Эстроген | |
---|---|
Класс препарата | |
Эстрадиол , главный половой гормон эстрогена у людей и широко используемое лекарство. | |
Идентификаторы класса | |
Использовать | Контрацепция , менопауза , гипогонадизм , транссексуалов женщин , рак простаты , рак молочной железы , другие |
Код УВД | G03C |
Биологическая мишень | Рецепторы эстрогенов ( ERα , ERβ , mER (например, GPER и др.)) |
внешняя ссылка | |
MeSH | D004967 |
В Викиданных |
Эстроген или эстроген - это категория половых гормонов, отвечающих за развитие и регулирование женской репродуктивной системы и вторичных половых признаков . Существует три основных эндогенных эстрогена, которые обладают эстрогенной гормональной активностью: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3). Эстрадиол, эстран , является наиболее мощным и распространенным. Другой эстроген, называемый эстетролом (E4), вырабатывается только во время беременности.
Эстрогены синтезируются у всех позвоночных [1] и некоторых насекомых. [2] Их присутствие как у позвоночных, так и у насекомых предполагает, что эстрогенные половые гормоны имеют древнюю эволюционную историю. Количественно эстрогены циркулируют на более низком уровне, чем андрогены, как у мужчин, так и у женщин. [3] Хотя уровень эстрогена у мужчин значительно ниже, чем у женщин, эстрогены, тем не менее, играют важную физиологическую роль у мужчин. [4]
Как и все стероидные гормоны , эстрогены легко диффундируют через клеточную мембрану . После того, как внутри клетки, они связываются с и активируют рецепторами эстрогена (ERS) , которые , в свою очередь модулируют на экспрессию многих генов . [5] Кроме того, эстрогены связываются с мембранными рецепторами эстрогена (mER), [6] [7], такими как GPER (GPR30), и активируют их. [8]
В дополнение к их роли естественных гормонов, эстрогены используются в качестве лекарств , например, в гормональной терапии менопаузы , гормональной контрацепции и трансгендерной гормональной терапии для трансгендерных женщин и небинарных людей .
Типы и примеры [ править ]
Структуры основных эндогенных эстрогенов |
Четыре основных естественных эстрогена у женщин - это эстрон (E1), эстрадиол (E2), эстриол (E3) и эстетрол (E4). Эстрадиол является преобладающим эстрогеном в репродуктивном возрасте как с точки зрения абсолютного уровня сыворотки, так и с точки зрения эстрогенной активности. Во время менопаузы эстрон является преобладающим циркулирующим эстрогеном, а во время беременности эстриол является преобладающим циркулирующим эстрогеном с точки зрения уровней сыворотки. Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. [9] Таким образом, эстрадиол является наиболее важным эстрогеном у небеременных женщин, находящихся междуменархе и менопауза на этапах жизни. Однако во время беременности эта роль переходит к эстриолу, и у женщин в постменопаузе эстрон становится основной формой эстрогена в организме. Другой тип эстрогена, называемый эстетролом (E4), вырабатывается только во время беременности. Все различные формы эстрогена синтезируются из андрогенов , в частности тестостерона и андростендиона , ферментом ароматазой .
Незначительные эндогенные эстрогены, в биосинтезе которых не участвует ароматаза , включают 27-гидроксихолестерин , дегидроэпиандростерон (DHEA), 7-оксо-DHEA , 7α-гидрокси-DHEA , 16α-гидрокси-DHEA , 7β-гидроксиэпиандростерон и андростендион (A4), андростендиол (A5), 3α-андростандиол и 3β-андростандиол . [10] [11] Некоторые метаболиты эстрогенов, такие как катехол-эстрогены 2-гидроксиэстрадиол , 2-гидроксиэстрон , 4-гидроксиэстрадиол и4-гидроксиэстрон , как и 16α-гидроксиэстрон , также являются эстрогенами с разной степенью активности. [12] Биологическая важность этих второстепенных эстрогенов не совсем ясна.
Биологическая функция [ править ]
Действие эстрогена опосредуется рецептором эстрогена (ER), димерным ядерным белком, который связывается с ДНК и контролирует экспрессию генов . Как и другие стероидные гормоны, эстроген пассивно проникает в клетку, где он связывается с рецептором эстрогена и активирует его. Комплекс эстроген: ER связывается со специфическими последовательностями ДНК, называемыми элементом гормонального ответа, для активации транскрипции целевых генов (в исследовании с использованием эстроген-зависимой клеточной линии рака груди в качестве модели было идентифицировано 89 таких генов). [14]Поскольку эстроген проникает во все клетки, его действие зависит от присутствия ER в клетке. ER экспрессируется в определенных тканях, включая яичник, матку и грудь. Метаболические эффекты эстрогена у женщин в постменопаузе были связаны с генетическим полиморфизмом ER. [15]
Хотя эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин , они обычно значительно выше у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию у женщин вторичных половых признаков , таких как грудь , а также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регулирования менструального цикла. У мужчин эстроген регулирует определенные функции репродуктивной системы, важные для созревания сперматозоидов [16] [17] [18] и могут быть необходимы для здорового либидо . [19]
Лиганд | Другие имена | Относительное сродство связывания (RBA,%) a | Абсолютное сродство связывания (K i , нМ) a | Действие | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Эстрадиол | E2; 17β-эстрадиол | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Эстроген |
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 16,39 (0,7–60) | 6,5 (1,36–52) | 0,445 (0,3–1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Эстроген |
Эстриол | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03–56) | 26 (14,0–44,6) | 0,45 (0,35–1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Эстроген |
Эстетрол | E4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Эстроген |
Альфатрадиол | 17α-эстрадиол | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43–1,2 | Метаболит |
16-эпиестриол | 16β-гидрокси-17β-эстрадиол | 7,795 (4,94–63) | 50 | ? | ? | Метаболит |
17-эпиестриол | 16α-гидрокси-17α-эстрадиол | 55,45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Метаболит |
16,17-эпиестриол | 16β-гидрокси-17α-эстрадиол | 1.0 | 13 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрадиол | 2-ОН-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2,5 | 1.3 | Метаболит |
2-метоксиэстрадиол | 2-MeO-E2 | 0,0027–2,0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрадиол | 4-ОН-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Метаболит |
4-метоксиэстрадиол | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстрон | 2-ОН-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Метаболит |
2-метоксиэстрон | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
4-гидроксиэстрон | 4-ОН-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстрон | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
16α-гидроксиэстрон | 16α-OH-E1; 17-кетоэстриол | 2,0–6,5 | 35 год | ? | ? | Метаболит |
2-гидроксиэстриол | 2-ОН-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
4-метоксиэстриол | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиола сульфат | E2S; Эстрадиол 3-сульфат | <1 | <1 | ? | ? | Метаболит |
Дисульфат эстрадиола | Эстрадиол 3,17β-дисульфат | 0,0004 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфат | Э2-3Г-17С | 0,0001 | ? | ? | ? | Метаболит |
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Метаболит |
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | ? | ? | ? | Эстроген |
Эстрадиол 17β-бензоат | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Эстроген |
Эстрон метиловый эфир | Эстрон 3-метиловый эфир | 0,145 | ? | ? | ? | Эстроген |
энт- эстрадиол | 1-эстрадиол | 1,31–12,34 | 9,44–80,07 | ? | ? | Эстроген |
Equilin | 7-дегидроэстрон | 13 (4,0–28,9) | 13,0–49 | 0,79 | 0,36 | Эстроген |
Эквиленин | 6,8-дидегидроэстрон | 2,0–15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Эстроген |
17β-дигидроэкилин | 7-дегидро-17β-эстрадиол | 7,9–113 | 7,9–108 | 0,09 | 0,17 | Эстроген |
17α-дигидроэкилин | 7-дегидро-17α-эстрадиол | 18,6 (18–41) | 14–32 | 0,24 | 0,57 | Эстроген |
17β-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17β-эстрадиол | 35–68 | 90–100 | 0,15 | 0,20 | Эстроген |
17α-дигидроэквиленин | 6,8-дидегидро-17α-эстрадиол | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Эстроген |
Δ 8 -эстрадиол | 8,9-дегидро-17β-эстрадиол | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Эстроген |
Δ 8 -Эстроне | 8,9-дегидроэстрон | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Эстроген |
Этинилэстрадиол | EE; 17α-Этинил-17β-E2 | 120,9 (68,8–480) | 44,4 (2,0–144) | 0,02–0,05 | 0,29–0,81 | Эстроген |
Местранол | EE 3-метиловый эфир | ? | 2,5 | ? | ? | Эстроген |
Моксестрол | RU-2858; 11β-метокси-EE | 35–43 | 5–20 | 0,5 | 2,6 | Эстроген |
Метилэстрадиол | 17α-метил-17β-эстрадиол | 70 | 44 год | ? | ? | Эстроген |
