Свободнорадикальная теория старения ( FRTA ) утверждает , что организмы возраста , поскольку клетки накапливаются свободные радикалы повреждения в течение долгого времени. [1] Свободный радикал - это любой атом или молекула, имеющая единственный неспаренный электрон во внешней оболочке. [2] Хотя некоторые свободные радикалы, такие как меланин , не являются химически активными , большинство биологически значимых свободных радикалов обладают высокой реакционной способностью. [3] Для большинства биологических структур повреждение свободными радикалами тесно связано с окислительным повреждением. Антиоксиданты - восстановителии ограничивают окислительное повреждение биологических структур, пассивируя их от свободных радикалов. [4]
Строго говоря, теория свободных радикалов касается только свободных радикалов, таких как супероксид (O 2 - ), но с тех пор она была расширена, чтобы охватить окислительное повреждение от других активных форм кислорода, таких как перекись водорода (H 2 O 2 ) или пероксинитрит. (ООНО - ). [4]
Денхэм Харман первым предложил теорию старения со свободными радикалами в 1950-х [5], а в 1970-х расширил эту идею, включив в нее митохондриальную продукцию активных форм кислорода. [6]
У некоторых модельных организмов, таких как дрожжи и дрозофила , есть доказательства того, что уменьшение окислительного повреждения может продлить продолжительность жизни. [7] Однако у мышей только одно из 18 генетических изменений (делеция SOD-1), блокирующих антиоксидантную защиту, привело к сокращению продолжительности жизни. [8] Аналогичным образом, у круглых червей ( Caenorhabditis elegans ) недавно было показано , что блокирование выработки естественной антиоксидантной супероксиддисмутазы увеличивает продолжительность жизни. [9] Достаточно ли снижения окислительного повреждения ниже нормального для увеличения продолжительности жизни, остается открытым и спорным вопросом.
Задний план
Свободнорадикальная теория старения была разработана Денхамом Харманом в 1950-х годах, когда преобладающее научное мнение считало, что свободные радикалы слишком нестабильны, чтобы существовать в биологических системах. [10] Это было еще до того, как кто-то стал называть свободные радикалы причиной дегенеративных заболеваний. [11] Два источника вдохновили Хармана: 1) теория скорости жизни, согласно которой продолжительность жизни является обратной функцией скорости метаболизма, которая, в свою очередь, пропорциональна потреблению кислорода, и 2) наблюдение Реббеки Гершман о том, что гипербарическая кислородная токсичность и радиационная токсичность могут можно объяснить тем же основным феноменом: свободными радикалами кислорода. [10] [12] Отмечая, что радиация вызывает «мутации, рак и старение», Харман утверждал, что свободные радикалы кислорода, образующиеся при нормальном дыхании, могут вызвать кумулятивный ущерб, который в конечном итоге приведет к потере функциональности организма и, в конечном итоге, к смерти. [10] [12]
В последующие годы теория свободных радикалов была расширена и теперь включает не только старение как таковое , но и возрастные заболевания. [11] Повреждение клеток свободными радикалами связано с рядом заболеваний, включая рак , артрит , атеросклероз , болезнь Альцгеймера и диабет . [13] Существуют некоторые свидетельства того, что свободные радикалы и некоторые активные формы азота запускают и усиливают механизмы гибели клеток в организме, такие как апоптоз и, в крайних случаях, некроз . [14]
В 1972 году Харман модифицировал свою первоначальную теорию. [11] В своей нынешней форме эта теория предполагает, что активные формы кислорода, которые производятся в митохондриях , вызывают повреждение определенных макромолекул, включая липиды , белки и, что наиболее важно, митохондриальную ДНК. [15] Это повреждение вызывает мутации, которые приводят к увеличению производства АФК и значительно усиливают накопление свободных радикалов в клетках. [15] Эта митохондриальная теория получила более широкое признание, что она может играть важную роль в процессе старения. [16]
С тех пор, как Харман впервые предложил свободнорадикальную теорию старения, его первоначальная теория постоянно изменялась и расширялась. [16]
Процессы
Свободные радикалы - это атомы или молекулы, содержащие неспаренные электроны. [2] Электроны обычно существуют парами на определенных орбиталях в атомах или молекулах. [17] Свободные радикалы, которые содержат только один электрон на любой орбитали, обычно нестабильны по отношению к потере или захвату лишнего электрона, так что все электроны в атоме или молекуле будут спаренными. [17]
Обратите внимание, что неспаренный электрон не подразумевает заряда - свободные радикалы могут быть положительно заряженными, отрицательно заряженными или нейтральными.
