Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Герцептина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с трастузумабом эмтанзином .

Трастузумаб
Комплекс трастузумаба Fab-HER2 1N8Z.png
Область Fab трастузумаба (голубой), связывающая HER2 / neu (золото)
Моноклональные антитела
ТипЦелое антитело
ИсточникГуманизированный (от мыши )
ЦельHER2 / neu
Клинические данные
Торговые наименованияГерцептин, Герзума, Огиври и др. [1]
Другие именатрастузумаб-аннс, трастузумаб-дкст, трастузумаб-дттб, трастузумаб-пкрб, трастузумаб-кюип
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		Внутривенно, подкожно
Класс препаратаПротивоопухолевый агент
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
МетаболизмНеизвестно, возможно, ретикулоэндотелиальная система.
Ликвидация Период полувыведения2-12 дней
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
  • D03257 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201585 ☒N
ECHA InfoCard100.224.377
Химические и физические данные
ФормулаС 6470 H 10012 N 1726 O 2013 S 42
Молярная масса145 531 0,86  г · моль -1
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Трастузумаб , продаваемые под торговой маркой Герцептин среди других, является моноклональное антитело используется для лечения рака молочной железы и рака желудка . [3] [4] [5] [6] Он специально используется при раке, который является положительным по рецептору HER2 . [3] Его можно использовать отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими препаратами . [3] Трастузумаб вводится путем медленной инъекции в вену и инъекции непосредственно под кожу . [3] [7]

Общие побочные эффекты включают жар, инфекцию, кашель, головную боль, проблемы со сном и сыпь. [3] Другие серьезные побочные эффекты включают сердечную недостаточность , аллергические реакции и заболевания легких . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [2] Трастузумаб связывается с рецептором HER2 и замедляет дупликацию клеток. [3]

Трастузумаб был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 1998 г. и в Европейском Союзе в августе 2000 г. [8] [6] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] биоподобных был одобрен в Европейском Союзе в ноябре 2017 года, и в Соединенных Штатах в декабре 2018. [10] [11] [12]

Медицинское использование [ править ]

Безопасность и эффективность комбинированной терапии, содержащей трастузумаб (с химиотерапией, блокаторами гормонов или лапатинибом ) для лечения метастатического рака молочной железы. [ требуется пояснение ] Общие отношения рисков для общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания составили 0,82 и 0,61 соответственно. [ требуется разъяснение ] Трудно точно установить истинное влияние трастузумаба на выживаемость, так как в трех из семи испытаний более половине пациентов в контрольной группе было разрешено перейти и получить трастузумаб после того, как их рак начал прогрессировать. . [13] Таким образом, этот анализ, вероятно, недооценивает истинное преимущество выживания, связанное с лечением трастузумабом в этой популяции. [14] В этих исследованиях трастузумаб также увеличивал риск сердечных проблем, включая сердечную недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка. [ требуется медицинская цитата ]

При ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы схемы, содержащие трастузумаб, улучшали общую выживаемость ( HR = 0,66) и выживаемость без болезни (HR = 0,60). [ требуется медицинская ссылка ] В этих испытаниях также наблюдались повышенный риск сердечной недостаточности (RR = 5,11) и снижение фракции выброса левого желудочка (RR = 1,83). [ требуется медицинская ссылка ] Два испытания, включающих более краткосрочное лечение трастузумабом, не отличались по эффективности от более длительных испытаний, но показали меньшую сердечную токсичность. [15]

Оригинальные исследования трастузумаба показали, что он улучшает общую выживаемость при поздней стадии (метастатическом) HER2-положительного рака молочной железы с 20,3 до 25,1 месяцев. [16] При ранней стадии HER2-положительного рака молочной железы он снижает риск рецидива рака после операции. Абсолютное снижение риска рецидива рака в течение 3 лет составило 9,5%, а абсолютное снижение риска смерти в течение 3 лет снизилось на 3%. Тем не менее, он увеличивает серьезные проблемы с сердцем на 2,1% абсолютного риска, хотя проблемы могут исчезнуть, если лечение прекратить. [17]

Трастузумаб оказал «большое влияние на лечение HER2-положительного метастатического рака груди». [18] Было показано, что сочетание трастузумаба с химиотерапией увеличивает как выживаемость, так и частоту ответа по сравнению с одним трастузумабом. [19]

Можно определить «статус erbB2» опухоли, который можно использовать для прогнозирования эффективности лечения трастузумабом. Если установлено, что опухоль сверхэкспрессирует онкоген erbB2, и у пациента нет ранее существовавшего серьезного сердечного заболевания, тогда пациент подходит для лечения трастузумабом. [20] Удивительно, что, хотя трастузумаб имеет большое сродство к HER2 и можно вводить высокие дозы (из-за его низкой токсичности), 70% пациентов с HER2 + не отвечают на лечение. Фактически практически у всех пациентов устойчивость к лечению развивается быстро. Механизм устойчивости включает неспособность подавить p27 (Kip1) [21], а также подавление транслокации p27 в ядро ​​при раке груди, что позволяет cdk2 индуцировать пролиферацию клеток.[22]

Продолжительность лечения [ править ]

