Calcifediol , также известный как calcidiol , 25-гидроксихолекальциферола , или 25-гидроксивитамина D 3 (сокращенно 25 (OH) D 3 ), [1] является формой витамина D , полученный в печени путем гидроксилирования из витамина D 3 (холекальциферол) по фермент витамин D 25-гидроксилаза . [2] [3] Кальцифедиол может быть дополнительно гидроксилирован ферментом 25 (OH) D-1α-гидроксилазой , прежде всего в почках, с образованием кальцитриола (1,25- (OH) 2 D 3), который является активной гормональной формой витамина D. [2] [3]
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC (1 S , 3 Z ) -3 - [(2 E ) -2 - {(1 R , 3a S , 7a R ) -1 - [(2 R ) -6-гидрокси-6-метилгептан-2-ил] -7a-метилоктагидро-4 H -инден-4-илиден} этилиден] -4-метилиденциклогексан-1-ол | |
Другие названия | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
ECHA InfoCard | 100.039.067 |
MeSH | Кальцифедиол |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
С 27 Н 44 О 2 | |
Молярная масса | 400,64 г / моль |
Фармакология | |
H05BX05 ( ВОЗ ) | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Calcifediol сильно связан в крови с помощью витамина D-связывающего белка . [3] Измерение сывороточного кальцифедиола - это обычный тест, выполняемый для определения статуса витамина D у человека, чтобы показать дефицит или достаточность витамина D. [2] [3] Кальцифедиол доступен в качестве перорального препарата в некоторых странах для дополнения статуса витамина D. [2] [4] [5]
Биология
Кальцифедиол является предшественником кальцитриола, активной формы витамина D. [2] Он синтезируется в печени путем гидроксилирования холекальциферола (витамин D 3 ) в положении 25. Эта ферментативная реакция 25-гидроксилазы в основном происходит из-за действия CYP2R1 , присутствующего в микросомах , хотя другие ферменты, такие как митохондриальный CYP27A1, могут вносить свой вклад. [3] [6] Вариации в экспрессии и активности CYP2R1, такие как низкие уровни при ожирении , влияют на циркулирующий кальцифедиол. [6] Аналогичным образом, витамин D 2 , эргокальциферол , также может быть 25-гидроксилирован с образованием 25-гидроксиэргокальциферола (эркальцидиол, 25 (OH) D 2 ); [1] обе формы измеряются вместе в крови как 25 (OH) D. [2]
При обычном приеме холекальциферола (до 2000 МЕ / день) преобразование в кальцифедиол происходит быстро. При введении больших доз (100 000 МЕ) для достижения пиковых концентраций кальцифедиола требуется 7 дней. [7] Кальцифедиол связывается в крови с витамином D-связывающим белком (также известным как gc-глобулин) и является основным циркулирующим метаболитом витамина D. [2] [3] Calcifediol имеет период полувыведения составляет около 15 до 30 дней. [2] [7]
Кальцифедиол дополнительно гидроксилируется в 1-альфа-положении в почках с образованием 1,25- (OH) 2 D 3 , кальцитриола. [2] Эта ферментативная реакция 25 (OH) D-1α-гидроксилазы осуществляется исключительно CYP27B1 , который в высокой степени экспрессируется в почках, где он в основном регулируется паратиреоидным гормоном , а также самим FGF23 и кальцитриолом. [3] [6] CYP27B1 также экспрессируется в ряде других тканей, включая макрофаги , моноциты , кератиноциты , плаценту и паращитовидную железу, и было показано, что внепочечный синтез кальцитриола из кальцифедиола имеет биологические эффекты в этих тканях. [6] [8]
Кальцифедиол также превращается в 24,25-дигидроксихолекальциферол путем 24-гидроксилирования. Эта ферментативная реакция осуществляется CYP24A1, который экспрессируется во многих тканях-мишенях витамина D, включая почки, и индуцируется кальцитриолом. [3] Это инактивирует кальцитриол до кальцитроновой кислоты , но 24,25- (OH) 2 D 3 сам по себе может иметь некоторые биологические свойства . [3]
Анализ крови на дефицит витамина D
