Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Эфавиренц
Efavirenz.svg
Мяч и клюшка эфавиренца.png
Клинические данные
Произношение/ Ɪ е æ v ɪ г ɛ п г / i - FAV -i-Renz
Торговые наименованияСустива, Стокрин и др. [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa699004
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутрь ( капсулы , таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [2]
  • ЕС : только рецепты [3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность40–45% (при голодании)
Связывание с белками99,5–99,75%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP2A6 и CYP2B6 )
Начало действия3–5 часов
Ликвидация Период полувыведения40–55 часов
ЭкскрецияМоча (14–34%) и кал (16–61%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 57715 проверитьY
UNII
  • JE6H2O27P8
КЕГГ
  • D00896 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 119486 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL223228 проверитьY
NIAID ChemDB
  • 032934
Лиганд PDB
  • EFZ ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID9046029
ECHA InfoCard100.149.346
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 9 Cl F 3 N O 2
Молярная масса315,68  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Эфавиренц ( EFV ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Sustiva , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа . [1] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [1] Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. [1] Он продается как отдельно, так и в комбинации как эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовир . [1] Принимают внутрь один раз в день. [1]

Общие побочные эффекты включают сыпь, тошноту , головную боль, чувство усталости и проблемы со сном. [1] Некоторые высыпания могут быть серьезными, например синдром Стивенса – Джонсона . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию, мысли о самоубийстве , проблемы с печенью и судороги . [1] Это небезопасно для использования во время беременности . [1] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который блокирует функцию обратной транскриптазы . [1]

Эфавиренц был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году [1] и в Европейском союзе в 1999 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] По состоянию на 2016 год он доступен как универсальный препарат . [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

В отношении ВИЧ-инфекции, которую ранее не лечили, Группа экспертов по антиретровирусным препаратам Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовиром / эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем лечения на основе ННИОТ у взрослых и подростков. [7] и дети. [8]

Эфавиренц также используется в сочетании с другими антиретровирусными средствами в рамках расширенного режима постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, уколов иглой, некоторых видов незащищенного секса и т. [9] [10]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Эфавиренц безопасно использовать в первом триместре беременности. [11] Эфавиренц проникает в грудное молоко, и младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца. [12]

Противопоказания [ править ]

Людям, которые ранее принимали это лекарство и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать приема дополнительных доз эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивена-Джонсона , токсические кожные высыпания и многоформную эритему . [2]

Побочные эффекты [ править ]

Психоневрологические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая кошмары, бессонницу, нарушение сна и дневную усталость), головокружение, головные боли, головокружение, помутнение зрения, беспокойство и когнитивные нарушения (включая усталость, спутанность сознания, а также нарушения памяти и т. Д.). проблемы с концентрацией) и депрессия, в том числе суицидальные мысли. [13] [14] Некоторые люди испытывают эйфорию. [13]

Возможны сыпь и тошнота . [2]

Использование эфавиренца может привести к ложноположительным результатам при некоторых анализах мочи на марихуану . [15] [16]

Эфавиренц может удлинять интервал QT, поэтому его не следует назначать людям с пуантами или с риском torsades de pointes . [17]

Эфавиренц может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были припадки . [2]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Эфавиренц расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома P450 , в которую входят как CYP2B6, так и CYP3A4. [2] Эфавиренц является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других лекарств, которым требуются те же ферменты. [2] Однако эфавиренц также индуцирует эти ферменты, что означает, что активность фермента повышается, а метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4, может увеличиваться. [2] Людям, которые принимают эфавиренц и другие препараты, метаболизируемые одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.

Одна группа препаратов, на которую влияет эфавиренц, - это ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ / СПИДе. Эфавиренц снижает уровень большинства ингибиторов протеазы в крови, включая апренавир, атазанавир и индинавир. [2] При пониженных уровнях ингибиторы протеазы могут оказаться неэффективными у людей, принимающих оба препарата, что означает, что вирус, вызывающий ВИЧ / СПИД, не будет остановлен от репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренц также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей. Подобно эффекту, наблюдаемому с ингибиторами протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол, итраконазол, кетоконазол и позаконазол. [2] В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективными у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибки, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.

Механизм действия [ править ]

Эффекты против ВИЧ [ править ]

Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. И нуклеозидные, и ненуклеозидные ИРО ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных ИРО, которые связываются в активном центре фермента, ННИОТ действуют аллостерически, связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного центра, известным как карман ННИОТ.