Оптимальная продолжительность дополнительного лечения трастузумабом после операции по поводу рака груди на ранней стадии в настоящее время неизвестна. Один год лечения является общепринятым на основании данных текущих клинических испытаний, которые продемонстрировали превосходство годичного лечения над отсутствием лечения. [23] [24] Тем не менее, небольшое исследование в Финляндии также показало аналогичное улучшение после девяти недель лечения по сравнению с отсутствием терапии. [25]Из-за отсутствия прямого прямого сравнения в клинических испытаниях неизвестно, может ли более короткая продолжительность лечения быть столь же эффективной (с меньшим количеством побочных эффектов), чем принятая в настоящее время практика лечения в течение одного года. Споры о продолжительности лечения стали актуальной проблемой для многих политиков общественного здравоохранения, поскольку введение трастузумаба в течение года обходится очень дорого. Следовательно, некоторые страны с системой общественного здравоохранения, финансируемой налогоплательщиками, такие как Новая Зеландия, решили финансировать ограниченную адъювантную терапию. [26] Однако впоследствии Новая Зеландия пересмотрела свою политику и теперь финансирует лечение трастузумабом на срок до 12 месяцев. [27]

Побочные эффекты [ править ]

Некоторые из распространенных побочных эффектов трастузумаба - это симптомы гриппа (например, лихорадка, озноб и легкая боль), тошнота и диарея . [28]

Сердечная токсичность [ править ]

Одним из наиболее серьезных осложнений трастузумаба является его влияние на сердце, хотя это бывает редко. [28] В 2-7% случаев [29] трастузумаб связан с сердечной дисфункцией, включая застойную сердечную недостаточность . В результате регулярный скрининг сердца с помощью сканирования MUGA или эхокардиографии обычно проводится в период лечения трастузумабом. Снижение фракции выброса, по-видимому, обратимо. [30]

Трастузумаб подавляет нейрегулин-1 (NRG-1), который необходим для активации путей выживания клеток в кардиомиоцитах и ​​поддержания сердечной функции. NRG-1 активирует путь MAPK и путь PI3K / AKT, а также киназы фокальной адгезии (FAK). Все они важны для функции и структуры кардиомиоцитов. Таким образом, трастузумаб может привести к сердечной дисфункции. [31]

Примерно 10% людей не могут переносить препарат из-за уже существующих проблем с сердцем; врачи уравновешивают риск рецидива рака с более высоким риском смерти от сердечных заболеваний в этой популяции. Риск кардиомиопатии увеличивается при сочетании трастузумаба с химиотерапией антрациклинами (что само по себе связано с сердечной токсичностью).

Контроль рождаемости [ править ]

Женщинам, у которых менструальный цикл (или у которых менструация прекратилась из-за химиотерапии), возможно, потребуется использовать барьерные контрацептивы (например, презервативы ) во время приема трастузумаба и в течение как минимум шести месяцев после этого. Это связано с возможностью нанести вред развивающемуся плоду. [32]

Механизм действия [ править ]

Ген HER2 (также известный как ген HER2 / neu и ErbB2 ) амплифицируется в 20–30% случаев рака груди на ранней стадии . [21] Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на HER2, вызывающее иммуноопосредованный ответ, который вызывает интернализацию и подавление HER2. Он также может активировать ингибиторы клеточного цикла, такие как p21 Waf1 и p27 Kip1 . [33]

Путь HER2 способствует росту и делению клеток, когда он функционирует нормально; однако, когда он сверхэкспрессируется, рост клеток ускоряется сверх нормальных пределов. При некоторых типах рака этот путь используется для ускорения роста и пролиферации клеток и, следовательно, образования опухолей. [34] Путь EGF включает рецепторы HER1 (EGFR), HER2, HER3 и HER4; связывание лигандов (например, EGF и т. д.) с рецепторами HER необходимо для активации пути. [34] Этот путь инициирует путь киназы MAP, а также путь киназы PI3 / AKT, который, в свою очередь, активирует путь NF-κB. [35] В раковых клетках белок HER2 может экспрессироваться в 100 раз больше, чем в нормальных клетках (2 миллиона против 20 000 на клетку). [36] Эта сверхэкспрессия приводит к сильной и постоянной пролиферативной передаче сигналов и, следовательно, к образованию опухоли. Сверхэкспрессия HER2 также вызывает деактивацию контрольных точек, что способствует еще большему увеличению пролиферации.

Рецепторы HER - это белки, которые встроены в клеточную мембрану и передают молекулярные сигналы извне клетки (молекулы, называемые EGF ) внутрь клетки, а также включают и выключают гены. НЕЕ (рецептор эпидермального фактора роста человека) белок, связывается с фактором роста эпидермиса человека, и пролиферации клеток стимулирует. При некоторых видах рака, особенно при некоторых типах рака груди, HER2 чрезмерно экспрессируется и вызывает неконтролируемое размножение раковых клеток. [16]

HER2 проходит через клеточную мембрану и передает сигналы извне клетки внутрь. Сигнальные соединения, называемые митогенами (в данном случае EGF), достигают клеточной мембраны и связываются с внеклеточным доменом рецепторов семейства HER. Связанные белки затем связываются ( димеризуются ), активируя рецептор. HER2 посылает сигнал из своего внутриклеточного домена, активируя несколько различных биохимических путей. К ним относятся путь PI3K / Akt и путь MAPK . Сигналы по этим путям способствуют пролиферации клеток и росту кровеносных сосудов, питающих опухоль ( ангиогенез ). [37]

Нормальное клеточное деление - митоз - имеет контрольные точки, которые держат деление клеток под контролем. Некоторые из белков, контролирующих этот цикл, называются cdk2 (CDK). Сверхэкспрессия HER2 обходит эти контрольные точки, вызывая неконтролируемую пролиферацию клеток. [22] Это вызвано фосфорилированием Akt.

