Метилентетрагидрофолатредуктаза ( МТГФР ) является ограничивающим скорость ферментом в метильной цикла, и оно кодируется MTHFR гена . [5] метилентетрагидрофолатредуктаза катализирует превращение 5,10-метилентетрагидрофолата к 5-метилтетрагидрофолату , в ко - субстрату для гомоцистеина remethylation к метионину . Естественные вариации этого гена характерны для здоровых людей. Хотя сообщалось, что некоторые варианты влияют на восприимчивость к окклюзионным заболеваниям сосудов , дефектам нервной трубки ,Болезнь Альцгеймера и другие формы деменции , рака толстой кишки и острого лейкоза - результаты небольших ранних исследований воспроизведены не были. Некоторые мутации в этом гене связаны с дефицитом метилентетрагидрофолатредуктазы . [6] [7] [8] Дефицит комплекса I с рецессивным спастическим парапарезом также был связан с вариантами MTHFR . Кроме того, аномальное гиперметилирование промотора этого гена связано с мужским бесплодием и рецидивирующими самопроизвольными абортами . [9] [10]
MTHFR | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MTHFR , entrez: 4524, метилентетрагидрофолатредуктаза | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 607093 MGI : 106639 HomoloGene : 4349 GeneCards : MTHFR | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 1: 11.79 - 11.81 Мб | Chr 4: 148.04 - 148.06 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Биохимия
метилентетрагидрофолатредуктаза [NAD (P) H] | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() Принципиальная схема восстановительного разрыва связи углерод – азот (изображена волнистой линией), катализируемого метилентетрагидрофолатредуктазой. | ||||||||
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 1.5.1.20 | |||||||
№ CAS | 9028-69-7 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
На ограничивающей скорость стадии метильного цикла MTHFR необратимо восстанавливает 5,10-метилентетрагидрофолат (субстрат) до 5-метилтетрагидрофолата (продукт).
- 5,10-метилентетрагидрофолат используется для преобразования dUMP в dTMP для синтеза тимидина de novo .
- 5-Метилтетрагидрофолат используется для преобразования гомоцистеина (потенциально токсичной аминокислоты ) в метионин ферментом метионинсинтазой . (Обратите внимание, что гомоцистеин также может быть преобразован в метионин фолат-независимым ферментом бетаин-гомоцистеинметилтрансферазой (BHMT))
MTHFR содержит связанный кофактор флавина и использует NAD (P) H в качестве восстановителя .
Состав
MTHFR млекопитающих состоит из N-концевого каталитического домена и C-концевого регуляторного домена. MTHFR имеет по крайней мере два промотора и две изоформы (70 кДа и 77 кДа). [11]
Регулирование
Активность MTHFR может подавляться связыванием дигидрофолата (DHF) [12] и S-аденозилметионина (SAM или AdoMet). [13] MTHFR также может фосфорилироваться - это снижает его активность примерно на 20% и позволяет легче ингибировать его с помощью SAM. [14]
Генетика
Фермент кодируется геном с символом MTHFR на участке хромосомы 1 p36.3 у человека. [15] Есть варианты последовательностей ДНК ( генетические полиморфизмы ), связанные с этим геном. В 2000 году в докладе привел ряд полиморфизмов до 24. [16] Два из наиболее изученными являются C677T ( rs1801133 ) и A1298C ( rs1801131 ) единичные нуклеотидные полиморфизмы (SNP).
C677T SNP (Ala 222 Val)
Нуклеотид MTHFR в положении 677 гена имеет две возможности: C ( цитозин ) или T ( тимин ). C в положении 677 (ведущий к аланину у аминокислоты 222) является нормальным аллелем . Аллель 677T (приводящий к замене валина в аминокислоте 222) кодирует термолабильный фермент с пониженной активностью.
