Имипенем

Имипенем
Клинические данные


Торговые наименования	Примаксин
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
MedlinePlus	a686013
Категория беременности	AU : B3
Пути администрирования	IM , IV
Код УВД	J01DH51 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	AU : S4 (только по рецепту) CA : только ℞ Великобритания : POM (только по рецепту) США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками	20%
Метаболизм	Почечный
Ликвидация Период полураспада	38 минут (дети), 60 минут (взрослые)
Экскреция	Моча (70%)
Идентификаторы
Название ИЮПАК (5 R , 6 S ) -6 - [(1 R ) -1-гидроксиэтил] -3 - ({2 - [(иминометил) амино] этил} тио) -7-оксо-1-азабицикло [3.2.0] гепт-2-ен-2-карбоновая кислота
Количество CAS	64221-86-9^Y
PubChem CID	104838
DrugBank	DB01598^Y
ChemSpider	4445535^Y
UNII	Q20IM7HE75
КЕГГ	D00206^Y
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 51799^Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL43708^Y
Лиганд PDB	IM2 ( PDBe , RCSB PDB )
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2023143
ECHA InfoCard	100.058.831
Химические и физические данные
Формула	C ₁₂H ₁₇N ₃O ₄S
Молярная масса	299,35 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки O = C (O) / C1 = C (\ SCC / N = C / N) C [C @ H] 2N1C (= O) [C @@ H] 2 [C @ H] (O) CO
ИнЧИ InChI = 1S / C12H17N3O4S.H2O / c1-6 (16) 9-7-4-8 (20-3-2-14-5-13) 10 (12 (18) 19) 15 (7) 11 (9) 17; / h5-7,9,16H, 2-4H2,1H3, (H2,13,14) (H, 18,19); 1H2 / t6-, 7-, 9 -; / m1./s1^Y Ключ: GSOSVVULSKVSLQ-JJVRHELESA-N^Y
(проверять)

Имипенем (торговое название, среди прочего, примаксин ) - это внутривенный β-лактамный антибиотик, открытый учеными Merck Бертоном Кристенсеном, Уильямом Леанза и Кеннетом Уайлдонгером в середине 1970-х годов. ^[1] Карбапенемы обладают высокой устойчивостью к ферментам β-лактамаз, продуцируемым множеством устойчивых к лекарствам грамотрицательных бактерий ^[2], таким образом, они играют ключевую роль в лечении инфекций, которые не поддаются лечению другими антибиотиками. ^[3]

Имипенем был запатентован в 1975 году и разрешен к применению в медицине в 1985 году. ^[4] Он был обнаружен в результате длительного поиска методом проб и ошибок более стабильной версии природного продукта тиенамицина , который продуцируется бактерией Streptomyces cattleya . Тиенамицин обладает антибактериальной активностью, но нестабилен в водном растворе, поэтому его нецелесообразно вводить пациентам. ^[5] Имипенем обладает широким спектром действия против аэробных и анаэробных , грамположительных и грамотрицательных бактерий . ^[6] Это особенно важно из-за его активности против Pseudomonas aeruginosa иВиды энтерококков . Однако он не активен против MRSA .

Медицинское использование [ править ]

Спектр бактериальной восприимчивости и устойчивости [ править ]

Acinetobacter anitratus , Acinetobacter calcoaceticus , Actinomyces odontolyticus , Aeromonas hydrophila , Bacteroides distasonis , Bacteroides uniformis и Clostridium Perfringens , как правило , восприимчивы к имипенеме, в то время как Acinetobacter baumannii , некоторый Acinetobacter SPP., Bacteroides ломкие и Enterococcus фекальным развилась устойчивость к имипенеме в ту или иную степень . Не многие виды устойчивы к имипенему, за исключением Pseudomonas aeruginosa (Оман) и Stenotrophomonas maltophilia . ^[7]

Совместное введение с циластатином [ править ]

Имипенем быстро разлагается почечным ферментом дегидропептидазой 1 при введении отдельно и почти всегда вводится совместно с циластатином для предотвращения этой инактивации. ^[8]

Побочные эффекты [ править ]

Обычные побочные реакции на лекарства - тошнота и рвота. Людям, страдающим аллергией на пенициллин и другие β-лактамные антибиотики, следует соблюдать осторожность при приеме имипенема, поскольку у них высокая перекрестная реактивность. В высоких дозах имипенем оказывает сейзурогенное действие. ^[9]

Механизм действия [ править ]

Имипенем действует как противомикробное средство, подавляя синтез клеточной стенки различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Он остается очень стабильным в присутствии β-лактамазы (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), продуцируемой некоторыми бактериями, и является сильным ингибитором β-лактамаз некоторых грамотрицательных бактерий, устойчивых к большинству β-лактамных антибиотиков.

