Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Флуразепам
Flurazepam.svg
Flurazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияДалман, Далмадорм, Флузепам
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa682051

Категория беременности
  • X (Противопоказано при беременности)
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность83%
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полураспада3 часа (однако он имеет 47-100 часов активного метаболита)
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1023071
ECHA InfoCard100.037.795
Химические и физические данные
ФормулаC 21 H 23 Cl F N 3 O
Молярная масса387,88  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления79,5 ° С (175,1 ° F)
  (проверять)

Flurazepam [1] (продается под торговыми марками Dalmane и Dalmadorm ) является препаратом , который является бензодиазепиным производным. Он обладает анксиолитическим , противосудорожным , снотворным , седативным и расслабляющим действием на скелетные мышцы свойствами. Он производит метаболит с длительным периодом полураспада , который может оставаться в кровотоке в течение нескольких дней. [2] Флуразепам был запатентован в 1968 году и в том же году начал применяться в медицине. [3] Флуразепам, разработанный Roche Pharmaceuticals, был одним из первых бензоснотворных средств (снотворных), появившихся на рынке. [4]

Медицинское использование [ править ]

Флуразепам официально показан при бессоннице легкой и средней степени тяжести, и поэтому он используется для краткосрочного лечения пациентов с бессонницей легкой и средней степени тяжести, например, с затрудненным засыпанием, частым пробуждением, ранним пробуждением или их комбинацией. Флуразепам - это бензодиазепин длительного действия, который иногда применяют у пациентов, испытывающих трудности со сном. Промежуточные период полураспада бензодиазепинов также полезны для пациентов с трудностями в поддержании сна (например , лопразолам , lormetazepam , Темазепам ).

Флуразепам был временно недоступен в Соединенных Штатах, когда его единственный производитель, компания Mylan Pharmaceuticals, прекратила его производство в январе 2019 года. [ Необходима цитата ] В октябре 2019 года FDA сообщило аптекам, что они могут рассчитывать на возобновление поставок производителями в начале-середине декабря 2019. С этого дня флуразепам снова доступен в США.

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение, сонливость, бред и атаксия . Флуразепам может злоупотреблять, и его нельзя использовать с алкогольными напитками или другими веществами, которые могут вызвать сонливость. Может произойти привыкание и, возможно, летальный исход. Пользователи флуразепама должны принимать это лекарство строго в соответствии с предписаниями, и его следует принимать только непосредственно перед тем, как пользователь планирует спать всю ночь. Сонливость на следующий день является обычным явлением и может усиливаться на начальном этапе лечения по мере накопления, пока не будет достигнут стабильный уровень в плазме.

Метаанализ 2009 года показал , что у людей, принимающих снотворные, частота легких инфекций , таких как фарингит или синусит , на 44% выше, чем у тех, кто принимает плацебо. [5]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [6]

Терпимость, зависимость и отказ [ править ]

Основная статья: синдром отмены бензодиазепинов

Обзорный документ показал, что длительное использование флуразепама связано с лекарственной переносимостью , лекарственной зависимостью , бессонницей и побочными эффектами, связанными с центральной нервной системой (ЦНС). Флуразепам лучше всего использовать в течение короткого периода времени и в минимально возможных дозах, чтобы избежать осложнений, связанных с длительным применением. Однако было обнаружено, что варианты немедикаментозного лечения устойчиво улучшают качество сна. [7] Флуразепам и другие бензодиазепины, такие как фозазепам и нитразепам, потеряли часть своего эффекта после семи дней приема у психогериатрических пациентов. [8]Флуразепам имеет перекрестную толерантность с барбитуратами, а барбитураты могут быть легко заменены флуразепамом у тех, кто привык к барбитуральным снотворным седативным средствам. [9]

После отмены флуразепама примерно через четыре дня после прекращения приема лекарств может развиться обратный эффект или синдром отмены бензодиазепинов . [10]

Противопоказания и особые меры предосторожности [ править ]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при использовании у пожилых людей, во время беременности, у детей, лиц с алкогольной или наркотической зависимостью и лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [11]

Пожилые [ править ]

Флуразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные, вызывает нарушение баланса тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [12] Обширный обзор медицинской литературы, посвященной лечению бессонницы и пожилых людей, показал, что существуют убедительные доказательства эффективности и долговечности немедикаментозных методов лечения бессонницы у взрослых всех возрастов и что эти вмешательства используются недостаточно. По сравнению с бензодиазепинами, включая флуразепам, небензодиазепинСнотворно-седативные средства, по-видимому, не имеют значительных клинических преимуществ у пожилых людей, если таковые вообще имеются. Переносимость у пожилых пациентов, однако, незначительно улучшается, поскольку бензодиазепины имеют умеренно более высокий риск падений, проблем с памятью и растормаживания («парадоксального возбуждения») по сравнению с небензодиазепиновыми седативными средствами. Было обнаружено, что новые агенты с новыми механизмами действия и улучшенными профилями безопасности, такие как агонисты мелатонина, перспективны для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Хроническое использование седативно-снотворных препаратов для лечения бессонницы не имеет доказательной базы и не рекомендуется из-за опасений, в том числе возможных побочных эффектов лекарств, таких как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия).), дневная седация, нарушение координации движений и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, было установлено, что эффективность и безопасность длительного использования седативных снотворных не лучше, чем плацебо после 3 месяцев терапии, и хуже, чем плацебо после 6 месяцев терапии. [13] [14]

Фармакология [ править ]