Трастузумаб связывается с доменом IV [38] внеклеточного сегмента рецептора HER2 / neu. Было показано, что моноклональные антитела, которые связываются с этой областью, изменяют фенотип опухолевых клеток, экспрессирующих HER2 / neu. [39] Клетки, обработанные трастузумабом, подвергаются остановке во время фазы G1 клеточного цикла, поэтому пролиферация снижается. Было высказано предположение, что трастузумаб не изменяет экспрессию HER-2, но подавляет активацию AKT. [22] Кроме того, трастузумаб подавляет ангиогенез.как индукцией антиангиогенных факторов, так и подавлением проангиогенных факторов. Считается, что вклад в нерегулируемый рост, наблюдаемый при раке, может быть обусловлен протеолитическим расщеплением HER2 / neu, которое приводит к высвобождению внеклеточного домена. Одним из наиболее важных белков, которые активирует трастузумаб, является опухолевый супрессор p27 (kip1), также известный как CDKN1B . [21] Было показано, что трастузумаб ингибирует расщепление эктодомена HER2 / neu в клетках рака груди. [40]

Эксперименты на лабораторных животных показывают, что антитела, включая трастузумаб, при связывании с клеткой, побуждают иммунные клетки убивать эту клетку, и что такая антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность является еще одним важным механизмом действия. [41]

Могут существовать и другие неоткрытые механизмы, с помощью которых трастузумаб вызывает регрессию рака.

Прогнозирование ответа [ править ]

Трастузумаб подавляет эффекты сверхэкспрессии HER2. Если рак груди не сверхэкспрессирует HER2, трастузумаб не окажет положительного эффекта (и может нанести вред). Врачи используют лабораторные тесты, чтобы определить, не чрезмерно ли экспрессируется HER2. В обычной клинической лаборатории для этого наиболее часто используются методы иммуногистохимии (ИГХ) и гибридизация in situ с использованием серебра, хромогенная или флуоресцентная (SISH / CISH / FISH). Амплификацию HER2 можно обнаружить с помощью виртуального кариотипирования фиксированной формалином залитой парафином опухоли. Виртуальное кариотипирование имеет дополнительное преимущество, заключающееся в оценке изменений числа копий по всему геному, в дополнение к обнаружению амплификации HER-2 (но не сверхэкспрессии). Многочисленные ПЦР-основанные методологии также были описаны в литературе. [42] Также возможно оценить количество копий HER2 по данным микрочипа. [43]

Для HER2 IHC доступны два коммерческих набора, одобренных FDA; Дако HercepTest [44] и Вентана Путь. [45]Это высоко стандартизированные полуколичественные анализы, которые разделяют уровни экспрессии на: 0 (<20000 рецепторов на клетку, без видимой экспрессии), 1+ (~ 100000 рецепторов на клетку, частичное окрашивание мембран, <10% клеток, сверхэкспрессирующих HER-2), 2+ (~ 500000 рецепторов на клетку, от легкой до умеренной полной окрашивание мембраны,> 10% клеток со сверхэкспрессией HER-2) и 3+ (~ 2000000 рецепторов на клетку, сильное полное окрашивание мембраны,> 10% клеток со сверхэкспрессией HER-2). Наличие цитоплазматической экспрессии не учитывается. Лечение трастузумабом показано в случаях, когда экспрессия HER2 имеет оценку 3+. Однако было показано, что IHC имеет множество ограничений, как технических, так и интерпретационных, которые, как было установлено, влияют на воспроизводимость и точность результатов, особенно по сравнению с методологиями ISH.Однако верно также и то, что в некоторых сообщениях утверждается, что ИГХ обеспечивает отличную корреляцию между числом копий гена и экспрессией белка.

Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) рассматривается как «золотой стандарт» в идентификации пациентов, которым будет полезен трастузумаб, но это дорого и требует флуоресцентной микроскопии и системы захвата изображений. Основные расходы, связанные с CISH, связаны с покупкой наборов, одобренных FDA, и, поскольку это не флуоресцентный метод, он не требует специальной микроскопии, а слайды могут храниться постоянно. Сравнительные исследования CISH и FISH показали, что эти два метода демонстрируют отличную корреляцию. Отсутствие отдельного зонда 17 хромосомы на том же участке является проблемой в отношении принятия CISH. По состоянию на июнь 2011 года компания Roche получила одобрение FDA на коктейль INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe [46], разработанный Ventana Medical Systems.. [45] В коктейле DDISH (гибридизация двойного хромагена / двойного гаптена in situ) используются гибридизационные зонды HER2 и хромосомы 17 для хромогенной визуализации на одном и том же срезе ткани. Обнаружение может быть достигнуто с помощью комбинации ultraView SISH (гибридизация на месте серебра) и ultraView Red ISH для осаждения отдельных хромгенных преципитатов на месте зондов, меченных DNP или DIG. [47]