Ссылки [ править ]

^ Патент США 4,194,047
^ Clissold SP, Тодд ПА, Campoli-Richards DM (март 1987). «Имипенем / циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 33 (3): 183–241. DOI : 10.2165 / 00003495-198733030-00001 . PMID 3552595 . S2CID 209144637 .
^ Вардакас KZ, Tansarli Г.С., Rafailidis П.И., Falagas ME (декабрь 2012). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующей β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793–803. DOI : 10,1093 / JAC / dks301 . PMID 22915465 .
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 497. ISBN. 9783527607495.
^ Каган FM, Kropp H, Sundelof JG, Бирнбаум J (декабрь 1983). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Дополнение D: 1–35. DOI : 10.1093 / JAC / 12.suppl_d.1 . PMID 6365872 .
^ Kesado T, T Hashizume, Asahi Y (июнь 1980). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, по сравнению с другими антибиотиками» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 17 (6): 912–7. DOI : 10.1128 / aac.17.6.912 . PMC 283902 . PMID 6931548 .
^ «Спектр имипенема бактериальной восприимчивости и устойчивости» (PDF) . Архивировано 3 марта 2016 года из оригинального (PDF) . Проверено 4 мая 2012 года .
^ «Имипенем-циластатин» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Книжная полка NCBI . 17 января 2017 г. PMID 31644018 . NBK548708 . Проверено 19 марта 2020 .
^ Cannon JP, Ли Т. А., Кларк М., Сетлак P, Мрачный SA (август 2014). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55. DOI : 10,1093 / JAC / dku111 . PMID 24744302 .

Дальнейшее чтение [ править ]

Клиссолд С.П., Тодд П.А., Камполи-Ричардс Д.М. (март 1987 г.). «Имипенем / циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 33 (3): 183–241. DOI : 10.2165 / 00003495-198733030-00001 . PMID 3552595 . S2CID 209144637 . Архивировано из оригинала на 2011-09-17 . Проверено 21 марта 2011 .
Бакли М.М., Брогден Р.Н., Барраделл Л. «Имипенем / циластатин. Переоценка его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 44 (3): 408–44. DOI : 10.2165 / 00003495-199244030-00008 . PMID 1382937 . S2CID 209143174 . Архивировано из оригинала на 2012-04-06 . Проверено 21 марта 2011 .

Внешние ссылки [ править ]

«Имипенем» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.

[1] Патент США 4,194,047

[2] Clissold SP, Тодд ПА, Campoli-Richards DM (март 1987). «Имипенем / циластатин. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности» . Наркотики . 33 (3): 183–241. DOI : 10.2165 / 00003495-198733030-00001 . PMID 3552595 . S2CID 209144637 .

[3] Вардакас KZ, Tansarli Г.С., Rafailidis П.И., Falagas ME (декабрь 2012). «Карбапенемы против альтернативных антибиотиков для лечения бактериемии, вызванной Enterobacteriaceae, продуцирующей β-лактамазы расширенного спектра действия: систематический обзор и метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 67 (12): 2793–803. DOI : 10,1093 / JAC / dks301 . PMID 22915465 .

[4] Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 497. ISBN. 9783527607495.

[5] Каган FM, Kropp H, Sundelof JG, Бирнбаум J (декабрь 1983). «Тиенамицин: разработка имипенен-циластатина». Журнал антимикробной химиотерапии . 12 Дополнение D: 1–35. DOI : 10.1093 / JAC / 12.suppl_d.1 . PMID 6365872 .

[6] Kesado T, T Hashizume, Asahi Y (июнь 1980). «Антибактериальная активность нового стабилизированного тиенамицина, N-формимидоилтиенамицина, по сравнению с другими антибиотиками» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 17 (6): 912–7. DOI : 10.1128 / aac.17.6.912 . PMC 283902 . PMID 6931548 .

[7] «Спектр имипенема бактериальной восприимчивости и устойчивости» (PDF) . Архивировано 3 марта 2016 года из оригинального (PDF) . Проверено 4 мая 2012 года .

[8] «Имипенем-циластатин» . LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными средствами . Книжная полка NCBI . 17 января 2017 г. PMID 31644018 . NBK548708 . Проверено 19 марта 2020 .

[9] Cannon JP, Ли Т. А., Кларк М., Сетлак P, Мрачный SA (август 2014). «Риск судорог среди карбапенемов: метаанализ» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (8): 2043–55. DOI : 10,1093 / JAC / dku111 . PMID 24744302 .