Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Мезотелиома - это тип рака, который развивается из тонкого слоя ткани, покрывающего многие внутренние органы (известного как мезотелий ). [9] Чаще всего поражаются слизистая оболочка легких и грудная клетка . [1] [3] Менее обычно является прокладка живота и редко мешка вокруг сердца , [10] или мешочек , окружающий семенника может быть затронут. [1] [11] Признаки и симптомы мезотелиомы могут включать одышку из- за жидкости вокруг легких., вздутый живот, боль в грудной стенке, кашель, чувство усталости и потеря веса. [1] Эти симптомы обычно появляются медленно. [2]

Более 80% случаев мезотелиомы вызваны воздействием асбеста . [3] Чем больше подверженность, тем выше риск. [3] По состоянию на 2013 год около 125 миллионов человек во всем мире подвергались воздействию асбеста на работе. [12] Высокие показатели заболеваемости встречаются у людей, которые добывают асбест, производят изделия из асбеста, работают с асбестовыми изделиями, живут с рабочими, работающими с асбестом, или работают в зданиях, содержащих асбест. [3] Воздействие асбеста и начало рака обычно разделяют примерно 40 лет. [3] Стирка одежды тех, кто работал с асбестом, также увеличивает риск. [12] Другие факторы риска включают генетику и инфицированиеобезьяний вирус 40 . [3] Диагноз может быть заподозрен на основании результатов рентгенографии грудной клетки и компьютерной томографии и подтверждается либо исследованием жидкости, произведенной раком, либо биопсией ткани рака. [2]

Профилактика сосредоточена вокруг снижения воздействия асбеста. [4] Лечение часто включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию . [5] Процедура, известная как плевродез , которая включает использование таких веществ, как тальк, для рубцевания плевры , может использоваться для предотвращения накопления большего количества жидкости вокруг легких. [5] Химиотерапия часто включает препараты цисплатин и пеметрексед . [2] Процент людей, которые выживают через пять лет после постановки диагноза, составляет в среднем 8% в США. [6]

В 2015 году около 60 800 человек болели мезотелиомой, и 32 000 умерли от этой болезни. [7] [8] Заболеваемость мезотелиомой варьируется в разных регионах мира. [3] Ставки выше в Австралии, Великобритании и ниже в Японии. [3] Это происходит примерно у 3000 человек в год в Соединенных Штатах. [13] Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. [3] Уровень заболеваемости увеличился с 1950-х годов. [3] Диагноз обычно ставится после 65 лет, а большинство смертей происходит в возрасте около 70 лет. [3] До коммерческого использования асбеста болезнь была редкостью. [3]

Признаки и симптомы [ править ]

Легкие [ править ]

Симптомы или признаки мезотелиомы могут появиться только через 20–50 лет (или более) после воздействия асбеста. Одышка, кашель и боль в груди из-за скопления жидкости в плевральной полости ( плевральный выпот ) часто являются симптомами мезотелиомы плевры. [14]

Мезотелиома, поражающая плевру, может вызывать следующие признаки и симптомы: [14]

  • Боль в стенке грудной клетки
  • Плевральный выпот или жидкость, окружающая легкие
  • Одышка - может быть из-за коллапса легкого.
  • Усталость или анемия
  • Свистящее дыхание, охриплость или кашель
  • Кровь в мокроте (жидкость) откашливается ( кровохарканье )

В тяжелых случаях у человека может быть много опухолевых масс. У человека может развиться пневмоторакс или коллапс легкого . Заболевание может давать метастазы или распространяться на другие части тела.

Живот [ править ]

Наиболее частыми симптомами мезотелиомы брюшины являются вздутие живота и боль из-за асцита (скопление жидкости в брюшной полости). Другие признаки могут включать потерю веса, лихорадку , ночную потливость , плохой аппетит, рвоту, запор и пупочную грыжу . [15] Если рак распространился за пределы мезотелия на другие части тела, симптомы могут включать боль, проблемы с глотанием или отек шеи или лица. [ необходима цитата ] Эти симптомы могут быть вызваны мезотелиомой или другими, менее серьезными заболеваниями.