Повреждение происходит, когда свободный радикал встречает другую молекулу и пытается найти другой электрон, чтобы спарить свой неспаренный электрон. Свободный радикал часто отталкивает электрон от соседней молекулы, в результате чего пораженная молекула сама становится свободным радикалом. Затем новый свободный радикал может оторвать электрон от следующей молекулы, и произойдет цепная химическая реакция образования радикалов. [18] Свободные радикалы, образующиеся в таких реакциях, часто обрываются, удаляя электрон из молекулы, которая изменяется или не может функционировать без него, особенно в биологии. Такое событие вызывает повреждение молекулы и, следовательно, клетки, которая ее содержит (поскольку молекула часто становится дисфункциональной).
Цепная реакция, вызванная свободными радикалами, может привести к сшиванию атомных структур. В случаях, когда в цепной реакции, вызванной свободными радикалами, участвуют молекулы пар оснований в цепи ДНК, ДНК может стать перекрестно-связанной. [19]
Сшивка ДНК, в свою очередь, может привести к различным эффектам старения, особенно к раку . [20] Другое сшивание может происходить между молекулами жира и белка , что приводит к появлению морщин. [21] Свободные радикалы могут окислять ЛПНП , и это ключевое событие в образовании бляшек в артериях, что приводит к сердечным заболеваниям и инсульту . [22] Это примеры того, как свободнорадикальная теория старения использовалась для аккуратного «объяснения» происхождения многих хронических заболеваний . [23]
Считается, что свободные радикалы, участвующие в процессе старения, включают супероксид и оксид азота . [24] В частности, увеличение количества супероксида влияет на старение, тогда как уменьшение образования оксида азота или его биодоступности делает то же самое. [24]
Антиоксиданты помогают уменьшить и предотвратить повреждение от реакций свободных радикалов из-за их способности отдавать электроны, которые нейтрализуют радикал, не образуя другого. Например, аскорбиновая кислота может потерять электрон под действием свободного радикала и сама оставаться стабильной, передавая свой нестабильный электрон вокруг молекулы антиоксиданта. [25]
Это привело к гипотезе о том, что большое количество антиоксидантов [26] с их способностью уменьшать количество свободных радикалов может уменьшить радикальное повреждение, вызывающее хронические заболевания, и даже радикальное повреждение, вызывающее старение.
Свидетельство
Многочисленные исследования продемонстрировали роль свободных радикалов в процессе старения и, таким образом, предварительно подтверждают теорию свободных радикалов старения. Исследования показали значительное увеличение образования супероксидных радикалов (SOR) и перекисного окисления липидов у стареющих крыс. [27] Chung et al. предполагают, что продукция ROS увеличивается с возрастом, и указывает, что превращение XDH в XOD может быть важным фактором. [28] Это было подтверждено исследованием, которое показало, что производство супероксида ксантиноксидазой и NO-синтазой в брыжеечных артериях было выше у старых крыс, чем у молодых. [29]
Гамильтон и др. изучили сходство нарушения функции эндотелия при гипертонии и старении у людей и обнаружили значительное перепроизводство супероксида в обоих случаях. [30] Это открытие подтверждается исследованием 2007 года, которое показало, что эндотелиальный окислительный стресс развивается с возрастом у здоровых мужчин и связан со снижением эндотелиозависимой дилатации. [31] Кроме того, исследование с использованием культивированных гладкомышечных клеток показало увеличение количества активных форм кислорода (АФК) в клетках, полученных от старых мышей. [32] Эти результаты были подтверждены вторым исследованием с использованием клеток Лейдига, выделенных из семенников молодых и старых крыс. [33]
Choksi et al. Эксперимент с карликовыми мышами Эймса (DW) предполагает, что более низкие уровни выработки эндогенных АФК у мышей DW могут быть фактором их устойчивости к окислительному стрессу и долгой жизни. [34] Ленер и др. предполагают, что активность Nox4 увеличивает окислительное повреждение эндотелиальных клеток пупочной вены человека за счет сверхпродукции супероксида. [35] Кроме того, Rodriguez-Manas et al. обнаруженная дисфункция эндотелия в сосудах человека обусловлена коллективным действием сосудистого воспаления и окислительного стресса. [36]
Сасаки и др. сообщалось, что супероксид-зависимая хемилюминесценция обратно пропорциональна максимальной продолжительности жизни у мышей, крыс Wistar и голубей. [37] Они предполагают, что передача сигналов ROS может быть детерминантой в процессе старения. [37] У людей Mendoza-Nunez et al. предположить, что возраст 60 лет и старше может быть связан с повышенным окислительным стрессом. [38] Миядзава обнаружил, что выработка митохондриального супероксид-аниона может привести к атрофии и дисфункции органов через митохондриально-опосредованный апоптоз . [39] Кроме того, они предполагают, что митохондриальный супероксид-анион играет важную роль в старении. [40] Lund et al. продемонстрировали роль эндогенной внеклеточной супероксиддисмутазы в защите от эндотелиальной дисфункции в процессе старения на мышах. [41]
Модификации свободнорадикальной теории старения
Одна из основных критических замечаний в адрес свободнорадикальной теории старения направлена на предположение, что свободные радикалы ответственны за повреждение биомолекул и , таким образом, являются основной причиной клеточного старения и старения организма. [42] : 81 Было предложено несколько модификаций для интеграции текущих исследований в общую теорию.