Люди с двумя копиями 677C (677CC) имеют наиболее распространенный генотип. 677TT индивидуумы (гомозиготные) имеют более низкую активность MTHFR, чем CC или CT (гетерозиготные) индивидуумы. Около десяти процентов населения Северной Америки Т- гомозиготны по этому полиморфизму. Существует этническая изменчивость частоты аллеля Т - частота у средиземноморских / латиноамериканцев выше, чем у кавказцев, которая, в свою очередь, выше, чем у африканцев / афроамериканцев. [17]
Степень термолабильности фермента (оцениваемая как остаточная активность после тепловой инактивации) намного выше у лиц 677TT (18–22%) по сравнению с 677CT (56%) и 677CC (66–67%). [18] Лица с 677TT предрасположены к легкой гипергомоцистеинемии (высокий уровень гомоцистеина в крови), потому что у них менее активный MTHFR, доступный для производства 5-метилтетрагидрофолата (который используется для снижения уровня гомоцистеина). Низкое потребление витамина фолиевой кислоты с пищей также может вызвать легкую гипергомоцистеинемию.
Низкое потребление фолиевой кислоты влияет на людей с генотипом 677TT в большей степени, чем на людей с генотипами 677CC / CT. Лица 677TT (но не 677CC / CT) с более низким уровнем фолиевой кислоты в плазме подвержены риску повышенного уровня гомоцистеина в плазме. [19] В исследованиях человеческого рекомбинантного MTHFR белок, кодируемый 677T, теряет свой кофактор FAD в три раза быстрее, чем белок дикого типа. [20] 5-Метил-ТГФ замедляет скорость высвобождения FAD как в ферментах дикого типа, так и в мутантных ферментах, хотя в гораздо большей степени это происходит в мутантных ферментах. [20] Низкий фолатный статус с последующей потерей FAD увеличивает термолабильность фермента, таким образом обеспечивая объяснение нормализованных уровней гомоцистеина и метилирования ДНК у лиц с избытком фолиевой кислоты 677TT.
Этот полиморфизм и умеренная гипергомоцистеинемия связаны с дефектами нервной трубки у потомства, повышенным риском [1] осложнений беременности, других осложнений беременности, артериального и венозного тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний . [21] Лица 677TT подвержены повышенному риску острого лимфобластного лейкоза [22] и рака толстой кишки . [23]
Мутации в гене MTHFR могут быть одним из факторов, ведущих к повышенному риску развития шизофрении . [24] Пациенты с шизофренией, имеющие аллель риска (T \ T), демонстрируют больше недостатков в задачах управляющих функций . [25]
Генотип C677T раньше ассоциировался с повышенным риском повторного невынашивания беременности (RPL) у лиц не европеоидной расы [26], однако в последние годы эта связь была опровергнута. [ необходима цитата ] Рекомендации Американского колледжа медицинской генетики в настоящее время заявляют, что люди с повторяющейся потерей беременности не должны проходить тестирование на варианты в гене MTHFR.
Существует также предварительная связь между мутациями MTHFR и деменцией . Одно исследование пожилого населения Японии [27] обнаружило корреляцию между мутацией MTHFR 677CT, полиморфизмом Apo E и некоторыми типами старческого слабоумия. Другое исследование показало, что люди с мутациями, связанными с фолиевой кислотой, все еще могут иметь функциональный дефицит, даже если уровень фолиевой кислоты в крови находится в пределах нормы [28], и рекомендовали добавление метилтетрагидрофолата для потенциальной профилактики и лечения деменции (наряду с депрессией). Исследование 2011 года [29] из Китая также показало, что SNP C677T был связан с болезнью Альцгеймера в азиатских популяциях (но не у кавказцев).
Полиморфизм C677T связан с риском инфаркта миокарда у африканцев, североамериканцев и пожилых людей. [30]
A1298C SNP (Glu 429 Ala)
Для нуклеотида 1298 MTHFR есть две возможности: A или C. 1298A (приводящий к Glu по аминокислоте 429) является наиболее распространенным, в то время как 1298C (ведущим к замене Ala по аминокислоте 429) встречается реже. 1298AA является «нормальным» гомозиготным, 1298AC - гетерозиготным, а 1298CC - гомозиготным для «варианта». В исследованиях человеческого рекомбинантного MTHFR белок, кодируемый 1298C, нельзя отличить от 1298A с точки зрения активности, термолабильности, высвобождения FAD или защитного действия 5-метил-THF. [20] Мутация C, по-видимому, не влияет на белок MTHFR. Это не приводит к термолабильному MTHFR и, по-видимому, не влияет на уровни гомоцистеина. Однако это влияет на превращение MTHF в BH4 (тетрагидробиоптерин), важный кофактор в производстве нейромедиаторов и синтез оксида азота . [ необходима цитата ]
Были некоторые комментарии к «обратной реакции», в которой тетрагидробиоптерин (BH4) образуется, когда 5-метилтетрагидрофолат превращается обратно в метилентетрагидрофолат. Однако это не является общепринятым. Считается, что эта реакция требует 5-MTHF и SAMe. [ необходима цитата ] Альтернативное мнение состоит в том, что 5-MTHF обрабатывает пероксинитрит , тем самым сохраняя существующий BH4, и что такой «обратной реакции» не происходит.