В настоящее время рекомендуемые анализы представляют собой комбинацию IHC и FISH, при этом оценки IHC 0 и 1+ являются отрицательными (без лечения трастузумабом), оценки 3+ являются положительными (лечение трастузумабом), а оценка 2+ (сомнительный случай) указывается. в FISH для окончательного решения о лечении. Лучшие отраслевые практики указывают на использование лабораториями автоматизированных систем изображения тканей, одобренных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, для автоматизированной обработки образцов, что снижает вариативность процесса, позволяет избежать сомнительных случаев и обеспечивает максимальную эффективность терапии трастузумабом.

Сопротивление [ править ]

Одна из проблем при лечении герцептином пациентов с раком груди - это наше понимание устойчивости к герцептину. В последнее десятилетие было проведено несколько анализов для понимания механизма устойчивости к герцептину с / без дополнительных лекарств. В последнее время вся эта информация была собрана и скомпилирована в виде базы данных HerceptinR. [48] Это база данных HerceptinRпредставляет собой набор анализов, выполняемых для проверки чувствительности или устойчивости антител герцептина к клеточным линиям рака молочной железы. Эта база данных предоставляет исчерпывающую информацию об экспериментальных данных, позволяющих понять факторы, лежащие в основе устойчивости к герцептину, а также об анализах, проведенных для улучшения чувствительности к герцептину с помощью дополнительных препаратов. Это первая база данных, разработанная для понимания устойчивости к герцептину, которая может быть использована для разработки биомаркеров, чувствительных к герцептину.

История [ править ]

Препарат был впервые открыт учеными, включая доктора Акселя Ульриха и доктора Х. Майкла Шепарда из Genentech, Inc. в Южном Сан-Франциско, Калифорния. [49] Более раннее открытие онкогена neu лабораторией Роберта Вайнберга [50] и моноклональное антитело, распознающее онкогенный рецептор, в лаборатории Марка Грина [51] также способствовали созданию таргетной терапии HER2. Доктор Деннис Сламон впоследствии работал над разработкой трастузумаба. Из книги о работе доктора Слэмона был снят телевизионный фильм « Живое доказательство» , премьера которого состоялась в 2008 году. Genentechразработал трастузумаб совместно с Калифорнийским университетом в Лос-Анджелесе , начав первое клиническое испытание с 15 женщинами в 1992 году. [52] К 1996 году клинические испытания расширились до более чем 900 женщин, но из-за давления со стороны защитников, основанных на раннем успехе, Genentech начала сотрудничать с FDA. система лотереи, позволяющая 100 женщинам ежеквартально получать лекарства вне испытаний. [53] Герцептин был ускорен FDA и одобрен в сентябре 1998 года.

Biocon Ltd и ее партнер Mylan получили разрешение регулирующих органов на продажу биосимиляра в 2014 году, но Roche оспорила законность разрешения; Этот судебный процесс закончился в 2016 году, и Biocon и Mylan представили свои биосимиляры под собственной торговой маркой. [54]

Общество и культура [ править ]

Затраты [ править ]

Трастузумаб стоит около $ 70000 США за полный курс лечения, [55] трастузумаб принес $ 327 млн дохода для Genentech в четвертом квартале 2007 года [ править ]

Австралия договорилась о более низкой цене - 50 000 австралийских долларов за курс лечения. [56]

С октября 2006 года трастузумаб стал доступен для австралийских женщин и мужчин с ранней стадией рака груди через Программу фармацевтических льгот . По оценкам, это обойдется стране в более чем 470 миллионов австралийских долларов за 4–5-летние поставки препарата. [57]

Рош согласился [ когда? ] с Emcure в Индии, чтобы сделать доступную версию этого лекарства от рака доступной на индийском рынке. [58]

Рош изменила торговое название препарата и повторно представила его доступную версию на индийском рынке. [ когда? ] Новое лекарство под названием Herclon будет стоить приблизительно 75 000 индийских рупий ( 1200 долларов США ) [ необходимы разъяснения ] на индийском рынке. [ необходима цитата ]

16 сентября 2014 года Genentech уведомила больницы в Соединенных Штатах, что с октября трастузумаб можно было покупать только через выбранных ими дистрибьюторов специальных препаратов, а не через обычных оптовых продавцов. Из-за того, что больницы вынуждены покупать через специализированные аптеки, они потеряли скидки от крупных оптовиков и возможность договариваться со своими оптовиками о скидках без учета затрат. [59]

Биосимиляры [ править ]

Смотрите также: Биосимиляры

К 2014 году около 20 компаний, особенно из развивающихся стран , разрабатывали биоаналогичные версии трастузумаба после истечения срока действия патентов Roche / Genentech в 2014 году в Европе и в 2019 году в США. [60] В 2013 году компания Roche / Genentech отказалась от своих патентных прав на препарат в Индии из-за сложной среды, связанной с интеллектуальной собственностью [ требуется разъяснение ] . [ необходима цитата ]

