Болезнь Дента (или болезнь Дента ) является редким Х-хромосомой рецессивным наследственное заболевание , что влияет на проксимальные почечные канальцы [1] в почках . Это одна из причин синдрома Фанкони , которая характеризуется канальцевой протеинурией , избытком кальция в моче , образованием кальциевых камней в почках , нефрокальцинозом и хронической почечной недостаточностью .
Болезнь Дента | |
---|---|
Нефрон почки без юкстагломерулярного аппарата | |
Специальность | Урология |
«Болезнь Дента» часто используется для описания целой группы семейных заболеваний, включая Х-сцепленный рецессивный нефролитиаз с почечной недостаточностью, Х-сцепленный рецессивный гипофосфатемический рахит , а также японскую и идиопатическую низкомолекулярную протеинурию. [2] Около 60% пациентов имеют мутации в гене CLCN5 (Dent 1), который кодирует специфический для почек хлорид / протонный антипортер, и у 15% пациентов есть мутации в гене OCRL 1 (Dent 2). [3]
Признаки и симптомы
Болезнь Дента часто проявляется следующими признаками и симптомами: [ необходима цитата ]
- Сильная жажда в сочетании с обезвоживанием , что приводит к частому мочеиспусканию.
- Нефролитиаз (камни в почках)
- Гиперкальциурия (высокий уровень кальция в моче -> 300 мг / день или> 4 мг / кг в день) при нормальном уровне кальция в крови / сыворотке)
- Аминоацидурия ( аминокислоты в моче)
- Фосфатурия (фосфаты в моче)
- Глюкозурия (глюкоза в моче)
- Калиурез (калий в моче)
- Гиперурикозурия (чрезмерное количество мочевой кислоты в моче)
- Нарушение закисления мочи
- Рахит
В исследовании с участием 25 пациентов с болезнью Дента [4] 9 из 15 мужчин и одна из 10 женщин страдали терминальной стадией болезни почек к 47 годам [5].
Генетика
Вмятина 1
Болезнь Дента - это Х-сцепленное рецессивное заболевание. Мужчины склонны к проявлению симптомов в раннем взрослом возрасте с симптомами камней, рахита или даже с почечной недостаточностью в более тяжелых случаях. [ необходима цитата ]
У человека ген CLCN5 расположен на хромосоме Xp11.22 и имеет кодирующую последовательность из 2238 п.н., которая состоит из 11 экзонов, которые охватывают от 25 до 30 т.п.н. геномной ДНК и кодируют белок из 746 аминокислот. [6] CLCN5 принадлежит к семейству генов потенциал-управляемых хлоридных каналов ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa и CLCKb ), которые имеют около 12 трансмембранных доменов. Эти хлоридные каналы играют важную роль в контроле возбудимости мембран, трансэпителиального транспорта и, возможно, объема клеток. [7]
Механизмы, с помощью которых дисфункция CLC-5 приводит к гиперкальциурии и другим особенностям болезни Дента, еще предстоит выяснить. Идентификация дополнительных мутаций CLCN5 может помочь в этих исследованиях. [8]
Вмятина 2
Вмятина 2 (нефролитиаз 2 типа) связана с геном OCRL . [9] [10] И синдром Лоу ( окулоцереброренальный синдром ), и болезнь Дента могут быть вызваны усеченными или миссенс-мутациями в OCRL .
Диагностика
Диагноз ставится на основании генетического исследования гена CNCL5. [ необходима цитата ]
Уход
На сегодняшний день не известно ни одно согласованное лечение болезни Дента, и никакая терапия официально не одобрена. Большинство лечебных мероприятий носят поддерживающий характер:
- Тиазидные диуретики (например, гидрохлоротиазид ) успешно используются для снижения выхода кальция с мочой, но также известно, что они вызывают гипокалиемию .
- У крыс с несахарным диабетом тиазидные диуретики ингибируют котранспортер NaCl в дистальных извитых канальцах почек, косвенно приводя к уменьшению доставки воды и растворенных веществ в дистальные канальцы. [11] Нарушение транспорта натрия в дистальных извитых канальцах вызывает натрийурез и потерю воды, одновременно увеличивая реабсорбцию кальция в этом сегменте, не связанное с транспортом натрия.
- Амилорид также увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных канальцах и используется в качестве терапии идиопатической гиперкальциурии.
- Комбинация 25 мг хлорталидона плюс 5 мг амилорида ежедневно привела к существенному снижению кальция в моче у пациентов с Дентом, но pH мочи был «значительно выше у пациентов с болезнью Дента, чем у пациентов с идиопатической гиперкальциурией (P <0,03), и следовательно, перенасыщение мочевой кислотой было ниже (P <0,03) ». [12]
- Для пациентов с остеомаляцией , витамин D или его производные были использованы, по- видимому , с успехом.