Материнский полиморфизм MTHFR A1298C связан с беременностью с синдромом Дауна . Результаты анализа подгрупп и чувствительности показали, что этот полиморфизм является фактором риска беременности с синдромом Дауна в азиатских популяциях, но не в кавказском населении, а также в общем метаанализе. [31]
MTHFR A1298C может играть роль либо фактора развития большого депрессивного расстройства, либо прогностического или диагностического маркера, возможно, в сочетании с C677T. [32]
Обнаружение полиморфизмов MTHFR
Метод ARMS-PCR с тройным тетрапраймером был разработан для одновременного обнаружения полиморфизмов C677T и A1298C с полиморфизмом A66G MTRR в одной реакции ПЦР. [33]
Тяжелый дефицит MTHFR
Тяжелый дефицит MTHFR встречается редко (около 50 случаев во всем мире) и вызван мутациями, приводящими к 0–20% остаточной активности фермента. [16] У пациентов наблюдается задержка развития , двигательная дисфункция и походка , судороги и неврологические нарушения, а также чрезвычайно высокий уровень гомоцистеина в плазме и моче, а также низкий или нормальный уровень метионина в плазме. Этот дефицит и мутации в MTHFR также были связаны с рецессивным спастическим парапарезом с дефицитом комплекса I. [34]
Исследование китайского уйгурского населения показало, что полиморфизм rs1801131 в MTHFR был связан с nsCL / P у китайского уйгурского населения. Учитывая уникальные генетические и экологические особенности уйгурского населения, эти результаты могут быть полезны для изучения патогенеза этого сложного заболевания. [35]
Эпигенетика
МТГФР аберрантных промотор гиперметилирование связанно с мужским бесплодием. Кроме того, этот неправильный эпигенетический феномен наблюдался в образцах спермы бесплодных мужчин, принадлежащих к парам с историей повторных самопроизвольных абортов . [9] Неправильное гиперметилирование промотора MTHFR может влиять на две основные роли метилирования ДНК в сперматогенетических клетках: глобальный процесс метилирования генома и геномный импринтинг отцовских генов. Кроме того, гиперметилирование промотора гена MTHFR также было связано с потерей метилирования гена, импринтированного H19 , в образцах спермы от бесплодных мужчин. [10]
Как мишень для наркотиков
Ингибиторы MTHFR и антисмысловой нокдаун экспрессии фермента были предложены для лечения рака . [36] Активная форма фолиевой кислоты, L-метилфолат , может быть подходящей для лечения состояний, на которые влияет полиморфизм MTHFR. [37]
Реакция и метаболизм
Общая реакция, катализируемая MTHFR, показана справа. В реакции используются донор гидрида NAD (P) H и кофактор FAD. E.coli , фермент имеет сильное предпочтение для NADH донора, тогда как фермент млекопитающих является специфическим для NADPH .
![](http://wikiimg.tojsiabtv.com/wikipedia/commons/thumb/d/d5/MTHFR_metabolism.svg/584px-MTHFR_metabolism.svg.png)
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "FluoropyrimidineActivity_WP1601" .
