Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с котинином .

Котинин
Cotinine2DACS.svg
Клинические данные
Пути
администрирования		Оральный, Копченый, Инсуффляция
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада20 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.006.941 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 12 N 2 O
Молярная масса176,219  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  (проверять)

Cotinine является алкалоид в табачном , а также преобладающий метаболит от никотина . [1] [2] Котинин используется в качестве биомаркера воздействия табачного дыма. Котинин в настоящее время изучается для лечения депрессии, посттравматического стрессового расстройства , шизофрении , болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона . Котинин был разработан как антидепрессант в виде соли фумаровой кислоты , котинина фумарата, который продавался под торговой маркой Scotine, но никогда не продавался. [1]

Подобно никотину, котинин связывается, активирует и десенсибилизирует нейронные никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , хотя по сравнению с ними с гораздо меньшей эффективностью . [2] [3] [4] [5] Он продемонстрировал ноотропные и антипсихотические эффекты на животных моделях. [6] [7] Лечение котинином также снижает депрессию, тревогу и поведение, связанное со страхом, а также ухудшение памяти на животных моделях депрессии , посттравматического стрессового расстройства и болезни Альцгеймера . [8]Тем не менее, в одном исследовании сообщалось, что лечение котинином у людей не имело значительных физиологических, субъективных или функциональных эффектов [9], хотя другие предполагают, что это может быть не так. [10]

Поскольку котинин является основным метаболитом никотина и, как было показано, фармакологически активен, было высказано предположение, что некоторые эффекты никотина в нервной системе могут быть опосредованы котинином и / или сложными взаимодействиями с самим никотином. [8] [11]

Фармакология [ править ]

Фармакокинетика [ править ]

Котинин имеет период полувыведения in vivo примерно 20 часов и обычно обнаруживается в течение нескольких дней (до одной недели) после употребления табака. Уровень котинина в крови, слюне и моче пропорционален степени воздействия табачного дыма, поэтому он является ценным индикатором воздействия табачного дыма, включая вторичный (пассивный) дым . [12] Люди, которые курят ментоловые сигареты, могут удерживать котинин в крови в течение более длительного периода, потому что ментол может конкурировать с ферментативным метаболизмом котинина. [13] У курильщиков афроамериканского происхождения уровень котинина в плазме крови обычно выше, чем у курильщиков европеоидной расы. [14]У мужчин, как правило, уровень котинина в плазме выше, чем у женщин. [15] Эти систематические различия в уровнях котинина были приписаны вариабельности активности CYP2A6 . [16] В стабильном состоянии уровень котинина в плазме определяется количеством образующегося котинина и скоростью удаления котинина, которые опосредуются ферментом CYP2A6 . [16] Поскольку активность CYP2A6 различается в зависимости от пола (эстроген индуцирует CYP2A6) и расы (из-за генетической изменчивости), котинин накапливается у людей с более медленной активностью CYP2A6 , что приводит к существенным различиям в уровнях котинина для данного табака. [16]

Обнаружение в биологических жидкостях [ править ]

Тесты на наркотики могут обнаружить котинин в крови, моче или слюне . Концентрации котинина в слюне сильно коррелируют с концентрациями котинина в крови и могут обнаруживать котинин в низких пределах, что делает его предпочтительным вариантом для менее инвазивного метода тестирования воздействия табака. Концентрация котинина в моче в среднем в четыре-шесть раз выше, чем в крови или слюне, что делает мочу более чувствительной матрицей для обнаружения воздействия низкой концентрации. [17]

Считается, что уровень котинина <10 нг / мл соответствует отсутствию активного курения. Значения от 10 до 100 нг / мл связаны с легким курением или умеренным пассивным воздействием, а уровни выше 300 нг / мл наблюдаются у заядлых курильщиков - более 20 сигарет в день. В моче значения от 11 до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а уровни у активных курильщиков обычно достигают 500 нг / мл или более. В слюне значения от 1 нг / мл до 30 нг / мл могут быть связаны с легким курением или пассивным воздействием, а у активных курильщиков уровни обычно достигают 100 нг / мл или более. [18]Тесты на котинин обеспечивают объективную количественную оценку, которая более надежна, чем истории курения или подсчет количества выкуриваемых сигарет в день. Котинин также позволяет измерить воздействие вторичного табачного дыма (пассивное курение).