Диэтилстильбестрол | DES; Стилбестрол | 129,5 (89,1–468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Эстроген |
Гексэстрол | Дигидродиэтилстильбестрол | 153,6 (31–302) | 60–234 | 0,06 | 0,06 | Эстроген |
Диенестрол | Дегидростильбестрол | 37 (20,4–223) | 56–404 | 0,05 | 0,03 | Эстроген |
Бензэстрол (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Эстроген |
Хлортрианизен | ТАСЕ | 1,74 | ? | 15.30 | ? | Эстроген |
Трифенилэтилен | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Эстроген |
Трифенилбромэтилен | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Эстроген |
Тамоксифен | ICI-46,474 | 3 (0,1–47) | 3,33 (0,28–6) | 3,4–9,69 | 2,5 | SERM |
Афимоксифен | 4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98–339) | 2,3 (0,1–3,61) | 0,04–4,8 | SERM |
Торемифен | 4-хлоротамоксифен; 4-CT | ? | ? | 7,14–20,3 | 15.4 | SERM |
Кломифен | РСЗО-41 | 25 (19,2–37,2) | 12 | 0,9 | 1.2 | SERM |
Циклофенил | F-6066; Сексовид | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Наоксидин | U-11,000A | 30,9–44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Ралоксифен | - | 41,2 (7,8–69) | 5,34 (0,54–16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Арзоксифен | LY-353,381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Ласофоксифен | CP-336,156 | 10,2–166 | 19.0 | 0,229 | ? | SERM |
Ормелоксифен | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Левормелоксифен | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Оспемифен | Deaminohydroxytoremifene | 0,82–2,63 | 0,59–1,22 | ? | ? | SERM |
Базедоксифен | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164,384 | - | 63,5 (3,70–97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Антиэстроген |
Фулвестрант | ICI-182,780 | 43,5 (9,4–325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1.3 | Антиэстроген |
Пропилпиразолетриол | PPT | 49 (10,0–89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Агонист ERα |
16α-LE2 | 16α-лактон-17β-эстрадиол | 14,6–57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Агонист ERα |
16α-Йодо-E2 | 16α-йод-17β-эстрадиол | 30,2 | 2.30 | ? | ? | Агонист ERα |
Метилпиперидинопиразол | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Антагонист ERα |
Диарилпропионитрил | ДПН | 0,12–0,25 | 6,6–18 | 32,4 | 1,7 | Агонист ERβ |
8β-VE2 | 8β-винил-17β-эстрадиол | 0,35 | 22,0–83 | 12,9 | 0,50 | Агонист ERβ |
Prinaberel | ЕРБ-041; ПУТЬ-202,041 | 0,27 | 67–72 | ? | ? | Агонист ERβ |
ЕРБ-196 | ПУТЬ-202 196 | ? | 180 | ? | ? | Агонист ERβ |
Эртеберел | СЕРБА-1; LY-500,307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Агонист ERβ |
СЕРБА-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Агонист ERβ |
Куместрол | - | 9,225 (0,0117–94) | 64,125 (0,41–185) | 0,14–80,0 | 0,07–27,0 | Ксеноэстроген |
Геништейн | - | 0,445 (0,0012–16) | 33,42 (0,86–87) | 2,6–126 | 0,3–12,8 | Ксеноэстроген |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018–9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Ксеноэстроген |
Биоханин А | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010–1,2) | 174 | 8.9 | Ксеноэстроген |
Кемпферол | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002–3,00) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Нарингенин | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Ксеноэстроген |
8-пренилнарингенин | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кверцетин | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Иприфлавон | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Мироэстрол | - | 0,39 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Дезоксимироэстрол | - | 2.0 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-ситостерин | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Ресвератрол | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
α-Зеараленол | - | 48 (13–52,5) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
β-Зеараленол | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеранол | α-Зеараланол | 48–111 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Талеранол | β-Зеараланол | 16 (13–17,8) | 14 | 0,8 | 0,9 | Ксеноэстроген |
Зеараленон | ZEN | 7,68 (2,04–28) | 9,45 (2,43–31,5) | ? | ? | Ксеноэстроген |
Зеараланон | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Бисфенол А | BPA | 0,0315 (0,008–1,0) | 0,135 (0,002–4,23) | 195 | 35 год | Ксеноэстроген |
Эндосульфан | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Ксеноэстроген |
Кепоне | Хлордекон | 0,0069–0,2 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
о, р ' -DDT | - | 0,0073–0,4 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
р, р ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Метоксихлор | п, п ' -Диметокси-ДДТ | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Ксеноэстроген |
HPTE | Гидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ | 1,2–1,7 | ? | ? | ? | Ксеноэстроген |
Тестостерон | Т; 4-Андростенолон | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Андроген |
Дигидротестостерон | DHT; 5α-Андростанолон | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221–> 5000 | 73–1688 | Андроген |
Нандролон | 19-нортестостерон; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Андроген |
Дегидроэпиандростерон | ДГЭА; Прастерон | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245–1053 | 163–515 | Андроген |
5-Андростендиол | A5; Андростендиол | 6 | 17 | 3,6 | 0,9 | Андроген |
4-Андростендиол | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Андроген |
4-Андростендион | A4; Андростендион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
3α-Андростандиол | 3α-Адиол | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Андроген |
3β-Андростандиол | 3β-Адиол | 3 | 7 | 6 | 2 | Андроген |
Андростандион | 5α-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Этиохоландион | 5β-Андростандион | <0,01 | <0,01 | > 10000 | > 10000 | Андроген |
Метилтестостерон | 17α-метилтестостерон | <0,0001 | ? | ? | ? | Андроген |
Этинил-3α-андростандиол | 17α-этинил-3α-адиол | 4.0 | <0,07 | ? | ? | Эстроген |
Этинил-3β-андростандиол | 17α-этинил-3β-адиол | 50 | 5,6 | ? | ? | Эстроген |
Прогестерон | P4; 4-прегненедион | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Прогестаген |
Норэтистерон | СЕТЬ; 17α-этинил-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Прогестаген |
Норэтинодрел | 5 (10) -норэтистерон | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Прогестаген |
Тиболон | 7α-метилноретинодрел | 0,5 (0,45–2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Прогестаген |
Δ 4 -Тиболон | 7α-метилноэтистерон | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Прогестаген |
3α-гидрокситиболон | - | 2,5 (1,06–5,0) | 0,6–0,8 | ? | ? | Прогестаген |
3β-гидрокситиболон | - | 1,6 (0,75–1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Прогестаген |
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Эстроген | Относительное сродство связывания (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | МИСТЕР | ГСПГ | CBG | |
Эстрадиол | 100 | 7.9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7–12 | <0,1 |
Бензоат эстрадиола | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Эстрадиола валерат | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Эстрона сульфат | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Эстриол | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Альфатрадиол | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Эпиестриол | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Этинилэстрадиол | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Местранол | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Метилэстрадиол | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Моксестрол | 12 | <0,1 | 0,8 | 3,2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Диэтилстильбестрол | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Примечания: контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , тестостерон для AR , эстрадиол для ER , дексаметазон для GR , альдостерон для MR , дигидротестостерон для SHBG и кортизол для CBG . Источники: см. Шаблон. |
Эстроген | Другие имена | РБА (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Эстрадиол | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
Эстрадиол 3-сульфат | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Эстрадиол 3-глюкуронид | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Эстрадиол 17β-глюкуронид | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Бензоат эстрадиола | EB; Эстрадиол 3-бензоат | 10 | 1.1 | 0,52 | ||
Эстрадиол 17β-ацетат | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
Диацетат эстрадиола | EDA; Эстрадиол 3,17β-диацетат | ? | 0,79 | ? | ||
Эстрадиола пропионат | EP; Эстрадиол 17β-пропионат | 19–26 | 2,6 | ? | ||
Эстрадиола валерат | EV; Эстрадиол 17β-валерат | 2–11 | 0,04–21 | ? | ||