В медицинской практике анализ крови на 25-гидроксивитамин D, 25 (OH) D используется для определения статуса витамина D. [9] Название 25 (OH) D относится к любой комбинации кальцифедиола (25-гидроксихолекальциферола), полученного из витамина D 3 , и эркальцидиола (25-гидроксиэргокальциферола) [1], полученного из витамина D 2 . Первый из них (также известный как 25-гидрокси витамин D3) вырабатывается организмом или поступает из определенных продуктов животного происхождения или добавок холекальциферола. Второй (25-гидрокси витамин D2) поступает из определенных растительных продуктов или добавок эргокальциферола. [9] Клинические тесты на 25 (OH) D часто измеряют общий уровень обоих этих двух соединений вместе, как правило, без дифференциации. [10]
Это измерение считается лучшим показателем общего статуса витамина D. [9] [11] [12] Американские лаборатории обычно сообщают об уровне 25 (OH) D в нг / мл. В других странах используют нмоль / л. Умножьте нг / мл на 2,5, чтобы преобразовать в нмоль / л. [2]
Этот тест может использоваться для диагностики дефицита витамина D и проводится у людей с высоким риском дефицита витамина D, когда результаты теста могут быть использованы для поддержки начала заместительной терапии добавками витамина D. [2] [13] Пациенты с остеопорозом , хроническим заболеванием почек , мальабсорбцией , ожирением и некоторыми другими инфекциями могут иметь больший риск дефицита витамина D и, следовательно, с большей вероятностью пройдут этот тест. [13] Хотя дефицит витамина D часто встречается у некоторых групп населения, включая тех, кто живет в высоких широтах или с ограниченным пребыванием на солнце, тест на 25 (OH) D обычно не требуется для всего населения. [13] Врачи могут посоветовать пациентам с низким уровнем риска принимать безрецептурные добавки витамина D вместо скрининга. [13]
Это наиболее чувствительная мера, хотя эксперты призывают к улучшению стандартизации и воспроизводимости результатов в разных лабораториях. [2] [11] Согласно MedlinePlus , рекомендуемый диапазон 25 (OH) D составляет от 20 до 40 нг / мл (от 50 до 100 нмоль / л), хотя они признают, что многие эксперты рекомендуют от 30 до 50 нг / мл (от 75 до 125 нг / мл). нмоль / л). [9] Нормальный диапазон широко варьируется в зависимости от нескольких факторов, включая возраст и географическое положение. Также был предложен широкий референсный диапазон от 20 до 150 нмоль / л (8-60 нг / мл) [14], в то время как другие исследования определили уровни ниже 80 нмоль / л (32 нг / мл) как показатель дефицита витамина D. . [15]
Повышение уровня кальцифедиола до уровня 80 нмоль / л (32 нг / мл) связано с увеличением доли кальция, всасываемой из кишечника. [11] Экскреция кальция с мочой уравновешивает всасывание кальция в кишечнике и не увеличивается при повышении уровня кальцифедиола до ~ 400 нмоль / л (160 нг / мл). [16]
Дополнение
Добавки кальцифедиола использовались в некоторых исследованиях для улучшения статуса витамина D. [2] Показания к их применению включают дефицит или недостаточность витамина D, рефрактерный рахит ( устойчивый к витамину D рахит ), семейную гипофосфатемию , гипопаратиреоз , гипокальциемию и почечную остеодистрофию, а также при первичном остеопорозе или остеопорозе, вызванном кортикостероидами . [17]
Кальцифедиол может иметь преимущества перед холекальциферолом для коррекции состояний дефицита витамина D. [4] Обзор результатов девяти рандомизированных контрольных испытаний, в которых сравнивали пероральные дозы обоих, показал, что кальцифедиол в 3,2 раза эффективнее холекальциферола. [4] Кальцифедиол лучше всасывается в кишечнике и имеет большее сродство к связывающему витамин D белку, что увеличивает его биодоступность. [18] Пероральный кальцифедиол имеет гораздо более короткий период полувыведения и более быстрое выведение. [18] Эти свойства могут быть полезны людям с кишечной мальабсорбцией , ожирением или лечению некоторыми другими лекарствами. [18]
В 2016 году FDA одобрило формулировку кальцифедиола (Rayaldee) 60 мкг в день в качестве лекарства по рецепту для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хроническим заболеванием почек . [5]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно отредактировать на WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531" .