Тем не менее, потребители табака, пытающиеся бросить курить с помощью заместительной никотиновой терапии (например, жевательной резинки, леденцов, пластыря, ингалятора и назального спрея), также будут иметь положительный результат теста на котинин, поскольку все распространенные методы лечения НЗТ содержат никотин, который метаболизируется одинаково . Следовательно, наличие котинина не является окончательным признаком употребления табака. [19] Уровни котинина можно использовать в исследованиях для изучения вопроса о количестве никотина, доставляемого пользователю электронных сигарет , где у лабораторных курительных машин есть много проблем с воспроизведением реальных условий. [20]

Концентрация котинина в сыворотке на протяжении десятилетий использовалась в обследованиях населения США, проводимых Центрами по контролю и профилактике заболеваний, для мониторинга употребления табака, для мониторинга уровней и тенденций воздействия табачного дыма в окружающей среде, а также для изучения взаимосвязи между табачным дымом и хроническими заболеваниями. [21] По оценкам, каждый четвертый некурящий (примерно 58 миллионов человек) подвергался воздействию пассивного курения в течение 2013–2014 годов. Воздействию подверглись около 40% детей в возрасте 3–11 лет и 50% негров неиспаноязычного происхождения .

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Дэвид Дж. Тригл (1996). Словарь фармакологических агентов . Бока-Ратон: Чепмен и Холл / CRC. ISBN 978-0-412-46630-4.
  2. ^ a b Dwoskin LP, Teng L, Buxton ST, Crooks PA (март 1999 г.). «(S) - (-) - Котинин, основной метаболит никотина в головном мозге, стимулирует никотиновые рецепторы, вызывая высвобождение [3H] дофамина из срезов полосатого тела крысы кальций-зависимым образом» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 905–11. PMID 10027825 . 
  3. ^ Anderson DJ, Arneric SP (март 1994). «Связывание никотинового рецептора [3H] цитизина, [3H] никотина и [3H] метилкарбамилхолина в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии . 253 (3): 261–7. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (94) 90200-3 . PMID 8200419 . 
  4. ↑ Briggs CA, McKenna DG (сентябрь 1998 г.). «Активация и ингибирование никотинового ацетилхолинового рецептора альфа7 человека агонистами». Нейрофармакология . 37 (9): 1095–102. DOI : 10.1016 / S0028-3908 (98) 00110-5 . PMID 9833639 . S2CID 45834866 .  
  5. ^ Buccafusco JJ, Шустер LC, Терри А.В. (февраль 2007). «Разрыв между активацией и десенсибилизацией автономных никотиновых рецепторов никотином и котинином». Письма неврологии . 413 (1): 68–71. DOI : 10.1016 / j.neulet.2006.11.028 . PMID 17157984 . S2CID 6859655 .  
  6. ^ Buccafusco JJ, Терри AV (октябрь 2009). «Обратимая модель когнитивных нарушений, связанных с шизофренией у обезьян: потенциальные терапевтические эффекты двух агонистов никотиновых рецепторов ацетилхолина» . Биохимическая фармакология . 78 (7): 852–62. DOI : 10.1016 / j.bcp.2009.06.102 . PMC 2728139 . PMID 19577545 .  
  7. ^ Buccafusco JJ, Пляж JW, Терри AV (февраль 2009). «Десенсибилизация никотиновых рецепторов ацетилхолина как стратегия разработки лекарств» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 328 (2): 364–70. DOI : 10,1124 / jpet.108.145292 . PMC 2682277 . PMID 19023041 .  
  8. ^ a b Grizzell, JA; Эчеверрия, V (июнь 2014 г.). «Новое понимание механизмов действия котинина и его отличительных эффектов от никотина». Нейрохимические исследования . 40 (10): 2032–46. DOI : 10.1007 / s11064-014-1359-2 . PMID 24970109 . S2CID 9393548 .  