Эфавиренц не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ. [18]

Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавиренцу, обычно также устойчивы к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину . Наиболее частая мутация, наблюдаемая после лечения эфавиренцем, - это K103N, которая также наблюдается при использовании других ННИОТ. [2] Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренц имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое верно в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы. [1]

Нейропсихиатрические эффекты [ править ]

По состоянию на 2016 г. механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренца не был ясен. [13] [14] Эфавиренц, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, из-за нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы, а также, возможно, нарушением митохондриальных мембран или нарушением передачи сигналов оксида азота . [13] Некоторые психоневрологические побочные эффекты могут быть опосредованы через каннабиноидных рецепторов , либо через активности в 5-НТ 2А рецептор , но эфавиренц взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, так что это не ясно.[13] Нейропсихиатрические побочные эффекты зависят от дозы. [13]

Химические свойства [ править ]

Эфавиренц химически описывается как ( S ) -6-хлор- (циклопропилэтинил) -1,4-дигидро-4- (трифторметил) -2 H -3,1-бензоксазин-2-она. Его эмпирическая формула - C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г / моль. Практически не растворяется в воде (<10 мкг / мл).

История [ править ]

Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г. [19]

17 февраля 2016 года FDA одобрило общий состав таблеток, который будет производить Mylan . [5] [6]

В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что будет производить эфавиренц после получения одобрения ВОЗ . [20] Кодовое название эфавиренца - DMP 266, обнаружено Du pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 г. [21]

Общество и культура [ править ]

Информация о ценах [ править ]

Стоимость месячной поставки таблеток по 600 мг в июле 2016 года составляет приблизительно 1010 долларов США. [22] В 2007 году компания Merck предоставляла эфавиренц некоторым развивающимся странам и странам, в значительной степени затронутым ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день. [23] Некоторые развивающиеся страны предпочли покупать индийские генерики. [24]

В Таиланде месячный запас эфавиренца + Трувада по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат ( 90 долларов США ), и существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд будет производить эфавиренц на внутреннем рынке. Его правительство фармацевтическая организация продукт стоит 180 бат за бутылку тридцать 600 мг таблетки. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. GPO выделит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца в 2018 году, что позволит ему обслуживать как внутренний, так и экспортный рынки. Только на Филиппинах будет заказано около 300 000 бутылок эфавиренца за 51 миллион бат. [20]

В Южной Африке гиганту дженериков Aspen Pharmacare была предоставлена ​​лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономичного антиретровирусного препарата. [25]

Рекреационное использование [ править ]

Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток для предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке , где он используется в смеси, известной как whoonga и nyaope . [26] [27] [28] [29]

Бренды [ править ]

По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Susvertiva и Viroror. Зулетель. [30]

По состоянию на 2016 г. комбинация эфавиренца, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir. [30]