В январе 2015 года компания BIOCAD [ требуется разъяснение ] объявила о выпуске первого биоаналога трастузумаба, одобренного Министерством здравоохранения Российской Федерации . Иран также одобрил свою собственную версию моноклонального антитела в январе 2016 года под названием AryoTrust и объявил о своей готовности экспортировать препарат в другие страны Ближнего Востока и Центральной Азии после снятия торговых санкций . [1] [61]

В 2016 году исследуемый биоаналог MYL-1401O показал сопоставимую эффективность и безопасность с трастузумабом под торговой маркой Герцептина. [62]

Trastuzumab-dkst (Ogivri, Mylan GmbH) был одобрен в США в декабре 2017 года для «лечения пациентов с раком груди или аденокарциномой желудка или пищеводно-пищеводного соединения, опухоли которых сверхэкспрессируют ген HER-2». [63] [64] Огиври был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2018 года. [65]

В ноябре 2017 года Европейская комиссия одобрила Ontruzant, биоаналог трастузумаба от Samsung Bioepis Co., Ltd, для лечения раннего рака груди, метастатического рака груди и метастатического рака желудка. [10] Онтрузант - первый биоаналог трастузумаба, получивший одобрение регулирующих органов в Европе. [66]

Herzuma был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в феврале 2018 года. [67] Herzuma, биоаналог трастузумаба, был одобрен в Соединенных Штатах в декабре 2018 года. [12] [68] [11] Одобрение было основано на сравнении обширных структурная и функциональная характеристика продукта, данные на животных, фармакокинетика человека, клиническая иммуногенность и другие клинические данные, демонстрирующие, что Герзума биоподобен Герцептину США. [11] Herzuma был одобрен как биоаналог, а не как взаимозаменяемый продукт. [11]

Канжинти был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в мае 2018 года [69].

Тразимера была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2018 г. [70]

Зерцепак был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в июле 2020 года. [71]

Связанные конъюгаты [ править ]

Помимо упомянутых выше биоподобных веществ, трастузумаб также является компонентом некоторых конъюгатов антитело-лекарственное средство , таких как трастузумаб эмтанзин . Другой ADC, трастузумаб дерукстекан, был одобрен для использования в США в декабре 2019 г. [72]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b "Трастузумаб - Drugs.com" . www.drugs.com . Архивировано 7 апреля 2017 года . Проверено 21 декабря +2016 .
  2. ^ a b c "Трастузумаб Предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Архивировано 3 декабря 2019 года . Дата обращения 3 декабря 2019 .
  3. ^ Б с д е е г «трастузумаб» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 .
  4. ^ «Герцептин-трастузумаб набор Герцептин-трастузумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 30 сентября 2019 . Проверено 28 июля 2020 .
  5. ^ «FDA одобряет первый биоаналог для лечения некоторых видов рака груди и желудка» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 10 сентября 2019 . Дата обращения 18 февраля 2020 .
  6. ^ а б "Герцептин EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  7. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69 изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. стр. 626. ISBN. 9780857111562.
  8. ^ «Информация об одобрении продукта трастузумаба - действие по лицензированию 25 сентября 1998 г.» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 декабря 2015. Архивировано из оригинала 28 января 2017 года . Дата обращения 3 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  9. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  10. ^ a b "Онтрузант EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  11. ^ a b c d «FDA одобряет Herzuma как биоподобный препарат Герцептина» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 18 декабря 2018. Архивировано 13 декабря 2019 года . Проверено 12 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  12. ^ a b «Пакет одобрения лекарств: Herzuma» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 7 февраля 2019 . Проверено 28 июля 2020 .
  13. ^ Balduzzi S, S Mantarro, Гварнери В, Tagliabue л, Pistotti В, Moja л, Д'Амико R (2014). «Схемы лечения метастатического рака груди, содержащие трастузумаб» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev . 6 (6): CD006242. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006242.pub2 . PMC 6464904 . PMID 24919460 .   
  14. ^ Wilcken, Николай (2014). Тови, Дэвид (ред.). «Лечение метастатического рака груди: данные о таргетной терапии». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): ED000083. DOI : 10.1002 / 14651858.ED000083 . PMID 25032250 . 
  15. ^ Moja л, Tagliabue л, Balduzzi S, Parmelli Е, Pistotti В, Гварнери В, Д'Амико R (2012). «Схемы, содержащие трастузумаб, для лечения раннего рака груди» . Cochrane Database Syst Rev . 4 (4): CD006243. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006243.pub2 . PMC 6718210 . PMID 22513938 .  
  16. ^ a b Худис, Калифорния (2007). «Трастузумаб - механизм действия и применение в клинической практике». N Engl J Med . 357 (1): 39–51. DOI : 10.1056 / NEJMra043186 . PMID 17611206 . 
  17. ^ Moja L, Tagliabue L, Balduzzi S и др. (2012). «Схемы, содержащие трастузумаб, для лечения раннего рака груди» . Cochrane Database Syst Rev . 4 : CD006243. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006243.pub2 . PMC 6718210 . PMID 22513938 .  
  18. ^ Тан, АР; Суэйн С.М. (2002). «Текущие адъювантные испытания трастузумаба при раке груди». Семинары по онкологии . 30 (5 Suppl 16): 54–64. DOI : 10,1053 / j.seminoncol.2003.08.008 . PMID 14613027 . 
  19. ^ Nahta, R; Esteva1 FJ (2003). «HER-2-таргетированная терапия - полученные уроки и будущие направления». Клинические исследования рака . 9 (14): 5078–84. PMID 14613984 . 
  20. ^ Ю, Д; Хунг М (2000). «Сверхэкспрессия ErbB2 при раке и стратегии нацеливания на ErbB2» . Онкоген . 19 (53): 6115–6121. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203972 . PMID 11156524 . 
  21. ^ a b c XF Le; Франц Прюфер; Роберт Баст. (2005). «Нацеленные на HER2 антитела модулируют ингибитор циклин-зависимой киназы p27Kip1 посредством множества сигнальных путей» . Клеточный цикл . 4 (1): 87–95. DOI : 10.4161 / cc.4.1.1360 . PMID 15611642 . 
  22. ^ а б в Куте, Т; Отсутствие CM; Willingham M; Бишвокама Б; Williams H; Barrett K; Митчелл Т; Вон ДжП (2004). «Развитие устойчивости к герцептину в клетках рака груди». Цитометрия . 57A (2): 86–93. DOI : 10.1002 / cyto.a.10095 . PMID 14750129 . S2CID 40236173 .  
  23. ^ Romond, EH; Perez EA; Брайант Дж; и другие. (2005). «Трастузумаб плюс адъювантная химиотерапия оперативного HER2-положительного рака груди». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1673–1684. DOI : 10.1056 / NEJMoa052122 . PMID 16236738 . 
  24. ^ Пиккарт-Гебхарт MJ, MJ; Procter M; Лейланд-Джонс Б; и другие. (2005). «Трастузумаб после адъювантной химиотерапии при HER2-положительном раке молочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (16): 1659–1672. DOI : 10.1056 / NEJMoa052306 . ЛВП : 10722/251817 . PMID 16236737 . 
  25. ^ Йоэнсуу Н, Kellokumpu-Лехтинен ЛП, Боно Р, и др. (2006). «Адъювант доцетаксел или винорелбин с трастузумабом или без него для лечения рака груди». N Engl J Med . 354 (8): 809–20. DOI : 10.1056 / NEJMoa053028 . PMID 16495393 . S2CID 25832514 .  
  26. ^ Меткалф, S; Evans J; Священник Г. (2007). «Финансирование PHARMAC 9-недельного одновременного приема трастузумаба (Герцептин) при HER2-положительном раке груди на ранней стадии». NZ Med J . 120 (1256): 1U2593. PMID 17589560 . 
