Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с дихлорацетата )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дихлоруксусная кислота
Дихлоруксусная кислота-2D-скелет.png
Дихлоруксусная кислота-3D-vdW.png
Имена
Название ИЮПАК
Дихлоруксусная кислота
Другие имена
Дихлорэтановая кислота, бихлоруксусная кислота, DCA, BCA, дихлоруксусная кислота, бихлоруксусная кислота
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
1098596
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.001.098 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 201-207-0
2477
КЕГГ
MeSHДихлорацетат
Номер RTECS
  • AG6125000
UNII
Номер ООН1764
  • InChI = 1S / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6) проверитьY
    Ключ: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C2H2Cl2O2 / c3-1 (4) 2 (5) 6 / h1H, (H, 5,6)
    Ключ: JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYAK
  • ClC (Cl) C (O) = O
Характеристики
С 2 Н 2 Cl 2 O 2
Молярная масса128,94  г · моль -1
ВнешностьБесцветная жидкость
Плотность1,5634 г / см 3 (20 ° C)
Температура плавления От 9 до 11 ° C (от 48 до 52 ° F; от 282 до 284 K)
Точка кипения 194 ° С (381 ° F, 467 К)
смешивающийся
Растворимостьсмешивается с этанолом , диэтиловым эфиром [1]
Кислотность (p K a )1,35 [1]
Магнитная восприимчивость (χ)
-58,2 · 10 −6 см 3 / моль
Термохимия
Std энтальпия формации (Δ F H ⦵ 298 )
-496,3 кДж · моль -1 [1]
Опасности
Паспорт безопасностиПаспорт безопасности материалов (jtbaker)
Пиктограммы GHS
Сигнальное слово GHSПредупреждение
Положения об опасности GHS
H314 , H400
Меры предосторожности GHS
Р260 , Р264 , Р273 , Р280 , Р301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , Р304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
3
1
0
Родственные соединения
Родственные хлоруксусные кислоты
Хлоруксусная кислота
Трихлоруксусная кислота
Родственные соединения
Уксусная
кислота
Дифторуксусная кислота Дибромуксусная кислота
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Дихлоруксусная кислота ( DCA ), иногда называемая бихлоруксусной кислотой ( BCA ), представляет собой химическое соединение с формулой C H Cl.
2COOH . Это кислота , аналог из уксусной кислоты , в котором 2 из 3 водородных атомов в метильной группе были заменен хлором атомами. Как и другие хлоруксусные кислоты , он имеет различные практические применения. Эти соли и сложные эфиры дихлоруксусной кислоты называются dichloroacetates . Соли DCA были изучены как потенциальные лекарственные средства, поскольку они ингибируют фермент киназу пируватдегидрогеназы . [2]

Хотя предварительные исследования показали , что DCA может замедлить рост некоторых опухолей в исследованиях на животных и в пробирке исследования, по состоянию на 2012 недостаточных доказательств в поддержку использования DCA для лечения рака. [3]

Химия и происхождение [ править ]

Химический состав дихлоруксусной кислоты типичен для галогенированных органических кислот . Он является членом семейства хлоруксусных кислот . Ион дихлорацетата образуется при смешивании кислоты с водой. Как кислота с p K a 1,35 [1] чистая дихлоруксусная кислота классифицируется как сильная органическая кислота ; он очень разъедает и чрезвычайно разрушает ткани слизистых оболочек и верхних дыхательных путей при вдыхании . [4]

Было показано, что DCA встречается в природе по крайней мере в одной водоросли, Asparagopsis taxiformis . [5] Он является следовым продуктом хлорирования питьевой воды и образуется в результате метаболизма различных хлорсодержащих лекарств или химических веществ. [6] АКН , как правило , получают по снижению из трихлоруксусной кислоты (TCA). DCA получают из хлоралгидрата также реакцией с карбонатом кальция и цианидом натрия в воде с последующим подкислением соляной кислотой.. Его также можно получить, пропустив ацетилен через растворы хлорноватистой кислоты.

В качестве лабораторного реагента , как АКНО и ТС используются в качестве осадитель для запроса макромолекул , таких как белки , чтобы осадить из раствора .

Терапевтическое использование [ править ]

Актуальная химиоабляция [ править ]

Оба АКНЫ и ТС используются для косметических процедур (например, химический пилинга и удаления татуировок ) и в качестве местного препарата для chemoablation от бородавок , в том числе генитальных бородавок . Он также может убивать нормальные клетки.