Эстрадиола ципионат | ЕС; Эстрадиол 17β-ципионат | ? c | 4.0 | ? | ||
Эстрадиола пальмитат | Эстрадиол 17β-пальмитат | 0 | ? | ? | ||
Стеарат эстрадиола | Эстрадиол 17β-стеарат | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-кетоэстрадиол | 11 | 5,3–38 | 14 | ||
Эстрона сульфат | E1S; Эстрон 3-сульфат | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Глюкуронид эстрона | E1G; Эстрон 3-глюкуронид | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Этинилэстрадиол | EE; 17α-этинилэстрадиол | 100 | 17–150 | 129 | ||
Местранол | EE 3-метиловый эфир | 1 | 1,3–8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | EE 3-циклопентиловый эфир | ? | 0,37 | ? | ||
Сноски: a = Относительное сродство связывания (RBA) определяли посредством замещения in vitro меченого эстрадиола от рецепторов эстрогена (ER), как правило, цитозоля матки грызунов . Сложные эфиры эстрогенов в этих системах по- разному гидролизуются в эстрогены (более короткая длина сложноэфирной цепи -> большая скорость гидролиза), и ER RBA сложных эфиров сильно уменьшаются, когда гидролиз предотвращается. b = Относительная эстрогенная активность (REP) рассчитывалась на основе полумаксимальных эффективных концентраций (EC 50 ), которые определялись с помощью Анализы продукции in vitro β-галактозидазы (β-gal) и зеленого флуоресцентного белка (GFP) в дрожжах, экспрессирующих ERα человека и ERβ человека . И клетки млекопитающих, и дрожжи обладают способностью гидролизовать сложные эфиры эстрогена. с = Сродство эстрадиола ципионата для ОЭ подобно таковым из эстрадиола валерата и эстрадиол бензоит ( фигур ). Источники: см. Страницу с шаблоном. |
Эстроген | ER RBA (%) | Масса матки (%) | Утеротрофия | Уровни ЛГ (%) | ГСПГ РБА (%) |
---|---|---|---|---|---|
Контроль | - | 100 | - | 100 | - |
Эстрадиол | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Эстриол | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Эстетрол | 0,5 ± 0,2 | ? | Неактивный | ? | 1 |
17α-эстрадиол | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-гидроксиэстрадиол | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31–61 | 28 год |
2-метоксиэстрадиол | 0,05 ± 0,04 | 101 | Неактивный | ? | 130 |
4-гидроксиэстрадиол | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-метоксиэстрадиол | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-фторэстрадиол а | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-гидроксиэстрон | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Неактивный | 110–142 | 8 |
2-метоксиэстрон | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Неактивный | 95–100 | 120 |
4-гидроксиэстрон | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 год |
4-метоксиэстрон | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-гидроксиэстрон | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0,5 |
2-гидроксиэстриол | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-метоксиэстриол | 0,01 ± 0,00 | ? | Неактивный | ? | 4 |
Примечания: значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон. |
Обзор действий [ править ]
Этот раздел имеет формат списка , но может читаться лучше как проза . Октябрь 2019 г. ) ( |
- Структурные
- Анаболический : увеличивает мышечную массу и силу, скорость регенерации мышц и плотность костей , повышенную чувствительность к упражнениям, защиту от повреждения мышц, более сильный синтез коллагена , увеличивает содержание коллагена в соединительных тканях , сухожилиях и связках , но также снижает жесткость сухожилий. и связки (особенно во время менструации ). Снижение жесткости сухожилий дает женщинам гораздо меньшую склонность к деформациям мышц , но мягкие связки гораздо более склонны к травмам ( ACL слезы являются более 2-8x распространены среди женщин , чем у мужчин). [20][21] [22] [23]
- Противовоспалительные свойства
- Опосредует формирование женских вторичных половых признаков
- Ускорить метаболизм
- Увеличение жировых отложений в некоторых частях тела, таких как грудь, ягодицы и ноги, но уменьшение абдоминального и висцерального жира (андрогенное ожирение). [24] [25] [26] Эстрадиол также регулирует расход энергии, гомеостаз массы тела и, по-видимому, обладает гораздо более сильным действием против ожирения, чем тестостерон в целом. [27]
- Женщины, как правило, имеют более низкую базовую силу, но в среднем имеют примерно такой же прирост мышечной массы в ответ на тренировки с отягощениями, что и мужчины, и гораздо более быстрый относительный рост силы. [28] [29]
- Стимулируют рост эндометрия
- Увеличение роста матки
- Увеличьте вагинальную смазку
- Утолщают стенку влагалища
- Уход за сосудом и кожей
- Уменьшает резорбцию кости , увеличивает образование костной ткани
- Синтез белка
- Увеличение печени производства из связывающих белков
- Коагуляция
- Повышение уровня циркулирующих факторов 2 , 7 , 9 , 10 , плазминогена
- Снижение антитромбина III
- Повышение адгезии тромбоцитов
- Увеличение vWF (эстроген -> ангиотензин II -> вазопрессин )
- Увеличьте PAI-1 и PAI-2 также с помощью ангиотензина II
- Липид
- Повышение уровня ЛПВП , триглицеридов
- Снижение ЛПНП , отложения жира
- Баланс жидкости
- Соль ( натрий ) и задержка воды
- Повышение кортизола , ГСПГ
- Желудочно-кишечный тракт
- Снижают перистальтику кишечника
- Повышение холестерина в желчи
- Меланин
- Увеличьте феомеланин , уменьшите эумеланин
- Рак
- Поддерживают гормоночувствительный рак груди (см. Раздел ниже)
- Функция легких
- Улучшает функцию легких, поддерживая альвеолы (у грызунов, но, вероятно, у людей). [30]
- Слизистая оболочка матки
- Эстроген вместе с прогестероном поддерживает и поддерживает слизистую оболочку матки при подготовке к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и поддержанию функции матки в период гестации, а также активирует рецептор окситоцина в миометрии.
- Овуляция
- Скачок уровня эстрогена вызывает высвобождение лютеинизирующего гормона , который затем вызывает овуляцию, высвобождая яйцеклетку из фолликула Граафа в яичнике .
- Сексуальное поведение
- Эстроген необходим самкам млекопитающих для того, чтобы проявлять лордоз во время течки (когда животные «находятся в состоянии течки»). [31] [32] Такое поведение требуется для сексуальной восприимчивости в этих млекопитающих , и регулируется вентромедиальном ядра в гипоталамусе . [33]
- Половое влечение зависит от уровня андрогенов [34] только в присутствии эстрогена, но без эстрогена уровень свободного тестостерона фактически снижает сексуальное желание (вместо увеличения полового влечения), как было продемонстрировано для женщин с гипоактивным расстройством полового влечения , а также сексуальное влечение у этих женщин можно восстановить введением эстрогена (с использованием оральных контрацептивов). [35]
Пубертатное развитие женщины [ править ]
Эстрогены ответственны за развитие женских вторичных половых признаков в период полового созревания , включая развитие груди , расширение бедер и распределение женского жира . И наоборот, андрогены вызывают рост волос на лобке и теле , а также появление прыщей и запаха из подмышек .
Развитие груди [ править ]
Эстроген в сочетании с гормоном роста (GH) и его секреторным продуктом, инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1), играет решающую роль в опосредовании развития груди в период полового созревания , а также в созревании груди во время беременности при подготовке к лактации и кормлению грудью . [36] [37] Эстроген в первую очередь и непосредственно отвечает за индукцию протокового компонента развития груди, [38] [39] [40], а также за отложение жира и рост соединительной ткани . [38] [39]Он также косвенно участвует в лобулоальвеолярном компоненте, увеличивая экспрессию рецептора прогестерона в груди [38] [40] [41] и индуцируя секрецию пролактина . [42] [43] Благодаря эстрогену, прогестерон и пролактин работают вместе для завершения лобулоальвеолярного развития во время беременности. [39] [44]
Андрогены, такие как тестостерон, сильно противодействуют действию эстрогенов в груди, например, снижая экспрессию в них рецепторов эстрогена . [45] [46]
Женская репродуктивная система [ править ]
Эстрогены отвечают за созревание и поддержание состояния влагалища и матки , а также участвуют в функции яичников , например, в созревании фолликулов яичников . Кроме того, эстрогены играют важную роль в регуляции секреции гонадотропинов . По этим причинам эстрогены необходимы для фертильности женщины .
Нейропротекция и восстановление ДНК [ править ]
Регулируемые эстрогеном механизмы репарации ДНК в головном мозге обладают нейропротекторным действием. [47] Эстроген регулирует транскрипцию генов эксцизионной репарации оснований ДНК, а также транслокацию ферментов эксцизионной репарации оснований между различными субклеточными компартментами.
Мозг и поведение [ править ]
Сексуальное влечение [ править ]
Эстрогены участвуют в либидо (половом влечении) как у женщин, так и у мужчин.
