Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Гастропрокинетика )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Прокинетический агент (также гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или движитель ) представляет собой тип препарата , который усиливает желудочно - кишечный за счетом увеличения частоты или силы сокращений , но не нарушая их ритм. Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , в том числесиндром раздраженного кишечника , гастрит , [1] гастропарез и функциональная диспепсия .

Большинство прокинетических агентов сгруппированы в рамках Анатомо-терапевтической химической классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения) под кодом АТХ A03F .

Фармакодинамика [ править ]

Активация широкого спектра рецепторов серотонина самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта. [2]

Другие прокинетические препараты могут увеличить ацетилхолин концентрацию, стимулируя М 1 - рецептор , который вызывает высвобождение ацетилхолина, или путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , который метаболизирует ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и дополнительно увеличивают давление на нижний сфинктер пищевода, тем самым стимулируя перистальтику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая желудочно-дуоденальную координацию. [ необходима цитата ]

5-HT 4 рецепторов , как полагают, играют важную роль как в физиологии и патофизиологии моторики ЖКТ. [3] Таким образом, рецепторы 5-HT 4 были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, таких как хронический запор . Некоторые из этих прокинетических агентов, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , обладают лишь умеренным сродством к 5HT 4.рецепторы. В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным определяющим фактором профиля риска и пользы для этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно с каналами hERG [человеческий эфир- летучий K + ]) способствует его способности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , является селективным агонистом рецепторов серотонина (5-HT 4 ) с высоким сродством, который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают главную движущую силу для дефекации . [4] [5] СИОЗС было обнаружено прокинетическое действие на тонкий кишечник. [6]

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. [7] [8] [9]

Исследование [ править ]

Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего моторного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и бактериальной транслокации . [10]

Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает моторику тонкого кишечника с измеримым сокращением продолжительности мигрирующих циклов двигательных комплексов. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших диету из Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium lactis , количество и скорость фазы iii мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкий кишечник более эффективным в продвижении пищи, бактерий и выделений из просвета в толстую кишку. [10] Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит по тонкому кишечнику у крыс. [11]

Исследования прокинетических эффектов пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Lactobacillus reuteri у младенцев и Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей оказались эффективными при лечении запоров. Было обнаружено, что Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации. [12]

Примеры [ править ]

  • Бензамид
  • Цизаприд
  • Домперидон
  • Итоприд
  • Мосаприд [13]
  • Метоклопрамид
  • Прукалоприд [13]
  • Рензаприд
  • Тегасерод
  • Митемцинал
  • Левосульпирид
  • Цинитаприд
  • Линаклотид

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ «Симптомы кислотного рефлюкса» . Архивировано из оригинала на 2011-06-15 . Проверено 23 июня 2011 .
  2. ^ Диксон, EJ .; Эредиа, диджей .; Смит, Т. (Июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициации, генерации и размножении мышиного мигрирующего двигательного комплекса в толстой кишке» . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 299 (1): G144–57. DOI : 10,1152 / ajpgi.00496.2009 . PMC 2904117 . PMID 20413719 .  
  3. ^ Гершон, доктор медицины; Tack, J (2007). «Система передачи сигналов серотонина: от базового понимания до разработки лекарств для функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта». Гастроэнтерология . 132 (1): 397–414. DOI : 10,1053 / j.gastro.2006.11.002 . PMID 17241888 . 
  4. ^ SmPC. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г .: 1-9.
  5. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S. Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей. Кишечник. May 1999; 44 (5): 682-686.
  6. ^ Gorard DA, Либби GW, Фартинга MJ (апрель 1994). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина» . Кишечник . 35 (4): 496–500. DOI : 10.1136 / gut.35.4.496 . PMC 1374798 . PMID 8174987 .  
  7. ^ Takanashi, H .; Синши, О. (июнь 2009 г.). «Мотилиды: длинный и извилистый путь: уроки митемцинала (GM-611) по диабетическому гастропарезу». Regul Pept . 155 (1–3): 18–23. DOI : 10.1016 / j.regpep.2009.03.011 . PMID 19345243 . 
  8. ^ Berthet, S .; Charpiat, B .; Мабрут, Дж. (Апрель 2010 г.). «Эритромицин как прокинетический агент: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии . 147 (2): e13–8. DOI : 10.1016 / j.jviscsurg.2010.06.001 . PMID 20655290 . 
  9. ^ Depoortere, I. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Verh K Acad Geneeskd Belg . 63 (6): 511–29. PMID 11813507 . 
  10. ^ а б Лесневская, В .; Rowland, I .; Laerke, HN .; Grant, G .; Нотон, П.Дж. (Январь 2006 г.). «Взаимосвязь между диетическими изменениями в кишечной комменсальной микрофлоре и дуоденоеюнальной миоэлектрической активностью, контролируемой радиотелеметрией у крыс in vivo» . Exp Physiol . 91 (1): 229–37. DOI : 10.1113 / expphysiol.2005.031708 . PMID 16263800 . 
  11. ^ Husebye, E .; Hellström, PM .; Sundler, F .; Chen, J .; Мидтведт, Т. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность тонкого кишечника и транзит у стерильных крыс». Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol . 280 (3): G368–80. PMID 11171619 . 
  12. ^ Wu, RY .; Пасык, М .; Ван, Б .; Forsythe, P .; Bienenstock, J .; Mao, YK .; Sharma, P .; Станиш, AM .; Кунце, Вашингтон. (Март 2013 г.). «Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus на моторику кишечника» . Нейрогастроэнтерол Мотил . 25 (3): e205–14. DOI : 10.1111 / nmo.12072 . PMID 23316914 . 
  13. ^ a b Mozaffari, S .; Никфар, С .; Абдоллахи, М. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Мнение эксперта Drug Metab Toxicol . 9 (4): 403–21. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.759558 . PMID 23330973 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Gilman, AG ; Ралл, TW; Nies, Alan S .; Тейлор, Палмер, ред. (1991). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (8-е изд.). Нью-Йорк: Pergamon Press. ISBN 0-08-040296-8.