 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 20 F 7 N 3 O 4 S |
| Молярная масса | 543,46 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Битопертин (кодовые названия развития RG1678 ; RO-4917838 ) представляет собой ингибитор обратного захвата глицина, который разрабатывался компанией Roche в качестве дополнения к нейролептикам для лечения стойких негативных симптомов или недостаточно контролируемых позитивных симптомов, связанных с шизофренией . [1] Исследования этого показания были в основном остановлены из-за неутешительных результатов испытаний. [2]
Битопертин - это ингибитор переносчика глицина 1 (GlyT1), который увеличивает уровни нейромедиатора глицина , ингибируя его обратный захват из синаптической щели . Глицин действует как необходимый коагонист вместе с глутаматом в рецепторах N- метил- D- аспартата (NMDA) . Дисфункция рецепторов NMDA может играть ключевую роль в патогенезе шизофрении, а модуляция глутаматергической передачи сигналов за счет увеличения концентрации глицина в синаптической щели может способствовать усилению функции рецептора NMDA и улучшению симптомов шизофрении. [3]
В испытании фазы II, подтверждающем концепцию, пациенты, принимавшие битопертин, испытали значительное улучшение изменения показателя фактора отрицательного симптома по сравнению с исходным уровнем в течение 8 недель (с -4,86 в группе плацебо до -6,65 в группе лечения, p < 0,05, популяция на протокол). Кроме того, 83% пациентов, получавших битопертин, описали уменьшение негативных симптомов по шкале CGI-I1 по сравнению с 66% пациентов, получавших плацебо (p <0,05, популяция согласно протоколу). [4]
В январе 2014 года Roche сообщила, что битопертин не соответствовал конечным критериям в двух испытаниях фазы III, оценивающих его эффективность в уменьшении негативных симптомов шизофрении. [2] Впоследствии, в апреле 2014 года, компания «Рош» объявила о прекращении всех испытаний битопертина при шизофрении, кроме одного, из фазы III. [2]
См. Также [ править ]
- ORG-25935
Ссылки [ править ]
- ^ Umbricht D, Alberati D, Martin-Facklam M и др. (Июнь 2014 г.). «Влияние битопертина, ингибитора обратного захвата глицина, на негативные симптомы шизофрении: рандомизированное двойное слепое исследование, подтверждающее концепцию» . JAMA Psychiatry . 71 (6): 637–46. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2014.163 . PMID 24696094 .
- ^ a b c Medscape (2014). «Битопертин разочаровывает как лечение шизофрении» .
- ^ "Bitopertin шизофрении" архивации 30 июля 2012 в Wayback Machine "Euroscan", 14 августа 2012
- ^ Ингибитор транспортера глицина типа 1 (GLYT1) RG1678: положительные результаты исследования, подтверждающего концепцию лечения негативных симптомов при шизофрении, Umbricht D. et al., ACNP 2010