Познание [ править ]
Показатели вербальной памяти часто используются как один из показателей когнитивных способностей более высокого уровня . Эти показатели варьируются прямо пропорционально уровню эстрогена на протяжении менструального цикла, беременности и менопаузы. Кроме того, введение эстрогенов вскоре после естественной или хирургической менопаузы предотвращает снижение вербальной памяти. Напротив, эстрогены мало влияют на вербальную память, если они вводятся впервые через несколько лет после менопаузы. [48] Эстрогены также положительно влияют на другие показатели когнитивной функции. [49] Однако влияние эстрогенов на познание не всегда благоприятно и зависит от времени приема дозы и типа измеряемых когнитивных навыков. [50]
Защитное действие эстрогенов на когнитивные функции может быть опосредовано противовоспалительным действием эстрогена в головном мозге. [51] Исследования также показали, что ген аллеля Met и уровень эстрогена опосредуют эффективность задач рабочей памяти, зависящих от префронтальной коры . [52] [53]
Психическое здоровье [ править ]
Считается, что эстроген играет важную роль в психическом здоровье женщин . Внезапная отмена эстрогена, колебания эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительным снижением настроения. Клиническое восстановление после послеродовой депрессии , перименопаузы и постменопаузы оказалось эффективным после стабилизации и / или восстановления уровней эстрогена. [54] [55] [56] Обострение менструального цикла (включая менструальный психоз) обычно вызывается низким уровнем эстрогена, [57] и часто ошибочно принимается за предменструальное дисфорическое расстройство . [58]
Компульсии у самцов лабораторных мышей, например, при обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР), могут быть вызваны низким уровнем эстрогена. Когда уровень эстрогена был повышен за счет повышенной активности фермента ароматазы у самцов лабораторных мышей, ритуалы ОКР резко сократились. Уровни гипоталамического белка в гене COMT повышаются за счет повышения уровня эстрогена, который, как полагают, возвращает мышей, демонстрирующих ритуалы ОКР, к нормальной активности. В конечном итоге подозревается недостаточность ароматазы, которая участвует в синтезе эстрогена у людей и имеет терапевтическое значение у людей, страдающих обсессивно-компульсивным расстройством. [59]
Было показано, что местное применение эстрогена в гиппокампе крыс ингибирует повторный захват серотонина. Напротив, было показано, что местное применение эстрогена блокирует способность флувоксамина замедлять клиренс серотонина, предполагая, что на те же пути, которые участвуют в эффективности СИОЗС, могут также влиять компоненты местных путей передачи сигналов эстрогена. [60]
Родительство [ править ]
Исследования также показали, что у отцов более низкий уровень кортизола и тестостерона, но более высокий уровень эстрогена (эстрадиола) по сравнению с отцами. [61]
Переедание [ править ]
Эстроген может играть роль в подавлении переедания . Заместительная гормональная терапия с использованием эстрогена может быть возможным лечением переедания у женщин. Замещение эстрогена подавляет переедание у самок мышей. [62] Механизм, с помощью которого замещение эстрогена ингибирует переедание, включает замену серотониновых (5-HT) нейронов. Обнаружено, что женщины, проявляющие переедание, имеют повышенное поглощение мозгом нейрона 5-HT и, следовательно, меньшее количество нейротрансмиттера серотонина в спинномозговой жидкости. [63] Эстроген активизирует нейроны 5-HT, что приводит к подавлению переедания, такого как пищевое поведение. [62]
Также предполагается, что существует взаимосвязь между уровнем гормонов и приемом пищи в разные периоды женского менструального цикла . Исследования предсказывают усиление эмоционального переедания во время гормонального потока, который характеризуется высокими уровнями прогестерона и эстрадиола, которые наблюдаются в середине лютеиновой фазы . Предполагается, что эти изменения происходят из-за изменений в мозге в течение менструального цикла, которые, вероятно, являются геномным эффектом гормонов. Эти эффекты вызывают изменения менструального цикла, которые приводят к высвобождению гормонов, что приводит к изменениям в поведении, особенно к перееданию и эмоциональному перееданию. Это особенно заметно среди женщин, которые генетически уязвимы к фенотипам переедания. [64]
Переедание связано со снижением эстрадиола и повышением прогестерона. [65] Кламп и др. [66] Прогестерон может смягчать эффекты низкого эстрадиола (например, при нарушении регуляции пищевого поведения), но это может быть верно только для женщин, у которых были клинически диагностированные эпизоды переедания (ПБ). Дисрегулируемое питание сильнее связано с такими гормонами яичников у женщин с БЭ, чем у женщин без БЭ. [66]
Имплантация гранул 17β-эстрадиола мышам, подвергнутым овариэктомии, значительно снизила поведение переедания, а инъекции GLP-1 мышам после удаления яичников снизили поведение переедания. [62]
Связь между перееданием, фазой менструального цикла и гормонами яичников коррелировала. [65] [67] [68]
Маскулинизация у грызунов [ править ]
У грызунов эстрогены (которые локально ароматизируются из андрогенов в головном мозге) играют важную роль в психосексуальной дифференциации, например, за счет маскулинизации территориального поведения; [69] то же самое не относится к людям. [70] У людей маскулинизирующие эффекты пренатальных андрогенов на поведение (и другие ткани, за возможным исключением воздействия на кости), по-видимому, действуют исключительно через рецепторы андрогенов. [71] Следовательно, полезность моделей грызунов для изучения психосексуальной дифференциации человека была поставлена под сомнение. [72]
Скелетная система [ править ]
Эстрогены ответственны как за пубертатный всплеск роста, который вызывает ускорение линейного роста, так и за закрытие эпифиза , которое ограничивает рост и длину конечностей как у женщин, так и у мужчин. Кроме того, эстрогены отвечают за созревание костей и поддержание минеральной плотности костей на протяжении всей жизни. Из-за гипоэстрогении увеличивается риск остеопороза во время менопаузы .
Сердечно-сосудистая система [ править ]
Женщины меньше страдают сердечными заболеваниями благодаря васкулопротекторному действию эстрогена, который помогает предотвратить атеросклероз. [73] Это также помогает поддерживать тонкий баланс между борьбой с инфекциями и защитой артерий от повреждений, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [74] Во время беременности высокий уровень эстрогенов увеличивает коагуляцию и риск венозной тромбоэмболии .
Абсолютная частота первой ВТЭ на 10 000 человеко-лет во время беременности и в послеродовом периоде | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) | N | Частота (95% ДИ) |
Вне беременности | 1105 | 4,2 (4,0–4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0–3,3) | 2895 | 3,6 (3,4–3,7) |
Дородовой | 995 | 20,5 (19,2–21,8) | 690 | 14,2 (13,2–15,3) | 156 | 9,9 (8,5–11,6) | 491 | 10,7 (9,7–11,6) |
Триместр 1 | 207 | 13,6 (11,8-15,5) | 172 | 11,3 (9,7–13,1) | 23 | 4,6 (3,1–7,0) | 61 | 4,1 (3,2–5,2) |
2 триместр | 275 | 17,4 (15,4–19,6) | 178 | 11,2 (9,7–13,0) | 30 | 5,8 (4,1–8,3) | 75 | 5,7 (4,6–7,2) |
Триместр 3 | 513 | 29,2 (26,8–31,9) | 340 | 19,4 (17,4–21,6) | 103 | 18,2 (15,0–22,1) | 355 | 19,7 (17,7–21,9) |
Вокруг доставки | 115 | 154,6 (128,8–185,6) | 79 | 106,1 (85,1–132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) | - | |
Послеродовой | 649 | 42,3 (39,2–45,7) | 509 | 33,1 (30,4–36,1) | 135 | 27,4 (23,1–32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Ранний послеродовой период | 584 | 75,4 (69,6–81,8) | 460 | 59,3 (54,1–65,0) | 177 | 46,8 (39,1–56,1) | 199 | 30,4 (26,4–35,0) |
Поздний послеродовой период | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9–8,5) | 18 | 7,3 (4,6–11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Коэффициенты заболеваемости (IRR) первой ВТЭ во время беременности и в послеродовой период | ||||||||
Шведские данные A | Шведские данные B | Английские данные | Датские данные | |||||
Временной период | IRR * (95% ДИ) | IRR * (95% ДИ) | IRR (95% ДИ) † | IRR (95% ДИ) † | ||||
Вне беременности | Ссылка (например, 1,00) | |||||||
Дородовой | 5,08 (4,66–5,54) | 3,80 (3,44–4,19) | 3,10 (2,63–3,66) | 2,95 (2,68–3,25) | ||||
Триместр 1 | 3,42 (2,95–3,98) | 3,04 (2,58–3,56) | 1,46 (0,96–2,20) | 1,12 (0,86–1,45) | ||||
2 триместр | 4,31 (3,78–4,93) | 3,01 (2,56–3,53) | 1,82 (1,27–2,62) | 1,58 (1,24–1,99) | ||||
Триместр 3 | 7,14 (6,43–7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89–6,12) | ||||
Вокруг доставки | 37,5 (30,9–44,45) | 27,97 (22,24–35,17) | 44,5 (31,68–62,54) | - | ||||
Послеродовой | 10,21 (9,27–11,25) | 8,72 (7,83–9,70) | 8,54 (7,16–10,19) | 4,85 (4,21–5,57) | ||||
Ранний послеродовой период | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00–17,45) | 14,61 (12,10–17,67) | 8,44 (7,27–9,75) | ||||
Поздний послеродовой период | 2,06 (1,60–2,64) | 1,69 (1,26–2,25) | 2,29 (1,44–3,65) | 0,89 (0,53–1,39) | ||||
Примечания: Шведские данные A = Использование любого кода для VTE независимо от подтверждения. Шведские данные B = Использование только подтвержденных алгоритмом VTE. Ранний послеродовой период = первые 6 недель после родов. Поздний послеродовой период = более 6 недель после родов. * = С поправкой на возраст и календарный год. † = нескорректированный коэффициент, рассчитанный на основе предоставленных данных. Источник: [75] |
Иммунная система [ править ]
Эстроген обладает противовоспалительными свойствами и помогает в мобилизации полиморфно-ядерных лейкоцитов или нейтрофилов . [74]
Связанные условия [ править ]
Эстрогены участвуют в различных эстроген-зависимых состояниях , таких как ER-положительный рак молочной железы , а также в ряде генетических состояний, включающих передачу сигналов или метаболизм эстрогена , таких как синдром нечувствительности к эстрогену , дефицит ароматазы и синдром избытка ароматазы .
Биохимия [ править ]
Биосинтез [ править ]
У женщин эстрогены вырабатываются в основном яичниками , а во время беременности - плацентой . [77] Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует выработку эстрогенов яичников по зернистым клеткам этих овариальных фолликулов и желтых тел . Некоторые эстрогены также произведены в небольших количествах других тканей , такие как печень , поджелудочная железа , кости , надпочечники , кожи , мозг , жировая ткань , [78] и грудь . [79]Эти вторичные источники эстрогенов особенно важны для женщин в постменопаузе. [80] Путь биосинтеза эстрогена во внегонадных тканях различен. Эти ткани не способны синтезировать стероиды C19 и, следовательно, зависят от поставок C19 из других тканей [80] и уровня ароматазы. [81]
У женщин синтез эстрогенов начинается в клетках внутренней теки яичника путем синтеза андростендиона из холестерина . Андростендион - это вещество со слабой андрогенной активностью, которое в основном служит предшественником более сильных андрогенов, таких как тестостерон и эстроген. Это соединение проникает через базальную мембрану в окружающие клетки гранулезы, где на дополнительной стадии превращается либо сразу в эстрон, либо в тестостерон, а затем в эстрадиол. Превращение андростендиона в тестостерон катализируется 17β-гидроксистероиддегидрогеназой.(17β-HSD), тогда как превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, катализируется ароматазой, ферментами, которые оба экспрессируются в клетках гранулезы. Напротив, в клетках гранулезы отсутствуют 17α-гидроксилаза и 17,20-лиаза , тогда как клетки тека экспрессируют эти ферменты и 17β-HSD, но не содержат ароматазы. Следовательно, как гранулезные, так и тека-клетки необходимы для выработки эстрогена в яичниках.
