Митохондрии кодируются тРНК гистидина , также известный как МТ-TH , является передача РНК , которая, в организме человека, кодируется митохондриальной МТ-TH гена . [1]
митохондриально кодируемая тРНК гистидин | |
---|---|
Идентификаторы | |
Символ | MT-TH |
Альт. символы | MTTH |
Ген NCBI | 4564 |
HGNC | 7487 |
OMIM | 590040 |
RefSeq | NC_001807 |
Прочие данные | |
Locus | Chr. MT [1] |
Состав
МТ-TH ген расположен на р руку в митохондриальной ДНК в положении 12 , и она охватывает 69 пар оснований. [2] Структура молекулы тРНК представляет собой характерную складчатую структуру, которая содержит три шпильки и напоминает трехлистный клевер . [3]
Функция
MT-TH представляет собой небольшую РНК- переносчик из 69 нуклеотидов (позиция 12138-12206 на карте митохондрий человека), которая переносит аминокислоту гистидин на растущий полипептид в рибосомном сайте синтеза белка во время трансляции . [4]
Клиническое значение
Мутации в MT-TH могут привести к множественной недостаточности митохондрий и связанным с ними нарушениям. MT-TH связан с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и приступами, подобными инсульту (MELAS), [5] [6] кардиомиопатией и синдромом перекрытия MELAS / MERRF. [7]
Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, похожие на инсульт (MELAS)
Было обнаружено, что у небольшого числа людей с симптомами митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидоза и эпизодов, подобных инсульту (MELAS) , есть мутации в гене MT-TH . MELAS - это редкое митохондриальное заболевание, поражающее многие части тела, особенно нервную систему и мозг . Симптомы MELAS включают повторяющиеся сильные головные боли , мышечную слабость ( миопатию ), потерю слуха , эпизоды инсульта с потерей сознания , судороги и другие проблемы, влияющие на нервную систему . [7]
Синдром перекрытия MERRF / MELAS
Синдром MELAS также может сопровождаться другим митохондриальным заболеванием, называемым миоклонической эпилепсией с рваными красными волокнами , также известным как синдром MERRF . [5] Помимо симптомов синдрома MELAS, дополнительные признаки и симптомы могут включать мышечные подергивания ( миоклонус ), трудности с координацией движений ( атаксия ) и аномальные мышечные клетки, известные как рваные красные волокна . Комбинация MERRF и MELAS называется синдромом перекрытия MERRF / MELAS, который вызывается мутациями в гене MT-TH . Неизвестно, как такие мутации изменяют функцию производства энергии митохондриями и приводят к появлению симптомов таких синдромов. [7] Было обнаружено, что специфическая мутация 12147G> A в гене MT-TH приводит к синдрому перекрытия MERRF / MELAS. У пациента с мутацией наблюдались симптомы мигренозной головной боли и рвоты, левый гемипарез , латеральная гомонимная гемианопсия и другие симптомы, соответствующие синдрому перекрытия MERRF / MELAS. Пациент сначала проявил симптомы MELAS, затем перерос в синдром перекрытия. [5]
Кардиомиопатия
Мутации в гене MT-TH могут также вызывать кардиомиопатию , заболевание сердца, характеризующееся утолщением сердца, обычно в межжелудочковой перегородке , что приводит к ослаблению сердечной мышцы, которая не может эффективно перекачивать кровь. Было обнаружено, что пациенты с мутациями в гене MT-TH проявляют симптомы кардиомиопатии без других общих признаков митохондриальных заболеваний, таких как неврологические аномалии. Непонятно, почему такие мутации приводят к симптомам изолированной кардиомиопатии. [7] Специфическая мутация 12192G> A в гене MT-TH была обнаружена у нескольких пациентов с этим заболеванием. у пациентов наблюдались симптомы кардиомиопатии в различных формах. [8]
Глухота, Несиндромная нейросенсорная, Митохондриальная
Глухота также была связана с мутациями в гене MT-TH . Гетероплазматические переходы 12201T> C в MT-TH были обнаружены в семье, проявляющей симптомы несиндромной нейросенсорной глухоты , различающиеся по времени начала и степени тяжести. [9]
Рекомендации
- ↑ Anderson S, Bankier AT, Barrell BG, de Bruijn MH, Coulson AR, Drouin J и др. (Апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа . 290 (5806): 457–65. DOI : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534 .
- ^ "MT-TH митохондриально кодируемая тРНК гистидин [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ «тРНК / передаточная РНК | Изучите науку в Scitable» . www.nature.com .
- ^ Блейкли Э.Л., Ярхэм Дж. У., Олстон К.Л., Крейг К., Поултон Дж., Бриерли С. и др. (Сентябрь 2013). «Патогенные точечные мутации митохондриальной тРНК: девять новых мутаций подтверждают их важность как причины митохондриальных заболеваний» . Мутация человека . 34 (9): 1260–8. DOI : 10.1002 / humu.22358 . PMC 3884772 . PMID 23696415 .
- ^ а б в Мелоне М.А., Тесса А., Петрини С., Лус Дж., Сампаоло С., Ди Фед Джи и др. (Февраль 2004 г.). «Выявление новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS / MERFF» . Архив неврологии . 61 (2): 269–72. DOI : 10,1001 / archneur.61.2.269 . PMID 14967777 .
- ^ Тейлор Р.В., Шефер А.М., Макдоннелл М.Т., Петти Р.К., Томас А.М., Блейкли Е.Л. и др. (Апрель 2004 г.). «Катастрофическое проявление митохондриальной болезни из-за мутации в гене тРНК (His)» . Неврология . 62 (8): 1420–3. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000120667.77372.46 . PMID 15111688 .
- ^ а б в г Справка, Genetics Home. «Ген MT-TH» . Домашний справочник по генетике . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
- ^ Шин В.С., Танака М., Судзуки Дж., Хемми К., Тойо-ока Т. (декабрь 2000 г.). «Новая гомоплазматическая мутация мтДНК единственного эволюционного происхождения как фактор риска кардиомиопатии» . Американский журнал генетики человека . 67 (6): 1617–20. DOI : 10.1086 / 316896 . PMC 1287941 . PMID 11038324 .
- ^ Ян Х, Ван Х, Ван З, Сунь С, Чен Дж, Хе И и др. (Октябрь 2011 г.). «Передавшаяся от матери несиндромальная глухота с поздним началом связана с новой гетероплазматической мутацией T12201C в митохондриальном гене tRNAHis» . Журнал медицинской генетики . 48 (10): 682–90. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2011-100219 . PMID 21931169 . S2CID 13128611 .
дальнейшее чтение
- Мелоне М.А., Тесса А., Петрини С., Лус Дж., Сампаоло С., ди Феде Дж., Санторелли ФМ, Котруфо Р. (февраль 2004 г.). «Выявление новой мутации митохондриальной ДНК (G12147A) в фенотипе MELAS / MERFF» . Архив неврологии . 61 (2): 269–72. DOI : 10,1001 / archneur.61.2.269 . PMID 14967777 .
- Calvaruso MA, Willemsen MA, Rodenburg RJ, van den Brand M, Smeitink JA, Nijtmans L (сентябрь 2011 г.). «Новая мутация митохондриальной тРНК HIS в семье с лактоацидозом и инсультом (MELAS)». Митохондрия . 11 (5): 778–82. DOI : 10.1016 / j.mito.2011.06.004 . PMID 21704194 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .