Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с дронабинолом или домперидоном .
Дроперидол
Скелетная формула дроперидола
Шариковая модель дроперидола
Клинические данные

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутривенно , внутримышечно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада2.3 часа
Идентификаторы
  • 3- [1- [4- (4-фторфенил) -4-оксобутил] -3,6-дигидро-2 Н - пиридин-4-ил] -1 Н - бензимидазол-2-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.008.144 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 22 F N 3 O 2
Молярная масса379,435  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1ccc2c (c1) nc (n2C3 = CCN (CC3) CCCC (= O) c4ccc (cc4) F) O

  • Fc1ccc (cc1) C (= O) CCCN2CC = C (CC2) N3c4ccccc4NC3 = O
  • InChI = 1S / C22H22FN3O2 / c23-17-9-7-16 (8-10-17) 21 (27) 6-3-13-25-14-11-18 (12-15-25) 26-20- 5-2-1-4-19 (20) 24-22 (26) 28 / ч 1-2,4-5,7-11H, 3,6,12-15H2, (H, 24,28)
  • Ключ: RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N

Дроперидол / дроперидол / ( Инапсин , Дролептан , Дридол , Ксомоликс , Инновар [комбинация с фентанилом ]) - это антидофаминергический препарат, используемый в качестве противорвотного средства (то есть для предотвращения или лечения тошноты) и в качестве антипсихотического средства . Дроперидол также часто используется как успокаивающее средство в отделениях интенсивной терапии .

История [ править ]

Дроперидол, открытый в 1961 году в компании Janssen Pharmaceutica , представляет собой бутирофенон, который действует как мощный антагонист D 2 (рецептора допамина) с некоторой активностью антагониста гистамина и серотонина . [1]

Медицинское использование [ править ]

Он обладает центральным противорвотным действием и эффективно предотвращает послеоперационную тошноту и рвоту у взрослых, используя всего лишь 0,625 мг.

Для лечения тошноты и рвоты одинаково эффективны дроперидол и ондансетрон; дроперидол более эффективен, чем метоклопрамид. [2] Он также использовался в качестве антипсихотического средства в дозах от 5 до 10 мг, вводимых в виде внутримышечной инъекции, как правило, в случаях сильного возбуждения у психотических пациентов, которые отказываются от пероральных препаратов. Его использование для внутримышечной седации было заменено внутримышечными препаратами галоперидола , мидазолама , клоназепама и оланзапина . Некоторые практикующие врачи рекомендуют использовать от 0,5 мг до 1 мг внутривенно для лечения головокружения у здоровых пожилых пациентов, которые не ответили на маневры Эпли .

Предупреждение о черном ящике [ править ]

В 2001 году FDA изменило требования к маркировке инъекций дроперидола, включив в них предупреждение о черном ящике, ссылаясь на озабоченность по поводу удлинения интервала QT и torsades de pointes . Доказательства этого оспариваются: сообщалось о 9 случаях торсадов за 30 лет, и все те, кто получил дозы, превышающие 5 мг. [3] Удлинение интервала QT является дозозависимым эффектом [4], и похоже, что дроперидол не представляет значительного риска в низких дозах. Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что дроперидол относительно безопасен и эффективен для лечения агрессивных и агрессивных взрослых [5] пациенты в отделениях неотложной помощи больниц в дозах 10 мг и выше, и что не было повышенного риска удлинения интервала QT и пуантах де torsades.

Побочные эффекты [ править ]

Дисфория , седативный эффект, гипотензия в результате блокады периферических альфа-адренорецепторов, удлинение интервала QT, которое может привести к пуантам , и экстрапирамидные побочные эффекты, такие как дистонические реакции / злокачественный нейролептический синдром . [6]

Химия [ править ]

Дроперидол синтезируется из 1-бензил-3-карбэтоксипиперидин-4-она, который реагирует с о-фенилендиамином. Очевидно, первое производное, образующееся в условиях реакции, 1,5-бензодиазепин, перестраивается в 1- (1-бензил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил) -2-бензимидазолон. Дебензилирование полученного продукта водородом на палладиевом катализаторе и последующее его алкилирование с использованием 4-хлор-4'-фторбутирофенона дает дроперидол.

  • C. Janssen, NV Res. Lab., GB 989755  (1962).
  • Янссен, Пенсильвания; 1963 г., патент Бельгии BE 626307  .
  • FJ Gardocki, J. Janssen, Патент США 3141823 (1964).
  • PAJ Janssen, патент США 3,161,645 (1964).

(См. Статью о пимозиде, чтобы узнать о предлагаемом механизме внутримолекулярной перегруппировки.)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Перутка SJ, SH Синдер (декабрь 1980). «Взаимосвязь эффектов нейролептических препаратов на дофаминовые, серотониновые, альфа-адренергические и гистаминовые рецепторы головного мозга с клинической эффективностью» . Американский журнал психиатрии . 137 (12): 1518–22. DOI : 10,1176 / ajp.137.12.1518 . PMID  6108081 . Проверено 21 июня 2009 .
  2. ^ Домино KB, Anderson EA, Полиссар NL, Познер KL (июнь 1999). «Сравнительная эффективность и безопасность ондансетрона, дроперидола и метоклопрамида для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты: метаанализ». Анестезия и анальгезия . 88 (6): 1370–9. DOI : 10.1213 / 00000539-199906000-00032 . PMID 10357347 . 
  3. ^ Као LW, Кирк М., Эверс SJ, SH Rosenfeld (апрель 2003). «Дроперидол, удлинение интервала QT и внезапная смерть: какие доказательства?». Летопись неотложной медицины . 41 (4): 546–58. DOI : 10,1067 / mem.2003.110 . PMID 12658255 . 
  4. ^ Lischke В, Behne М, Doelken Р, Schledt U, Пробст S, Vettermann J (ноябрь 1994 года). «Дроперидол вызывает дозозависимое удлинение интервала QT». Анестезия и анальгезия . 79 (5): 983–6. DOI : 10.1213 / 00000539-199411000-00028 . PMID 7978420 . 
  5. ^ Калвер, Леони; Пейдж, Колин; Даунс, Майкл; Чан, Бетти; Киннер, Фрэнсис; Уитли, Люк; Испания, Дэвид; Ибистер, Джеффри (сентябрь 2015 г.). «Безопасность и эффективность дроперидола для седации острых поведенческих расстройств в отделении неотложной помощи» . Летопись неотложной медицины . 66 (3): 231–238. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2015.03.016 . PMID 25890395 . Проверено 18 июля 2018 . 
  6. Перейти ↑ Park CK, Choi HY, Oh IY, Kim MS (2002). «Острая дистония дроперидолом при внутривенном обезболивании под контролем пациента у молодых пациентов» . J. Korean Med. Sci . 17 (5): 715–7. DOI : 10,3346 / jkms.2002.17.5.715 . PMC 3054934 . PMID 12378031 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Скудери ЧП (2003). «Дроперидол: много вопросов, мало ответов ». Анестезиология . 98 (2): 289–90. DOI : 10.1097 / 00000542-200302000-00002 . PMID  12552182 .
  • Lischke V, Behne M, Doelken P, Schledt U, Probst S, Vettermann J. Дроперидол вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Отделение анестезиологии и реанимации, Университетская клиника Иоганна Вольфганга Гете, Франкфурт-на-Майне, Германия.
  • Журнал Emergency Medicine: https://web.archive.org/web/20110527190715/http://www.emedmag.com/html/pre/tri/1005.asp