Нетрадиционная медицина
С ростом генетического тестирования , направленного непосредственно на потребителя , индустрия альтернативной медицины агрессивно нацелена на ряд сомнительных тестов [38] и высокодоходных шарлатанских методов лечения заявленных полиморфизмов MTHFR, несмотря на отсутствие каких-либо доказанных эффектов этих мутаций на здоровье. [39] Продвижение добавок и других методов лечения полиморфизма MTHFR, особенно сосредоточенного на расстройствах аутистического спектра , [40] охарактеризовано как змеиное масло . Тесты на MTHFR, хотя и набирают популярность, обычно не нужны, потому что связь мутаций гена MTHFR с различными заболеваниями не была установлена как четкая причинно-следственная связь. [41]
Смотрите также
- TEAD2
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000177000 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029009 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Гойетт П., Самнер Дж. С., Милош Р., Дункан А. М., Розенблатт Д. С., Мэтьюз Р. Г., Розен Р. (июнь 1994 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза человека: выделение кДНК, картирование и идентификация мутаций». Генетика природы . 7 (2): 195–200. DOI : 10.1038 / ng0694-195 . PMID 7920641 . S2CID 23877329 .
- ^ «Ген Entrez: метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR (NAD (P) H)» .
- ^ Фёдингер М, Хёрл У.Х., Сандер-Плассманн Г (2000). «Молекулярная биология 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы». Журнал нефрологии . 13 (1): 20–33. PMID 10720211 .
- ^ Триммер EE (2013). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: биохимическая характеристика и медицинское значение». Текущий фармацевтический дизайн . 19 (14): 2574–93. DOI : 10.2174 / 1381612811319140008 . PMID 23116396 .
- ^ а б Rotondo JC, Bosi S, Bazzan E, Di Domenico M, De Mattei M, Selvatici R, Patella A, Marci R, Tognon M, Martini F (декабрь 2012 г.). «Гиперметилирование промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы бесплодных пар коррелирует с рецидивирующим самопроизвольным абортом» . Репродукция человека . 27 (12): 3632–8. DOI : 10.1093 / humrep / des319 . PMID 23010533 .
- ^ а б Rotondo JC, Selvatici R, Di Domenico M, Marci R, Vesce F, Tognon M, Martini F (сентябрь 2013 г.). «Потеря метилирования импринтированного гена H19 коррелирует с гиперметилированием промотора гена метилентетрагидрофолатредуктазы в образцах спермы от бесплодных мужчин» . Эпигенетика . 8 (9): 990–7. DOI : 10.4161 / epi.25798 . PMC 3883776 . PMID 23975186 .
- ^ Тран П., Леклерк Д., Чан М., Пай А., Хиу-Тим Ф., Ву К., Гойет П., Артигас С., Милош Р., Розен Р. (сентябрь 2002 г.). «Множественные сайты начала транскрипции и альтернативный сплайсинг в гене метилентетрагидрофолатредуктазы приводят к образованию двух изоформ фермента». Геном млекопитающих . 13 (9): 483–92. DOI : 10.1007 / s00335-002-2167-6 . PMID 12370778 . S2CID 19722541 .
- ^ Мэтьюз Р.Г., Даубнер СК (1982). «Модуляция активности метилентетрагидрофолатредуктазы S-аденозилметионином и дигидрофолатом и его полиглутаматными аналогами» (PDF) . Достижения в регуляции ферментов . 20 : 123–31. DOI : 10.1016 / 0065-2571 (82) 90012-7 . ЛВП : 2027,42 / 24098 . PMID 7051769 .
- ^ Дженкс Д.А., Мэтьюз Р.Г. (февраль 1987 г.). «Аллостерическое ингибирование метилентетрагидрофолатредуктазы аденозилметионином. Влияние аденозилметионина и НАДФН на равновесие между активной и неактивной формами фермента и на кинетику приближения к равновесию» . Журнал биологической химии . 262 (6): 2485–93. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 61530-3 . PMID 3818603 .
- ^ Ямада К., Стралер-младший, Эндрюс П.С., Мэтьюз Р.Г. (июль 2005 г.). «Регулирование метилентетрагидрофолатредуктазы человека путем фосфорилирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (30): 10454–9. Bibcode : 2005PNAS..10210454Y . DOI : 10.1073 / pnas.0504786102 . PMC 1180802 . PMID 16024724 .
- ^ Гойетт П., Самнер Дж. С., Милош Р., Дункан А. М., Розенблатт Д. С., Мэтьюз Р. Г., Розен Р. (август 1994 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза человека: выделение картирования кДНК и идентификация мутаций» . Генетика природы . 7 (4): 551. DOI : 10.1038 / ng0894-551a . PMID 7951330 .