- Некоторые лабораторные тесты на мышах с повреждением канальцев, связанным с CLC-5, показали, что диета с высоким содержанием цитрата сохраняет функцию почек и замедляет прогрессирование заболевания почек. [13]
История
Болезнь Дента была впервые описана Чарльзом Энрике Дентом и М. Фридманом в 1964 году, когда они сообщили о двух неродственных британских мальчиках с рахитом, связанным с повреждением почечных канальцев, характеризующимся гиперкальциурией , гиперфосфатурией , протеинурией и аминоацидурией . [14] Этот набор симптомов получил название только 30 лет спустя, когда нефролог Оливер Ронг более полно описал болезнь. [4] Ронг учился у Дента и решил назвать болезнь в честь своего наставника. [15] Болезнь Дента - это генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене CLCN5 , который кодирует почечно-специфический потенциал-зависимый хлоридный канал , белок из 746 аминокислот (CLC-5) с 12-13 трансмембранными доменами. Проявляется низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, аминоацидурией и гипофосфатемией. Из-за довольно редкого возникновения болезнь Дента часто диагностируется как идиопатическая гиперкальциурия , то есть избыток кальция в моче с неустановленными причинами. [ необходима цитата ]
Рекомендации
- ^ « Болезнь Dent » в медицинском словаре Дорленда в
- ^ Клиника Мэйо, отделение нефрологии и гипертонии, минерального метаболизма и каменной болезни. Архивировано 05марта2007 г. в Wayback Machine.
- ^ С. Каргер А.Г., Базель, Усечение мутаций в гене-антипортере хлорида / протона ClC-5 в семи еврейских израильских семьях с болезнью Дента 1
- ^ a b Неправильный ОМ; Norden AGW; Фест Т.Г. (1994). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и заметным преобладанием мужчин» . Ежеквартальный медицинский журнал . 87 (8): 473–493. Архивировано из оригинала на 2012-07-14.
- ^ Берджесс HK, Jayawardene SA, Velasco N (июль 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?» . Нефрол. Набирать номер. Пересадка . 16 (7): 1512–3. DOI : 10.1093 / NDT / 16.7.1512 . PMID 11427657 .
- ^ Фишер С.Е., ван Бакель И., Ллойд С.Е., Пирс С.Х., Таккер Р.В., Крейг И.В. (октябрь 1995 г.). «Клонирование и характеристика CLCN5, гена канала хлорида почек человека, вовлеченного в болезнь Дента (Х-сцепленный наследственный нефролитиаз)». Геномика . 29 (3): 598–606. DOI : 10.1006 / geno.1995.9960 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-CC06-6 . PMID 8575751 .
- ^ Jentsch TJ, Friedrich T., Schriever A, Yamada H (май 1999 г.). «Семейство хлоридных каналов CLC» . Pflügers Arch . 437 (6): 783–95. DOI : 10.1007 / s004240050847 . PMID 10370055 . S2CID 2602342 . Архивировано из оригинала на 2001-03-18 . Проверено 8 декабря 2009 .
- ^ Ямамото К., Кокс Дж. П., Фридрих Т. и др. (Август 2000 г.). «Характеристика мутаций почечного хлоридного канала (CLCN5) при болезни Дента» . Варенье. Soc. Нефрол . 11 (8): 1460–8. PMID 10906159 .
- ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 300555
- ^ Хупес Р.Р., Шримптон А.Е., Ноль С.Дж. и др. (Февраль 2005 г.). «Заболевание вмятины с мутациями в OCRL1» . Являюсь. J. Hum. Genet . 76 (2): 260–7. DOI : 10.1086 / 427887 . PMC 1196371 . PMID 15627218 .
- ^ Loffing J (ноябрь 2004 г.). «Парадоксальный антидиуретический эффект тиазидов при несахарном диабете: еще один кусочек головоломки» . Варенье. Soc. Нефрол . 15 (11): 2948–50. DOI : 10,1097 / 01.ASN.0000146568.82353.04 . PMID 15504949 .
- ^ Раджа К.А., Шурман С., Д'мелло Р.Г. и др. (Декабрь 2002 г.). «Чувствительность гиперкальциурии к тиазиду при болезни Дента» . Варенье. Soc. Нефрол . 13 (12): 2938–44. DOI : 10.1097 / 01.ASN.0000036869.82685.F6 . PMID 12444212 .
- ^ Чеботару В., Каул С., Девуйст О. и др. (Август 2005 г.). «Диета с высоким содержанием цитрата задерживает прогрессирование почечной недостаточности в модели болезни Дента у мышей с нокаутом ClC-5». Kidney Int . 68 (2): 642–52. DOI : 10.1111 / j.1523-1755.2005.00442.x . PMID 16014041 .
- ^ Дент CE, Фридман М. (1964). «Гиперкальциурический рахит, связанный с повреждением почечных канальцев» . Arch Dis Child . 39 (205): 240–9. DOI : 10.1136 / adc.39.205.240 . ЧВК 2019 188 . PMID 14169453 .
- ^ «Профессор Оливер Ронг (1924-2012)» .[ постоянная мертвая ссылка ]
Внешние ссылки
- Генетическая гиперкальциурия
- Вмятина на Орфанете
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|