  9. ^ Hatsukami, DK; Грилло, М; Pentel, PR; Онкен, С; Блисс, Р. (август 1997 г.). «Безопасность котинина для человека: физиологические, субъективные и когнитивные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение . 57 (4): 643–50. DOI : 10.1016 / s0091-3057 (97) 80001-9 . PMID 9258989 . S2CID 13460499 .  
  10. Перейти ↑ Moran, VE (октябрь 2012 г.). «Котинин: сверх того, что ожидалось, больше, чем биомаркер потребления табака» . Front Pharmacol . 3 : 173. DOI : 10.3389 / fphar.2012.00173 . PMC 3467453 . PMID 23087643 .  
  11. ^ Крукс, Пенсильвания; Двоскин, Л.П. (октябрь 1997 г.). «Вклад метаболитов никотина ЦНС в нейрофармакологические эффекты никотина и курения табака». Биохимическая фармакология . 54 (7): 743–53. DOI : 10.1016 / s0006-2952 (97) 00117-2 . PMID 9353128 . 
  12. ^ Флореску А, Ferrence Р, Эйнарсон Т, Р Селби, Soldin О, Корен G (февраль 2009 г.). «Методы количественной оценки воздействия курения сигарет и табачного дыма в окружающей среде: акцент на токсикологии развития» . Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 31 (1): 14–30. DOI : 10.1097 / FTD.0b013e3181957a3b . PMC 3644554 . PMID 19125149 .  
  13. ↑ Хэм, Бекки (декабрь 2002 г.). «У курильщиков ментола признаки курения сохраняются дольше» . Центр улучшения здоровья . Научный блог. Архивировано из оригинального 26 июня 2010 года . Проверено 17 марта 2010 года .
  14. ^ Wagenknecht, LE; Резак, GR; Хейли, штат Нью-Джерси; Сидней, S; Manolio, TA; Hughes, GH; Джейкобс, Д.Р. (сентябрь 1990 г.). «Расовые различия в уровнях сывороточного котинина среди курильщиков в исследовании развития риска коронарных артерий у (молодых) взрослых» . Американский журнал общественного здравоохранения . 80 (9): 1053–6. DOI : 10,2105 / ajph.80.9.1053 . PMC 1404871 . PMID 2382740 .  
  15. ^ Ган, WQ; Коэн, SB; Человек, SF; Син, Д. Д. (август 2008 г.). «Связанные с полом различия в концентрации котинина в сыворотке крови у курильщиков сигарет». Никотин и табачные исследования . 10 (8): 1293–300. DOI : 10.1080 / 14622200802239132 . PMID 18686176 . 
  16. ^ а б в Чжу, Аризона; Реннер, CC; Хацуками, Дания; Swan, GE; Лерман, К; Беновиц, Нидерланды; Тиндейл, РФ (апрель 2013 г.). «Способность котинина плазмы предсказывать воздействие никотина и канцерогенов изменяется из-за различий в CYP2A6: влияние генетики, расы и пола» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 22 (4): 708–18. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-1234-T . PMC 3617060 . PMID 23371292 .  
  17. ^ Авила-Танг, Эрика и др. (Сентябрь 2012 г.). «Оценка пассивного курения с помощью биологических маркеров» - Никотин и метаболиты [1] . Проверено 10 июня 2013 г.
  18. ^ Джарвис; и другие. (2008). «Оценка статуса курения у детей, подростков и взрослых: пересмотр пороговых значений котинина» (PDF) . Зависимость . 103 (9): 1553–61. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2008.02297.x . PMID 18783507 .  
  19. ^ Хьюитт, Дуг. «Причины ложных положительных результатов анализа крови на никотин» . LiveStrong.com . Проверено 21 октября 2011 года .
  20. ^ Макнил, А; Brose, LS; Колдер, Р.; Хитчман, Южная Каролина; Hajek, P; МакРобби, Х (2015). «Электронные сигареты: обновленные данные. Отчет по заказу Министерства здравоохранения Англии» (PDF) . Gov.uk . Великобритания: Общественное здравоохранение Англии. С. 70–75 . Проверено 20 августа 2015 года .
  21. ^ Цай, Джеймс; Хома, Дэвид М .; Gentzke, Andrea S .; Махони, Маргарет; Шарапова, Саида Р .; Соснофф, Конни С .; Кэрон, Кевин Т .; Ван, Ланьцин; Melstrom, Paul C .; Триверс, Катрина Ф. (7 декабря 2018 г.). «Воздействие вторичного табачного дыма среди некурящих - США, 1988–2014 годы» . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 67 (48): 1342–1346. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6748a3 . PMID 30521502 .