С 2016 года комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Eflaten. [30]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Эфавиренц» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  2. ^ a b c d e f g h i j «Сустива-эфавиренз в капсулах, желатиновая капсула с Сустива-эфавиренц, желатиновая таблетка с Сустива-эфавиренц, с пленочным покрытием» . DailyMed . 29 октября 2019 . Дата обращения 15 октября 2020 .
  3. ^ a b "Stocrin EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 15 октября 2020 .
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ a b «Профиль препарата эфавиренц» . DrugPatentWatch . Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября +2016 .
  6. ^ a b «Эфавиренц: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 25 апреля 2020 года .
  7. ^ «Рекомендации по использованию антиретровирусных агентов у взрослых и подростков, инфицированных ВИЧ-1» . 14 июля 2016 года. Архивировано 23 мая 2013 года.
  8. ^ «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции» . NIH AIDSinfo. 1 марта 2016 г. Архивировано 15 ноября 2016 г.
  9. ^ Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубл К.А., Хенеин В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (Сентябрь 2013). «Обновленные инструкции Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике» . Инфекционный контроль и больничная эпидемиология . 34 (9): 875–92. DOI : 10.1086 / 672271 . PMID 23917901 . 
  10. ^ «Постконтактная антиретровирусная профилактика после сексуального контакта, употребления инъекционных наркотиков или другого контакта с ВИЧ, не связанного с профессиональной деятельностью, в США =» (PDF) . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано 27 января 2017 года (PDF) . Проверено 7 ноября +2016 .
  11. ^ Ford N, Mofenson L, Shubber Z, Calmy A, Andrieux-Meyer I, Vitoria M и др. (Март 2014 г.). «Безопасность эфавиренца в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ». СПИД . 28 Дополнение 2: S123-31. DOI : 10.1097 / qad.0000000000000231 . PMID 24849471 . S2CID 39329729 .  
  12. ^ Вайтт CJ, Гарнер П., Боннетт LJ, Khoo SH, Else LJ (июль 2015). «Имеет ли количественное значение воздействие антиретровирусных препаратов во время грудного вскармливания на младенцев? Систематический обзор и метаанализ фармакокинетических исследований» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (7): 1928–41. DOI : 10,1093 / JAC / dkv080 . PMC 4472329 . PMID 25858354 .  
  13. ^ a b c d e f Treisman GJ, Soudry O (октябрь 2016 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов против ВИЧ». Безопасность лекарств . 39 (10): 945–57. DOI : 10.1007 / s40264-016-0440-у . PMID 27534750 . S2CID 6809436 .  
  14. ^ a b Апостолова N, Фунес HA, Блас-Гарсия A, Галиндо MJ, Альварес A, Esplugues JV (октябрь 2015 г.). «Эфавиренц и ЦНС: что мы уже знаем и вопросы, на которые необходимо ответить» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (10): 2693–708. DOI : 10,1093 / JAC / dkv183 . PMID 26203180 . 
  15. ^ Rossi S, Yaksh T, Bentley H, ван ден Бранд G, Грант I, Эллис R (май 2006). «Характеристика влияния эфавиренца (глюкуронида) в моче на 6 коммерческих иммуноанализов дельта9-тетрагидроканнабинола» . Клиническая химия . 52 (5): 896–7. DOI : 10,1373 / clinchem.2006.067058 . PMID 16638958 . 
  16. ^ Röder CS, Heinrich T, Джехриг А.К., Mikus G (июнь 2007). «Вводящие в заблуждение результаты скрининга запрещенных наркотиков во время лечения эфавиренцем». СПИД . 21 (10): 1390–1. DOI : 10.1097 / QAD.0b013e32814e6b3e . PMID 17545727 . 
  17. ^ Абдельхади А.М., Shugg Т, Н Шлепанец, Лу JB, Крейтц Y, Джейнз HA и др. (Октябрь 2016 г.). «Эфавиренц ингибирует ток, связанный с человеческим эфиром-A-Go-Go (hERG), и вызывает удлинение интервала QT у носителей аллелей CYP2B6 * 6 * 6» . Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 27 (10): 1206–1213. DOI : 10.1111 / jce.13032 . PMC 5065384 . PMID 27333947 .  
  18. Перейти ↑ Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart D.I, Stammers DK (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 при разрешении 2,35-А и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14410–5. DOI : 10.1073 / pnas.222366699 . PMC 137897 . PMID 12386343 .  
  19. ^ «Пакет одобрения лекарств: Sustiva (эфавиренз) NDA № 20-972» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 15 декабря 2011 . Проверено 25 апреля 2020 года .
  20. ^ a b Випатайотин, Апинья (3 ноября 2018 г.). «Таиланд получает одобрение на производство лекарства от ВИЧ / СПИДа» . Почта Бангкока . Проверено 3 ноября 2018 .
  21. ^ "Эфавиренц (Сустива)" . aidsmap . Июнь 2017 г.
  22. ^ «Рассмотрение стоимости и антиретровирусной терапии | Рекомендации по АРВ-терапии для взрослых и подростков | AIDSinfo» . AIDSinfo . Архивировано 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября +2016 .
  23. ^ «Merck & Co., Inc., снова снижает цену на стокрин (эфавиренц) для пациентов в наименее развитых странах и странах, наиболее пострадавших от эпидемии» . Drugs.com MedNews . Архивировано 14 июля 2014 года.
  24. ^ IndiaDaily - Новая тенденция в развивающихся странах - Бразилия выбирает индийский генерический препарат, игнорируя патент американского фармацевтического гиганта Merck на лекарство от СПИДа эфавиренз. Архивировано 19 февраля 2008 г. в Wayback Machine.
  25. ^ Osewe PL, Korkoi Nkrumah Y, Sackey EK (15 июня 2008). Улучшение доступа к лекарствам от ВИЧ / СПИДа в Африке: торговые аспекты прав интеллектуальной собственности (ТРИПС) Использование гибких возможностей . Публикации Всемирного банка. С. 35–39. ISBN 978-0-8213-7544-0. Проверено 30 июня 2012 года .
  26. ↑ ИОЛ: головорезы получают кайф от украденных лекарств от СПИДа. Архивировано 6 августа 2013 г. на сайте Wayback Machine. Новости ИОЛ 12 мая 2007 г.
  27. ^ Попадание наркотиков против ВИЧ в Южной Африке. BBC News, 8 декабря 2008 г. Архивировано 9 декабря 2008 г. в Wayback Machine.
  28. ^ «Назад дороги нет»: Подростки злоупотребляют наркотиками против ВИЧ. ABC News, 6 апреля 2009 г. Архивировано 8 апреля 2009 г. в Wayback Machine.
  29. ^ Получение кайфа от лекарств от ВИЧ. Архивировано 11 апреля 2014 г. в Wayback Machine Vice, 7 апреля 2014 г.
  30. ^ a b c «Международные бренды эфавиренца» . Drugs.com. Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Эфавиренц» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.