История
Исследования в лаборатории Гектора ДеЛука идентифицировали 25 (OH) D в 1968 году и показали, что печень необходима для его образования. [19] Фермент, ответственный за этот синтез, холекальциферол-25-гидроксилаза , был выделен в той же лаборатории Майклом Ф. Холиком в 1972 году. [20]
Заметным 2010 научное исследование по Седрик Гарленд и Фрэнк С. Гарланд из Калифорнийского университета, Сан - Диего проанализировали кровь 25.000 добровольцев из округа Вашингтон, штат Мэриленд , обнаружив , что те с самыми высокими уровнями calcifediol имели риск рака толстой кишки , который был одна пятая от типичных ставок. [21]
Исследовать
Продолжаются исследования, сравнивающие эффекты кальцифедиола с другими формами витамина D, включая холекальциферол, в профилактике и лечении остеопороза . [18]
В разных странах проводится ряд клинических испытаний для изучения потенциала кальцифедиола в лечении пациентов с COVID-19 , особенно в отношении острого респираторного дистресс-синдрома . [22] [23]
Смотрите также
- Гипервитаминоз D
- Гиповитаминоз D
- Витамин Д
- Влияние витамина D на здоровье
Рекомендации
- ^ а б в г «Совместная комиссия IUPAC-IUB по биохимической номенклатуре (JCBN): Номенклатура витамина D. Рекомендации 1981 г.» . Европейский журнал биохимии . 124 (2): 223–7. Май 1982 г. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1982.tb06581.x . PMID 7094913 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м «Офис БАД - Витамин D» . ods.od.nih.gov . 9 октября 2020 . Проверено 31 октября 2020 года .
- ^ Б с д е е г ч I Бикл Д.Д. (март 2014 г.). «Метаболизм витамина D, механизм действия и клиническое применение» . Химия и биология . 21 (3): 319–29. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2013.12.016 . PMC 3968073 . PMID 24529992 .
- ^ а б в Кесада-Гомес Дж. М., Буйон Р. (август 2018 г.). «Кальцифедиол лучше холекальциферола для приема добавок витамина D?». Osteoporosis International (обзор). 29 (8): 1697–1711. DOI : 10.1007 / s00198-018-4520-у . PMID 29713796 .
- ^ а б "Rayaldee (calcifediol) FDA Утверждение История - Drugs.com " " . Проверено +4 March +2021 .
- ^ а б в г Bouillon R, Bikle D (ноябрь 2019 г.). «Пересмотр метаболизма витамина D: падение догм» . Журнал исследований костей и минералов (обзор). 34 (11): 1985–1992. DOI : 10.1002 / jbmr.3884 . PMID 31589774 .
- ^ а б Хини Р.П., Армас Л.А., Шари-младший, Белл Н.Х., Бинкли Н., Холлис Б.В. (июнь 2008 г.). «25-гидроксилирование витамина D3: отношение к циркулирующему витамину D3 при различных условиях ввода» . Американский журнал клинического питания . 87 (6): 1738–42. DOI : 10.1093 / ajcn / 87.6.1738 . PMID 18541563 .
- ^ Адамс Дж. С., Хьюисон М (июль 2012 г.). «Экстраренальная экспрессия 25-гидроксивитамин D-1-гидроксилазы» . Arch Biochem Biophys . 523 (1): 95–102. DOI : 10.1016 / j.abb.2012.02.016 . PMC 3361592 . PMID 22446158 .
- ^ a b c d «Тест на 25-гидрокси витамин D: Medline Plus» . Проверено 4 марта 2021 года.
- ^ «25HDN - Клинические: 25-гидроксивитамин D2 и D3, сыворотка» . Лаборатории клиники Мэйо. 2021 . Проверено 4 марта 2021 года .
- ^ а б в Хини Р.П. (декабрь 2004 г.). «Функциональные показатели статуса витамина D и последствия дефицита витамина D» . Американский журнал клинического питания . 80 (6 доп.): 1706S – 9S. DOI : 10.1093 / ajcn / 80.6.1706S . PMID 15585791 .
- ^ Теодорату Э., Цулаки I, Згага Л., Иоаннидис Дж. П. (апрель 2014 г.). «Витамин D и множественные результаты для здоровья: общий обзор систематических обзоров и метаанализов обсервационных исследований и рандомизированных испытаний» . BMJ . 348 : g2035. DOI : 10.1136 / bmj.g2035 . PMC 3972415 . PMID 24690624 .
- ^ а б в г Американское общество клинической патологии , «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива ABIM Foundation , Американского общества клинической патологии , получено 1 августа 2013 г., который цитирует
- Sattar N, Welsh P, Panarelli M, Forouhi NG (январь 2012 г.). «Растущее количество запросов на измерение витамина D: дорого, запутанно и недостоверно». Ланцет . 379 (9811): 95–6. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (11) 61816-3 . PMID 22243814 . S2CID 12669468 .