Лактоацидоз [ править ]

Рандомизированное контролируемое исследование у детей с врожденными лактоцидоз обнаружили , что в то время как DCA хорошо переносится, она оказалась неэффективной в улучшении клинических исходов. [7] Отдельное испытание DCA у детей с MELAS (синдром неадекватной функции митохондрий , приводящий к лактоацидозу) было прекращено раньше, так как все 15 детей, получавших DCA, испытали значительную нервную токсичность без каких-либо доказательств пользы от препарата. [8] Рандомизированное контролируемое исследование DCA у взрослых с лактоацидозом показало, что, хотя DCA снижает уровень лактата в крови, он не имеет клинической пользы и не улучшает гемодинамику или выживаемость.[9]

Таким образом, хотя ранние отчеты о случаях и доклинические данные предполагали, что DCA может быть эффективным при лактоацидозе, последующие контролируемые испытания не обнаружили клинической пользы DCA в этой ситуации. Кроме того, участники клинических испытаний не могли продолжать прием DCA в качестве исследуемого препарата из-за прогрессирующей токсичности.

Рак [ править ]

В 2007 году в прессе и в Интернете появились сообщения о том, что Эвангелос Микелакис и его коллеги из Университета Альберты обнаружили, что дихлоруксусная кислота, или, скорее, ее натриевая соль дихлорацетат натрия, уменьшает опухоли у крыс и убивает раковые клетки in vitro . История в New Scientist вызвала «беспрецедентный интерес среди читателей», поскольку в ней говорилось о «дешевом и простом лекарстве», которое было «известно как относительно безопасное» и могло убить большинство видов рака. [10] В сопутствующей редакционной статье указывалось, что ни одна фармацевтическая компания не будет заинтересована в одобрении этого соединения в качестве лекарства от рака, потому что оно непатентоспособно. [11]Позже в журнале была опубликована статья, в которой подчеркивалась опасность, связанная с повреждением нервов. [12] еда США и администрация снадобья начали исполнение закона , который запрещает продажу веществ с предложением о том , что они являются методами лечения рака , если они не были одобрены FDA. [13]

Американское онкологическое общество в 2012 году заявил , что «имеющиеся данные не поддерживают использование DCA для лечения рака в настоящее время.» [3] Врачи предупредили о потенциальных проблемах, если люди попытаются попробовать DCA вне контролируемого клинического исследования . [14] Одной из проблем, связанных с этим, является получение химического вещества. Один мошенник был приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу белого порошка, содержащего крахмал, но не DCA, больным раком. [15]

Единственная контролируемая in vivo дозировка для пяти пациентов, страдающих глиобластомой с DCA, не была разработана для проверки ее эффективности против их рака. Это исследование было направлено скорее на то, чтобы увидеть, можно ли безопасно вводить его в определенной дозировке, не вызывая побочных эффектов (например, невропатии ). Все пять пациентов получали другое лечение во время исследования. [16] [17] Наблюдения in vitro и опухолей, извлеченных у этих пяти пациентов, показывают, что DCA может действовать против раковых клеток путем деполяризации аномальных митохондрий, обнаруженных в раковых клетках глиобластомы, что позволяет митохондриям вызывать апоптоз (гибель клеток) злокачественных клеток.. [16] Работа in vitro с DCA на нейробластомах (которые имеют меньше выявленных митохондриальных аномалий) показала активность против злокачественных недифференцированных клеток. [18] В отчете о клиническом случае 2016 года обсуждается и рассматривается возможное применение DCA при злокачественных новообразованиях центральной нервной системы. [19] Исследование 2018 года показало, что DCA может вызвать метаболический переход от гликолиза ( эффект Варбурга ) к митохондриальному OXPHOS и увеличить реактивный кислородный стресс, влияющий на опухолевые клетки. Эти эффекты не наблюдались в неопухолевых клетках. [20]

Невропатия [ править ]

