B13R (вирусный белок)

Идентификаторы

Организм

Вирус осповакцины (штамм Western Reserve)

Символ

?

Ищи
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

B13R (иногда называемый SPI-2 ) - это белок, экспрессируемый вирусом осповакцины .

Вирус осповакцины является членом семейства ортопоксвирусов . Эти вирусы содержат в своем геноме около 200 генов . Около одной трети генома не требуется для репликации самого вируса . Эти вирусные продукты мешают иммунному ответу хозяина . SPI-2 - один из таких иммуномодулирующих факторов.

SPI-2 представляет собой негликозилированный пептид размером 38,5 кДа. Выражается в ранней фазе заражения . Сайт инициации транскрипции был идентифицирован примерно на 72 нуклеотида выше открытой рамки считывания . Транслируемый белок остается в цитоплазме клетки-хозяина. SPI-2 имеет 92% своей аминокислотной последовательности с модификатором цитокинового ответа вируса коровьей оспы, известным как crmA . ^[1]^[2]

SPI-2 принадлежит к суперсемейству ингибиторов сериновых протеаз (серпинов). Серпины представляют собой наиболее широко распространенное семейство ингибиторов протеаз . Они были идентифицированы у всех многоклеточных эукариотических организмов . У млекопитающих серпины секретируются в плазме, где они служат ингибиторами протеаз, участвующих в свертывании крови , воспалении и активации комплемента. ^[3]

SPI-2 ингибирует преобразование неактивного предшественника интерлейкина-1β (про-ИЛ-1β) в активную форму этого цитокина . Это происходит за счет связывания с каспазой 1 (или ICE - ферментом, преобразующим интерлейкин-1), которая в нормальных условиях активируется путем образования инфламмасом . Экспрессия SPI-2 также ингибирует путь апоптоза, активируемый Fas-лигандом и TNFα . ^[4]

Удаление SPI-2 приводит к ослаблению вируса in vivo (наблюдаемому на модели мышей после интраназальной инфекции), но без какого-либо заметного влияния на иммунный ответ хозяина. Это была одна из причин, по которой этот ген был выбран в ходе поиска более безопасной и эффективной вакцины против оспы . Было показано, что иммунизация вирусом осповакцины с удаленными SPI-2 и 1 и коэкспрессией IFNγ приводит к сильному ослаблению, но без снижения иммунного ответа хозяина. Реакция хозяина была сопоставима с реакцией на вирус MVA (модифицированный вирус Анкара ), который в настоящее время используется в качестве противооспенной вакцины . ^[5] Копенгагенский штамм вируса коровьей оспы имеет только усеченную версию этого белка.

Вирус осповакцины кодирует еще два серпина - SPI-1 и SPI-3. SPI-1 влияет на круг хозяев, а SPI-3 останавливает слияние инфицированных клеток. ^[6]

Ссылки [ править ]

Перейти ↑ Kettle S, Blake NW, Law KM, Smith GL (январь 1995 г.). «Серпины вируса коровьей оспы B13R (SPI-2) и B22R (SPI-1) кодируют M (r) 38,5 и 40K, внутриклеточные полипептиды, которые не влияют на вирулентность вируса в интраназальной модели на мышах». Вирусология . 206 (1): 136–47. DOI : 10.1016 / S0042-6822 (95) 80028-X . PMID 7831769 .
^ Чайник S, Alcamí A, Кханна A, Ehret R, Jassoy C, Smith GL (март 1997). «Серпин B13R вируса осповакцины (SPI-2) ингибирует фермент, превращающий интерлейкин-1бета, и защищает инфицированные вирусом клетки от апоптоза, опосредованного TNF и Fas, но не предотвращает лихорадку, индуцированную IL-1beta» . J. Gen. Virol . 78 (Pt 3) (3): 677–85. DOI : 10.1099 / 0022-1317-78-3-677 . PMID 9049422 .
↑ Law RH, Zhang Q, McGowan S, Buckle AM, Silverman GA, Wong W, Rosado CJ, Langendorf CG, Pike RN, Bird PI, Whisstock JC (2006). «Обзор надсемейства серпинов» . Genome Biol . 7 (5): 216. DOI : 10,1186 / GB-2006-7-5-216 . PMC 1779521 . PMID 16737556 .
^ Lopez-Castejon G, Бро D (август 2011). «Понимание механизма секреции IL-1β» . Цитокина фактора роста Rev . 22 (4): 189–95. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2011.10.001 . PMC 3714593 . PMID 22019906 .
^ Legrand FA, Verardi PH, Chan KS, Peng Y, Джонс Л., Ильмой TD (февраль 2005). «Вирусы осповакцины с делецией гена серпина и экспрессирующие IFN-гамма вызывают сильные иммунные ответы без детектируемой репликации in vivo» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (8): 2940–5. Bibcode : 2005PNAS..102.2940L . DOI : 10.1073 / pnas.0409846102 . PMC 548597 . PMID 15705716 .
^ "семья:" подсемейство поксвирусов семейства серпин " " . UniProt .

[pmid7831769-1] Перейти ↑ Kettle S, Blake NW, Law KM, Smith GL (январь 1995 г.). «Серпины вируса коровьей оспы B13R (SPI-2) и B22R (SPI-1) кодируют M (r) 38,5 и 40K, внутриклеточные полипептиды, которые не влияют на вирулентность вируса в интраназальной модели на мышах». Вирусология . 206 (1): 136–47. DOI : 10.1016 / S0042-6822 (95) 80028-X . PMID 7831769 .

[pmid9049422-2] Чайник S, Alcamí A, Кханна A, Ehret R, Jassoy C, Smith GL (март 1997). «Серпин B13R вируса осповакцины (SPI-2) ингибирует фермент, превращающий интерлейкин-1бета, и защищает инфицированные вирусом клетки от апоптоза, опосредованного TNF и Fas, но не предотвращает лихорадку, индуцированную IL-1beta» . J. Gen. Virol . 78 (Pt 3) (3): 677–85. DOI : 10.1099 / 0022-1317-78-3-677 . PMID 9049422 .

[pmid16737556-3] Law RH, Zhang Q, McGowan S, Buckle AM, Silverman GA, Wong W, Rosado CJ, Langendorf CG, Pike RN, Bird PI, Whisstock JC (2006). «Обзор надсемейства серпинов» . Genome Biol . 7 (5): 216. DOI : 10,1186 / GB-2006-7-5-216 . PMC 1779521 . PMID 16737556 .

[pmid22019906-4] Lopez-Castejon G, Бро D (август 2011). «Понимание механизма секреции IL-1β» . Цитокина фактора роста Rev . 22 (4): 189–95. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2011.10.001 . PMC 3714593 . PMID 22019906 .

[pmid15705716-5] Legrand FA, Verardi PH, Chan KS, Peng Y, Джонс Л., Ильмой TD (февраль 2005). «Вирусы осповакцины с делецией гена серпина и экспрессирующие IFN-гамма вызывают сильные иммунные ответы без детектируемой репликации in vivo» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 102 (8): 2940–5. Bibcode : 2005PNAS..102.2940L . DOI : 10.1073 / pnas.0409846102 . PMC 548597 . PMID 15705716 .

[6] "семья:" подсемейство поксвирусов семейства серпин " " . UniProt .

[1]