- ^ а б Сибани С., Кристенсен Б., О'Феррал Э., Саади И., Хиу-Тим Ф., Розенблатт Д.С., Розен Р. (2000). «Характеристика шести новых мутаций в гене метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) у пациентов с гомоцистинурией». Мутация человека . 15 (3): 280–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-1004 (200003) 15: 3 <280 :: AID-HUMU9> 3.0.CO; 2-I . PMID 10679944 .
- ^ Шнайдер Дж. А., Рис, округ Колумбия, Лю Ю. Т., Клегг Дж. Б. (май 1998 г.). «Распространение распространенной мутации метилентетрагидрофолатредуктазы во всем мире» . Американский журнал генетики человека . 62 (5): 1258–60. DOI : 10.1086 / 301836 . PMC 1377093 . PMID 9545406 .
- ^ Фросст П., Блом Х. Дж., Милош Р., Гойет П., Шеппард К.А., Мэтьюз Р.Г., Берс Г.Дж., ден Хейер М., Клуйтманс Л.А., ван ден Хеувел Л.П. (май 1995 г.). «Кандидат в генетический фактор риска сосудистых заболеваний: распространенная мутация метилентетрагидрофолатредуктазы» . Генетика природы . 10 (1): 111–3. DOI : 10.1038 / ng0595-111 . PMID 7647779 . S2CID 52818399 .
- ^ Рейли Р., МакНалти Х, Пентиева К., Штамм Дж. Дж., Уорд М. (февраль 2014 г.). «Генотип MTHFR 677TT и риск заболевания: есть ли модулирующая роль витаминов группы B?» . Труды общества питания . 73 (1): 47–56. DOI : 10.1017 / S0029665113003613 . PMID 24131523 .
- ^ а б в Ямада К., Чен З., Розен Р., Мэтьюз Р. Г. (декабрь 2001 г.). «Влияние общих полиморфизмов на свойства рекомбинантной метилентетрагидрофолатредуктазы человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (26): 14853–8. Bibcode : 2001PNAS ... 9814853Y . DOI : 10.1073 / pnas.261469998 . PMC 64948 . PMID 11742092 .
- ^ Шван Б., Розен Р. (2001). «Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики . 1 (3): 189–201. DOI : 10.2165 / 00129785-200101030-00004 . PMID 12083967 . S2CID 84305709 .
- ^ Охха Р.П., Герни Дж. Г. (январь 2014 г.). «Метилентетрагидрофолатредуктаза C677T и общая выживаемость при остром лимфобластном лейкозе у детей: систематический обзор». Лейкемия и лимфома . 55 (1): 67–73. DOI : 10.3109 / 10428194.2013.792336 . PMID 23550988 . S2CID 31306299 .
- ^ Бейли Л. Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолиевая кислота, связанные с метилом питательные вещества, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C -> T влияют на риск рака: рекомендации по потреблению» . Журнал питания . 133 (11 Прил. 1): 3748S – 3753S. DOI : 10.1093 / JN / 133.11.3748S . PMID 14608109 .
- ^ «Мета-анализ всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении (только случай-контроль) на полиморфизм rs1801133 (C677T), ген MTHFR» . Форум по исследованию шизофрении . Архивировано из оригинала на 2012-03-21 . Проверено 11 марта 2007 .
- ^ Roffman JL, Weiss AP, Deckersbach T, Freudenreich O, Henderson DC, Purcell S, Wong DH, Halsted CH, Goff DC (май 2007 г.). «Влияние полиморфизма C677T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) на исполнительную функцию при шизофрении». Исследование шизофрении . 92 (1–3): 181–8. DOI : 10.1016 / j.schres.2007.01.003 . PMID 17344026 . S2CID 25460976 .
- ^ У X, Чжао Л., Чжу Х, Хэ Д, Тан В, Ло И (июль 2012 г.). «Связь между полиморфизмом MTHFR C677T и повторяющейся потерей беременности: метаанализ». Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры . 16 (7): 806–11. DOI : 10,1089 / gtmb.2011.0318 . PMID 22313097 .