Митохондриальная теория старения
Митохондриальная теория старения была впервые предложена в 1978 г. [43] [44], а вскоре после этого в 1980 г. была представлена митохондриальная свободнорадикальная теория старения. [45] Теория считает митохондрии главной мишенью радикального повреждения, поскольку существует известный химический механизм, с помощью которого митохондрии могут продуцировать активные формы кислорода (АФК), митохондриальные компоненты, такие как мтДНК , не так хорошо защищены, как ядерная ДНК, и исследованиями, сравнивающими повреждение ядер и мтДНК, которые демонстрируют более высокие уровни радикального повреждения митохондриальных молекул . [46] Электроны могут ускользать из метаболических процессов в митохондриях, таких как цепь переноса электронов , и эти электроны, в свою очередь, могут реагировать с водой с образованием ROS, таких как супероксидный радикал , или косвенным путем - гидроксильным радикалом . Эти радикалы затем повреждают ДНК и белки митохондрий, и эти поврежденные компоненты, в свою очередь, более склонны производить побочные продукты АФК. Таким образом устанавливается положительная обратная связь окислительного стресса, которая со временем может привести к ухудшению состояния клеток, а затем органов и всего тела. [42]
Эта теория широко обсуждалась [47], и до сих пор неясно, как развиваются мутации мтДНК, индуцированные АФК. [42] Conte et al. предполагают, что замещенные железом цинковые пальцы могут генерировать свободные радикалы из-за близости цинкового пальца к ДНК и, таким образом, приводить к повреждению ДНК. [48]
Афанасьев предполагает, что супероксиддисмутационная активность CuZnSOD демонстрирует важную связь между продолжительностью жизни и свободными радикалами. [49] Связь между CuZnSOD и продолжительностью жизни была продемонстрирована Perez et al. которые указали, что на продолжительность жизни мышей повлияла делеция гена Sod1, который кодирует CuZnSOD. [50]
В отличие от обычно наблюдаемой связи между митохондриальными АФК (mtROS) и снижением продолжительности жизни, Yee et al. недавно наблюдали увеличение продолжительности жизни, опосредованное передачей сигналов mtROS в пути апоптоза. Это служит подтверждением возможности того, что наблюдаемые корреляции между повреждением АФК и старением не обязательно указывают на причинное участие АФК в процессе старения, но более вероятны из-за их модулирующих путей передачи сигнала, которые являются частью клеточных ответов на процесс старения. [51]
Эпигенетический окислительно-восстановительный сдвиг (EORS) теория старения
Брюэр предложил теорию, которая объединяет теорию свободных радикалов старения с сигнальными эффектами инсулина при старении. [52] Теория Брюера предполагает, что «сидячий образ жизни, связанный с возрастом, вызывает окислительно- восстановительный сдвиг и нарушение функции митохондрий». [52] Это митохондриальное нарушение ведет к малоподвижному поведению и ускоренному старению. [52]
Теория метаболической стабильности старения
Теория метаболической стабильности старения предполагает, что именно способность клеток поддерживать стабильную концентрацию АФК является основным фактором продолжительности жизни. [53] Эта теория критикует теорию свободных радикалов, потому что она игнорирует, что АФК являются специфическими сигнальными молекулами, которые необходимы для поддержания нормальных функций клетки. [53]
Митохормезис
Окислительный стресс может способствовать увеличению продолжительности жизни Caenorhabditis elegans , вызывая вторичный ответ на первоначально повышенные уровни активных форм кислорода. [54] У млекопитающих вопрос о чистом влиянии активных форм кислорода на старение еще менее ясен. [55] [56] [57] Недавние эпидемиологические данные подтверждают процесс митогормезиса у людей и даже предполагают, что прием экзогенных антиоксидантов может увеличить распространенность заболевания у людей (согласно теории, потому что они предотвращают стимуляцию естественной реакция на соединения-окислители, которая не только нейтрализует их, но и дает другие преимущества). [58]
Эффекты ограничения калорий
Исследования показали, что ограничение калорий положительно влияет на продолжительность жизни организмов, даже если оно сопровождается усилением окислительного стресса. [49] Многие исследования предполагают, что это может быть связано с антиоксидантным действием [49], подавлением окислительного стресса [59] или устойчивостью к оксидативному стрессу [60], которая возникает при ограничении калорий. Fontana et al. предполагают, что ограничение калорий повлияло на многочисленные сигнальные пути за счет снижения инсулиноподобного фактора роста I (IGF-1). [61] Кроме того, они предполагают, что антиоксидантная СОД и каталаза участвуют в ингибировании этого пути передачи сигналов питательных веществ. [61]
Увеличение продолжительности жизни, наблюдаемое в ходе некоторых исследований по ограничению калорийности, которое может происходить при отсутствии снижения или даже увеличения потребления O 2, часто считается противоречащим митохондриальной теории старения со свободными радикалами. [49] [62] Однако Барджа показал, что значительное снижение выработки митохондриальных радикалов кислорода (на единицу потребляемого O 2 ) происходит во время ограничения питания, аэробных упражнений , хронических упражнений и гипертиреоза . [62] Кроме того, образование митохондриальных кислородных радикалов у долгоживущих птиц ниже, чем у короткоживущих млекопитающих с сопоставимыми размерами тела и скоростью метаболизма . Таким образом, выработка митохондриальных АФК должна регулироваться независимо от потребления O 2 в различных видах, тканях и физиологических состояниях. [62]
Вызов свободнорадикальной теории старения
Голый крот-крыса
Голый землекоп - грызун- долгожитель (32 года) . Согласно обзору Lewis et al., [63] (2013), уровни продукции активных форм кислорода (АФК) у голого землекопа аналогичны таковому у другого грызуна, относительно короткоживущей мыши (4 года). Они пришли к выводу, что не окислительный стресс влияет на продолжительность здоровья и продолжительность жизни этих грызунов, а скорее другие цитопротективные механизмы, которые позволяют животным справляться с высокими уровнями окислительного повреждения и стресса. [63] У голого землекопа, вероятно, важным механизмом цитопротекции, который может обеспечить гарантию долголетия, является повышенная экспрессия генов репарации ДНК, участвующих в нескольких ключевых путях репарации ДНК. [64] (См. Теорию повреждения ДНК при старении ). По сравнению с мышью, голый землекоп имел значительно более высокие уровни экспрессии генов, необходимых для путей репарации ДНК, репарации ошибочного спаривания ДНК , негомологичного соединения концов и репарации эксцизией оснований . [64]
Птицы
Среди птиц попугаи живут примерно в 5 раз дольше перепелов . Было обнаружено, что продукция активных форм кислорода (АФК) в сердце, скелетных мышцах, печени и интактных эритроцитах у попугаев и перепелов одинакова и не соответствует разнице в продолжительности жизни. [65] Эти выводы были сделаны, чтобы поставить под сомнение надежность теории старения, связанной с окислительным стрессом. [65]
Смотрите также
- Американская ассоциация старения
- Продление жизни
- Список тем, связанных с продлением жизни
- Старение
- Ограничение калорий
- Денхэм Харман
- Митохондриальная теория старения
Рекомендации
- ^ Hekimi S, Lapointe J, Wen Y. "Хороший" взгляд на свободные радикалы в процессе старения. Тенденции в клеточной биологии. 2011; 21 (10) 569-76.
- ^ a b Эрбас М., Секерчи Х. ЗНАЧЕНИЕ БЕСПЛАТНЫХ РАДИКАЛОВ И ВОЗНИКНОВЕНИЕ ВО ВРЕМЯ ОБРАБОТКИ ПИЩЕВЫХ ПРОДУКТОВ. SERBEST RADÏKALLERÏN ONEMÏ VE GIDA ÏSLEME SIRASINDA OLUSUMU. 2011; 36 (6) 349-56.
- ^ Herrling Т, Юнг К, Фукса J (2008). «Роль меланина как защитника от свободных радикалов в коже и его роль в качестве индикатора свободных радикалов в волосах». Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия . 69 (5): 1429–35. Bibcode : 2008AcSpA..69.1429H . DOI : 10.1016 / j.saa.2007.09.030 . PMID 17988942 .
- ^ а б Холливелл Б. (2012). «Свободные радикалы и антиоксиданты: обновление личного взгляда». Обзоры питания . 70 (5): 257–65. DOI : 10.1111 / j.1753-4887.2012.00476.x . PMID 22537212 .
- ^ Харман, Д. (1956). «Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии». Журнал геронтологии . 11 (3): 298–300. DOI : 10.1093 / geronj / 11.3.298 . PMID 13332224 .
- ^ Харман, Д. (1972). «Биологические часы: митохондрии?». Журнал Американского гериатрического общества . 20 (4): 145–147. DOI : 10.1111 / j.1532-5415.1972.tb00787.x . PMID 5016631 . S2CID 396830 .
- ^ Фонтана, Луиджи; Куропатка, Линда; Лонго, Вальтер Д. (16 апреля 2010 г.). «Увеличение продолжительности здоровой жизни - от дрожжей до людей» . Наука . 328 (5976): 321–326. Bibcode : 2010Sci ... 328..321F . DOI : 10.1126 / science.1172539 . PMC 3607354 . PMID 20395504 .
- ^ Перес В.И., Боков А., Реммен Х.В., Меле Дж., Ран К., Икено Ю. и др. (2009). «Неужели теория старения с окислительным стрессом мертва?» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1790 (10): 1005–14. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2009.06.003 . PMC 2789432 . PMID 19524016 .
- ^ Ван Раммсдонк, Джереми М .; Хекими, Зигфрид (2009). Ким, Стюарт К. (ред.). «Удаление митохондриальной супероксиддисмутазы sod-2 увеличивает продолжительность жизни у Caenorhabditis elegans» . PLOS Genetics . 5 (2): e1000361. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000361 . PMC 2628729 . PMID 19197346 .
- ^ а б в Харман Д. (июль 1956 г.). «Старение: теория, основанная на свободнорадикальной и радиационной химии». J Gerontol . 11 (3): 298–300. DOI : 10.1093 / geronj / 11.3.298 . PMID 13332224 .
- ^ а б в Харман Д. (2009). «Происхождение и эволюция теории старения свободных радикалов: краткая личная история, 1954–2009». Биогеронтология . 10 (6): 773–81. DOI : 10.1007 / s10522-009-9234-2 . PMID 19466577 . S2CID 13512659 .
- ^ а б Спикман Дж. Р., Селман С. (2011). «Теория повреждения свободными радикалами: накопление доказательств против простой связи окислительного стресса со старением и продолжительностью жизни». BioEssays . 33 (4): 255–9. DOI : 10.1002 / bies.201000132 . PMID 21290398 . S2CID 13720843 .
- ^ Клэнси Д., Бердсолл Дж. Мухи, черви и теория старения свободных радикалов. Обзоры исследований старения. (0).
- ^ Чаттерджи С., Лардинуа О., Бхаттачарджи С., Такер Дж., Корбетт Дж., Детердинг Л. и др. (2011). «Окислительный стресс вызывает образование белков и радикалов ДНК в фолликулярных дендритных клетках зародышевого центра и модулирует характер гибели их клеток на позднем этапе сепсиса» . Свободная радикальная биология и медицина . 50 (8): 988–99. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2010.12.037 . PMC 3051032 . PMID 21215311 .
- ^ а б Джанг YC, Реммен HV (2009). «Митохондриальная теория старения: взгляд на трансгенные и нокаутные модели мышей». Экспериментальная геронтология . 44 (4): 256–60. DOI : 10.1016 / j.exger.2008.12.006 . PMID 19171187 . S2CID 19815246 .
- ^ а б Грубер Дж, Шаффер С., Холливелл Б. (2008). «Митохондриальная свободнорадикальная теория старения - где мы находимся?». Границы биологических наук . 13 (13): 6554–79. DOI : 10,2741 / 3174 . PMID 18508680 .
- ^ a b Орчин М., Макомбер Р.С., Пинхас А., Уилсон Р.М., редакторы. Словарь и понятия органической химии. 2-е изд: Джон Вили и сыновья; 2005 г.
- ^ Цуй Ханг; Конг Яхуи; Чжан Хун (2011). «Окислительный стресс, дисфункция митохондрий и старение» . Журнал передачи сигналов . 2012 : 646354. дои : 10,1155 / 2012/646354 . PMC 3184498 . PMID 21977319 .
- ^ Crean C, Геацинтов Н.Е., Шафирович В. (2008). «Внутрицепочечные поперечные связи GU, образованные окислением гуанина в 5'-d (GCU) и 5'-r (GCU)» . Свободная радикальная биология и медицина . 45 (8): 1125–34. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2008.07.008 . PMC 2577587 . PMID 18692567 .
- ^ Диздароглу М., Яруга П. Механизмы повреждения ДНК, вызванного свободными радикалами. Свободно-радикальные исследования. [Статья]. 2012; 46 (4) 382-419.
- ^ Пейджон Х., Асселинеу Д. Подход in vitro к хронологическому старению кожи за счет гликирования коллагена: биологический эффект гликирования на реконструированной модели кожи » Annals of the New York Academy of Sciences 2005; 1043 (1) 529- 32.
