Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дексмедетомидин
Дексмедетомидин.svg
Клинические данные
Торговые наименованияPrecedex, Dexdor, Dexdomitor, Sileo
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Внутривенное вливание , трансмукозальное , интраназальное
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Связывание с белками94%
МетаболизмПочти полный метаболизм в печени до неактивных метаболитов
Ликвидация Период полураспада2 часа
ЭкскрецияМочевой
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.119.391
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 16 N 2
Молярная масса200,285  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Дексмедетомидин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Precedex , является анксиолитическим , седативным и обезболивающим . Дексмедетомидин примечателен своей способностью обеспечивать седативный эффект без риска угнетения дыхания (в отличие от других широко используемых препаратов, таких как пропофол и фентанил ) и может обеспечивать кооперативный или полувозбужденный седативный эффект.

Подобно клонидин , это симпатолитик препарат , который действует в качестве агониста из & alpha ; 2 - адренергических рецепторов в определенных отделах головного мозга. [1] Ветеринары используют дексмедетомидин для аналогичных целей при лечении кошек, собак и лошадей. [2] [3] Он был разработан компанией Orion Pharma .

Медицинское использование [ править ]

Седация в отделении интенсивной терапии [ править ]

Дексмедетомидин чаще всего используется в отделениях интенсивной терапии для снятия седативного эффекта от легкой до умеренной. Не рекомендуется для длительной глубокой седации. Особенностью дексмедетомидина является то, что он обладает анальгетическими свойствами в дополнение к его роли как снотворного, но не действует на опиоиды; таким образом, это не связано со значительным угнетением дыхания (в отличие от пропофола).

Многие исследования показывают, что дексмедетомидин для седативного эффекта у взрослых на ИВЛ может сократить время до экстубации и пребывания в ОИТ. [4] [5] Люди, принимающие дексмедетомидин, могут быть дружелюбными и склонными к сотрудничеству, что является преимуществом при некоторых процедурах.

По сравнению с другими седативными препаратами, некоторые исследования показывают, что дексмедетомидин может вызывать меньший делирий . [6] Однако этот результат не согласуется с результатами нескольких исследований. [5] По крайней мере, при объединении результатов многих исследований, использование дексмедетомидина, по-видимому, связано с меньшей нейрокогнитивной дисфункцией по сравнению с другими седативными средствами. [7] Неясно, оказывает ли это наблюдение положительное психологическое воздействие. [6] С экономической точки зрения дексмедетомидин связан с более низкими затратами в ОИТ, в основном из-за более короткого времени до экстубации. [8]

Процедурная седация [ править ]

Дексмедетомидин также можно использовать для процедурной седации, например, во время колоноскопии. [9] Его можно использовать в качестве дополнения к другим седативным средствам, таким как бензодиазепины , опиоиды и пропофол, для усиления седативного эффекта и поддержания гемодинамической стабильности за счет снижения потребности в других седативных средствах. [10] [11] Дексмедетомидин также используется для процедурной седации у детей. [12]

Нет достаточных доказательств того, что его можно использовать для седации, необходимой для фиброоптической назальной интубации в сознании у пациентов с затрудненными проходимостью дыхательных путей [13]

Другое [ править ]

Дексмедетомидин может быть полезен для лечения негативных сердечно-сосудистых эффектов острого отравления амфетаминами и кокаином и передозировки . [14] [15] Дексмедетомидин также использовался в качестве дополнения к нейроаксиальной анестезии при операциях на нижних конечностях. [16]

Дозировка и способ применения [ править ]

Внутривенное вливание дексмедетомидина обычно начинается с ударной дозы, за которой следует поддерживающая инфузия. Возможны большие индивидуальные различия в гемодинамических эффектах (особенно в отношении частоты сердечных сокращений и артериального давления), а также седативных эффектов этого препарата. По этой причине дозу необходимо тщательно корректировать для достижения желаемого клинического эффекта. [17]

Побочные эффекты [ править ]

Абсолютных противопоказаний к применению дексмедетомидина нет. Он оказывает двухфазное воздействие на артериальное давление с более низкими показаниями при более низких концентрациях лекарства и более высокими показаниями при более высоких концентрациях. [18] Быстрое внутривенное введение или болюс было связано с гипертензией из-за стимуляции периферических α 2 -рецепторов. Брадикардия может быть ограничивающим фактором при инфузиях, особенно в более высоких дозах.

