Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Деносумаб
Denosumab.jpg
Деносумаб для инъекций
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникЧеловек
ЦельRANK лиганд
Клинические данные
Торговые наименованияПролиа, Xgeva
Другие именаАМГ-162
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa610023
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Подкожная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
БиодоступностьN / A
Метаболизмпротеолиз
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50
Молярная масса144 722 0,80  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Деносумаб (торговые названия Prolia и Xgeva ) представляет собой человеческое моноклональное антитело для лечения остеопороза , потери костной массы, вызванной лечением, метастазов в кости и гигантоклеточных опухолей кости . [1] [2]

Деносумаб противопоказан людям с низким уровнем кальция в крови . Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3]

Denosumab является ингибитором RANKL , [1] , который работает, предотвращая развитие остеокластов , которые являются клетки , которые ломаются кости . Его разработала биотехнологическая компания Amgen . [4]

Медицинское использование [ править ]

Деносумаб используется у пациентов с остеопорозом, подверженных высокому риску переломов , потери костной массы из-за приема некоторых лекарств, а также у пациентов с метастазами в кости . [5]

Рак [ править ]

Метаанализ 2012 года показал, что деносумаб лучше, чем плацебо, золедроновая кислота и памидронат, в снижении риска переломов у больных раком. [6]

Остеопороз [ править ]

У пациентов с постменопаузальным остеопорозом он снижает риск переломов, но увеличивает риск инфицирования. [7] Обзор 2013 года пришел к выводу, что это разумное лечение этого состояния. [8] Обзор 2017 года не выявил положительных результатов у мужчин. [9]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются боли в суставах и мышцах рук или ног. [3] Существует повышенный риск таких инфекций , как целлюлит , гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови), аллергические реакции гиперчувствительности, остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости . [3] [10] Другое исследование показало значительное увеличение частоты экземы и госпитализаций из-за кожных инфекций. [11] Было высказано предположение, что увеличение числа инфекций при лечении деносумабом может быть связано с ролью RANKL виммунная система . [12] RANKL экспрессируется Т-хелперами и, как полагают, участвует в созревании дендритных клеток . [13]

Прекращение приема деносумаба связано с восстановлением метаболизма костной ткани. В редких случаях это приводило к тяжелой гиперкальциемии, особенно у детей. [14] Компрессионные переломы позвонков также случались у некоторых людей после прекращения лечения. [14]

Противопоказания и взаимодействия [ править ]

Он противопоказан людям с гипокальциемией , и до начала терапии деносумабом необходимо достичь достаточного уровня кальция и витамина D. [10] Данные о взаимодействии с другими лекарствами отсутствуют. Маловероятно, что деносумаб проявляет какие-либо клинически значимые взаимодействия. [10]

Деносумаб действует, снижая гормональный сигнал, который приводит к чрезмерному удалению костной ткани, вызванному остеокластами, и действует в организме только в течение шести месяцев. Как и бисфосфонаты , деносумаб, по-видимому, увеличивает риск остеонекроза челюсти (ONJ) ​​после удаления зубов или хирургических вмешательств в полости рта, но, в отличие от бисфосфоната, риск снижается до нуля примерно через 6 месяцев после инъекции. [15] В это время следует избегать инвазивных стоматологических процедур.

Механизм действия [ править ]

Ремоделирование кости - это процесс, при котором организм постоянно удаляет старую костную ткань и заменяет ее новой костью. Он управляется различными типами клеток, в первую очередь остеобластами (которые секретируют новую кость) и остеокластами (которые разрушают кость); остеоциты также присутствуют в кости.

Предшественники остеокластов, называемые преостеокластами, экспрессируют поверхностные рецепторы, называемые RANK (активатор рецепторов ядерного фактора - каппа B ). RANK является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFR). RANK активируется RANKL (RANK-лиганд), который существует в виде молекул клеточной поверхности на остеобластах. Активация RANK с помощью RANKL способствует созреванию преостеокластов в остеокласты. Деносумаб подавляет созревание остеокластов, связываясь с RANKL и ингибируя его. Это имитирует естественное действие остеопротегерина , эндогенного ингибитора RANKL, которое проявляется снижающимися концентрациями (и, возможно, снижением авидности).) у пациентов, страдающих остеопорозом. Это защищает кость от разрушения и помогает противодействовать прогрессированию заболевания. [2]

Нормативное одобрение [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

13 августа 2009 г. была проведена встреча между Amgen и Консультативным комитетом по лекарственным средствам для репродуктивного здоровья (ACRHD) Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для рассмотрения потенциальных возможностей использования деносумаба. [16]

В октябре 2009 года FDA отложило одобрение деносумаба, заявив, что им нужна дополнительная информация. [17]

На 2 июня 2010 года деносумаб был одобрен FDA для использования у женщин в постменопаузе с риском развития остеопороза [18] , под торговым названием Prolia , [19] , а в ноябре 2010 года в качестве Xgeva для профилактики каркасно-связанных событий у пациентов с костью метастазы из солидных опухолей . [20] Деносумаб - первый ингибитор RANKL, одобренный FDA. [18]

13 июня 2013 года FDA одобрило деносумаб для лечения взрослых и подростков со зрелым скелетом с гигантоклеточной опухолью кости, которая неоперабельна или резекция которой может привести к серьезным осложнениям. [21]

Европа [ править ]

17 декабря 2009 г. Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) выпустил положительное заключение по деносумабу для лечения постменопаузального остеопороза у женщин и для лечения потери костной массы у мужчин с помощью гормональной абляционной терапии рака простаты . [3] Деносумаб был одобрен для продажи Европейской комиссией 28 мая 2010 года.