- Билински К.Л., Бояж С.К. (июль 2012 г.). «Рост стоимости тестирования на витамин D в Австралии: время для разработки рекомендаций по тестированию». Медицинский журнал Австралии . 197 (2): 90. DOI : 10,5694 / mja12.10561 . PMID 22794049 . S2CID 45880893 .
- Лу СМ (май 2012 г.). «Консультация патолога по тестированию витамина D: клинические показания для измерения 25 (OH) витамина D» . Американский журнал клинической патологии . Американское общество клинической патологии . 137 (5): 831–2. DOI : 10,1309 / ajcp2gp0ghkqrcoe . PMID 22645788 ., который цитирует
- Арья С.К., Агарвал Н. (май 2012 г.). «Измерение витамина D требует постоянного контроля качества» . Американский журнал клинической патологии . 137 (5): 832, ответ автора 833. doi : 10.1309 / AJCP2GP0GHKQRCOE . PMID 22523224 .
- Холик М.Ф., Бинкли NC, Бишофф-Феррари HA, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. (Июль 2011 г.). «Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 96 (7): 1911–30. DOI : 10.1210 / jc.2011-0385 . PMID 21646368 .
- ^ Бендер Д.А. (2003). «Витамин D» . Биохимия питания витаминов . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-80388-5.Получено 10 декабря 2008 г. через Поиск книг Google .
- ^ Холлис Б.В. (февраль 2005 г.). «Уровни циркулирующего 25-гидроксивитамина D, указывающие на достаточность витамина D: значение для разработки новых рекомендаций по эффективному диетическому потреблению витамина D» . Журнал питания . 135 (2): 317–22. DOI : 10.1093 / JN / 135.2.317 . PMID 15671234 .
- ^ Кимбалл С.М., Урселл М.Р., О'Коннор П., Вьет Р. (сентябрь 2007 г.). «Безопасность витамина D3 у взрослых с рассеянным склерозом» . Американский журнал клинического питания . 86 (3): 645–51. DOI : 10.1093 / ajcn / 86.3.645 . PMID 17823429 .
- ^ «Кальцифедиол» . go.drugbank.com . Проверено 7 марта 2021 года .
- ^ а б в г Cesareo R, Falchetti A, Attanasio R, Tabacco G, Naciu AM, Palermo A (май 2019 г.). «Гиповитаминоз D: пора ли подумать об использовании кальцифедиола?» . Питательные вещества (Обзор). 11 (5). DOI : 10.3390 / nu11051016 . PMC 6566727 . PMID 31064117 .
- ^ Пончон Г., Кеннан А.Л., ДеЛука Х.Ф. (ноябрь 1969 г.). « » Активация «витамин D в печени» . Журнал клинических исследований . 48 (11): 2032–7. DOI : 10.1172 / JCI106168 . PMC 297455 . PMID 4310770 .
- ^ Холик М.Ф., ДеЛука Х.Ф., Авиоли Л.В. (январь 1972 г.). «Выделение и идентификация 25-гидроксихолекальциферола из плазмы человека». Архивы внутренней медицины . 129 (1): 56–61. DOI : 10,1001 / archinte.1972.00320010060005 . PMID 4332591 .
- ^ Мо II, Томас Х. «Фрэнк С. Гарланд умирает в возрасте 60 лет; эпидемиолог помог показать важность витамина D: Гарланд и его брат Седрик были первыми, кто продемонстрировал, что дефицит витамина D играет роль в развитии рака и других заболеваний». , Los Angeles Times , 31 августа 2010 г. По состоянию на 4 сентября 2010 г.
- ^ Кесада-Гомес JM, Entrenas-Castillo M, Bouillon R (сентябрь 2020 г.). «Стимуляция рецепторов витамина D для уменьшения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с инфекциями коронавируса SARS-CoV-2: пересмотренная Ms SBMB 2020_166» . J Steroid Biochem Mol Biol (Обзор). 202 : 105719. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2020.105719 . PMC 7289092 . PMID 32535032 .
- ^ «Международные клинические испытания кальцифедиола у людей с COVID-19» . ClinicalTrials.gov, Национальная медицинская библиотека США. Май 2020 . Проверено 5 марта 2021 года .
Внешние ссылки
- «Кальцифедиол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.