Взаимодействия [ править ]

При одновременном применении дексмедетомидин может усиливать действие других седативных и анестетических средств. Точно так же препараты, снижающие артериальное давление и частоту сердечных сокращений, такие как бета-блокаторы , также могут иметь усиленный эффект при совместном применении с дексмедетомидином. [19]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Дексмедетомидин является высоко селективным α 2 -адренергическим агонистом. Он обладает соотношением селективности α 2 : α 1, равным 1620: 1, что делает его в восемь раз более селективным в отношении α 2 -рецептора, чем клонидин. [20] В отличие от опиоидов и других седативных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин обладает своим действием, не вызывая угнетения дыхания. Дексмедетомидина индуцирует седативный эффект за счет уменьшения активности норадренергической нейронов в голубоватое место в стволе головного мозга , тем самым увеличивая вниз по течению активности ингибирующих гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) нейроны в вентролатеральный преоптическая ядра .[21] В отличие от [ требуется разъяснение ] , другие седативные средства, такие как пропофол и бензодиазепины, напрямую увеличивают активностьнейронов гамма-аминомасляной кислоты . [22] Благодаря действию на этот эндогенный путь, способствующий засыпанию, седативный эффект, производимый дексмедетомидином, более точно отражает естественный сон (в частности, стадию 2 сна с медленным движением глаз ), как продемонстрировали исследования ЭЭГ. [21] [23] Таким образом, дексмедетомидин вызывает меньшую амнезию, чем бензодиазепины. [22] Дексмедетомидин также оказывает обезболивающее действие на спинной мозг и другие надспинальные участки. [22] Таким образом, в отличие от других снотворных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин можно использовать в качестве дополнительного лекарства, чтобы помочь снизить потребность в опиоидах у людей, страдающих от боли, при этом обеспечивая аналогичную анальгезию.

Фармакокинетика [ править ]

Дексмедетомидин при внутривенном введении демонстрирует линейную фармакокинетику с быстрым периодом полувыведения около 6 минут у здоровых добровольцев и более длительным и более вариабельным периодом полураспада у пациентов в ОИТ. [24] Конечный период полувыведения дексмедетомидина при внутривенном введении составлял 2,1–3,1 часа у здоровых взрослых и 2,2–3,7 часа у пациентов в отделении интенсивной терапии. [25] Связывание дексмедетомидина с белками плазмы составляет около 94% (в основном с альбумином). [26]

Дексмедетомидин метаболизируется в печени, в основном за счет глюкуронизации (34%), а также за счет окисления через CYP2A6 и другие ферменты цитохрома P450 . [25] Таким образом, его следует использовать с осторожностью у людей с заболеваниями печени. [19]

Большая часть метаболизированного дексмедетомидина выводится с мочой (~ 95%).

История [ править ]

Дексмедетомидин был одобрен в 1999 г. Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как краткосрочное седативное и обезболивающее (<24 часов) для тяжелобольных или травмированных людей, находящихся на ИВЛ в отделении интенсивной терапии (ICU). Обоснование его краткосрочного использования было связано с опасениями по поводу побочных эффектов отмены, таких как повышение артериального давления. Однако эти эффекты не всегда наблюдались в научных исследованиях. [27] В 2008 году FDA расширило свои показания, включив в них неинтубированных людей, которым требуется седация для хирургических или нехирургических процедур, таких как колоноскопия.