- ^ Бамм В. В., Цемахович В. А., Шаклай Н. Окисление липопротеидов низкой плотности гемоглобином-гемихромом. Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 2003; 35 (3) 349-58.
- ^ К. Рихтер, Дж. У. Парк, Б. Н. Эймс "Нормальное окислительное повреждение митохондриальной и ядерной ДНК обширно" "PNAS", 1988.
- ^ а б Афанасьев И.Б. (2005). «Свободнорадикальные механизмы процессов старения в физиологических условиях». Биогеронтология . 6 (4): 283–90. DOI : 10.1007 / s10522-005-2626-z . PMID 16333762 . S2CID 7661778 .
- ^ Багчи Д. и др. "Способность витаминов C и E поглощать свободные радикалы, а также экстракт проантоцианидина виноградных косточек in vitro", "Research Communications in Molecular Patology and Pharmacology" 1997.
- ^ Бьесальский Х. Свободнорадикальная теория старения. Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении. 2002 Январь 2002; 5 (1) 5-10.
- ^ Савада М, Карлсон Дж. С. (1987). «Изменения в образовании супероксидных радикалов и перекиси липидов в головном мозге, сердце и печени в течение жизни крысы». Механизмы старения и развития . 41 (1–2): 125–37. DOI : 10.1016 / 0047-6374 (87) 90057-1 . PMID 2828774 . S2CID 22356132 .
- ^ Чунг Х.Й., Сонг С.Х., Ким Х.Дж., Икено Й., Ю Б.П. (1999). «Модуляция почечной ксантин оксидоредуктазы при старении: экспрессия генов и генерация активных форм кислорода». Журнал питания, здоровья и старения . 3 (1): 19–23. PMID 10888479 .
- ^ Якобсон А., Ян С., Гао К., Ринкон-Скиннер Т., Ривера А., Эдвардс Дж. И др. (2007). «Старение усиливает индуцированное давлением образование артериального супероксида» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 293 (3): H1344 – H50. DOI : 10.1152 / ajpheart.00413.2007 . PMC 4536921 . PMID 17557915 .
- ^ Гамильтон, Калифорния, Броснан М.Дж., Макинтайр М., Грэм Д., Доминичак А.Ф. (2001). «Избыток супероксида при гипертонии и старении: частая причина эндотелиальной дисфункции» . Гипертония . 37 (2 Pt 2): 529–34. DOI : 10.1161 / 01.hyp.37.2.529 . PMID 11230330 .
- ^ Донато А.Дж., Эскурза И., Сильвер А.Е., Леви А.С., Пирс Г.Л., Гейтс П.Е. и др. (2007). «Прямые доказательства эндотелиального оксидативного стресса при старении у людей: связь с нарушением эндотелий-зависимой дилатации и активации ядерного фактора-каппаВ» . Циркуляционные исследования . 100 (11): 1659–66. DOI : 10.1161 / 01.res.0000269183.13937.e8 . PMID 17478731 .
- ^ Moon SK, Thompson LJ, Madamanchi N, Ballinger S, Papaconstantinou J, Horaist C и др. (2001). «Старение, окислительные реакции и пролиферативная способность культивируемых клеток гладкой мускулатуры аорты мышей». Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 280 (6): H779 – H88. DOI : 10.1152 / ajpheart.2001.280.6.h2779 . PMID 11356636 .
- ^ Чен Х., Канжелло Д., Бенсон С., Фолмер Дж., Чжу Х., Труш М.А. и др. (2001). «Связанное с возрастом увеличение выработки митохондриального супероксида в тестостерон-продуцирующих клетках семенников коричневой норвежской крысы: связь со сниженной стероидогенной функцией?». Экспериментальная геронтология . 36 (8): 1361–73. DOI : 10.1016 / s0531-5565 (01) 00118-8 . PMID 11602210 . S2CID 6034351 .
- ^ Чокси КБ, Робертс Л.Дж., ДеФорд Дж. Х., Рабек Дж. П., Папаконстантину Дж. (2007). «Более низкие уровни F2-изопростанов в сыворотке и печени долгоживущих карликовых мышей Эймса» . Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 364 (4): 761–4. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2007.10.100 . PMC 2238179 . PMID 17964285 .
- ^ Ленер Б., Козел Р., Пирхер Х., Хюттер Э., Грейссинг Р., Херндлер-Брандштеттер Д. и др. (2009). «НАДФН-оксидаза Nox4 ограничивает репликативную продолжительность жизни эндотелиальных клеток человека» . Биохимический журнал . 423 (3): 363–74. DOI : 10.1042 / bj20090666 . PMC 2762686 . PMID 19681754 .