Невропатия была проблемой в некоторых клинических испытаниях с DCA, из-за чего они были фактически остановлены [8], но обзор BJC 2008 года показал, что этого не было в других испытаниях DCA. [21] Механизм нейропатии, вызванной DCA, недостаточно изучен. [22] С одной стороны, работа с нервами in vitro позволила предположить механизм нейропатического эффекта DCA; с DCA, показывающим зависимую от дозы и воздействия демиелинизацию нервов (удаление «оболочки» нерва), причем демиелинизация была частично обратимой с течением времени после вымывания DCA. [23] С другой стороны, обзор 2008 г. в BJC [21]утверждает: «Эта нейротоксичность напоминала модель зависимой от длины аксональной сенсомоторной полинейропатии без демиелинизации». Что касается исследования 2006 г., проведенного Kaufman et al . [8]

Сердечная недостаточность [ править ]

DCA исследовалась как средство лечения постишемического восстановления. [24] Также имеются данные о том, что DCA улучшает метаболизм за счет стимуляции выработки NADH, но может привести к его истощению при нормоксии. [25]

См. Также [ править ]

  • Далапон (дихлорпропионовая кислота)

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Хейнс, Уильям М., изд. (2011). CRC Справочник по химии и физике (92-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press . ISBN 1439855110.
  2. ↑ Като, Масато; Ли, Цзюнь; Chuang, Jacinta L .; Чуанг, Дэвид Т. (2007). «Отличительные структурные механизмы для ингибирования изоформ пируватдегидрогеназы киназы с помощью AZD7545, дихлорацетата и радицикола» . Структура . 15 (8): 992–1004. DOI : 10.1016 / j.str.2007.07.001 . PMC 2871385 . PMID 17683942 .  
  3. ^ a b «Дихлорацетат (DCA)» . Американское онкологическое общество . Проверено 1 декабря 2012 года .
  4. ^ "Дихлоруксусная кислота" . Hazard.com. 1998-04-21 . Проверено 17 апреля 2015 .
  5. ^ [1] Архивировано 16 апреля 2015 года в Wayback Machine.
  6. ^ Stacpoole, Питер В .; Хендерсон, Джордж Н .; Ян, Цзыменг; Джеймс, Маргарет О. (1998). «Клиническая фармакология и токсикология дихлорацетата» . Перспективы гигиены окружающей среды . 106 : 989–94. DOI : 10.1289 / ehp.98106s4989 . JSTOR 3434142 . PMC 1533324 . PMID 9703483 .   
  7. ^ Stacpoole, PW; Керр, Д.С. Барнс, С; Букет, СТ; Карни, PR; Феннелл, EM; Фелицын, НМ; Гилмор, Р.Л .; Грир, М; Хендерсон, GN; Hutson, AD; Neiberger, RE; О'Брайен, Р.Г.; Perkins, LA; Quisling, RG; Shroads, AL; Шустер, JJ; Сильверстайн, JH; Theriaque, DW; Валенштейн, E (2006). «Контролируемое клиническое испытание дихлорацетата для лечения врожденного молочнокислого ацидоза у детей». Педиатрия . 117 (5): 1519–31. DOI : 10.1542 / peds.2005-1226 . PMID 16651305 . 
  8. ^ a b c Kaufmann, P .; Engelstad, K .; Wei, Y .; Jhung, S .; Сано, MC; Шунгу, округ Колумбия; Миллар, WS; Hong, X .; Гуч, CL; Мао, X .; Паскуаль, JM; Hirano, M .; Stacpoole, PW; Dimauro, S .; Де Виво, округ Колумбия (2006). «Дихлорацетат вызывает токсическую невропатию в MELAS: рандомизированное контролируемое клиническое испытание». Неврология . 66 (3): 324–30. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000196641.05913.27 . PMID 16476929 . 
  9. ^ Stacpoole, Питер В .; Райт, Элизабет С .; Baumgartner, Thomas G .; Берсин, Роберт М .; Бухалтер, Скотт; Карри, Стивен Х .; Дункан, Чарльз А .; Харман, Элоиза М .; Хендерсон, Джордж Н .; Дженкинсон, Стивен; Lachin, John M .; Лоренц, Антея; Шнайдер, Стивен Х .; Сигел, Джон Х .; Саммер, Уоррен Р.; Томпсон, Дуглас; Вулф, Кристофер Л .; Зорович, Варвара (1992). «Контролируемое клиническое испытание дихлорацетата для лечения молочнокислого ацидоза у взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 327 (22): 1564–9. DOI : 10.1056 / NEJM199211263272204 . PMID 1435883 . 