Ветеринарное использование [ править ]

Дексмедетомидин под торговым наименованием Dexdomitor ( Orion Corporation ) был одобрен в Европейском Союзе для применения у кошек и собак в 2002 году для седативного эффекта и индукции общей анестезии. [28] FDA одобрило дексмедетомидин для применения у собак в 2006 году и кошек в 2007 году. [29]

В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам и FDA одобрили гелевую форму дексмедетомидина для слизистой оболочки рта, продаваемую как Sileo ( Zoetis ), для использования у собак с целью уменьшения неприятие шума. [30] [31]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кормак JR, Орм RM, Костелло TG (2005). «Роль альфа2-агонистов в нейрохирургии». Журнал клинической неврологии . 12 (4): 375–8. DOI : 10.1016 / j.jocn.2004.06.008 . PMID  15925765 . S2CID  79899746 .
  2. ^ Марли-Voquer, Шарлотта; Schwarzwald, Colin C .; Bettschart-Wolfensberger, Regula (январь 2016 г.). «Применение инфузии дексмедетомидина с постоянной скоростью для лошадей, перенесших трансвенозную электрическую кардиоверсию - серия случаев» . Канадский ветеринарный журнал . 57 (1): 70–75. ISSN 0008-5286 . PMC 4677613 . PMID 26740702 .   
  3. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2013-09-27 . Проверено 2 августа 2013 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  4. ^ Пасин, Лаура; Греко, Тереза; Фельтракко, Паоло; Витторио, Анналиса; Нето, Каэтано Нигро; Кабрини, Лука; Ландони, Джованни; Финко, Габриэле; Зангрилло, Альберто (01.01.2013). «Дексмедетомидин как седативное средство у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . PLOS ONE . 8 (12): e82913. Bibcode : 2013PLoSO ... 882913P . DOI : 10.1371 / journal.pone.0082913 . ISSN 1932-6203 . PMC 3877008 . PMID 24391726 .   
  5. ^ a b Чен, Кен; Лу, Чжицзюнь; Синь, И Чун; Цай, Юн; Чен, Йи; Пан, Шу Мин (01.01.2015). «Агонисты альфа-2 для длительного седативного действия при ИВЛ у тяжелобольных» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD010269. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010269.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6353054 . PMID 25879090 .   
  6. ^ а б Макларен, Роберт; Пресласки, Кэндис Р .; Мюллер, Скотт У .; Kiser, Tyree H .; Рыба, Дуглас Н .; Lavelle, James C .; Малкоски, Стивен П. (2015-03-01). «Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование дексмедетомидина по сравнению с мидазоламом для седации в отделении интенсивной терапии: воспоминания пациентов об их опыте и краткосрочных психологических результатах». Журнал интенсивной терапии . 30 (3): 167–175. DOI : 10.1177 / 0885066613510874 . ISSN 1525-1489 . PMID 24227448 . S2CID 25036525 .   
  7. ^ Ли, Бо; Ван, Хуэйся; Ву, Хуэй; Гао, Чэнцзе (01.04.2015). «Снижение риска нейрокогнитивной дисфункции с использованием дексмедетомидина в периоперационных состояниях или в качестве седативного средства в ОИТ: метаанализ» . Медицина . 94 (14): e597. DOI : 10.1097 / MD.0000000000000597 . ISSN 1536-5964 . PMC 4554047 . PMID 25860207 .   
  8. ^ Турунен, Хайди; Jakob, Stephan M .; Руоконен, Эско; Кауконен, Кирси-Майя; Сарапохья, Тони; Апахасало, Марджо; Такала, Юкка (01.01.2015). «Дексмедетомидин по сравнению со стандартной седативной терапией пропофолом или мидазоламом в интенсивной терапии: экономическая оценка» . Critical Care (Лондон, Англия) . 19 : 67. DOI : 10,1186 / s13054-015-0787-у . ISSN 1466-609X . PMC 4391080 . PMID 25887576 .   
