Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Кеторолак
Ketorolac.svg
Кеторолак мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияТекац, Торадол, Акулар, Сприкс, другие
Другие именаКеторолака трометамин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa693001
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , под язык , внутримышечно , внутривенно , глазные капли , назальный спрей.
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80 - 100% (перорально) 100% внутривенно / внутримышечно
МетаболизмПечень
Ликвидация Период полувыведения3,5–9,2 ч, молодые люди;
4,7–8,6 ч, пожилые люди (средний возраст 72 года)
ЭкскрецияПочки : 91,4% (среднее)
Желчные пути : 6,1% (среднее)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 3694 проверитьY
UNII
  • YZI5105V0L
КЕГГ
  • D08104 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 6129 ☒N
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL469 проверитьY
Лиганд PDB
  • КТР ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023189
ECHA InfoCard100.110.314
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 13 N O 3
Молярная масса255,273  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Кеторолак , продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Tekac и Toradol , представляет собой нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), используемое для лечения боли . [1] Особенно рекомендуется при умеренной и сильной боли. [2] Рекомендуемая продолжительность лечения - менее шести дней. [1] Он используется внутрь, через нос, путем инъекции в вену или мышцу , а также в виде глазных капель. [1] [2] Эффект начинается в течение часа и продолжается до восьми часов. [1]

Общие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, боль в животе, отек и тошноту. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать желудочное кровотечение , почечную недостаточность , сердечные приступы , бронхоспазм , сердечную недостаточность и анафилаксию . [1] Не рекомендуется использовать во время последней части беременности или во время кормления грудью . [1] Кеторолак действует, блокируя циклооксигеназы 1 и 2 (COX1 и COX2), тем самым снижая выработку простагландинов . [1] [3]

Кеторолак был запатентован в 1976 году и разрешен к применению в медицине в 1989 году. [4] [1] Он доступен как дженерик . [2] В 2017 году это было 271-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: выписано было более миллиона рецептов. [5] [6]

Медицинское использование [ править ]

Кеторолак посылка из России

Кеторолак используется для краткосрочного лечения умеренной и сильной боли. [7] Обычно его не назначают дольше пяти дней, [8] [9] [10] [11] из-за его способности вызывать повреждение почек. [12]

Кеторолак эффективен при приеме парацетамола для снятия боли у новорожденных, поскольку он не угнетает дыхание, как опиоиды . [13] Кеторолак также является адъювантом к опиоидным препаратам и улучшает обезболивание. Он также используется для лечения дисменореи . [11] Кеторолак используется для лечения идиопатического перикардита, когда он уменьшает воспаление. [14]

Для системного применения кеторолак можно вводить перорально , под язык , внутримышечно, внутривенно и с помощью назального спрея . [8] Обычно его сначала вводят внутримышечно или внутривенно, [7] пероральная терапия используется в качестве продолжения после начальной внутримышечной или внутривенной дозы. [8] [13]

Кеторолак также используется в виде глазных капель . Его можно назначать во время операции на глазах, чтобы облегчить боль [15], и он эффективен при лечении глазного зуда. [16] Глазные капли связаны с уменьшением развития отека желтого пятна после операции по удалению катаракты, и они более эффективны сами по себе, чем в качестве комбинированного лечения опиоидами и кеторолаком. [17] [18] Глазные капли кеторолака также используются для снятия боли от ссадин роговицы . [19]

Во время лечения кеторолаком врачи следят за проявлением побочных эффектов. Лабораторные тесты, такие как функциональные пробы печени , время кровотечения, азотно-мочевина , сывороточный креатинин и уровни электролитов, часто используются и помогают выявить возможные осложнения. [8] [9]

Противопоказания [ править ]

Кеторолак противопоказан людям с гиперчувствительностью , аллергией на лекарство, перекрестной чувствительностью к другим НПВП, до операции, язвенной болезнью в анамнезе , желудочно-кишечным кровотечением, непереносимостью алкоголя, почечной недостаточностью, цереброваскулярным кровотечением, полипами носа , ангионевротическим отеком и астмой . [8] [9] Существуют рекомендации по осторожному применению кеторолака у тех, кто перенес сердечно-сосудистые заболевания , инфаркт миокарда, инсульт, сердечную недостаточность , нарушения свертывания крови , почечную недостаточность и печеночную недостаточность.. [8] [9]