Уровни эстрогена меняются в течение менструального цикла , с максимальным уровнем в конце фолликулярной фазы, непосредственно перед овуляцией .
Обратите внимание, что у мужчин эстроген также вырабатывается клетками Сертоли, когда ФСГ связывается с их рецепторами ФСГ.
Секс | Половой гормон | Репродуктивная фаза | Скорость производства крови | Скорость секреции гонад | Скорость метаболического клиренса | Референсный диапазон (уровни в сыворотке) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Единицы СИ | Единицы, не относящиеся к системе СИ | ||||||
Мужчины | Андростендион | - | 2,8 мг / день | 1,6 мг / день | 2200 л / сутки | 2,8-7,3 нмоль / л | 80–210 нг / дл |
Тестостерон | - | 6,5 мг / день | 6,2 мг / день | 950 л / сутки | 6,9–34,7 нмоль / л | 200–1000 нг / дл | |
Estrone | - | 150 мкг / день | 110 мкг / день | 2050 л / сутки | 37–250 пмоль / л | 10–70 пг / мл | |
Эстрадиол | - | 60 мкг / день | 50 мкг / день | 1600 л / сутки | <37–210 пмоль / л | 10–57 пг / мл | |
Эстрона сульфат | - | 80 мкг / день | Незначительный | 167 л / сутки | 600–2500 пмоль / л | 200–900 пг / мл | |
Женщины | Андростендион | - | 3,2 мг / день | 2,8 мг / день | 2000 л / сутки | 3,1–12,2 нмоль / л | 89–350 нг / дл |
Тестостерон | - | 190 мкг / день | 60 мкг / день | 500 л / сутки | 0,7–2,8 нмоль / л | 20–81 нг / дл | |
Estrone | Фолликулярная фаза | 110 мкг / день | 80 мкг / день | 2200 л / сутки | 110–400 пмоль / л | 30–110 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 260 мкг / день | 150 мкг / день | 2200 л / сутки | 310–660 пмоль / л | 80–180 пг / мл | ||
Постменопауза | 40 мкг / день | Незначительный | 1610 л / сутки | 22–230 пмоль / л | 6–60 пг / мл | ||
Эстрадиол | Фолликулярная фаза | 90 мкг / день | 80 мкг / день | 1200 л / сутки | <37–360 пмоль / л | 10–98 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 250 мкг / день | 240 мкг / день | 1200 л / сутки | 699–1250 пмоль / л | 190–341 пг / мл | ||
Постменопауза | 6 мкг / день | Незначительный | 910 л / сутки | <37–140 пмоль / л | 10–38 пг / мл | ||
Эстрона сульфат | Фолликулярная фаза | 100 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 700–3600 пмоль / л | 250–1300 пг / мл | |
Лютеиновой фазы | 180 мкг / день | Незначительный | 146 л / сутки | 1100–7300 пмоль / л | 400–2600 пг / мл | ||
Прогестерон | Фолликулярная фаза | 2 мг / день | 1,7 мг / день | 2100 л / сутки | 0,3–3 нмоль / л | 0,1–0,9 нг / мл | |
Лютеиновой фазы | 25 мг / день | 24 мг / день | 2100 л / сутки | 19–45 нмоль / л | 6–14 нг / мл | ||
Примечания и источники Примечания: « Концентрация стероида в кровотоке определяется скоростью, с которой он секретируется железами, скоростью метаболизма прекурсора или прегормонов в стероид и скоростью, с которой он извлекается тканями и метаболизируется. Скорость секреции стероида относится к общей секреции соединения из железы в единицу времени. Скорость секреции оценивалась путем отбора проб венозного стока из железы с течением времени и вычитания концентрации гормонов в артериальных и периферических венах. Скорость метаболического клиренса стероида определяется как объем крови , который был полностью очищен от гормона в единицу времени. в дебитстероидного гормона относится к поступлению в кровь соединения из всех возможных источников, включая секрецию желез и превращение прогормонов в интересующий стероид. В устойчивом состоянии количество гормона, поступающего в кровь из всех источников, будет равно скорости, с которой он очищается (скорость метаболического клиренса), умноженной на концентрацию в крови (скорость продуцирования = скорость метаболического клиренса × концентрация). Если метаболизм прогормонов вносит незначительный вклад в циркулирующий пул стероидов, то скорость продукции будет приближаться к скорости секреции ». Источники: см. Шаблон. |
Распространение [ править ]
Эстрогены представляют собой белок плазмы, связанный с альбумином и / или глобулином, связывающим половые гормоны, в кровотоке.
Метаболизм [ править ]
Эстрогены метаболизируются с помощью гидроксилирования с помощью цитохрома P450 ферментов , таких как CYP1A1 и CYP3A4 и с помощью конъюгации с помощью эстрогена sulfotransferases ( сульфатирования ) и UDP-glucuronyltransferases ( глюкуронизация ). Кроме того, эстрадиол дегидрированию с помощью 17β-гидроксистероиддегидрогеназы в гораздо менее мощным эстрогена эстрона. Эти реакции возникают прежде всего в печени , но также и в других тканях .
Метаболизм эстрогенов у человека |
Экскреция [ править ]
Эстрогены выводятся в основном почками в виде конъюгатов с мочой .
Медицинское использование [ править ]
Эстрогены используются в качестве лекарственных средств , в основном , в гормональной контрацепции , заместительной гормональной терапии , [82] а также для лечения половой дисфории в транссексуалов женщин и других transfeminine лиц в рамках феминизации гормональной терапии. [83]
Химия [ править ]
Стероидные гормоны эстрогена - это стероиды эстрана .
История [ править ]
В 1929 году Адольф Бутенандт и Эдвард Адельберт Дойзи независимо выделили и очистили эстрон, первый открытый эстроген. [84] Затем в 1930 и 1933 годах были открыты эстриол и эстрадиол соответственно. Вскоре после их открытия для медицинского применения были введены как натуральные, так и синтетические эстрогены. Примеры включают глюкуронид эстриола ( Эмменин , Прогинон ), бензоат эстрадиола , конъюгированные эстрогены ( Премарин ), диэтилстильбэстрол и этинилэстрадиол .
Слово эстроген происходит от древнегреческого . Оно происходит от «oestros» [85] (периодическое состояние половой активности у самок млекопитающих) и геноса (генерирование). [85] Впервые он был опубликован в начале 1920-х годов и назывался «эстрин». [86] С годами американский английский адаптировал написание эстрогена в соответствии с его фонетическим произношением. Тем не менее, в настоящее время используются и эстроген, и эстроген, но некоторые по-прежнему хотят сохранить его первоначальное написание, поскольку оно отражает происхождение слова.
Общество и культура [ править ]
Этимология [ править ]
Название эстроген происходит от греческого οἶστρος ( oistros ), буквально означающего «воодушевление или вдохновение», но образно сексуальной страсти или желания [87], и суффикса -gen , означающего «производитель».
Окружающая среда [ править ]
В окружающей среде был обнаружен ряд синтетических и природных веществ, обладающих эстрогенной активностью, которые относятся к ксеноэстрогенам . [88]
- Синтетические вещества, такие как бисфенол А, а также металлоэстрогены (например, кадмий ).
- Растительные продукты с эстрогенной активностью называются фитоэстрогенами (например, куместрол , даидзеин , генистеин , мироэстрол ).
- Те, которые вырабатываются грибами, известны как микоэстрогены (например, зеараленон ).
Эстрогены относятся к широкому спектру соединений, нарушающих работу эндокринной системы (EDC), потому что они обладают высокой эстрогенной активностью. Когда EDC проникает в окружающую среду, это может вызвать нарушение репродуктивной функции мужчин у дикой природы. [89] Эстроген, выделяемый сельскохозяйственными животными, попадает в системы пресной воды. [90] В период прорастания размножения рыба подвергается воздействию низких уровней эстрогена, что может вызвать репродуктивную дисфункцию у самцов рыб. [91] [92]
Косметика [ править ]
Некоторые шампуни для волос на рынке содержат эстрогены и экстракты плаценты; другие содержат фитоэстрогены . В 1998 году были сообщения о случаях у четырех афроамериканских девочек в препубертатном возрасте, у которых развивалась грудь после воздействия этих шампуней. [93] В 1993 году FDA определило, что не все гормоносодержащие лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта местного применения, для людей, как правило, признаны безопасными и эффективными.и имеют неверный бренд. Предлагаемое сопутствующее правило касается косметических средств, в котором делается вывод о том, что любое использование натуральных эстрогенов в косметическом продукте делает продукт неутвержденным новым лекарством и что любое косметическое средство, использующее термин «гормон» в тексте маркировки или в заявлении о его ингредиенте, подразумевает заявление о наркотиках, в результате чего в отношении такого продукта будет применено нормативное действие. [94]
Продукты, содержащие экстракт плаценты, могут считаться не только лекарствами с неправильной торговой маркой, но и косметикой с неправильной торговой маркой, если экстракт был приготовлен из плаценты, из которой удалены гормоны и другие биологически активные вещества, а экстрагированное вещество состоит в основном из белка. . FDA рекомендует называть это вещество другим названием, а не «экстракт плаценты», и более точно описывать его состав, поскольку потребители связывают название «экстракт плаценты» с терапевтическим использованием некоторой биологической активности. [94]
См. Также [ править ]
- Список сокращений стероидов
- Грудное вскармливание и фертильность
Ссылки [ править ]
- ^ Райан KJ (август 1982). «Биохимия ароматазы: значение для женской репродуктивной физиологии». Исследования рака . 42 (8 доп.): 3342с – 3344с. PMID 7083198 .
- ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (сентябрь 2005). «Эстрогены у насекомых». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 40 (9): 942–944. DOI : 10.1007 / BF01946450 . S2CID 31950471 .
- ↑ Burger HG (апрель 2002 г.). «Продукция андрогенов у женщин». Фертильность и бесплодие . 77 Приложение 4: S3-5. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (02) 02985-0 . PMID 12007895 .
- ^ Ломбарди G, S Zarrilli, Colao А, Paesano л, Ди Сомма С, Росси Ж, Де Роза М (июнь 2001 г.). «Эстрогены и здоровье у мужчин». Молекулярная и клеточная эндокринология . 178 (1-2): 51-5. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00420-8 . PMID 11403894 . S2CID 36834775 .
- ^ Уайтхед SA, Nussey S (2001). Эндокринология: комплексный подход . Оксфорд: BIOS: Тейлор и Фрэнсис. ISBN 978-1-85996-252-7.
- ^ Soltysik K, Czekaj P (апрель 2013). «Мембранные рецепторы эстрогенов - альтернативный способ действия эстрогенов?». Журнал физиологии и фармакологии . 64 (2): 129–42. PMID 23756388 .
- ^ Micevych PE, Келли MJ (2012). «Регуляция функции гипоталамуса мембранными рецепторами эстрогена» . Нейроэндокринология . 96 (2): 103–10. DOI : 10.1159 / 000338400 . PMC 3496782 . PMID 22538318 .
- ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Скляр Л. (февраль 2007). «GPR30: рецептор эстрогена, связанный с белком AG» . Молекулярная и клеточная эндокринология . 265–266: 138–42. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.12.010 . PMC 1847610 . PMID 17222505 .
- ^ A. Labhart (6 декабря 2012). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- Перейти ↑ Baker ME (март 2013 г.). «Что такое физиологические эстрогены?». Стероиды . 78 (3): 337–40. DOI : 10.1016 / j.steroids.2012.12.011 . PMID 23313336 . S2CID 11803629 .
- ^ Миллер KK, Al-Rayyan N, Иванова М.М., Маттингли К.А., Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (январь 2013). «Метаболиты DHEA активируют рецепторы эстрогена альфа и бета» . Стероиды . 78 (1): 15–25. DOI : 10.1016 / j.steroids.2012.10.002 . PMC 3529809 . PMID 23123738 .
- ^ Бхавнани BR, Nisker JA, Мартин Дж, Aletebi Ж, Уотсон л, Милна JK (2000). «Сравнение фармакокинетики конъюгированного препарата конского эстрогена (премарин) и синтетической смеси эстрогенов (CES) у женщин в постменопаузе». Журнал Общества гинекологических исследований . 7 (3): 175–83. DOI : 10.1016 / s1071-5576 (00) 00049-6 . PMID 10865186 .
- ^ Haggstrom, Микаэл (2014). «Референсные диапазоны для эстрадиола, прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.001 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Lin CY, Ström A, Vega VB, Kong SL, Yeo AL, Thomsen JS и др. (2004). «Открытие генов-мишеней рецептора эстрогена альфа и элементов ответа в клетках опухоли груди» . Геномная биология . 5 (9): R66. DOI : 10.1186 / GB-2004-5-9-R66 . PMC 522873 . PMID 15345050 .
- ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Раббани M, Movahedian A, Zarean E (2011). «Влияние полиморфизма рецептора эстрогена β A1730G на ответ экспрессии гена ABCA1 на заместительную гормональную терапию в постменопаузе». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 15 (1-2): 11-5. DOI : 10,1089 / gtmb.2010.0106 . PMID 21117950 .
- ^ Raloff J (6 декабря 1997). "Новости науки онлайн (12/6/97): Новое мужское альтер-эго эстрогена" . Новости науки . Проверено 4 марта 2008 года .
- ^ Гесс Р.А., Bunick Д, Ли Х., Бахр - J, Тейлор JA, Корах К.С., Lubahn БД (декабрь 1997). «Роль эстрогенов в мужской репродуктивной системе» . Природа . 390 (6659): 509–12. Bibcode : 1997Natur.390..509H . DOI : 10.1038 / 37352 . PMC 5719867 . PMID 9393999 .
- ^ «Эстроген, связанный с количеством сперматозоидов, мужской фертильностью» . Научный блог . Проверено 4 марта 2008 года .
- ↑ Hill RA, Pompolo S, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (декабрь 2004 г.). «Дефицит эстрогена приводит к апоптозу дофаминергических нейронов в медиальной преоптической области и дугообразном ядре самцов мышей». Молекулярная и клеточная нейронауки . 27 (4): 466–76. DOI : 10.1016 / j.mcn.2004.04.012 . PMID 15555924 . S2CID 25280077 .
- ^ Чиди-Ogbolu Н, Цуг К (2018). «Влияние эстрогенов на костно - мышечной производительности и травматизма риска» . Границы физиологии . 9 : 1834 DOI : 10,3389 / fphys.2018.01834 . PMC 6341375 . PMID 30697162 .
- ^ Lowe Д.А., Baltgalvis К.А., Greising С.М. (апрель 2010). «Механизмы благотворного влияния эстрогена на мышечную силу у женщин» . Обзоры упражнений и спортивных наук . 38 (2): 61–7. DOI : 10.1097 / JES.0b013e3181d496bc . PMC 2873087 . PMID 20335737 .
- ^ Макс SR (декабрь 1984). «Андроген-эстрогеновая синергия в мышце, поднимающей задний проход крысы: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа». Молекулярная и клеточная эндокринология . 38 (2–3): 103–7. DOI : 10.1016 / 0303-7207 (84) 90108-4 . PMID 6510548 . S2CID 24198956 .
- ^ Кут RW, Amelink GJ, Бланкенштайн М.А., Бэр PR (1991). «Тамоксифен и эстроген защищают мышцы крысы от физиологических повреждений». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 40 (4–6): 689–95. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (91) 90292-й . PMID 1958566 . S2CID 44446541 .
- ↑ Франк А.П., де Соуза Сантос Р., Палмер Б.Ф., Клегг DJ (октябрь 2019 г.). «Детерминанты распределения жира в организме человека могут дать представление о рисках для здоровья, связанных с ожирением» . Журнал липидных исследований . 60 (10): 1710–1719. DOI : 10.1194 / jlr.R086975 . PMC 6795075 . PMID 30097511 .
- Перейти ↑ Brown LM, Gent L, Davis K, Clegg DJ (сентябрь 2010 г.). «Метаболическое влияние половых гормонов на ожирение» . Исследование мозга . 1350 : 77–85. DOI : 10.1016 / j.brainres.2010.04.056 . PMC 2924463 . PMID 20441773 .
- Перейти ↑ Janssen I, Powell LH, Kazlauskaite R, Dugan SA (март 2010 г.). "Тестостерон и висцеральный жир у женщин среднего возраста: исследование женского здоровья в стране (SWAN), исследование жировых отложений" . Ожирение . 18 (3): 604–10. DOI : 10.1038 / oby.2009.251 . PMC 2866448 . PMID 19696765 .
- ^ Rubinow KB (2017). «Эстрогены и регулирование массы тела у мужчин» . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 1043 : 285–313. DOI : 10.1007 / 978-3-319-70178-3_14 . ISBN 978-3-319-70177-6. PMC 5835337 . PMID 29224100 .
- ^ О'Хаган FT, Продажа DG, MacDougall JD, Гарнер SH (июль 1995). «Ответ на тренировки с отягощениями у молодых женщин и мужчин». Международный журнал спортивной медицины . 16 (5): 314–21. DOI : 10,1055 / с-2007-973012 . PMID 7558529 .
- ^ Roth SM, Ivey FM, Martel GF, Lemmer JT, Hurlbut DE, Siegel EL, et al. (Ноябрь 2001 г.). «Мышечные реакции на силовые тренировки у молодых и пожилых мужчин и женщин». Журнал Американского гериатрического общества . 49 (11): 1428–33. DOI : 10,1046 / j.1532-5415.2001.4911233.x . PMID 11890579 . S2CID 31872193 .
