Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Делавирдин
Delavirdine.svg
Мяч и клюшка Делавирдина.png
Клинические данные
Торговые наименованияРескриптор
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa600034

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность85%
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP3A4 и CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада5,8 часов
ЭкскрецияПочки (51%) и кал (44%)
Идентификаторы
  • N - [2 - ({4- [3- (пропан-2-иламино) пиридин-2-ил] пиперазин-1-ил} карбонил) -1 Н - индол-5-ил] метансульфонамид
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID6022892
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 28 N 6 O 3 S
Молярная масса456,57  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • CC (C) Nc1cccnc1N4CCN (C (= O) c3cc2cc (NS (C) (= O) = O) ccc2 [nH] 3) CC4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H28N6O3S / c1-15 (2) 24-19-5-4-8-23-21 (19) 27-9-11-28 (12-10-27) 22 (29) 20-14- 16-13-17 (26-32 (3,30) 31) 6-7-18 (16) 25-20 / ч4-8,13-15,24-26H, 9-12H2,1-3H3 проверитьY
  • Ключ: WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Делавирдин ( DLV ) (торговая марка Rescriptor ) - ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), продаваемый ViiV Healthcare . Он используется как часть высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1. Он представлен в виде мезилата. Рекомендуемая дозировка составляет 400 мг трижды в день.

Хотя делавирдин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1997 году, его эффективность ниже, чем у других ННИОТ, особенно эфавиренца , а также у него неудобный график. Эти факторы побудили DHHS США не рекомендовать его использование в качестве части начальной терапии. [1] Риск перекрестной резистентности к классу ННИОТ, а также сложный набор лекарственных взаимодействий делают неясным место делавирдина в терапии второго ряда и терапии спасения , и в настоящее время он редко используется.

Взаимодействия [ править ]

Как и ритонавир , делавирдин является ингибитором изофермента цитохрома P450 CYP3A4 и взаимодействует со многими лекарствами. Его не следует назначать с широким спектром препаратов, включая ампренавир , фосампренавир , симвастатин , ловастатин , рифампицин , рифабутин , рифапентин , зверобой , астемизол , мидазолам , триазолам , препараты спорыньи и некоторые лекарства от кислотного рефлюкса . [1]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частым нежелательным явлением является сыпь средней и тяжелой степени , которая возникает у 20% пациентов. [2] Другие частые побочные эффекты включают усталость , головную боль и тошноту . Сообщалось также о токсичности для печени.

Синтез [ править ]

Синтез делавирдина: [3] [4] [5]

Модификация схемы, которая была сделана для атевиридина q.v. проведением восстановительного алкилирования ацетоном дает 2 после удаления защитной группы. Ацилирование этого амина имидазолидом из 5-метилсульфонаминоиндол-2-карбоновой кислоты ( 1 ) дает амид, ингибитор обратной транскриптазы , атевирдин.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Панель DHHS. Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков (4 мая 2006 г.). (Доступно для загрузки с сайта AIDSInfo, заархивированного 6 мая 2006 г., на Wayback Machine )
  2. ^ «Торговая марка RESCRIPTOR таблеток мезилата делавирдина. Информация о продукте» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 15 апреля 2006 года . Проверено 18 мая 2006 .
  3. ^ WO 9109849 , Romero DL, Митчелл М., Томас RC, Palmer JR, Tarpley WG, Aristoff PA, Smith HW, "Diaromatic Заменен Анти-СПИД соединения", опубликованная 11 июля 1991 года назначены Апджонская компания 
  4. ^ США 5563142 , Palmer JR, Romero DL, Aristoff PA, Томас RC, Smith HW, "Diaromatic замещенных соединений в качестве анти-ВИЧ-1 агентов", опубликованных 8 октября 1996, назначены Апджонской компании 
  5. ^ Romero DL, Morge RA, Genin MJ, Biles C, Busso M, Resnick L и др. (Май 1993 г.). Ингибиторы обратной транскриптазы бис (гетероарил) пиперазина (BHAP): взаимосвязь структура-активность новых замещенных аналогов индола и идентификация 1 - [(5-метансульфонамидо-1H-индол-2-ил) карбонил] -4- [3 - [(1-метилэтил) амино] пиридинил] пиперазинмонометансульфонат (U-90152S), клинический кандидат второго поколения ". Журнал медицинской химии . 36 (10): 1505–8. DOI : 10.1021 / jm00062a027 . PMID 7684450 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Делавирдин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.