  9. ^ Дере, Камер; Сукулу, Илкер; Будак, Эрсель Тан; Йеен, Сулейман; Филиз Али Илькер; Озкан, Сезай; Дагли, Гунер (01.07.2010). «Сравнение дексмедетомидина и мидазолама для седативного эффекта, боли и контроля гемодинамики во время колоноскопии под седативным действием в сознании». Европейский журнал анестезиологии . 27 (7): 648–652. DOI : 10,1097 / EJA.0b013e3283347bfe . ISSN 1365-2346 . PMID 20531094 . S2CID 24778669 .   
  10. Перейти ↑ Paris A, Tonner PH (2005). «Дексмедетомидин при анестезии». Текущее мнение в анестезиологии . 18 (4): 412–8. DOI : 10.1097 / 01.aco.0000174958.05383.d5 . PMID 16534267 . S2CID 20014479 .  
  11. ^ Джованнитти, Джозеф А .; Томс, Шон М .; Кроуфорд, Джеймс Дж. (01.01.2015). «Агонисты альфа-2 адренергических рецепторов: обзор современных клинических применений» . Прогресс анестезии . 62 (1): 31–38. DOI : 10.2344 / 0003-3006-62.1.31 . ISSN 0003-3006 . PMC 4389556 . PMID 25849473 .   
  12. ^ Ахмед, СС; Unland, T; Slaven, JE; Nitu, ME; Ригби, MR (2014). «Успешное использование дексмедетомидина для внутривенного введения седативного эффекта при магнитно-резонансной томографии у аутичных детей». Южный медицинский журнал . 107 (9): 559–64. DOI : 10.14423 / SMJ.0000000000000160 . PMID 25188619 . S2CID 43652106 .  
  13. ↑ Он, Син-Инь; Цао, Цзянь-Пин; Он, Цянь; Ши, Сюэ-Инь (19.01.2014). «Дексмедетомидин для лечения фиброоптической интубации в сознании». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD009798. DOI : 10.1002 / 14651858.cd009798.pub2 . ISSN 1465-1858 . PMID 24442817 .  
  14. ^ Менон DV, Ван Z, Fadel PJ, Arbique D, Leonard D, Li JL, Виктор Р.Г., Vongpatanasin W (2007). «Центральный симпатолиз как новое средство противодействия кокаиновой симпатической активации и сужению сосудов у людей». J Am Coll Cardiol . 50 (7): 626–33. DOI : 10.1016 / j.jacc.2007.03.060 . PMID 17692748 . 
  15. ^ Джон Р. Ричардс; Тимоти Э. Альбертсон; Роберт В. Дерлет; Ричард А. Ланге; Кент Р. Олсон; Б. Зейн Горовиц (февраль 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 150 : 1–13. DOI : 10.1016 / j.drugalcdep.2015.01.040 . PMID 25724076 . 
  16. ^ Махендру, Видхи; Тевари, Анураг; Катяль, Сунил; Гревал, Андзю; Сингх, М. Рупиндер; Катяль, Рухи (2013). «Сравнение интратекального дексмедетомидина, клонидина и фентанила в качестве адъювантов к гипербарическому бупивакаину при хирургии нижних конечностей: двойное слепое контролируемое исследование» . Журнал анестезиологии и клинической фармакологии . 29 (4): 496–502. DOI : 10.4103 / 0970-9185.119151 . ISSN 0970-9185 . PMC 3819844 . PMID 24249987 .   
  17. ^ «Рекомендации по дозированию для Precedex» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) на 2011-07-15 . Проверено 21 ноября 2010 .
  18. ^ Эберт, TJ; Холл, JE; Barney, JA; Урич, Т.Д .; Колинко, Мэриленд (1 августа 2000 г.). «Эффекты увеличения плазменной концентрации дексмедетомидина у человека». Анестезиология . 93 (2): 382–394. DOI : 10.1097 / 00000542-200008000-00016 . ISSN 0003-3022 . PMID 10910487 . S2CID 20795504 .   
  19. ^ a b Китинг, Джиллиан М. (01.07.2015). «Дексмедетомидин: обзор его использования для седации в условиях интенсивной терапии». Наркотики . 75 (10): 1119–1130. DOI : 10.1007 / s40265-015-0419-5 . ISSN 0012-6667 . PMID 26063213 . S2CID 20447722 .   
  20. ^ Скотт-Уоррен, VL; Себастьян, Дж (2016). «Дексмедетомидин: его применение в реанимации и анестезии» . BJA Education . 16 (7): 242–246. DOI : 10.1093 / bjaed / mkv047 . ISSN 2058-5349 . 
