Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Армодафинил
Армодафинил structure.svg
Armodafinil мяч-и-клюшка xtal 2013.png
Клинические данные
Торговые наименованияNuvigil, другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa602016

Категория беременности
  • C

Ответственность за зависимость		Низкий
Пути
администрирования		Пероральный ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
МетаболизмПечень , включая CYP3A4 и другие пути
Ликвидация Период полураспада12–15 часов
ЭкскрецияМоча (в виде метаболитов)
Идентификаторы
  • (-) - 2 - [( R ) - (дифенилметил) сульфинил] ацетамид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.207.833 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 15 N O 2 S
Молярная масса273,35  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C1 = CC = C (C = C1) C (C2 = CC = CC = C2) [S @] (= O) CC (= O) N
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C15H15NO2S / c16-14 (17) 11-19 (18) 15 (12-7-3-1-4-8-12) 13-9-5-2-6-10-13 / ч1- 10,15H, 11H2, (H2,16,17) / t19- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: YFGHCGITMMYXAQ-LJQANCHMSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Армодафинил (торговое название Нувигил ) представляет собой энантиочистое соединение эвгероического модафинила (Провигил). [1] Он состоит только из ( R ) - (-) - энантиомер из рацемической модафинила . Армодафинил производится фармацевтической компанией Cephalon Inc. [2] и был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2007 года. [3] [4] В 2016 году FDA предоставило Mylan права на первую генерическую версию препарата. Nuvigil от Cephalon будет продаваться в США [5]

Поскольку армодафинил имеет более длительный период полувыведения, чем модафинил , он может быть более эффективным для улучшения бодрствования у пациентов с чрезмерной дневной сонливостью . [6]

Медицинское использование [ править ]

Армодафинил в настоящее время одобрен FDA для лечения чрезмерной дневной сонливости, связанной с обструктивным апноэ во сне , нарколепсией и нарушением посменной работы . [2] Он обычно используется не по назначению для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью , синдрома хронической усталости и большого депрессивного расстройства . Было показано, что это повышает бдительность авиадиспетчеров. [7]

Следственный [ править ]

Шизофрения [ править ]

Смотрите также: модафинил § шизофрения

В июне 2010 года было выявлено, что исследование фазы II армодафинила в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией не дало результатов , и клиническая программа была впоследствии прекращена. [8] Однако исследование, опубликованное позже в том же году, показало, что пациенты с шизофренией, получавшие армодафинил, демонстрировали меньше негативных симптомов шизофрении . [9]

Джетлаг [ править ]

30 марта 2010 года FDA отказался одобрить использование Nuvigil для угощения биоритма . [10] [11]

Побочные эффекты [ править ]

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были головная боль , ксеростомия (сухость во рту), тошнота , головокружение и бессонница .

Возможные побочные эффекты также включают депрессию, беспокойство, галлюцинации, эйфорию, резкое повышение активности и разговора, анорексию, тремор, жажду, сыпь, суицидальные мысли и агрессию.

Симптомы передозировки армодафинила включают проблемы со сном, беспокойство, спутанность сознания, дезориентацию, чувство возбуждения, манию, галлюцинации, тошноту, диарею, сильно учащенное или уменьшенное сердцебиение, боль в груди и повышение артериального давления. [2] [12] [13]

В редких случаях может развиться серьезная сыпь, которая требует немедленной медицинской помощи из-за возможности синдрома Стивена-Джонсона или другой гиперчувствительности к армодафинилу. [2]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Механизм действия в armodafinil неизвестен. Армодафинил ( R - (-) - модафинил) имеет фармакологические свойства, почти идентичные свойствам модафинила (смесь R - (-) - и ( S ) - (+) - модафинила). ( R ) - и ( S ) -энантиомеры обладают сходным фармакологическим действием на животных. Армодафинил оказывает стимулирующее действие на бодрствование, аналогично симпатомиметическим агентам, включая амфетамин и метилфенидат , хотя его фармакологический профиль не идентичен таковому у симпатомиметических аминов. Армодафинил является непрямым агонистом дофаминовых рецепторов ; это связываетin vitro к переносчику дофамина (DAT) и ингибирует обратный захват дофамина. Для модафинила эта активность была связана in vivo с повышенными уровнями внеклеточного дофамина. У генно-инженерных мышей, лишенных переносчика дофамина, модафинил не обладал активностью, способствующей бодрствованию, что позволяет предположить, что эта активность была DAT-зависимой. Однако эффекты модафинила, стимулирующие бодрствование, в отличие от амфетамина, не были антагонистами дофаминового рецептора галоперидола у крыс. Кроме того, альфа-метил-п-тирозин , ингибитор синтеза дофамина, блокирует действие амфетамина, но не блокирует двигательную активность, вызванную модафинилом.