Побочные эффекты [ править ]

Частым побочным эффектом (> 10%) является сонливость . К нечастым (<1%) побочным эффектам относятся парестезия , увеличенное время кровотечения , боль в месте инъекции , пурпура , потоотделение , ненормальное мышление , повышенное производство слез , отек , бледность , сухость во рту , ненормальный вкус , частота мочеиспускания , повышение ферментов печени , зуд и т. другие. Функцию тромбоцитов можно снизить с помощью кеторолака. [20]

Хотя нечасто, потенциально смертельные побочные эффекты включают инсульт , инфаркт миокарда , желудочно-кишечное кровотечение , синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и анафилаксию . Что касается безопасности, кеторолак считается НПВП с относительно более высоким риском по сравнению с ацеклофенаком, целекоксибом и ибупрофеном. [14]

Как и все НПВП, кеторолак может вызвать преждевременное сужение артериального протока у ребенка, если его принимает мать в третьем триместре беременности. [8] [9]

В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у неродившихся детей, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод. [21] [22] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [21] [22]

Взаимодействия [ править ]

Кеторолак может взаимодействовать с другими лекарствами. Пробенецид может увеличить вероятность возникновения побочных реакций при приеме кеторолака. Пентоксифиллин может увеличить риск кровотечения. Когда аспирин принимается одновременно с кеторолаком, эффективность снижается. Проблемные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта носят аддитивный характер и становятся более вероятными при одновременном приеме препаратов калия, аспирина, других НПВП, кортикостероидов или алкоголя. Может быть снижена эффективность гипотензивных средств и диуретиков. Использование кеторолака может повысить уровень лития в сыворотке крови до токсичности. Токсичность метотрексата более вероятна, если одновременно принимать кеторолак. Риск кровотечения увеличивается при одновременном приеме клопидогрела., цефоперазон , вальпроевая кислота , цефотетан , эптифибатид , тирофибан и тиклопидин . Антикоагулянты и тромболитические препараты также увеличивают вероятность кровотечения. Лекарства, используемые для лечения рака, могут взаимодействовать с кеторолаком вместе с лучевой терапией. Риск токсичности для почек увеличивается при приеме кеторолака с циклоспорином . [8] [9]

Взаимодействие с кеторолаком также существует с некоторыми травяными добавками . Использование женьшеня , гвоздики , имбиря , арники , пиретрума , донг-квай , ромашки и гинкго билоба увеличивает риск кровотечения. [8] [9]

Механизм действия [ править ]

Химически кеторолак действует как производное карбоновой кислоты, неселективно блокируя синтез простагландина путем ингибирования синтеза простагландина G / H один и два. Простагландин действует в организме как посредник для сокращения / расслабления гладких мышц и модуляции воспаления. В результате ингибирование синтеза простагландинов предотвращает воспаление. [23] Первичный механизм действия, ответственный за противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие кеторолака, - это ингибирование синтеза простагландинов путем конкурентного блокирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Кеторолак - неселективный ингибитор ЦОГ. [24] Он считается НПВП первого поколения.[20]

История [ править ]

В США кеторолак - единственный широко доступный НПВП для внутривенного введения. Внутривенная форма парацетамола , не являющаяся НПВП, стала доступна в Европе в 2009 году, а затем в США. [13]

Синтекс компания из Пало - Альто, Калифорния разработала офтальмологическое решение Acular около 2006 [ править ]

В 2007 году высказывались опасения по поводу высокой частоты зарегистрированных побочных эффектов. Это привело к ограничению его дозировки и максимальной продолжительности использования. В Великобритании лечение было начато только в больнице, хотя это не исключает его использования в догоспитальной помощи и в условиях горных спасательных операций. [7] В то время были опубликованы рекомендации по дозировке. [25]

Обеспокоенность по поводу высокой частоты зарегистрированных побочных эффектов кеторолака трометамола привела к его отмене (кроме офтальмологического препарата) в нескольких странах, в то время как в других его разрешенная дозировка и максимальная продолжительность лечения были сокращены. С 1990 по 1993 гг. Во всем мире было зарегистрировано 97 реакций со смертельным исходом. [26]

Состав глазных капель был одобрен FDA в 1992 году [27].