- ↑ Massaro D, Massaro GD (декабрь 2004 г.). «Эстроген регулирует образование, потерю и регенерацию альвеол в легких у мышей» (PDF) . Американский журнал физиологии. Клеточная и молекулярная физиология легких . 287 (6): L1154-9. DOI : 10,1152 / ajplung.00228.2004 . PMID 15298854 . S2CID 24642944 .
- ^ Кристенсен, А; Bentley, GE; Cabrera, R; Ортега, HH; Perfito, N; Wu, TJ; Мицевич, П (июль 2012). «Гормональная регуляция женской репродукции» . Гормоны и метаболические исследования . 44 (8): 587–91. DOI : 10,1055 / с-0032-1306301 . PMC 3647363 . PMID 22438212 .
- ^ Ханда RJ, Огава S, Ван JM, Herbison AE (январь 2012). «Роли рецептора эстрогена β в функции мозга взрослых» . Журнал нейроэндокринологии . 24 (1): 160–73. DOI : 10.1111 / j.1365-2826.2011.02206.x . PMC 3348521 . PMID 21851428 .
- ^ Ков LM, Pfaff DW (май 1998). «Картирование нервных путей и путей передачи сигналов для лордоза в поисках воздействия эстрогена на центральную нервную систему». Поведенческие исследования мозга . 92 (2): 169–80. DOI : 10.1016 / S0166-4328 (97) 00189-7 . PMID 9638959 . S2CID 28276218 .
- ↑ Warnock JK, Swanson SG, Borel RW, Zipfel LM, Brennan JJ (2005). «Комбинированные этерифицированные эстрогены и метилтестостерон по сравнению с этерифицированными эстрогенами отдельно в лечении потери сексуального интереса у женщин в период менопаузы после хирургического вмешательства». Менопауза . 12 (4): 374–84. DOI : 10.1097 / 01.GME.0000153933.50860.FD . PMID 16037752 . S2CID 24557071 .
- ^ Хейман JR, Рапп H, Janssen E, Ньюхауз SK, Брауэр M, Лан E (май 2011). «Сексуальное желание, сексуальное возбуждение и гормональные различия в пременопаузе американских и голландских женщин с низким сексуальным желанием и без него». Гормоны и поведение . 59 (5): 772–9. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2011.03.013 . PMID 21514299 . S2CID 20807391 .
- ^ Brisken C, О'Мэлли B (декабрь 2010). «Гормональное действие в молочной железе» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 2 (12): а003178. DOI : 10.1101 / cshperspect.a003178 . PMC 2982168 . PMID 20739412 .
- ^ Клейнберг DL (февраль 1998). «Роль IGF-I в нормальном развитии молочной железы». Исследование и лечение рака груди . 47 (3): 201–8. DOI : 10.1023 / а: 1005998832636 . PMID 9516076 . S2CID 30440069 .
- ^ а б в Джонсон LR (2003). Основы медицинской физиологии . Академическая пресса. п. 770. ISBN 978-0-12-387584-6.
- ^ a b c Норман А. В., Генри Х. Л. (30 июля 2014 г.). Гормоны . Академическая пресса. п. 311. ISBN. 978-0-08-091906-5.
- ^ a b Коад Дж., Данстолл М. (2011). Анатомия и физиология для акушерок, с онлайн-доступом к Pageburst, 3: Анатомия и физиология для акушерок . Elsevier Health Sciences. п. 413. ISBN 978-0-7020-3489-3.
- ^ Хэслэма SZ, Osuch JR (1 января 2006). Гормоны и рак груди у женщин в постменопаузе . IOS Press. п. 69. ISBN. 978-1-58603-653-9.
- ^ Silbernagl S, Despopoulos A (1 января 2011). Цветной атлас физиологии . Тиме. С. 305–. ISBN 978-3-13-149521-1.
- ^ Fadem B (2007). Высокопроизводительный всеобъемлющий обзор USMLE Step 1 . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 445–. ISBN 978-0-7817-7427-7.
- ↑ Blackburn S (14 апреля 2014 г.). Физиология матери, плода и новорожденного . Elsevier Health Sciences. С. 146–. ISBN 978-0-323-29296-2.
- ↑ Strauss JF, Barbieri RL (13 сентября 2013 г.). Репродуктивная эндокринология Йен и Джаффе . Elsevier Health Sciences. С. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.
- ↑ Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (24 февраля 2015 г.). Инфекционные болезни Ремингтона и Кляйна плода и новорожденного . Elsevier Health Sciences. С. 190–. ISBN 978-0-323-24147-2.
- ^ Сарат S, Т Stevnsner, Gredilla R (2017). «Роль эстрогена и других половых гормонов в старении мозга. Нейропротекция и восстановление ДНК» . Границы в старении неврологии . 9 : 430. DOI : 10,3389 / fnagi.2017.00430 . PMC 5743731 . PMID 29311911 .
- ↑ Шервин BB (февраль 2012 г.). «Эстроген и когнитивные функции у женщин: уроки, которые мы усвоили» . Поведенческая неврология . 126 (1): 123–7. DOI : 10.1037 / a0025539 . PMC 4838456 . PMID 22004260 .
- Перейти ↑ Hara Y, Waters EM, McEwen BS, Morrison JH (июль 2015 г.). «Влияние эстрогена на когнитивное и синаптическое здоровье на протяжении всей жизни» . Физиологические обзоры . 95 (3): 785–807. DOI : 10.1152 / Physrev.00036.2014 . PMC 4491541 . PMID 26109339 .
- ^ Корол DL, Pisani SL (август 2015). «Эстрогены и познание: друзья или враги ?: оценка противоположных эффектов эстрогенов на обучение и память» . Гормоны и поведение . 74 : 105–15. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2015.06.017 . PMC 4573330 . PMID 26149525 .
- ↑ Au A, Feher A, McPhee L, Jessa A, Oh S, Einstein G (январь 2016 г.). «Эстрогены, воспаление и познание» . Границы нейроэндокринологии . 40 : 87–100. DOI : 10.1016 / j.yfrne.2016.01.002 . PMID 26774208 .
- Перейти ↑ Jacobs E, D'Esposito M (апрель 2011 г.). «Эстроген формирует дофамин-зависимые когнитивные процессы: последствия для здоровья женщин» . Журнал неврологии . 31 (14): 5286–93. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.6394-10.2011 . PMC 3089976 . PMID 21471363 .
- ^ Colzato LS, Hommel B (1 января 2014). «Влияние эстрогена на когнитивные функции более высокого порядка у женщин, не подвергающихся стрессу, может зависеть от индивидуальных вариаций исходных уровней дофамина» . Границы неврологии . 8 : 65. DOI : 10,3389 / fnins.2014.00065 . PMC 3985021 . PMID 24778605 .
- ^ Douma SL, муж C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). «Расстройства настроения, связанные с эстрогенами: факторы репродуктивного жизненного цикла». ANS. Достижения в области сестринского дела . 28 (4): 364–75. DOI : 10.1097 / 00012272-200510000-00008 . PMID 16292022 . S2CID 9172877 .
- ^ Остерлунд М.К., Witt MR, Густафссон JA (декабрь 2005). «Действие эстрогенов при расстройствах настроения и нейродегенеративных расстройствах: эстрогенные соединения с селективными свойствами - новое поколение терапевтических средств». Эндокринная . 28 (3): 235–42. DOI : 10.1385 / ENDO: 28: 3: 235 . PMID 16388113 . S2CID 8205014 .
- ^ Lasiuk GC, Hegadoren КМ (октябрь 2007). «Влияние эстрадиола на центральные серотонинергические системы и его связь с настроением у женщин». Биологические исследования для медсестер . 9 (2): 147–60. DOI : 10.1177 / 1099800407305600 . PMID 17909167 . S2CID 37965502 .
- ↑ Grigoriadis S, Seeman MV (июнь 2002 г.). «Роль эстрогена в шизофрении: значение для руководства по практике шизофрении для женщин» . Канадский журнал психиатрии . 47 (5): 437–42. DOI : 10.1177 / 070674370204700504 . PMID 12085678 .
- ^ "PMDD / PMS" . Центр психического здоровья женщин Массачусетского госпиталя . Проверено 12 января 2019 .
- ↑ Hill RA, McInnes KJ, Gong EC, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (февраль 2007 г.). «У самцов мышей с дефицитом эстрогена развивается компульсивное поведение». Биологическая психиатрия . 61 (3): 359–66. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.01.012 . PMID 16566897 . S2CID 22669945 .
- ^ Benmansour S, Weaver RS, Barton AK, Adeniji OS, Frazer A (апрель 2012). «Сравнение эффектов эстрадиола и прогестерона на серотонинергическую функцию» . Биологическая психиатрия . 71 (7): 633–41. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2011.11.023 . PMC 3307822 . PMID 22225849 .
- ^ Berg SJ, Уинн-Эдвардс KE (июнь 2001). «Изменения уровня тестостерона, кортизола и эстрадиола у мужчин, становящихся отцами» . Труды клиники Мэйо . 76 (6): 582–92. DOI : 10.4065 / 76.6.582 . PMID 11393496 .
- ^ а б в Цао Х, Сюй П, Ойола М.Г., Ся И, Ян Х, Сайто К. и др. (Октябрь 2014 г.). «Эстрогены стимулируют серотониновые нейроны для подавления переедания у мышей» . Журнал клинических исследований . 124 (10): 4351–62. DOI : 10.1172 / JCI74726 . PMC 4191033 . PMID 25157819 .