- ^ Родригес-Маньяс Л., Эль-Ассар М., Вальехо С., Лопес-Дорига П., Солис Дж., Петидье Р. и др. (2009). «Эндотелиальная дисфункция у пожилых людей связана с окислительным стрессом и воспалением сосудов». Ячейка старения . 8 (3): 226–38. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2009.00466.x . PMID 19245678 . S2CID 24420773 .
- ^ а б Сасаки Т., Унно К., Тахара С., Шимада А., Чиба И., Хосино М. и др. (2008). «Возрастное увеличение образования супероксида в головном мозге млекопитающих и птиц» . Ячейка старения . 7 (4): 459–69. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2008.00394.x . PMID 18419797 . S2CID 12093820 .
- ^ Мендоса-Нуньес В.М., Руис-Рамос М., Санчес-Родригес М.А., Ретана-Угальде Р., Муньос-Санчес JL. Окислительный стресс, связанный со старением, у здоровых людей. Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 2007; 213 (3) 261-8.
- ^ Миядзава М., Исии Т., Ясуда К., Нода С., Онучи Х., Хартман П.С. и др. (2009). «Роль митохондриального супероксид-аниона (O2 (-)) на физиологическое старение у мышей C57BL / 6J» . Журнал радиационных исследований . 50 (1): 73–83. Bibcode : 2009JRadR..50 ... 73M . DOI : 10,1269 / jrr.08097 . PMID 19218782 .
- ^ Миядзава М., Исии Т., Ясуда К., Нода С., Онучи Х., Хартман П.С. и др.
- ^ Лунд Д.Д., Чу Й., Миллер Д.Д., Хейстад Д.Д. (2009). «Защитный эффект внеклеточной супероксиддисмутазы на функцию эндотелия при старении» . Американский журнал физиологии. Сердце и физиология кровообращения . 296 (6): H1920 – H5. DOI : 10.1152 / ajpheart.01342.2008 . PMC 2716111 . PMID 19376805 .
- ^ а б в Афанасьев I (2010). «Сигнальные и повреждающие функции свободных радикалов в теории старения свободных радикалов, гормезисе и TOR» . Старение и болезни . 1 (2): 75–88. PMC 3295029 . PMID 22396858 .
- ^ Лобачев АН Роль митохондриальных процессов в развитии и старении организма. Старение и рак (PDF) , Химические рефераты. 1979 v. 91 N 25 91: 208561v. Deposited Doc., ВИНИТИ 2172-78, 1978, стр. 48
- ^ Лобачев АН Биогенез митохондрий во время дифференцировки и старения клеток (PDF) , Deposited Doc. ВИНИТИ 19.09.85, №6756-В85, 1985, с. 28 год
- ^ Микель Дж, Экономос AC, Флеминг Дж и др. Роль митохондрий в старении клеток , Exp Gerontol, 15, 1980, стр. 575–591.
- ^ Вайндрух, Ричард (январь 1996 г.). «Ограничение калорийности и старение». Scientific American : 49–52.
- ^ Poovathingal SK, Gruber J, Halliwell B, Gunawan R (2009). "Стохастический дрейф точечных мутаций митохондриальной ДНК: новая перспектива ex silico" . PLOS Вычислительная биология . 5 (11): e1000572. Bibcode : 2009PLSCB ... 5E0572P . DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1000572 . PMC 2771766 . PMID 19936024 .
- ^ Conte D, Нариндрасорасак С., Саркар Б. (1996). « Замещенный железом цинковый палец in vivo и in vitro генерирует свободные радикалы и вызывает повреждение ДНК» . Журнал биологической химии . 271 (9): 5125–30. DOI : 10.1074 / jbc.271.9.5125 . PMID 8617792 .
- ^ a b c d Афанасьев И. Сигнальные и повреждающие функции свободных радикалов в теории свободных радикалов, гормезисе и ТЗ. Старение и болезни. 2010; 1 (2) 75-88.
- ^ Перес В.И., Боков А., Ван Реммен Х., Меле Дж., Ран К., Икено Ю. и др. (2009). «Неужели теория старения с окислительным стрессом мертва?» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1790 (10): 1005–14. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2009.06.003 . PMC 2789432 . PMID 19524016 .
- ^ Йи С., Ян В., Хекими С. (2014). «Внутренний путь апоптоза опосредует ответную реакцию долголетия на митохондриальные АФК у C. elegans» . Cell . 157 (4): 897–909. DOI : 10.1016 / j.cell.2014.02.055 . PMC 4454526 . PMID 24813612 .