Состав для интраназального введения (Sprix) был одобрен FDA в 2010 г. [28] для краткосрочного лечения умеренной и умеренно сильной боли, требующей обезболивания на уровне опиоидов.

Кеторолак также использовался в студенческом и профессиональном спорте и, как сообщается, обычно используется в Национальной футбольной лиге и Национальной хоккейной лиге . Спортсмены, участвующие в соревнованиях, особенно в контактных видах спорта, часто вынуждены переживать травмы. [29] В конце 1990-х опиоиды и связанные с ними фармацевтические компании подверглись критике. [30] Затем спортивные лиги начали выступать против командных врачей, давая их игрокам, пытающимся преодолеть травмы, поскольку было ясно, что обезболивание во время тренировок / соревнований только усугубляет травмы. [31]В результате команды перешли на использование кеторолака, поскольку препарат, безусловно, достаточно мощный, чтобы обезболить игроков, но кеторолак не является широко распространенным препаратом с плохой репутацией. Кроме того, кеторолак является НПВП, который обычно считается безопасным для тех, кто не имеет опыта в фармакологии, поскольку он связан с более мягкими лекарствами, такими как аспирин / ибупрофен. [32] Лишь недавно этот вопрос был рассмотрен: исследователи высказались и дали рекомендации [33], а в 2017 году был подан иск против Национальной футбольной лиги [34].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i "Монография кеторолака трометамина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 13 апреля 2019 .
  2. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 1144, 1302–1303. ISBN 9780857113382.
  3. ^ «DailyMed - таблетка кеторолака трометамина, покрытая пленочной оболочкой» . dailymed.nlm.nih.gov . Проверено 14 апреля 2019 .
  4. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 521. ISBN. 9783527607495.
  5. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  6. ^ «Кеторолак трометамин - статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ a b c Мэллинсон, Том (2017). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика» . Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. DOI : 10,12968 / jpar.2017.9.12.522 . Проверено 2 июня 2018 .
  8. ^ Б с д е е г ч я Валлеран АГ (2017). Справочник Дэвиса по лекарствам для медсестер . Филадельфия: FA Davis Company. п. 730. ISBN 9780803657052.
  9. ^ Б с д е е г Desk Reference Врача 2017 . Монтвейл, Нью-Джерси: PDR, LLC. 2017. С. S – 474–5. ISBN 9781563638381.
  10. ^ "Кеторолак-трометамин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 апреля 2011 года .
  11. ^ а б Генри 2016 , стр. 291.
  12. ^ Генри 2016 , стр. 280.
  13. ^ a b c Мартин Л. Д., Хименес Н., Линн А. М. (2017). «Обзор периоперационной анестезии и анальгезии для младенцев: обновления и тенденции, за которыми следует следить» . F1000 Исследования . 6 : 120. DOI : 10,12688 / f1000research.10272.1 . PMC 5302152 . PMID 28232869 .  
  14. ^ a b Schwier N, Tran N (март 2016 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и терапия аспирином для лечения острого и рецидивирующего идиопатического перикардита» . Фармацевтика . 9 (2): 17. DOI : 10,3390 / ph9020017 . PMC 4932535 . PMID 27023565 .  
  15. ^ Гонсалес-Салинас R, Гварньери А, Guirao Наварро MC, Саенс-де-Viteri M (2016). «Соображения пациентов в хирургии катаракты - роль комбинированной терапии с использованием фенилэфрина и кеторолака» . Предпочтения и приверженность пациентов . 10 : 1795–1801. DOI : 10.2147 / PPA.S90468 . PMC 5029911 . PMID 27695298 .  
  16. ^ Karch A (2017). Сосредоточьтесь на медсестринской фармакологии . Филадельфия: Вольтерс Клувер. п. 272. ISBN. 9781496318213.
  17. ↑ Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R (ноябрь 2016 г.). «Профилактические нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD006683. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006683.pub3 . PMC 6464900 . PMID 27801522 .  