- ^ Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Хегг AP, Brewerton TD (сентябрь 1990). «Расстройства пищевого поведения и депрессия: есть ли связь серотонина?». Биологическая психиатрия . 28 (5): 443–54. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (90) 90412-U . PMID 2207221 . S2CID 31058047 .
- ^ Кламп К.Л., Кил П.К., Расин С.Е., Берт С.А., Берт А.С., Нил М. и др. (Февраль 2013). «Взаимодействие эстрогена и прогестерона на эмоциональное питание в течение менструального цикла» . Журнал аномальной психологии . 122 (1): 131–7. DOI : 10.1037 / a0029524 . PMC 3570621 . PMID 22889242 .
- ^ а б Эдлер С., Липсон С.Ф., Кил П.К. (январь 2007 г.). «Гормоны яичников и переедание при нервной булимии». Психологическая медицина . 37 (1): 131–41. DOI : 10.1017 / S0033291706008956 . PMID 17038206 .
- ^ a b Кламп К.Л., Расин С.Е., Хильдебрандт Б., Берт С.А., Нил М., Сиск К.Л. и др. (Сентябрь 2014 г.). «Влияние гормонов яичников на нарушение регуляции питания: сравнение ассоциаций у женщин с эпизодами переедания и без них» . Клиническая психологическая наука . 2 (4): 545–559. DOI : 10.1177 / 2167702614521794 . PMC 4203460 . PMID 25343062 .
- ^ Klump KL, Киль PK, Culbert KM, Edler C (декабрь 2008). «Гормоны яичников и переедание: изучение ассоциаций в образцах сообщества» . Психологическая медицина . 38 (12): 1749–57. DOI : 10.1017 / S0033291708002997 . PMC 2885896 . PMID 18307829 .
- Перейти ↑ Lester NA, Keel PK, Lipson SF (январь 2003 г.). «Колебания симптомов нервной булимии: связь с фазой менструального цикла и уровнем кортизола». Психологическая медицина . 33 (1): 51–60. DOI : 10.1017 / s0033291702006815 . PMID 12537036 .
- ^ Ву М.В., Маноли Д.С., Фрейзер Э.Дж., Коутс Дж. К., Толлкун Дж., Хонда С. и др. (Октябрь 2009 г.). «Эстроген маскулинизует нервные пути и поведение, специфичное для пола» . Cell . 139 (1): 61–72. DOI : 10.1016 / j.cell.2009.07.036 . PMC 2851224 . PMID 19804754 .
- ^ Rochira V, Carani C (октябрь 2009). «Дефицит ароматазы у мужчин: клиническая перспектива» . Обзоры природы. Эндокринология . 5 (10): 559–68. DOI : 10.1038 / nrendo.2009.176 . PMID 19707181 . S2CID 22116130 .
- ^ Wilson JD (сентябрь 2001). «Андрогены, рецепторы андрогенов и мужское гендерное ролевое поведение» (PDF) . Гормоны и поведение . 40 (2): 358–66. DOI : 10.1006 / hbeh.2001.1684 . PMID 11534997 . S2CID 20480423 .
- ^ Baum MJ (ноябрь 2006). «Млекопитающие животные модели психосексуальной дифференциации: когда возможен« перевод »в человеческую ситуацию?». Гормоны и поведение . 50 (4): 579–88. DOI : 10.1016 / j.yhbeh.2006.06.003 . PMID 16876166 . S2CID 7465192 .
- ^ Rosano GM, Панина G (1999). «Эстрогены и сердце». Терапия . 54 (3): 381–5. PMID 10500455 .
- ^ a b Надкарни С., Купер Д., Бранкалеоне В., Бена С., Перретти М. (ноябрь 2011 г.). «Активация пути аннексина А1 лежит в основе защитных эффектов эстрогена в полиморфно-ядерных лейкоцитах» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 31 (11): 2749–59. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.111.235176 . PMC 3357483 . PMID 21836070 .
- ↑ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее частоты с использованием шведских регистров здоровья: общенациональное когортное исследование беременных» . BMJ Open . 5 (11): e008864. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387 . PMID 26560059 .
- ^ Häggström, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Marieb E (2013). Анатомия и физиология . Бенджамин-Каммингс. п. 903. ISBN. 978-0-321-88760-3.
- ^ Hemsell DL, Гродин JM, Brenner PF, Siiteri PK, Макдональд PC (март 1974). «Предшественники эстрогена в плазме. II. Корреляция степени превращения андростендиона в плазме в эстрон с возрастом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 38 (3): 476–9. DOI : 10,1210 / jcem-38-3-476 . PMID 4815174 .
- ^ Баракат R, Oakley О, Ким Н, Джин Дж, Ко CJ (сентябрь 2016). «Экстра-гонадные участки биосинтеза и функции эстрогенов» . BMB Reports . 49 (9): 488–96. DOI : 10.5483 / BMBRep.2016.49.9.141 . PMC 5227141 . PMID 27530684 .
- ^ a b Нельсон Л. Р., Булун С. Е. (сентябрь 2001 г.). «Производство и действие эстрогенов». Журнал Американской академии дерматологии . 45 (3 приложения): S116-24. DOI : 10.1067 / mjd.2001.117432 . PMID 11511861 .
- ^ Labrie Р, Bélanger А, Ий- АКЦИЯ V, Labrie С, Симардом Дж, Cusan л, и др. (1998). «DHEA и внутрикринное образование андрогенов и эстрогенов в периферических тканях-мишенях: его роль в процессе старения». Стероиды . 63 (5–6): 322–8. DOI : 10.1016 / S0039-128X (98) 00007-5 . PMID 9618795 . S2CID 37344052 .
- ^ Kuhl H (август 2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения». Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .
- ^ WESP LM, Deutsch MB (март 2017). «Гормональные и хирургические варианты лечения для трансгендерных женщин и лиц трансфемининского спектра». Психиатрические клиники Северной Америки . 40 (1): 99–111. DOI : 10.1016 / j.psc.2016.10.006 . PMID 28159148 .
- ^ Тата JR (июнь 2005). «Сто лет гормонов» . EMBO Reports . 6 (6): 490–6. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400444 . PMC 1369102 . PMID 15940278 .
- ^ a b «Происхождение в биомедицинских терминах: эстроген или эстроген» . Биоэтимология . Проверено 24 января 2018 .
- ^ "Совет по фармации и химии". Журнал Американской медицинской ассоциации . 107 (15): 1221–3. 1936. DOI : 10,1001 / jama.1936.02770410043011 .
- ^ "Инструмент изучения греческого слова: oistros" . Цифровая библиотека Персея . Проверено 28 декабря 2011 года .
- ^ Фанг Х, Тонг В., Ши Л. М., Блэр Р., Перкинс Р., Бранхам В. и др. (Март 2001 г.). «Взаимосвязи между структурой и активностью для большого разнообразного набора природных, синтетических и экологических эстрогенов». Химические исследования в токсикологии . 14 (3): 280–94. CiteSeerX 10.1.1.460.20 . DOI : 10.1021 / tx000208y . PMID 11258977 .
- Перейти ↑ Wang S, Huang W, Fang G, Zhang Y, Qiao H (2008). «Анализ остатков стероидных эстрогенов в образцах пищевых продуктов и окружающей среды». Международный журнал экологической аналитической химии . 88 (1): 1–25. DOI : 10.1080 / 03067310701597293 . S2CID 93975613 .
- Перейти ↑ Wise A, O'Brien K, Woodruff T (январь 2011 г.). «Являются ли оральные контрацептивы значительным фактором эстрогенности питьевой воды?». Наука об окружающей среде и технологии . 45 (1): 51–60. DOI : 10.1021 / es1014482 . PMID 20977246 . Краткое содержание - Новости химии и машиностроения .
- ^ Liney KE, Джоблинг S, ножницы JA, Симпсон P, Тайлер CR (октябрь 2005). «Оценка чувствительности различных стадий жизни к нарушению половой жизни у плотвы (Rutilus rutilus), подвергающейся воздействию стоков от очистных сооружений» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (10): 1299–307. DOI : 10.1289 / ehp.7921 . PMC 1281270 . PMID 16203238 .
- ^ Джоблинг С., Уильямс Р., Джонсон А., Тейлор А., Гросс-Сорокин М., Нолан М. и др. (Апрель 2006 г.). «Прогнозируемое воздействие стероидных эстрогенов в реках Великобритании коррелирует с широко распространенными нарушениями половой жизни в популяциях диких рыб» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 Дополнение 1 (Дополнение 1): 32–9. DOI : 10.1289 / ehp.8050 . PMC 1874167 . PMID 16818244 .
- ^ Sanghavi DM (17 октября 2006). «Дошкольное половое созревание и поиск причин» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 4 июня 2008 года .
- ^ a b FDA (февраль 1995 г.). «Продукты, содержащие эстрогенные гормоны, экстракт плаценты или витамины» . Руководство по инспекциям производителей косметической продукции . Архивировано из оригинального 14 октября 2007 года . Проверено 24 октября 2006 года .
Внешние ссылки [ править ]
- Насси и Уайтхед: Эндокринология, комплексный подход , Тейлор и Фрэнсис 2001. Бесплатный онлайн-учебник.