Гипоплазия (или аплазия ) клеток Лейдига ( LCH ), также известная как агенез клеток Лейдига , представляет собой редкий аутосомно-рецессивный генетический и эндокринный синдром, поражающий примерно 1 из 1 000 000 генетических мужчин. Она характеризуется неспособностью организма , чтобы ответить на лютеинизирующий гормон (ЛГ), а гонадотропин , который обычно отвечает за сигнализацию Лейдига клетки из яичек для получения тестостерона и других андрогенов половых гормонов . Состояние проявляется как псевдогермафродитизм.(частично или полностью недоразвитые половые органы ), hypergonadotropic гипогонадизм (снижение или отсутствие производства половых стероидов со стороны гонад , несмотря на высокие циркулирующих уровней гонадотропинов), снижение или отсутствие полового созревания (отсутствие развития вторичных половых признаков , в результате полового инфантилизма , если не лечить ) и бесплодие . [2] [3]
Гипоплазия клеток Лейдига | |
---|---|
Другие названия | 46, XY DSD из-за резистентности к лютеинизирующему гормону или дефицита бета-субъединицы лютеинизирующего гормона |
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу [1]. |
Гипоплазия клеток Лейдига не встречается у биологических самок, поскольку у них нет ни клеток Лейдига, ни яичек. Однако причина этого состояния у мужчин, нечувствительность к лютеинизирующему гормону , действительно влияет на женщин, и поскольку ЛГ играет роль в женской репродуктивной системе , это может привести к первичной аменорее или олигоменорее (отсутствие или уменьшение менструации ), бесплодию из-за ановуляции , и кисты яичников . [2] [4]
Связанное с этим заболевание - нечувствительность к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) , которая проявляется схожими симптомами с симптомами гипоплазии клеток Лейдига, но с обратными симптомами у представителей соответствующих полов (например, гипогонадизм и половой инфантилизм у женщин и просто проблемы с фертильностью у мужчин). . Несмотря на схожие причины, нечувствительность к ФСГ встречается значительно реже, чем нечувствительность к ЛГ. [5]
Симптомы и признаки
В признаках клеточного гипоплазии Лейдиги включают псевдогермафродитизм, то есть, Feminized , неоднозначные , или относительно слабо развит (например, микропенис , тяжелые гипоспадия , [6] и / или крипторхизма [неопущение яичек]) наружные половые органы , женскую половую идентичность или гендерную дисперсию , гипергонадотропный гипогонадизм ( гипогонадизм, несмотря на высокий уровень гонадотропинов), задержка, нарушение или полное отсутствие полового созревания с ассоциированным снижением или полным отсутствием развития вторичных половых признаков ( половой инфантилизм ), нарушение фертильности или полное бесплодие , высокий рост (из-за задержки закрытие эпифиза ), евнухоидные пропорции скелета , отсроченное или отсутствующее созревание костей и остеопороз . [2] [3]
Причина
Гипоплазия клеток Лейдига вызывается генетическими мутациями в LHCGR , гене, который кодирует рецептор LH / hCG . ЛГ обычно действует через рецептор ЛГ / ХГЧ, стимулируя рост клеток Лейдига в яичках и выработку этими клетками андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Однако при гипоплазии клеток Лейдига способность рецептора ЛГ / ХГЧ реагировать на ЛГ снижена. Это приводит к гипоплазии или отсутствию клеток Лейдига, атрофии яичек и более низкому, чем обычно, уровню андрогенов. В наиболее тяжелой форме состояния, при котором клетки Лейдига полностью не реагируют на ЛГ, продукция андрогенов яичками практически незначительна, а вторичные половые признаки полностью не развиваются в период полового созревания . [2] [3] [7] [8] [9]
Диагностика
Поскольку клетки Сертоли не подвержены гипоплазии клеток Лейдига, антимюллеров гормон секретируется нормально, и поэтому мюллеровы структуры отсутствуют . Присутствуют вольфовские структуры , такие как простата, семявыносящий проток и эпидидимиды. При I типе брюшные яички выявляются на УЗИ; во II типе семенники могут быть опущенными или не опущенными. [ необходима цитата ]
Люди с гипоплазией клеток Лейдига I типа не проявляют реакции на тест стимуляции ХГЧ; нет повышения уровня тестостерона и дигидротестостерона в сыворотке крови . [10] Гипоплазия клеток Лейдига типа II может проявлять либо выраженное повышение уровня тестостерона, либо его отсутствие. [ необходима цитата ]
В любом случае диагноз подтверждается биопсией яичек, выявляющей либо отсутствующие, либо гипопластические клетки Лейдига . Внутренняя часть яичка будет сероватой и слизистой, что свидетельствует о задержке сперматогенеза и наличии клеток Сертоли. [11] Диагноз также может быть подтвержден путем поиска мутаций в гене рецептора ЛГ. [12]