В дополнении к его тревожному поощрению эффектов и способности увеличивать двигательную активность у животных, в соответствии с Nuvigil предписывающей информации от производителя Цефалон, armodafinil производит психоактивную и эйфорию эффекты, изменения настроения, восприятие, мышление и чувство , характерное для другой центральной нервной системы ( ЦНС) стимуляторы у человека. [2] Армодафинил, как и рацемический модафинил, также может обладать усиливающими свойствами, о чем свидетельствует его самостоятельное введение обезьянам, ранее обученным принимать кокаин.; армодафинил также был частично признан стимулятором. Основанное на Cephalon исследование, в котором пациентам вводили модафинил, метилфенидат и плацебо, показало, что модафинил вызывает «психоактивные и эйфорические эффекты и чувства, соответствующие [метилфенидату]». [2]

Фармакокинетика [ править ]

Армодафинил демонстрирует линейную, не зависящую от времени кинетику после однократного или многократного перорального приема. Увеличение системного воздействия пропорционально диапазону доз 50–400 мг. Не наблюдалось зависящих от времени изменений кинетики через 12 недель приема. Очевидно, устойчивое состояние армодафинила было достигнуто в течение 7 дней после приема препарата. В стабильном состоянии системная экспозиция армодафинила в 1,8 раза превышает экспозицию, наблюдаемую после однократной дозы. Профили концентрация-время ( R ) - (-) - энантиомера после однократного приема 50 мг Нувигила или 100 мг Провигила (модафинил представляет собой смесь ( R ) - (-) - и ( S ) - 1: 1 (-) - энантиомеры) почти накладываются друг на друга. Однако C maxдоза армодафинила в равновесном состоянии была на 37% выше после введения 200 мг Нувигила, чем соответствующее значение модафинила после введения 200 мг Провигила, из-за более быстрого клиренса ( S ) - (+) - энантиомера.

Поглощение [ править ]

Армодафинил легко всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме не определялась из-за нерастворимости армодафинила в воде, что исключает внутривенное введение. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 2 часа натощак. Влияние пищи на общую биодоступность армодафинила считается минимальным; однако время достижения максимальной концентрации может быть отложено на 2–4 часа после еды. Поскольку задержка T max также связана с повышением концентрации в плазме в более позднее время, пища потенциально может повлиять на начало и продолжительность фармакологического действия армодафинила.

Правовой статус [ править ]

В Австралии и Соединенных Штатах Армодафинил считается лекарством, отпускаемым только по рецепту 4, или лекарством для животных, отпускаемым по рецепту. [14] Список 4 определяется как «Вещества, использование или поставка которых должны осуществляться лицами или по распоряжению лиц, которым законодательством штата или территории разрешено выписывать рецепты, и должны быть доступны у фармацевта по рецепту».

Румыния [ править ]

Армодафинил не является прямо незаконным в Румынии, он не зарегистрирован как наркотик, он не включен непосредственно в список допинговых агентов, как модафинил, но при лабораторных исследованиях он будет обнаружен как модафинил, являясь его энантиомером , и поэтому будет возбуждено то же самое. Санкции варьируются от предупреждения до штрафа в 4000 леев и всегда конфискации вещества.

