D 1 -D 2 рецептора допамина heteromer является рецептор heteromer , состоящий из D 1 и D 2 протомеров.
Дофаминовый рецептор D1 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | DRD1 | |||||
Ген NCBI | 1812 г. | |||||
HGNC | 3020 | |||||
OMIM | 126449 | |||||
RefSeq | NP_000785 | |||||
UniProt | P21728 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 5 q35.2 | |||||
|
Дофаминовый рецептор D2 | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||
Символ | DRD2 | |||||
Ген NCBI | 1813 г. | |||||
HGNC | 3023 | |||||
OMIM | 126450 | |||||
RefSeq | NP_000786 | |||||
UniProt | P14416 | |||||
Прочие данные | ||||||
Locus | Chr. 11 q22 | |||||
|
Состав
Рецепторы D 1 и D 2 взаимодействуют главным образом через дискретные аминокислоты в цитоплазматических областях каждого рецептора без участия трансмембранных частей. Внутриклеточная петля 3 рецептора D 2 содержит два соседних остатка аргинина , в то время как карбоксильный хвост рецептора D 1 содержит два соседних остатка глутаминовой кислоты . Два рецептора могут образовывать гетеромерный комплекс через солевой мостик между гуанидиновой составляющей и карбоксильной группой. [1]
Передача сигнала
Передача сигналов гетеромера рецептора D 1 –D 2 отличается от передачи сигналов мономеров родительского рецептора. Он включает связывание G q / 11 , активацию фосфолипазы C , высвобождение внутриклеточного кальция из хранилищ, чувствительных к инозитолтрифосфатному рецептору , активацию CaMKII [2] и продукцию BDNF . [3] Для сравнения, передача сигналов гомологичного гетеромера рецептора D 5 –D 2 включает приток внеклеточного кальция. [4]
Физиология
Рецептор D 1 -D 2 активируется у людей, страдающих большой депрессией, и особенно отношение D 1 -D 2 к рецептору D 1 заметно смещено в сторону гетеромера. Противодействие этой повышающей регуляции уменьшает депрессивные симптомы. Разрушение гетеромера может быть достигнуто либо непосредственно лигандами, взаимодействующими с цитоплазматическим интерфейсом, менее напрямую лигандами, которые нацелены на внеклеточный сайт связывания, либо косвенно как последующий эффект классического лечения антидепрессантами. [5] Одно исследование обнаружило отрицательные результаты относительно перехода от Gs / a-сцепления к передаче сигналов Gq / 11; таким образом, такая динамика может быть опосредована цАМФ-зависимыми каскадами, а не регуляцией фосфолипазы С. [6]
Хронический ТГК увеличивал количество нейронов, экспрессирующих гетеромер D1-D2, и количество гетеромеров в отдельных нейронах полосатого тела взрослых обезьян. [7]
Лиганды
Рекомендации
- ^ О'Дауд BF, Ji X, Нгуен T, Джордж SR (январь 2012). «Две аминокислоты в каждой из цитоплазматических областей рецептора допамина D1 и D2 участвуют в образовании гетеромера D1-D2» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 417 (1): 23–8. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2011.11.027 . PMC 4243167 . PMID 22100647 .
- ^ Нг Дж., Рашид А.Дж., Со СН, О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (январь 2010 г.). «Активация кальций / кальмодулин-зависимой протеинкиназы IIalpha в полосатом теле с помощью гетеромерного комплекса рецепторов допамина D1-D2» . Неврология . 165 (2): 535–41. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2009.10.017 . PMC 2814448 . PMID 19837142 .
- ^ Хасби А., Фан Т., Алиджаниарам М., Нгуен Т., Перро М.Л., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (декабрь 2009 г.). «Каскад передачи сигналов кальция связывает гетеромер дофаминового рецептора D1-D2 с продуцированием BDNF в полосатом теле и ростом нейронов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (50): 21377–82. Bibcode : 2009PNAS..10621377H . DOI : 10.1073 / pnas.0903676106 . PMC 2795506 . PMID 19948956 .
- ^ Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (февраль 2010 г.). «Гетеромеризация дофаминовых рецепторов D2 с допаминовыми рецепторами D1 или D5 генерирует внутриклеточную кальциевую передачу сигналов по различным механизмам» . Текущее мнение в фармакологии . 10 (1): 93–9. DOI : 10.1016 / j.coph.2009.09.011 . PMC 2818238 . PMID 19897420 .
- ^ Пей Л., Ли С., Ван М., Диван М., Анисман Х., Флетчер П.Дж. и др. (Декабрь 2010 г.). «Разъединение комплекса рецепторов дофамина D1-D2 оказывает действие, подобное антидепрессанту». Природная медицина . 16 (12): 1393–5. DOI : 10.1038 / nm.2263 . PMID 21113156 . S2CID 205387382 .
- ^ name = "FrederickYano2015"> Фредерик А.Л., Яно Х., Трифилиев П., Вишвасрао Х.Д., Бьезонски Д., Месарош Дж. И др. (Ноябрь 2015 г.). «Доказательства против гетеромеров дофаминового рецептора D1 / D2» . Молекулярная психиатрия . 20 (11): 1373–85. DOI : 10.1038 / mp.2014.166 . PMC 4492915 . PMID 25560761 .
- ^ Хасби А., Мадрас Б.К., Бергман Дж., Кохут С., Лин З., Уити С.Л., Джордж С.Р. (январь 2020 г.). «Δ-Тетрагидроканнабинол увеличивает гетеромер рецептора допамина D1-D2 и вызывает фенотипическое перепрограммирование в стриатальных нейронах взрослых приматов» . iScience . 23 (1): 100794. DOI : 10.1016 / j.isci.2019.100794 . PMC 6971351 . PMID 31972514 .