- ^ а б в Брюэр Дж. Дж. (2010). «Теория старения, связанная с эпигенетическим окислительно-восстановительным сдвигом (EORS), объединяет теории сигналов свободных радикалов и инсулина» . Экспериментальная геронтология . 45 (3): 173–9. DOI : 10.1016 / j.exger.2009.11.007 . PMC 2826600 . PMID 19945522 .
- ^ а б Бринк TC, Деметриус Л., Лехрах Х., Аджай Дж. (2009). «Связанные с возрастом транскрипционные изменения в экспрессии генов в различных органах мышей подтверждают теорию метаболической стабильности старения» . Биогеронтология . 10 (5): 549–64. DOI : 10.1007 / s10522-008-9197-8 . PMC 2730443 . PMID 19031007 .
- ^ Schulz TJ, Zarse K, Voigt A, Urban N, Birringer M, Ristow M (2007). «Ограничение глюкозы увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans, вызывая митохондриальное дыхание и увеличивая окислительный стресс». Клеточный метаболизм . 6 (4): 280–93. DOI : 10.1016 / j.cmet.2007.08.011 . PMID 17908557 .
- ^ Сохал Р., Мокетт Р., Орр В. (2002). «Механизмы старения: оценка гипотезы окислительного стресса». Free Radic Biol Med . 33 (5): 575–86. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00886-9 . PMID 12208343 .
- ^ Сохал Р. (2002). «Роль окислительного стресса и окисления белков в процессе старения». Free Radic Biol Med . 33 (1): 37–44. DOI : 10.1016 / S0891-5849 (02) 00856-0 . PMID 12086680 .
- ^ Ротанг S (2006). «Теории биологического старения: гены, белки и свободные радикалы». Free Radic Res . 40 (12): 1230–8. DOI : 10.1080 / 10715760600911303 . PMID 17090411 . S2CID 11125090 .
- ^ Бьелакович Г., Николова Д., Глууд Л.Л., Симонетти Р.Г., Глууд С. (2007). «Смертность в рандомизированных исследованиях антиоксидантных добавок для первичной и вторичной профилактики: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американской медицинской ассоциации . 297 (8): 842–57. DOI : 10,1001 / jama.297.8.842 . PMID 17327526 .. См. Также письмо в JAMA Филипа Тейлора и Сэнфорда Доуси и ответ авторов оригинальной статьи.
- ^ Castello L; Froio T; Cavallini G; Biasi F; Сапино А; Leonarduzzi G; и другие. (2005). «Ограничение калорий защищает от возрастного склероза аорты крысы». Журнал FASEB . 19 (13): 1863–5. DOI : 10,1096 / fj.04-2864fje . PMID 16150801 . S2CID 41825838 .
- ^ Ungvari Z, Parrado-Fernandez C, Csiszar A, de Cabo R. Механизмы, лежащие в основе ограничения калорийности и регуляции продолжительности жизни: последствия для сосудистого старения " Circulation Research 2008; 102 (5) 519-28.
- ^ а б Фонтана Л., Партридж Л., Лонго В.Д. Увеличение продолжительности здоровой жизни - от дрожжей до человека. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2010; 328 (5976) 321-6.
- ^ a b c Барха Г. Потребление кислорода митохондриями и производство активных форм кислорода модулируются независимо: значение для исследований старения. Исследования омоложения. 2007; 10 (2) 215-24.
- ^ а б Льюис К.Н., Анджяк Б., Ян Т., Буффенштейн Р. (2013). «Реакция голого землекопа на окислительный стресс: смирись с этим» . Антиоксид. Редокс-сигнал . 19 (12): 1388–99. DOI : 10.1089 / ars.2012.4911 . PMC 3791056 . PMID 23025341 .
- ^ а б MacRae SL, Croken MM, Calder RB, Aliper A, Milholland B, White RR, Zhavoronkov A, Gladyshev VN, Seluanov A, Gorbunova V, Zhang ZD, Vijg J (2015). «Ремонт ДНК у видов с экстремальными различиями в продолжительности жизни» . Старение . 7 (12): 1171–84. DOI : 10.18632 / старение.100866 . PMC 4712340 . PMID 26729707 .
- ^ а б Монтгомери МК, Халберт А.Дж., Баттемер В.А. (2012). «Объясняет ли теория окислительного стресса старения различия в продолжительности жизни птиц? I. Производство митохондриальных АФК». Exp. Геронтол . 47 (3): 203–10. DOI : 10.1016 / j.exger.2011.11.006 . PMID 22123429 . S2CID 984298 .
Внешние ссылки
Ограничение калорий
- Общество ограничения калорий .
Биология старения
- Теории старения, основанные на повреждениях. Включает обсуждение теории старения, основанной на свободных радикалах.