B1,96Человек[6]
5-HT 2C6,27
13,27		Человек
Свинья		[6]
[5]
5-HT 3> 10 000Крыса[5]
5-HT 6NDNDND
5-HT 778,0Человек[7]
α 1730Крыса[5]
α 250
13 ( МБ )		Крыса[5]
[8]
β> 10 000Крыса[5]
D 1150Крыса[5]
D 2520Крыса[5]
H 1> 10 000Крыса[5]
МАЧ> 10 000Крыса[5]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Amesergide выступает в качестве селективного антагониста на серотонина 5-HT 2A , 5-HT 2B , и 5-HT 2C рецепторов (К я = 1.96-15.1 нМ). [5] [6] Это также является антагонистом серотонина 5-HT 7 рецептора с относительно более низкой аффинностью (К я = 78,0 нМ). [9] Препарат является мощным антагонистом α 2 адренергических рецепторов в дополнение к 5-HT 2 рецепторы через его основнойактивный метаболит 4-гидроксиамесергид (K i = 13 нМ). [8] [10] Этот профиль активности аналогичен так называемому норадренергическому и специфическому серотонинергическому антидепрессанту (NaSSA) миртазапину (Ремерон). [11]

Amesergide также имеет сродство к серотонину 5-НТ 1D рецептора (K я = 57,9 нМ) и более низкое сродство к серотонину 5-НТ 1А , α 1 адренергического и допамина D 1 и D 2 рецепторов (K я = 150-730 нМ). [5] Он имеет незначительное сродство к гистаминовым H 1 и мускариновым ацетилхолиновым рецепторам (K i > 10 000 нМ). [5] По всей видимости, препарат не оценивался по серотонину 5-HT.1E , 5-НТ 1F , 5-НТ 4 , 5-НТ 5А и 5-НТ 6 рецепторов , ни на допамин D 3 , D 4 и D 5 рецепторов . [4]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Амесергид - AdisInsight" .
  2. ↑ William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. С. 239–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  3. ^ Pertz, HEINZ, & Эйч, ECKART (1999). Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов. Спорынья: род Claviceps. Harwood Academic Publishers, Амстердам, Нидерланды, 411-440.
  4. ^ a b Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Форман М. М., Фуллер Р. У., Нельсон Д. Л., Каллигаро Д. О., Курц К. Д., Миснер Д. В., Гарбрехт В. Л., Парли С. Дж. (1992). «Доклинические исследования LY237733, сильного и селективного серотонинергического антагониста». J. Pharmacol. Exp. Ther . 260 (1): 51–7. PMID 1731051 . 
  6. ^ a b c d Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (1996). «Фармакологическая характеристика рецептора 5-гидрокситриптамина2B человека: данные о видовых различиях». J. Pharmacol. Exp. Ther . 276 (2): 720–7. PMID 8632342 . 
  7. ^ Кушинга DJ, Zgombick JM, Нельсон Д.Л., Cohen ML (1996). «LY215840, лиганд рецептора 5-HT7 с высоким сродством, блокирует индуцированную серотонином релаксацию в коронарной артерии собаки». J. Pharmacol. Exp. Ther . 277 (3): 1560–6. PMID 8667223 . 
  8. ^ а б Коэн М.Л., Курц К.Д., Фуллер Р.В., Каллигаро Д.О. (1994). «Сравнительная антагонистическая активность 5-HT2-рецепторов амезергида и его активного метаболита 4-гидроксиамесергида у крыс и кроликов». J. Pharm. Pharmacol . 46 (3): 226–9. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1994.tb03784.x . PMID 8027933 . S2CID 36915233 .  
  9. Перейти ↑ Leopoldo M (2004). «Рецепторы серотонина (7) (5-HT (7) Rs) и их лиганды». Curr. Med. Chem . 11 (5): 629–61. DOI : 10.2174 / 0929867043455828 . PMID 15032609 . 
  10. ↑ Марк Герцман; Дуглас Э. Фелтнер (июнь 1997 г.). Справочник по психофармакологическим исследованиям: обзор научных, политических и этических проблем . NYU Press. С. 390–. ISBN 978-0-8147-3532-9.
  11. ^ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM (1997). «Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием» . Фармакотерапия . 17 (1): 10–21. DOI : 10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03674.x . PMID 9017762 . S2CID 2454536 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с Амесергидом на Викискладе?
  • Амесергид - AdisInsight