- ^ Нишияма М., Като Ю., Хашимото М., Юкава С., Омори К. (май 2000 г.). «Аполипопротеин E, мутация метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) и риск старческого слабоумия - эпидемиологическое исследование с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР)» . Журнал эпидемиологии . 10 (3): 163–72. DOI : 10,2188 / jea.10.163 . PMID 10860300 .
- ^ Мишулон Д., Рааб М.Ф. (2007). «Роль фолиевой кислоты при депрессии и деменции» . Журнал клинической психиатрии . 68 Дополнение 10: 28–33. PMID 17900207 .
- ^ Хуа Й, Чжао Х, Конг Й, Е М. (август 2011 г.). «Связь между геном MTHFR и болезнью Альцгеймера: метаанализ». Международный журнал неврологии . 121 (8): 462–71. DOI : 10.3109 / 00207454.2011.578778 . PMID 21663380 . S2CID 835012 .
- ^ Ализаде С., Джафарян К., Моради С., Шаб-Бидар С. (август 2016 г.). «Полиморфизмы C667T и A1298C гена метилентетрагидрофолатредуктазы и предрасположенность к инфаркту миокарда: систематический обзор и метаанализ». Международный журнал кардиологии . 217 : 99–108. DOI : 10.1016 / j.ijcard.2016.04.181 . PMID 27179899 .
- ^ Рай В., Ядав Ю., Кумар П. (январь 2017 г.). «Нулевая ассоциация материнского полиморфизма MTHFR A1298C с беременностью с синдромом Дауна: обновленный метаанализ» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 18 (1): 9–18. DOI : 10.1016 / j.ejmhg.2016.04.003 .
- ^ Чо К., Амин З.М., Ан Дж., Рамбаран К.А., Джонсон Т.Б., Альцгари СК (октябрь 2017 г.). «Полиморфизм метилентетрагидрофолатредуктазы A1298C и большое депрессивное расстройство» . Cureus . 9 (10): e1734. DOI : 10,7759 / cureus.1734 . PMC 5711500 . PMID 29209581 .
- ^ Ладжин Б., Алачкар А., Сакур А.А. (февраль 2012 г.). «Триплексный тетра-праймерный метод ARMS-PCR для одновременного обнаружения полиморфизмов MTHFR c.677C> T и c.1298A> C и MTRR c.66A> G метаболического пути фолиевой кислоты и гомоцистеина». Молекулярные и клеточные зонды . 26 (1): 16–20. DOI : 10.1016 / j.mcp.2011.10.005 . PMID 22074746 .
- ^ Батгейт Д., Ю-Вай-Ман П., Уэбб Б., Тейлор Р. В., Фаулер Б., Чиннери П. Ф. (январь 2012 г.). «Рецессивный спастический парапарез, связанный с дефицитом комплекса I из-за мутаций MTHFR». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 83 (1): 115. DOI : 10.1136 / jnnp.2010.218586 . PMID 21131308 . S2CID 13912730 .
- ^ Сюй Х, Пан Х, Ю Л, Хун Й (2016). «Ассоциация полиморфизмов MTHFR с nsCL / P в китайско-уйгурской популяции» . Египетский журнал медицинской генетики человека . 17 (4): 311–316. DOI : 10.1016 / j.ejmhg.2016.03.003 .
- ^ Станкова Дж, Лоуренс А.К., Розен Р. (2008). «Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR): новая мишень для лечения рака». Текущий фармацевтический дизайн . 14 (11): 1143–50. DOI : 10,2174 / 138161208784246171 . PMID 18473861 .
- ^ Папакостас Г.И., Шелтон Р.К., Заецка Дж. М., Боттильери Т., Роффман Дж., Кассиелло С., Шталь С. М., Фава М. (август 2014 г.). «Эффект дополнительного L-метилфолата 15 мг среди лиц, неадекватно реагирующих на СИОЗС, у пациентов с депрессией, стратифицированных по уровням биомаркеров и генотипу: результаты рандомизированного клинического исследования». Журнал клинической психиатрии . 75 (8): 855–63. DOI : 10.4088 / JCP.13m08947 . PMID 24813065 .