  21. ^ a b Нельсон, Лора Э .; Лу, Джун; Го, Тяньчжи; Сапер, Клиффорд Б.; Franks, Николас П .; Лабиринт, Мервин (2003-02-01). «Агонист альфа2-адренорецепторов дексмедетомидин сходится на эндогенном пути, способствующем сну, и проявляет свои седативные эффекты». Анестезиология . 98 (2): 428–436. DOI : 10.1097 / 00000542-200302000-00024 . ISSN 0003-3022 . PMID 12552203 . S2CID 5034487 .   
  22. ^ a b c Panzer, Оливер; Мойтра, Вивек; Сладен, Роберт Н. (2009-07-01). «Фармакология седативно-анальгетических средств: дексмедетомидин, ремифентанил, кетамин, летучие анестетики и роль периферических антагонистов мю». Клиники интенсивной терапии . 25 (3): 451–469, vii. DOI : 10.1016 / j.ccc.2009.04.004 . ISSN 1557-8232 . PMID 19576524 .  
  23. ^ Huupponen, E .; Максимов, А .; Lapinlampi, P .; Särkelä, M .; Saastamoinen, A .; Snapir, A .; Scheinin, H .; Шейнин, М .; Мериляйнен, П. (01.02.2008). «Электроэнцефалограмма активности веретена во время седации дексмедетомидином и физиологического сна». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 52 (2): 289–294. DOI : 10.1111 / j.1399-6576.2007.01537.x . ISSN 1399-6576 . PMID 18005372 . S2CID 34923432 .   
  24. ^ Венн, РМ; Кароль, доктор медицины; Grounds, RM (май 2002 г.). «Фармакокинетика инфузий дексмедетомидина для седации послеоперационных пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии» . Британский журнал анестезии . 88 (5): 669–675. DOI : 10.1093 / ВпМ / 88.5.669 . ISSN 0007-0912 . PMID 12067004 .  
  25. ^ a b Веринк, Мод А.С.; Struys, Michel MRF; Hannivoort, Laura N .; Барендс, Клеменс Р.М.; Авессалом, Энтони Р .; Колин, Питер (2017). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дексмедетомидина» . Клиническая фармакокинетика . 56 (8): 893–913. DOI : 10.1007 / s40262-017-0507-7 . ISSN 0312-5963 . PMC 5511603 . PMID 28105598 .   
  26. ^ "Precedex (дексмедетомидина гидрохлорид) Информация о лекарстве: Клиническая фармакология - Информация о назначении в RxList" . RxList . Проверено 16 ноября 2015 .
  27. ^ Шехаби, Яхья; Рюттиманн, Урбан; Адамсон, Харриет; Иннес, Ричард; Икерингиль, Матье (2004-12-01). «Инфузия дексмедетомидина более 24 часов тяжелобольным: седативный и сердечно-сосудистый эффекты». Реаниматология . 30 (12): 2188–2196. DOI : 10.1007 / s00134-004-2417-Z . ISSN 0342-4642 . PMID 15338124 . S2CID 26258023 .   
  28. ^ Gozalo-Marcilla, M .; Gasthuys, F .; Луна, SPL; Шаувлиге, С. (апрель 2018 г.). «Есть ли место дексмедетомидину в анестезии и обезболивании лошадей? Систематический обзор (2005-2017)» . Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 41 (2): 205–217. DOI : 10.1111 / jvp.12474 . PMID 29226340 . S2CID 3691570 .  
  29. ^ "Свобода информации Краткое содержание | Приложение к дополнительным новым лекарствам для животных | NADA 141-267 | Dexdomitor" . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 16 августа 2010 . Проверено 1 июля 2018 .
  30. ^ «Последние одобрения лекарств для животных» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2 июня 2016 . Проверено 3 июля +2016 . Для лечения неприятие шума у ​​собак
  31. ^ «Ветеринарные препараты: обновление продукции». Ветеринарная запись . 177 (5): 116–117. 31 июля 2015 г. doi : 10.1136 / vr.h4051 . PMID 26231872 . S2CID 42312260 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Дексмедетомидин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Дексмедетомидина гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.