  10. ↑ Энди Коглан (17 января 2007 г.). «Дешевые,« безопасные »лекарства убивают большинство видов рака» . Новый ученый . Архивировано из оригинала 12 июня 2019 года.В исходной статье слово «безопасно» не заключалось в кавычки.
  11. ^ «Нет патента? Нет разработки лекарства от рака» . Новый ученый . 17 января 2007 г.
  12. ↑ Линда Геддес (31 марта 2019 г.). «Лечение рака: когда все остальное терпит неудачу» . Новый ученый .
  13. ^ « „ Сайт наркотиков рака“закрыли» . Новый ученый . 25 июля 2007 г.
  14. ↑ Андреа Сэндс (18 марта 2007 г.). «База данных пациентов по лечению наркозависимости» . Эдмонтонский журнал. п. A13. «Если все пойдет плохо, кто будет следить за вами до того, как он выйдет из-под контроля? К тому времени, когда вы поймете, что ваша печень отказывает, у вас большие проблемы», - сказала Лаура Шаннер, доцент кафедры этики здоровья в Университете Альберты. .
  15. ^ «Канадец приговорен к 33 месяцам тюремного заключения за продажу поддельных онкологических препаратов через Интернет» . Министерство юстиции США . Проверено 5 января 2018 года .
  16. ^ a b Michelakis, ED; Sutendra, G .; Dromparis, P .; Webster, L .; Haromy, A .; Niven, E .; Maguire, C .; Гаммер, TL; Макки-младший; Fulton, D .; Abdulkarim, B .; Макмертри, MS; Петрук, KC (2010). «Метаболическая модуляция глиобластомы с помощью дихлорацетата». Трансляционная медицина науки . 2 (31): 31ra34. DOI : 10.1126 / scitranslmed.3000677 . PMID 20463368 . 
  17. ↑ [2] Архивировано 18 февраля 2011 года в Wayback Machine.
  18. ^ Велла, Серена; Конти, Маттео; Тассо, Роберта; Канседда, Раньери; Пагано, Альдо (2012). «Дихлорацетат подавляет рост нейробластомы, специфически действуя против злокачественных недифференцированных клеток» . Международный журнал рака . 130 (7): 1484–93. DOI : 10.1002 / ijc.26173 . PMID 21557214 . 
  19. ^ Леммо, W; Тан, Г. (2016). «Длительное выживание после лечения дихлорацетатом немелкоклеточного рака легких, связанного с лептоменингеальным карциноматозом» . Журнал медицинских случаев . 7 (4): 136–142. DOI : 10.14740 / jmc2456w .
  20. ^ Чжоу, Ли; Лю, Ляньлянь; Чай, Вэй; Чжао, Тин; Цзинь, Синь; Го, Синьсинь; Хан, Лиин; Юань, Чуньли (февраль 2019 г.). «Дихлоруксусная кислота усиливает апоптоз клеток рака яичников, регулируя функцию митохондрий» . ОнкоЦели и терапия . 12 : 1729–1739. DOI : 10.2147 / ott.s194329 . PMID 30881027 . 
  21. ^ a b Michelakis, ED; Вебстер, L; Макки, младший (2008). «Дихлорацетат (DCA) как потенциальная метаболически направленная терапия рака» . Британский журнал рака . 99 (7): 989–94. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604554 . PMC 2567082 . PMID 18766181 .  
  22. ↑ [3] Архивировано 6 апреля 2015 года в Wayback Machine.
  23. ^ Фелицын, Наталья; Стакпул, Питер В .; Ноттерпек, Люсия (2007). «Дихлорацетат вызывает обратимую демиелинизацию in vitro: потенциальный механизм его невропатического эффекта» . Журнал нейрохимии . 100 (2): 429–36. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2006.04248.x . PMID 17241159 . 
  24. ^ Маквей JJ, Lopaschuk GD (октябрь 1990). «Стимуляция окисления глюкозы дихлорацетатом улучшает восстановление ишемизированных сердец крыс». Am J Physiol . 259 (4 балла 2): H1079-85. DOI : 10.1152 / ajpheart.1990.259.4.H1079 . PMID 2221115 . 
  25. ^ Jaimes, R третий (июль 2015). «Функциональный ответ изолированного перфузированного нормоксического сердца на активацию пируватдегидрогеназы дихлорацетатом и пируватом» . Pflügers Arch . 468 (1): 131–42. DOI : 10.1007 / s00424-015-1717-1 . PMC 4701640 . PMID 26142699 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Международная карта химической безопасности 0868