- ^ «Тестирование сомнительной генетической мутации MTHFR» . Научная медицина . 2015-06-11 . Проверено 13 июля 2018 .
- ^ Гермес, Бритт Мари (2016-11-14). «Как ваша генетическая последовательность может быть использована индустрией пищевых добавок» . Forbes . Проверено 13 июля 2018 .
- ^ Лангрет Р., Лауэрман Дж. (2012-12-24). «Излечение аутизма, обещанное тестерами ДНК, опровергнутое регулирующими органами» . Независимый . Проверено 13 июля 2018 .
- ^ Eng C (27 сентября 2013 г.). «Генетический тест, который вам не нужен» . Основы здоровья от клиники Кливленда . Проверено 13 июля 2018 .
дальнейшее чтение
- Хики С.Е., Карри С.Дж., Ториелло Х.В. (февраль 2013 г.) «Практическое руководство ACMG: отсутствие доказательств тестирования полиморфизма MTHFR» . Генетика в медицине . 15 (2): 153–6. DOI : 10.1038 / gim.2012.165 . PMID 23288205 .
- Мэтьюз Р.Г. (2003). «Метилентетрагидрофолатредуктаза: общий человеческий полиморфизм и его биохимические последствия» (PDF) . Химическая запись . 2 (1): 4–12. DOI : 10.1002 / tcr.10006 . ЛВП : 2027,42 / 35288 . PMID 11933257 .
- Шван Б., Розен Р. (2002). «Полиморфизмы в гене метилентетрагидрофолатредуктазы: клинические последствия». Американский журнал фармакогеномики . 1 (3): 189–201. DOI : 10.2165 / 00129785-200101030-00004 . PMID 12083967 . S2CID 84305709 .
- Член парламента Икбал, премьер-министр Фроссарда (январь 2003 г.) «Ген метилентетрагидрофолатредуктазы и ишемическая болезнь сердца». Журнал Пакистанской медицинской ассоциации . 53 (1): 33–6. PMID 12666851 .
- Бейли Л. Б. (ноябрь 2003 г.). «Фолиевая кислота, связанные с метилом питательные вещества, алкоголь и полиморфизм MTHFR 677C -> T влияют на риск рака: рекомендации по потреблению» . Журнал питания . 133 (11 Прил. 1): 3748S – 3753S. DOI : 10.1093 / JN / 133.11.3748S . PMID 14608109 .
- Wiwanitkit V (июль 2005 г.). «Роль полиморфизма метилентетрагидрофолатредуктазы C677T в повторной потере беременности». Клинический и прикладной тромбоз / гемостаз . 11 (3): 343–5. DOI : 10.1177 / 107602960501100315 . PMID 16015422 . S2CID 24833231 .
- Muntjewerff JW, Kahn RS, Blom HJ, den Heijer M (февраль 2006 г.). «Гомоцистеин, метилентетрагидрофолатредуктаза и риск шизофрении: метаанализ» . Молекулярная психиатрия . 11 (2): 143–9. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001746 . PMID 16172608 .
- Льюис С.Дж., Лоулор Д.А., Дэйви Смит Дж., Арайя Р., Тимпсон Н., Дэй И.Н., Эбрахим С. (апрель 2006 г.). «Термолабильный вариант MTHFR связан с депрессией в исследовании сердца и здоровья британских женщин и в метаанализе» . Молекулярная психиатрия . 11 (4): 352–60. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001790 . PMID 16402130 .
- Pereira TV, Rudnicki M, Pereira AC, Pombo-de-Oliveira MS, Franco RF (октябрь 2006 г.). «Полиморфизм 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы и риск острого лимфобластного лейкоза: метаанализ» . Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака . 15 (10): 1956–63. DOI : 10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0334 . PMID 17035405 .
- Леклерк Д., Розен Р. (март 2007 г.). «[Молекулярная генетика MTHFR: не все полиморфизмы доброкачественные]» (PDF) . Médecine / Sciences . 23 (3): 297–302. DOI : 10.1051 / medsci / 2007233297 . PMID 17349292 .
Внешние ссылки
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P42898 (метилентетрагидрофолатредуктаза) в PDBe-KB .