Флуразепам - это «классический» бензодиазепин; некоторые другие классические бензодиазепины включают диазепам , клоназепам , оксазепам , лоразепам , нитразепам , бромазепам и клоразепат . [15] Flurazepam генерирует активный метаболит , N-Desalkylflurazepam с очень длинным периодом полувыведения . [2]Поэтому флуразепам может быть неподходящим в качестве снотворного для некоторых людей из-за седативного действия на следующий день; однако этот же эффект может также облегчить беспокойство на следующий день. Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема флуразепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться до следующего дня, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и повысить риск падений и переломов бедра . [16]

Флуразепам является липофильным , метаболизируется в печени через окислительные пути. Основным фармакологическим эффектом флуразепама является усиление действия ГАМК на рецептор ГАМК А за счет связывания с бензодиазепиновым участком на рецепторе ГАМК А, вызывая увеличение притока ионов хлора в нейрон ГАМК А. [17] [18]

Флуразепам противопоказан при беременности. Рекомендуется отменить флуразепам в период кормления грудью, так как флуразепам выделяется с грудным молоком . [19]

Общество и культура [ править ]

Злоупотребление наркотиками [ править ]

Также: Злоупотребление бензодиазепинами.

Флуразепам - это лекарство, которое может использоваться неправильно. Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо злоупотребление в рекреационных целях, когда наркотик принимается для достижения кайфа, либо когда лекарство продолжается длительное время вопреки рекомендациям врача. [20]

Правовой статус [ править ]

Флуразепам входит в Список IV в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [21]

См. Также [ править ]

  • Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Ссылки [ править ]

  1. ^ BE 629005 
  2. ^ a b "КАПСУЛЫ HCl ФЛУРАЗЕПАМА, USP" . dailymed.nlm.nih.gov .
  3. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 538. ISBN 9783527607495.
  4. ^ Короче, Эдвард (2005). «Б» . Исторический словарь психиатрии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-029201-0.
  5. ^ Джойя, Флорида; Крипке, Д.Ф .; Любящий, RT; Доусон, А; Клайн, Л. Е. (2009). «Мета-анализ снотворных и инфекций: эзопиклон, рамелтеон, залеплон и золпидем» . Журнал клинической медицины сна . 5 (4): 377–383. DOI : 10,5664 / jcsm.27552 . PMC 2725260 . PMID 19968019 .  
  6. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  7. ^ Кирквуд CK (1999). «Управление бессонницей». J Am Pharm Assoc (Вашингтон) . 39 (5): 688–96, викторина 713–4. DOI : 10.1016 / s1086-5802 (15) 30354-5 . PMID 10533351 . 
  8. ^ Viukari M; Линнойла М; Аалто У (январь 1978 г.). «Эффективность и побочные эффекты флуразепама, фозазепама и нитразепама в качестве снотворных у психогериатрических пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica . 57 (1): 27–35. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1978.tb06871.x . PMID 24980 . S2CID 23137060 .  
  9. ^ Рук KC. (1976). «Использование флуразепама (далман) вместо барбитуратов и метаквалона / дифенгидрамина (мандракс) в общей практике». J Int Med Res . 4 (5): 355–9. DOI : 10.1177 / 030006057600400510 . PMID 18375 . S2CID 23780461 .  
  10. ^ Hindmarch I. (ноябрь 1977). «Повторное сравнение доз трех производных бензодиазепина (нитразепама, флуразепама и флунитразепама) по субъективным оценкам сна и измерениям психомоторных функций утром после приема ночных лекарств». Acta Psychiatrica Scandinavica . 56 (5): 373–81. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1977.tb06678.x . PMID 22990 . S2CID 38591190 .  
  11. ^ Authier, N .; Balayssac, D .; Sautereau, M .; Зангарелли, А .; Courty, P .; Somogyi, AA .; Vennat, B .; Llorca, PM .; Эшалиер, А. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Ann Pharm Fr . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  12. ^ Mets, MA .; Volkerts, ER .; Olivier, B .; Верстер, JC. (Февраль 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость стояния». Sleep Med Rev . 14 (4): 259–67. DOI : 10.1016 / j.smrv.2009.10.008 . PMID 20171127 . 
  13. ^ NEJM, 1983, 1994, и далее. [ требуется полная ссылка ]
  14. ↑ Bain KT (июнь 2006 г.). «Управление хронической бессонницей у пожилых людей». Am J Geriatr Pharmacother . 4 (2): 168–92. DOI : 10.1016 / j.amjopharm.2006.06.006 . PMID 16860264 . 
  15. ^ Braestrup C; Сквайрс РФ (1 апреля 1978 г.). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов головного мозга». Eur J Pharmacol . 48 (3): 263–70. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (78) 90085-7 . PMID 639854 . 
  16. ^ Vermeeren A. (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Наркотики ЦНС . 18 (5): 297–328. DOI : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  17. ^ Oelschläger H. (4 июля 1989). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Schweiz Rundsch Med Prax . 78 (27–28): 766–72. PMID 2570451 . 
  18. ^ Lehoullier PF, Ticku MK (март 1987). «Бензодиазепин и бета-карболин модуляция GABA-стимулированного притока 36Cl в культивируемых нейронах спинного мозга». Евро. J. Pharmacol . 135 (2): 235–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (87) 90617-0 . PMID 3034628 . 
  19. ^ Olive G; Дре К. (январь 1977 г.). «Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине». Arch Fr Pediatr . 34 (1): 74–89. PMID 851373 . 
  20. Перейти ↑ Griffiths RR, Johnson MW (2005). «Относительная предрасположенность к злоупотреблению снотворными: концептуальная основа и алгоритм для дифференциации соединений». J Clin Psychiatry . 66 Дополнение 9: 31–41. PMID 16336040 . 
  21. ^ "зеленые списки" . incb.org . Архивировано из оригинала на 2015-12-08 . Проверено 3 декабря 2015 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Rx-List - флуразепам
  • Инхем - Флуразепам