  27. ^ «Теперь доступно 12-месячное лечение Герцептином» . Правительство Новой Зеландии. Архивировано 20 января 2017 года . Дата обращения 2 мая 2017 .
  28. ^ a b «Информационный бюллетень трастузумаба по лечению рака груди» (PDF) . Уход за раком груди. Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 22 октября 2013 года .
  29. ^ Seidman, A; и другие. (2002). «Сердечная дисфункция в опыте клинических испытаний трастузумаба». Журнал клинической онкологии . 20 (5): 1215–1221. DOI : 10.1200 / JCO.20.5.1215 . PMID 11870163 . 
  30. ^ ван Хасселт; и другие. (2011). «Популяционный фармакокинетико-фармакодинамический анализ кардиотоксичности, связанной с трастузумабом». Clin Pharmacol Ther . 90 (1): 126–32. DOI : 10.1038 / clpt.2011.74 . PMID 21633346 . S2CID 27190873 .  
  31. ^ Зеглински, М., Лудке, А., Джассал, Д.С. и Сингал, П.К. Трастузумаб-индуцированная сердечная дисфункция: «двойной удар». Exp. Clin. Кардиол. 16, 70-74 (2011).
  32. ^ «Информационный бюллетень по лечению рака молочной железы трастузумабом» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2013 года . Проверено 22 октября 2013 года .
  33. ^ Банге, Дж; Zwick E; Ульрих А. (2001). «Молекулярные мишени для лечения и профилактики рака груди». Природная медицина . 7 (5): 548–552. DOI : 10.1038 / 87872 . PMID 11329054 . S2CID 6010551 .  
  34. ^ a b «Учебное пособие по целевым методам лечения рака груди» . Национальный институт рака . Архивировано 29 марта 2011 года . Проверено 19 апреля 2011 года .
  35. ^ Фельдман, AM; Koch, WJ; Force, TL (28 марта 2007 г.). «Разработка стратегий для связи фундаментальных сердечно-сосудистых наук с разработкой клинических лекарств: еще одна возможность для трансляционных наук». Клиническая фармакология и терапия . 81 (6): 887–892. DOI : 10.1038 / sj.clpt.6100160 . PMID 17392727 . S2CID 34778864 .  
  36. ^ Винер, Эрик. «Заболевание HER2 в метастатических и адъювантных условиях» . Медицинское образование . Архивировано 10 апреля 2011 года . Проверено 20 апреля 2011 года .
  37. ^ Ménard, S; Pupa SM; Campiglio M; Tagliabue E (2003). «Биологическая и терапевтическая роль HER2 при раке» . Онкоген . 22 (42): 6570–6578. DOI : 10.1038 / sj.onc.1206779 . PMID 14528282 . 
  38. ↑ Чо, Хён-Су; Мейсон, Карен; Рамьяр, Касра X .; Стэнли, Энн Мари; Габелли, Сандра Б.; Денни, Дэн В .; Лихи, Дэниел Дж. (2003). «Структура внеклеточной области только HER2 и в комплексе с Herceptin Fab». Природа . 421 (6924): 756–760. Bibcode : 2003Natur.421..756C . DOI : 10,1038 / природа01392 . PMID 12610629 . S2CID 2311471 .  
  39. ^ Дребин, JA; Штерн, Д.Ф .; Ссылка, ВК; Вайнберг, РА; Грин, Мичиган (6–12 декабря 1984 г.). «Моноклональные антитела идентифицируют антиген клеточной поверхности, связанный с активированным клеточным онкогеном». Природа . 312 (5994): 545–548. Bibcode : 1984Natur.312..545D . DOI : 10.1038 / 312545a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 6504162 . S2CID 4357211 .   
  40. ^ Albanell, J; Codony J; Ровира А; Mellado B; Гаскон П. (2003). Механизм действия моноклональных антител против HER2: обновленные научные данные о трастузумабе и 2C4 . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 532 . С. 253–268. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0081-0_21 . ISBN 978-0-306-47762-1. PMID  12908564 .
  41. ^ Клайнс, РА; Башни, ВЛ; Presta, LG; Равеч, СП (2000). «Ингибирующие рецепторы Fc модулируют цитотоксичность in vivo против опухолевых мишеней». Nat Med . 6 (4): 443–6. DOI : 10.1038 / 74704 . PMID 10742152 . S2CID 20629632 .  
  42. ^ Дженнингс, B; Hadfield JE; Уорсли SD; Гирлинг А; Уиллис Г. (1997). «Дифференциальный анализ ПЦР для обнаружения амплификации c-erbB 2, используемый в проспективном исследовании рака груди» . Молекулярная патология . 50 (5): 254–256. DOI : 10.1136 / mp.50.5.254 . PMC 379641 . PMID 9497915 .  
  43. ^ Кертис, C; Шах, ИП; Чин, SF; Турашвили, Г; Руэда, ОМ; Даннинг, MJ; Скорость, D; Линч, AG; Самараджива, S; Юань, Y; Gräf, S; Ха, Г; Haffari, G; Башашати, А; Russell, R; МакКинни, S; МЕТАБРИК, Группа компаний; Langerød, A; Зеленый, А; Provenzano, E; Wishart, G; Пиндер, S; Watson, P; Марковец, Ф; Мерфи, L; Эллис, я; Пурушотам, А; Børresen-Dale, AL; Брентон, JD; Таваре, S; Caldas, C; Aparicio, S (18 апреля 2012 г.). «Геномная и транскриптомная архитектура 2000 опухолей молочной железы позволяет выявить новые подгруппы» . Природа . 486 (7403): 346–52. Bibcode : 2012Natur.486..346. . DOI : 10,1038 / природа10983 . PMC 3440846 . PMID  22522925 .
  44. ^ "Архивная копия" . Архивировано 23 мая 2009 года . Проверено 24 июня 2008 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  45. ^ a b "ventanamed.com" . ventanamed.com. 25 мая 2012 года. Архивировано 27 ноября 2011 года . Проверено 16 июня 2013 года .
  46. ^ "Ventana Medical Systems, Inc. получает одобрение FDA на первый полностью автоматизированный диагностический анализ для определения статуса гена HER2 у пациентов с раком молочной железы" . BioPortfolio.com. 14 июня 2011 года Архивировано из оригинала 25 марта 2012 года . Проверено 6 января 2013 года .
  47. ^ «Двухцветное двухцветное генотипирование гаптенов HER2 для образцов биопсии молочной железы (DDISH): соответствие с флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH)» . ASCO. 6 октября 2009 года. Архивировано 23 марта 2012 года . Проверено 6 января 2013 года .
  48. Перейти ↑ Ahmad S (2014). «База данных устойчивости к герцептину для понимания механизма устойчивости у больных раком груди» . Природа . 4 : 4483. Bibcode : 2014NatSR ... 4E4483A . DOI : 10.1038 / srep04483 . PMC 3967150 . PMID 24670875 .  
  49. ^ "Cance.ucla.edu" . Cance.ucla.edu. Архивировано 11 июня 2013 года . Проверено 16 июня 2013 года .
  50. ^ Schechter, AL; Штерн, Д.Ф .; Vaidyanathan, L .; Деккер, SJ; Дребин, JA; Грин, Мичиган; Вайнберг, РА (6–12 декабря 1984 г.). «Онкоген neu: ген, связанный с erb-B, кодирующий опухолевый антиген размером 185 000 МР». Природа . 312 (5994): 513–516. Bibcode : 1984Natur.312..513S . DOI : 10.1038 / 312513a0 . ISSN 0028-0836 . PMID 6095109 . S2CID 4357655 .   
  51. ^ Дребин, JA; Ссылка, ВК; Вайнберг, РА; Грин, Мичиган (декабрь 1986 г.). «Ингибирование роста опухоли с помощью моноклонального антитела, реактивного с опухолевым антигеном, кодируемым онкогеном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (23): 9129–9133. Bibcode : 1986PNAS ... 83.9129D . DOI : 10.1073 / pnas.83.23.9129 . ISSN 0027-8424 . PMC 387088 . PMID 3466178 .   
  52. ^ «Биотехнологический прорыв при раке молочной железы получает одобрение FDA» . Genentech . 25 сентября 1998 года. Архивировано 1 июля 2016 года . Дата обращения 30 мая 2016 .
  53. ^ Альтман, Лоуренс (18 мая 1998 г.). «Показано лекарство для уменьшения опухолей при раке молочной железы, характеризующемся генным дефектом» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 30 июня 2016 года . Дата обращения 30 мая 2016 .
  54. Рианна Палмер, Эрик (3 марта 2017 г.). «Милан и Биокон, наконец, получили право продавать биосим Герцептин в Индии, даже если они привезли его в США и ЕС» . FiercePharma . Архивировано 8 сентября 2017 года.
  55. Перейти ↑ Fleck L (2006). «Затраты на уход: кто платит? Кто получает прибыль? Кто потворствует?». Hastings Cent Rep . 36 (3): 13–7. DOI : 10,1353 / hcr.2006.0040 . PMID 16776017 . S2CID 7873442 .  
  56. ^ "Размещение Герцептина на PBS" . Правительство Австралии, Департамент здравоохранения и старения. 1 октября 2006 года архивации с оригинала на 12 сентября 2009 года . Проверено 6 августа 2009 года .
  57. ^ Австралийское правительство, Департамент здравоохранения и старения, "Список Герцептина на PBS", 2006-10-1. «Схема фармацевтических льгот (PBS) | Внесение Герцептина в список PBS» . Архивировано 23 октября 2013 года . Проверено 20 октября 2013 года .
  58. ^ "Emcure подписывает сделку по производству противораковых препаратов компании Roche" . Таймс оф Индия . 2 марта 2012 г.
  59. ^ Saporito, Билл (27 октября 2014). «Больницы в ярости из-за повышения цен на лекарства от рака» . Время . Архивировано 20 октября 2015 года . Проверено 26 октября 2015 года .
  60. ^ Cynthia A. Challener (1 апреля 2014). Моноклональные антитела - ключ к открытию рынка биосимиляров. Архивировано 1 марта 2016 г. в Wayback Machine . BioPharm international.com 27 (4).
  61. ^ Доминик Фельджес (февраль 2016 г.). Brustkrebspräparat Herceptin im Fokus Архивировано 2 марта 2016 года в Wayback Machine (на немецком языке). Neue Zürcher Zeitung (Wirtschaft). Проверено 19 февраля +2016.
  62. ^ Биоподобие соответствует трастузумабу при метастатическом HER2-положительном раке молочной железы. Июнь 2016 Архивировано 11 июня 2016 в Wayback Machine.
  63. ^ «FDA одобряет Огиври как биоподобный Герцептин» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 декабря 2017. Архивировано 3 декабря 2019 года . Дата обращения 2 декабря 2019 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  64. ^ FDA одобряет Огиври, первый биоподобный препарат для лечения некоторых видов рака груди и желудка. Декабрь 2017 г.
  65. ^ "Огиври EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  66. ^ Samsung Bioepis получает одобрение регулирующих органов на выпуск первого в Европе биоаналога трастузумаба. Ноя 2017
  67. ^ "Herzuma EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  68. ^ "Герзума" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 21 декабря 2018 года .
  69. ^ "Kanjinti EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  70. ^ "Тразимера EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  71. ^ "Zercepac EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 июля 2020 .
  72. ^ «FDA одобряет новый вариант лечения для пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, которые достигли прогресса на доступных методах лечения» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 20 декабря 2019. Архивировано 20 декабря 2019 года . Проверено 20 декабря 2019 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Базелл, Роберт. Her-2: создание Герцептина, революционного средства для лечения рака груди . Random House, 1998. 214 страниц. ISBN 0-679-45702-X . 
  • Бозли, Сара (29 марта 2006 г.). «Продажа чудо-лекарства» . Хранитель .
  • Dent S, Verma S, Latreille J, Rayson D, Clemons M, Mackey J, Verma S, Lemieux J, Provencher L, Chia S, Wang B, Pritchard K (2009). «Роль терапии her2-target у женщин с метастатическим раком груди с гиперэкспрессией her2» . Curr Oncol . 16 (4): 25–35. DOI : 10,3747 / co.v16i4.469 . PMC  2722050 . PMID  19672422 .
  • Дин Л. (2015). «Трастузумаб (герцептин) терапия и генотип ERBB2 (HER2)» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520362 . Идентификатор книжной полки: NBK310376.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Трастузумаб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Трастузумаб» . Национальный институт рака .