Амсакрин

Амсакрин
Клинические данные

Код УВД	L01XX01 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : а
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	От 96 до 98%
Ликвидация Период полураспада	8–9 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК N- (4- (акридин-9-иламино) -3-метоксифенил) метансульфонамид
Количество CAS	51264-14-3^Y
PubChem CID	2179
DrugBank	DB00276^Y
ChemSpider	2094^Y
UNII	00DPD30SOY
КЕГГ	D02321^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 2687^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL43^Y
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID4022604
ECHA InfoCard	100.051.887
Химические и физические данные
Формула	C ₂₁H ₁₉N ₃O ₃S
Молярная масса	393,46 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = S (= O) (Nc1ccc (c (OC) c1) Nc2c4c (nc3c2cccc3) cccc4) C
ИнЧИ InChI = 1S / C21H19N3O3S / c1-27-20-13-14 (24-28 (2,25) 26) 11-12-19 (20) 23-21-15-7-3-5-9-17 ( 15) 22-18-10-6-4-8-16 (18) 21 / h3-13,24H, 1-2H3, (H, 22,23)^Y Ключ: XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N^Y
(проверять)

Амсакрин (синонимы: м-AMSA, акридиниланизидид) - противоопухолевый агент.

Он использовался при остром лимфобластном лейкозе . ^[1]

Механизм [ править ]

Его плоская конденсированная кольцевая система может интеркаляции в ДНК из опухолевых клеток, таким образом , изменяя крупные и мелкие канавки пропорции. Эти изменения в структуре ДНК ингибируют как репликацию ДНК, так и транскрипцию, уменьшая связь между пораженной ДНК и ДНК-полимеразой, РНК-полимеразой и факторами транскрипции.

Амсакрин также проявляет активность ингибитора топоизомеразы , специфически ингибируя топоизомеразу II (по сравнению с более известным агентом этопозидом ). ^[2] Напротив, структурно подобный o-AMSA, различающийся положением группы метокси-заместителя на анилино-кольце, имеет небольшую способность отравлять топоизомеразу II, несмотря на его интеркаляционное поведение, что позволяет предположить, что интеркаляции молекулы самой по себе недостаточно для улавливать топоизомеразу II в виде ковалентного комплекса на ДНК. ^[3]^[4]^[5]

Ссылки [ править ]

^ Хорстман MA, Hassenpflug WA, цур Stadt U, Escherich G, Янка G, H Kabisch (декабрь 2005). «Амсакрин в сочетании с этопозидом и высокими дозами метилпреднизолона в качестве терапии спасения при остром лимфобластном лейкозе у детей». Haematologica . 90 (12): 1701–3. PMID 16330449 .
^ Bibudhendra S (1995). Генетический ответ на металлы . CRC Press. ISBN 978-0-8247-9615-0.
^ Уодкинс RM, Graves DE (декабрь 1989). «Термодинамика взаимодействия m-AMSA и o-AMSA с нуклеиновыми кислотами: влияние ионной силы и состава оснований ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (23): 9933–46. DOI : 10.1093 / NAR / 17.23.9933 . PMC 335223 . PMID 2602146 .
^ DeMarini DM, Doerr CL, Meyer MK, Брок KH, Хозьер J Мур MM (сентябрь 1987). «Мутагенность m-AMSA и o-AMSA в клетках млекопитающих из-за кластогенного механизма: возможная роль топоизомеразы». Мутагенез . 2 (5): 349–55. DOI : 10.1093 / mutage / 2.5.349 . PMID 2830452 .
^ Nitiss JL (май 2009). «Нацеливание на ДНК-топоизомеразу II в химиотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 9 (5): 338–50. DOI : 10.1038 / nrc2607 . PMC 2748742 . PMID 19377506 .

Этот противоопухолевый препарат или иммуномодулирующий препарат является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Хорстман MA, Hassenpflug WA, цур Stadt U, Escherich G, Янка G, H Kabisch (декабрь 2005). «Амсакрин в сочетании с этопозидом и высокими дозами метилпреднизолона в качестве терапии спасения при остром лимфобластном лейкозе у детей». Haematologica . 90 (12): 1701–3. PMID 16330449 .

[2] Bibudhendra S (1995). Генетический ответ на металлы . CRC Press. ISBN 978-0-8247-9615-0.

[3] Уодкинс RM, Graves DE (декабрь 1989). «Термодинамика взаимодействия m-AMSA и o-AMSA с нуклеиновыми кислотами: влияние ионной силы и состава оснований ДНК» . Исследования нуклеиновых кислот . 17 (23): 9933–46. DOI : 10.1093 / NAR / 17.23.9933 . PMC 335223 . PMID 2602146 .

[4] DeMarini DM, Doerr CL, Meyer MK, Брок KH, Хозьер J Мур MM (сентябрь 1987). «Мутагенность m-AMSA и o-AMSA в клетках млекопитающих из-за кластогенного механизма: возможная роль топоизомеразы». Мутагенез . 2 (5): 349–55. DOI : 10.1093 / mutage / 2.5.349 . PMID 2830452 .

[5] Nitiss JL (май 2009). «Нацеливание на ДНК-топоизомеразу II в химиотерапии рака» . Обзоры природы. Рак . 9 (5): 338–50. DOI : 10.1038 / nrc2607 . PMC 2748742 . PMID 19377506 .

[1]