  18. ^ Sivaprasad S, Bunce C, Кросби Nwaobi R (февраль 2012). «Нестероидные противовоспалительные средства для лечения кистозного макулярного отека после операции по удалению катаракты». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD004239. DOI : 10.1002 / 14651858.CD004239.pub3 . PMID 22336801 . 
  19. ^ Wakai А, Lawrenson Ю.Г., Lawrenson А.Л., Ван У, Браун М. Д., Квирк М., и др. (Май 2017). «Актуальные нестероидные противовоспалительные препараты для обезболивания при травматических ссадинах роговицы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 : CD009781. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009781.pub2 . PMC 6481688 . PMID 28516471 .  
  20. ^ а б Генри 2016 , стр. 279.
  21. ^ a b «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 15 октября 2020 . Дата обращения 15 октября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  22. ^ a b «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у будущего ребенка» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 июля 2017 . Дата обращения 15 октября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  23. ^ PubChem. «Кеторолак» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 18 апреля 2020 .
  24. Перейти ↑ Lee IO, Seo Y (март 2008 г.). «Влияние интратекальной циклооксигеназы-1, циклооксигеназы-2 или неселективных ингибиторов на болевое поведение и спинальную Fos-подобную иммунореактивность». Анестезия и анальгезия . 106 (3): 972–7, содержание. DOI : 10,1213 / ane.0b013e318163f602 . PMID 18292448 . S2CID 5894373 .  
  25. ^ MHRA Обновление безопасности Drug октября 2007, том 1, выпуск 3, стр3-4
  26. ^ Комитет по безопасности лекарственных средств, Агентство по контролю лекарственных средств: Кеторолак: новые ограничения по дозе и продолжительности лечения. Текущие проблемы фармаконадзора: июнь 1993 г ​​.; Том 19 (страницы 5-8).
  27. ^ "Кеторолак офтальмологические медицинские факты из" . Drugs.com . Проверено 6 октября 2013 .
  28. ^ "Информация о Sprix из" . Drugs.com . Проверено 6 октября 2013 .
  29. ^ "Маскировка боли: проблемы с торадолом в спорте колледжа" . FOX31 Денвер . 2015-05-14 . Проверено 18 апреля 2020 .
  30. ^ Дела (ASPA), помощник государственного секретаря (2017-12-04). "Что такое опиоидная эпидемия в США?" . HHS.gov . Проверено 18 апреля 2020 .
  31. ^ Клемко, Роберт. «Торадолский иск: НФЛ не может избежать наследия злоупотреблений» . Sports Illustrated . Проверено 18 апреля 2020 .
  32. ^ "Hopkins NSAID" (PDF) . Джона Хопкинса . 2020.
  33. ^ Матава, Мэтью; Братер, Д. Крейг; Гриттер, Нэнси; Хейер, Роберт; Роллинз, Дуглас; Шлегель, Теодор; Тото, Роберт; Йетс, Энтони (сентябрь 2012 г.). «Рекомендации Целевой группы Общества врачей Национальной футбольной лиги по использованию торадола® кеторолака в Национальной футбольной лиге» . Спортивное здоровье . 4 (5): 377–383. DOI : 10.1177 / 1941738112457154 . ISSN 1941-7381 . PMC 3435943 . PMID 23016110 .   
  34. ^ Maese, Рик (2017-03-09). «Злоупотребление НФЛ обезболивающими и другими лекарствами описано в материалах суда» . Вашингтон Пост . ISSN 0190-8286 . Проверено 18 апреля 2020 . 

Библиография [ править ]

  • Информация о препаратах AHFS . Bethesda, MD: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. 2011. ISBN. 9781585282609.
  • Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 9. ISBN 9781284057560.
  • Хэндли Д.А., Червони П., Маккрей Д.Э., Маккалоу-младший (февраль 1998 г.). «Доклиническая энантиоселективная фармакология (R) - и (S) - кеторолака». Журнал клинической фармакологии . 38 (2S): 25S – 35S. DOI : 10.1002 / j.1552-4604.1998.tb04414.x . PMID  9549656 . S2CID  22508540 .
  • Генри Н. (2016). Фармакология РН в сестринском деле: обзорный модуль . Оверленд-Парк, штат Канзас: Институт технологий оценки. ISBN 9781565335738.
  • Кизиор Р. (2017). Сондерс кормящим препарат Handbook 2017 года . Сент-Луис, Миссури: Эльзевир. ISBN 9780323442916.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Кеторолак» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.