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Pageau SC (2009). «Деносумаб» . mAbs . 1 (3): 210–5. DOI : 10,4161 / mabs.1.3.8592 . PMC  2726593 . PMID  20065634 .
  2. ^ a b McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, et al. (Февраль 2006 г.). «Деносумаб у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей». Медицинский журнал Новой Англии . 354 (8): 821–31. DOI : 10.1056 / NEJMoa044459 . PMID 16495394 . 
  3. ^ a b c d «Европейский общественный оценочный отчет (EPAR) для Prolia» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 16 октября 2014 г.
  4. ^ "Пролиа (деносумаб)" . Продукты . Amgen . Проверено 6 мая 2012 года .
  5. ^ «Деносумаб» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 16 марта 2015 года .
  6. ^ Lipton A, Fizazi K, Stopeck AT, Henry DH, Brown JE, Yardley DA, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Превосходство деносумаба над золедроновой кислотой в предотвращении событий, связанных со скелетом: комбинированный анализ 3 основных рандомизированных исследований фазы 3». Европейский журнал рака . 48 (16): 3082–92. DOI : 10.1016 / j.ejca.2012.08.002 . PMID 22975218 . 
  7. ^ Zhou Z, Chen C, Zhang J, Ji X, Liu L, Zhang G и др. (2014). «Безопасность деносумаба у женщин в постменопаузе с остеопорозом или низкой минеральной плотностью костей: метаанализ» . Международный журнал клинической и экспериментальной патологии . 7 (5): 2113–22. PMC 4069896 . PMID 24966919 .  
  8. ^ Жосс R, Khan A, D Ngui, Шапиро M (март 2013). «Деносумаб, новый вариант фармакотерапии постменопаузального остеопороза». Текущие медицинские исследования и мнения . 29 (3): 205–16. DOI : 10.1185 / 03007995.2013.763779 . PMID 23297819 . S2CID 206967103 .  
  9. ^ Найяк S Гринспен SL (март 2017). «Эффективность лечения остеопороза у мужчин: систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американского гериатрического общества . 65 (3): 490–495. DOI : 10.1111 / jgs.14668 . PMC 5358515 . PMID 28304090 .  
  10. ^ a b c Haberfeld, H, ed. (2017). Кодекс Австрии (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Prolia-Injektionslösung in einer Fertigspritze. ISBN 978-3-85200-196-8.
  11. ^ Cummings SR, Сан-Мартин J, McClung MR, Siris ES, Eastell R, Reid IR и др. (Август 2009 г.). «Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом». Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 756–65. CiteSeerX 10.1.1.472.3489 . DOI : 10.1056 / NEJMoa0809493 . PMID 19671655 .  
  12. ^ Косла S (август 2009). «Расширение возможностей лечения остеопороза» . Медицинский журнал Новой Англии . 361 (8): 818–20. DOI : 10.1056 / NEJMe0905480 . PMC 3901579 . PMID 19671654 .  
  13. ^ EntrezGene 8600 TNFSF11 фактор некроза опухоли (лиганд) суперсемейство, член 11; Homo sapiens

    также известный как RANKL . Было показано, что этот белок является фактором выживания дентритных клеток и участвует в регуляции Т-клеточно-зависимого иммунного ответа.

  14. ^ a b Boyce AM (август 2017 г.). «Деносумаб: новые методы лечения заболеваний костей у детей» . Текущие отчеты об остеопорозе . 15 (4): 283–292. DOI : 10.1007 / s11914-017-0380-1 . PMC 5554707 . PMID 28643220 .  
  15. ^ «Инъекционная Пролия - Обновление Остеопороза» .
  16. ^ «Заявление Amgen о результатах заседания Консультативного комитета по лекарствам для репродуктивного здоровья (ACRHD)» . PRNewswire / FirstCall. 13 августа 2009 года Архивировано из оригинала 3 ноября 2013 года . Проверено 17 сентября 2009 года .
  17. ↑ Pollack A (19 октября 2009 г.). «FDA говорит нет костному препарату Amgen» . Нью-Йорк Таймс .
  18. ^ a b «FDA одобряет деносумаб для лечения остеопороза» . 2 июня 2010 г.
  19. ↑ Мэтью Перроне (2 июня 2010 г.). «FDA одобряет препарат Amgen Prolia для укрепления костей» . Биологические технологии. Архивировано из оригинального 27 августа 2010 года . Проверено 2 июня 2010 года .
  20. ^ "Деносумаб Amgen одобрен FDA для второго показания" . 19 ноя 2010.
  21. ^ «Утверждение FDA для деносумаба» .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Лейси Д.Л., Бойл В.Дж., Симонет В.С., Костенуик П.Дж., Дугалл В.К., Салливан Дж.К. и др. (Май 2012 г.). «Приставка к постели: выяснение пути OPG-RANK-RANKL и разработка деносумаба». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 11 (5): 401–19. DOI : 10.1038 / NRD3705 . PMID  22543469 . S2CID  7875371 .
  • Уокер EP (7 февраля 2012 г.). «Польза костного препарата при раке простаты под сомнением» . MedPage сегодня .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Деносумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.