Маркетинг [ править ]

Торговые марки [ править ]

Армодафинил продается по всему миру под самыми разными торговыми марками:

  • Акронит (от Consern Pharma): Индия
  • Armoda : ACI Pharmaceuticals (Симбиота), Бангладеш
  • Armod : Индия (от Emcure Pharmaceuticals Ltd)
  • Artvigil : Индия (от HAB Pharma) [15]
  • Неоресотиль : Чили, Колумбия
  • Nuvigil : США, Украина
  • R-Modawake : Индия
  • Ваклерт : Индия (от Sun Pharma ) [16]
  • Modavital : Сальвадор (Фармацевтика INHOSPI (от Laboratorios Marceli)
  • Узел : Сирийская Арабская Республика (от hama pharma)

См. Также [ править ]

  • Адрафинил
  • CRL-40 940
  • CRL-40 941
  • Флуоренол
  • Модафинил

Ссылки [ править ]

  1. ^ Engber TM, Koury EJ, Деннис С. А., Миллер М., Контрерас PC, Бхат RV (январь 1998). «Дифференциальные паттерны региональной индукции c-Fos в мозге крысы амфетамином и новым средством, способствующим бодрствованию, модафинилом». Neurosci. Lett . 241 (2–3): 95–8. DOI : 10.1016 / s0304-3940 (97) 00962-2 . PMID  9507929 . S2CID  24419972 .
  2. ^ a b c d e f «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 07.01.2018 . Проверено 23 ноября 2013 . CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  3. ^ «Сертификаты CDER на лекарственные и биологические препараты на 2007 календарный год» (PDF) . Проверено 21 января 2008 года .
  4. ^ "Результаты поиска из таблицы" OB_Rx "для запроса" 021875. " " , Orange Book , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США , март 2012 г. , получено 30 апреля 2012 г.
  5. ^ «Mylan запускает первый дженерик таблеток Nuvigil®» . MediaRoom . Проверено 9 февраля 2017 года .
  6. ^ Дарвиш, М .; Кирби, М .; Hellriegel, ET; Робертсон-младший, П. (2009). «Армодафинил и модафинил имеют существенно разные фармакокинетические профили, несмотря на одинаковый конечный период полураспада». Клинические исследования лекарств . 29 (9): 613–623. DOI : 10.2165 / 11315280-000000000-00000 . PMID 19663523 . S2CID 6607186 .  
  7. ^ Филлипс, JB; Симмонс, Р.Г.; Арнольд, RD (2011). «Разовая доза армодафинила значительно повышает бдительность через 11 часов после приема» . Военная медицина . 176 (7): 833–839. DOI : 10,7205 / milmed-D-10-00250 . PMID 22128728 . 
  8. ^ «Цефалон предоставляет обновленную клиническую информацию об исследовании фазы II NUVIGIL в качестве дополнительной терапии у взрослых с шизофренией» . Проверено 21 августа 2011 года .
  9. ^ Кейн, JM; д'Суза, округ Колумбия; Паткар, AA; Юаким, JM; Тиллер, JM; Yang, R .; Киф, RSE (2010). «Армодафинил как дополнительная терапия у взрослых с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией». Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1475–1481. DOI : 10.4088 / JCP.09m05950gry . PMID 20816042 . 
  10. ↑ Поллак, Эндрю (6 января 2010 г.). "Второй акт наркотика: борьба с нарушением суточного ритма" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 года .
  11. ↑ Поллак, Эндрю (29 марта 2010 г.). «Регулирующие органы отвергают план производителя лекарств использовать свою таблетку бдительности для преодоления смены часовых поясов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 30 марта 2010 года .
  12. ^ «Нувигил (Армодафинил): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка и использование» .
  13. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2016-03-03 . Проверено 14 октября 2014 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  14. ^ Стандарт ядов, март 2018 г. https://www.legislation.gov.au/Details/F2018L00168
  15. ^ https://modafinil.org/artvigil/
  16. ^ https://modafinil.org/waklert/

Внешние ссылки [ править ]

  • Официальный сайт Nuvigil (армодафинил) в таблетках
    • Руководство по лекарствам для пациентов
    • Полная информация о назначении