- ^ Rashid AJ, So CH, Kong MM, Furtak T., El-Ghundi M, Cheng R, et al. (Январь 2007 г.). «Гетероолигомеры дофаминового рецептора D1-D2 с уникальной фармакологией связаны с быстрой активацией Gq / 11 в полосатом теле» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (2): 654–9. Bibcode : 2007PNAS..104..654R . DOI : 10.1073 / pnas.0604049104 . PMC 1766439 . PMID 17194762 .
дальнейшее чтение
- Perreault ML, Fan T, Alijaniaram M, O'Dowd BF, Джордж SR (2012). «Гетеромер дофаминового рецептора D1-D2 в двойном фенотипе GABA / глутамат-коэкспрессирующие средние шиповатые нейроны полосатого тела: регуляция BDNF, GAD67 и VGLUT1 / 2» . PLOS ONE . 7 (3): e33348. Bibcode : 2012PLoSO ... 733348P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0033348 . PMC 3299775 . PMID 22428025 .
- Перро М.Л., Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (2011). «Гетеромер дофаминового рецептора d1-d2 в средних шиповатых нейронах полосатого тела: свидетельство третьего отдельного нейронального пути в базальных ганглиях» . Границы нейроанатомии . 5 : 31. DOI : 10,3389 / fnana.2011.00031 . PMC 3130461 . PMID 21747759 .
- Перро М.Л., Хасби А., Алиджаниарам М., Фан Т., Варгезе Г., Флетчер П.Дж. и др. (Ноябрь 2010 г.). «Гетеромер дофаминового рецептора D1-D2 локализуется в нейронах динорфина / энкефалина: повышенное состояние с высоким сродством после амфетамина и при шизофрении» . Журнал биологической химии . 285 (47): 36625–34. DOI : 10.1074 / jbc.M110.159954 . PMC 2978591 . PMID 20864528 .
- Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (июнь 2011 г.). «Путь передачи сигналов гетеромера дофаминового рецептора D1-D2 в головном мозге: возникающая физиологическая значимость» . Молекулярный мозг . 4 : 26. DOI : 10,1186 / 1756-6606-4-26 . PMC 3138392 . PMID 21663703 .
- Джордж SR, O'Dowd BF (ноябрь 2007 г.). «Новая сигнальная единица рецептора допамина в головном мозге: гетероолигомеры рецепторов допамина D1 и D2» . Журнал "Научный мир" . 7 : 58–63. DOI : 10.1100 / tsw.2007.223 . PMC 5900862 . PMID 17982577 .
- Итак, CH, Verma V, O'Dowd BF, George SR (август 2007 г.). «Десенсибилизация опосредованного гетероолигомером дофаминовых рецепторов D1 и D2 кальциевого сигнала за счет занятия агонистом любого рецептора». Молекулярная фармакология . 72 (2): 450–62. DOI : 10,1124 / mol.107.034884 . PMID 17519357 . S2CID 12345381 .
- So CH, Varghese G, Curley KJ, Kong MM, Alijaniaram M, Ji X и др. (Сентябрь 2005 г.). «Рецепторы допамина D1 и D2 образуют гетероолигомеры и коинтернализуются после селективной активации любого рецептора». Молекулярная фармакология . 68 (3): 568–78. DOI : 10,1124 / mol.105.012229 . PMID 15923381 . S2CID 2565690 .
- Верма В., Хасби А., О'Дауд Б.Ф., Джордж С.Р. (ноябрь 2010 г.). «Дофаминовый рецептор D1-D2. Гетеромер-опосредованное высвобождение кальция снижается из-за занятости рецептора D1 с активацией сигнала или без нее: двойная функциональная регуляция киназой 2 рецептора, сопряженной с G-белком» . Журнал биологической химии . 285 (45): 35092–103. DOI : 10.1074 / jbc.M109.088625 . PMC 2966123 . PMID 20807772 .
- О'Дауд Б.Ф., Джи Х, Алиджаниарам М., Нгуен Т., Джордж С.Р. (май 2011 г.). «Разделение и преобразование олигомеров дофаминовых рецепторов на поверхности клеток, визуализированных в клетках». Европейский журнал фармакологии . 658 (2–3): 74–83. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2011.02.030 . PMID 21371461 .
- Dziedzicka-Wasylewska M, Faron-Górecka A, Andrecka J, Polit A, Kuśmider M, Wasylewski Z (июль 2006 г.). «Исследования флуоресценции показывают гетеродимеризацию дофаминовых рецепторов D1 и D2 в плазматической мембране». Биохимия . 45 (29): 8751–9. DOI : 10.1021 / bi060702m . PMID 16846218 .
- Дзедзицкая-Василевская М., Фарон-Горецкая А., Горецкий А., Кусемидер М. (2008). «Механизм действия клозапина в контексте гетеродимеризации дофаминовых рецепторов D1-D2 - рабочая гипотеза». Фармакологические отчеты . 60 (5): 581–7. PMID 19066405 .
- Гримек К., Лукасевич С., Фарон-Горецкаа, Творжидло М., Полит А., Дзедзицкая-Василевская М. (2009). «Роль молчащего полиморфизма в рецепторе допамина D1, связанном с шизофренией, на гетеродимеризацию рецептора D1-D2» . Фармакологические отчеты . 61 (6): 1024–33. DOI : 10.1016 / s1734-1140 (09) 70164-1 . PMID 20081237 .
- Бласяк Э., Лукасевич С., Шафран-Пильх К., Дзедзицкая-Василевская М. (апрель 2017 г.). «Генетические варианты дофаминового рецептора D2 влияют на гетеродимеризацию с дофаминовым рецептором D1». Фармакологические отчеты . 69 (2): 235–241. DOI : 10.1016 / j.pharep.2016.10.016 . PMID 28119185 .