Диагноз гипоплазии клеток Лейдига обычно ставится в неонатальном периоде после обнаружения неоднозначных гениталий или в период полового созревания, когда вторичные половые признаки не развиваются. Половое созревание - это наиболее частое время для диагностики гипоплазии клеток Лейдига. [11] [13]
Уход
Пациентов с гипоплазией клеток Лейдига можно лечить заместительной гормональной терапией (например, андрогенами), которая приведет к нормальному половому развитию и исчезновению большинства симптомов. В случае 46 XY (генетически «мужских») индивидуумов, которые фенотипически принадлежат к женскому полу и / или идентифицируют себя как женский пол, вместо них следует назначать эстрогены. У мужчин 46, XY может потребоваться хирургическая коррекция гениталий, а при необходимости - орхидопексия (перемещение неопущенных яичек в мошонку). [3]
Смотрите также
- Нарушения полового развития
- Интерсексуальность , псевдогермафродитизм и неоднозначность гениталий
- Гипогонадизм и гипогонадотропный гипогонадизм
- Семейное ограниченное преждевременное половое созревание у мужчин (или гиперчувствительность к ЛГ)
- Нечувствительность к фолликулостимулирующим гормонам
- Нечувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормону
- Врожденные нарушения метаболизма стероидов
- Изолированный дефицит 17,20-лиазы
- Комбинированный дефицит 17α-гидроксилазы / 17,20-лиазы
- Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
- Синдром нечувствительности к андрогенам
Рекомендации
- ^ "OMIM Entry - # 238320 - ГИПОПЛАЗИЯ КЛЕТОК ЛЕЙДИГА, ТИП I" . omim.org . Проверено 18 августа 2017 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ а б в г Ву С.М., Лешек Е.В., Реннерт О.М., Чан Вайоминг (март 2000 г.). «Мутации рецептора лютеинизирующего гормона при нарушениях полового развития и раке» . Границы биологических наук . 5 : D343–52. DOI : 10.2741 / ву . PMID 10704433 .
- ^ а б в г Эберхард Нишлаг; Герман М. Бере; Сьюзан Нишлаг (3 декабря 2009 г.). Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция . Springer. п. 224. ISBN 978-3-540-78354-1. Проверено 5 июня 2012 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Арнхольд И.Дж., Латронико А.С., Батиста М.С., Мендонка Б.Б. (апрель 1999 г.). «Нарушения менструального цикла и бесплодие, вызванные инактивирующими мутациями гена рецептора лютеинизирующего гормона». Фертильность и бесплодие . 71 (4): 597–601. DOI : 10.1016 / s0015-0282 (98) 00517-2 . PMID 10202864 .
- ^ Марк А. Сперлинг (25 апреля 2008 г.). Электронная книга по детской эндокринологии . Elsevier Health Sciences. п. 35. ISBN 978-1-4377-1109-7. Проверено 10 июня 2012 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Фима Лифшиц (февраль 2007 г.). Детская эндокринология . CRC Press. п. 374. ISBN 978-1-4200-5523-8. Проверено 5 июня 2012 года . CS1 maint: обескураженный параметр ( ссылка )
- ^ Themmen AP, Verhoef-Post M (август 2002 г.). «Дефекты рецептора ЛГ». Семинары по репродуктивной медицине . 20 (3): 199–204. DOI : 10,1055 / с-2002-35384 . PMID 12428200 .
- ^ Мендонка ББ, Коста Э.М., Белгородский А., Риварола М.А., Доменис С. (апрель 2010 г.). «46, XY DSD из-за нарушения выработки андрогенов». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 24 (2): 243–62. DOI : 10.1016 / j.beem.2009.11.003 . PMID 20541150 .
- ^ Latronico AC, Arnhold IJ (сентябрь 2006 г.). «Инактивирующие мутации рецепторов ЛГ и ФСГ - от генотипа к фенотипу». Обзоры детской эндокринологии . 4 (1): 28–31. PMID 17021580 .
- ^ Эймесс, Лоуренс С. и Пфафф-Амессе, Тереза (2007). «Глава 12: Врожденные аномалии женского репродуктивного тракта». В Falcone, Tomasso & Hurd, William W. (ред.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. п. 184. ISBN 978-0-323-03309-1.
- ^ а б Нисталь, Мануэль и Гонсалес-Перамато, Пилар (2016). «Врожденные поражения». В Колеккья, Маурицио (ред.). Патология новообразований яичек и полового члена . Springer. п. 184. ISBN 978-3-319-27617-5.
- ^ Nieschlag, Eberhard & Behre, Hermann (29 июня 2013 г.), «Глава 8: Расстройства на уровне яичек», Андрология: мужское репродуктивное здоровье и дисфункция , Springer Science & Business Media, стр. 166, ISBN 978-3-662-04491-9
- ^ Макканн-Кросби, Бонни и Саттон, В. Рейд (2015). «Расстройства полового развития». В Гамбелло, Майкл Дж. И Саттон, В. Рейд (ред.). Генетическая диагностика, врожденные ошибки обмена веществ и скрининг новорожденных: обновление . Elsevier Health Sciences. п. 407. ISBN. 978-0-323-35685-5.
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|