Опухоли, поражающие брюшную полость, часто не вызывают симптомов, пока не достигнут поздней стадии. Симптомы включают: [ необходима ссылка ]

  • Боль в животе
  • Асцит или аномальное скопление жидкости в брюшной полости
  • Образование в животе
  • Проблемы с функцией кишечника
  • Потеря веса

Сердце [ править ]

Мезотелиома перикарда недостаточно охарактеризована, но наблюдаемые случаи включают сердечные симптомы, в частности, констриктивный перикардит , сердечную недостаточность , тромбоэмболию легочной артерии и тампонаду сердца . Они также включали неспецифические симптомы, в том числе боль в груди за грудиной, ортопноэ (одышку в положении лежа) и кашель. Эти симптомы вызваны опухолью, которая покрывает сердце или проникает в сердце. [10]

Конечная стадия [ править ]

В тяжелых случаях заболевания могут присутствовать следующие признаки и симптомы: [7]

  • Сгустки крови в венах, которые могут вызвать тромбофлебит.
  • Распространенная внутрисосудистая коагуляция - заболевание, вызывающее сильное кровотечение во многих органах тела.
  • Желтуха или пожелтение глаз и кожи
  • Низкий уровень сахара в крови
  • Плевральный выпот
  • Тромбоэмболия легочной артерии или сгустки крови в артериях легких
  • Тяжелый асцит

Если при мезотелиоме образуются метастазы , чаще всего они поражают печень , надпочечник , почки или другие легкие. [16]

Причины [ править ]

Работа с асбестом - самый распространенный фактор риска мезотелиомы. [17] Однако о мезотелиоме сообщалось у некоторых людей, не подвергавшихся воздействию асбеста. Предварительные данные также вызывают озабоченность по поводу углеродных нанотрубок . [18] [19]

Асбест [ править ]

Было обнаружено, что заболеваемость мезотелиомой выше среди населения, живущего рядом с природным асбестом. Люди могут подвергаться воздействию природного асбеста в районах, где ведется добыча полезных ископаемых или дорожное строительство, или когда асбестосодержащие породы подвергаются естественному выветриванию. Другой распространенный путь воздействия - через асбестосодержащую почву, которую в Греции используют для побелки, штукатурки и крыш домов. [12] В центральной Каппадокии , Турция, мезотелиома была причиной 50% всех смертей в трех небольших деревнях - Тузкой, Караин и Сарыхыдыр. Первоначально это относили к эриониту . Воздействие асбеста в окружающей среде вызвало мезотелиому не только в Турции, но и в других местах, включая Корсику, Грецию, Кипр, Китай и Калифорнию. [12][20] [21] В горном городке Метсово на севере Грецииэто воздействие привело к заболеваемости мезотелиомой примерно в 300 раз большей, чем ожидалось, в популяциях, не содержащих асбест, и было связано с очень частым кальцинозом плевры, известным как легкое Метсово . [22] [23]

Задокументированное присутствие волокон асбеста в системах водоснабжения и пищевых продуктах вызывает опасения по поводу возможного воздействия этих волокон на население в течение длительного времени и пока неизвестно. [24]

Воздействие талька также является фактором риска мезотелиомы; Воздействие может затронуть тех, кто живет рядом с тальковыми рудниками, работает в тальковых рудниках или на тальковых мельницах. [25]

В Соединенных Штатах, асбест считается основной причиной злокачественной мезотелиомы [26] и был рассмотрен «неоспоримо» [27] , связанный с развитием мезотелиомы. Действительно, связь между асбестом и мезотелиомой настолько сильна, что многие считают мезотелиому «сигнальной» или «дозорной» опухолью. [28] [29] [30] [31] В большинстве случаев существует анамнез воздействия асбеста.

Мезотелиома перикарда не может быть связана с воздействием асбеста. [10]

Асбест был известен в древности, но его не добывали и не использовали в коммерческих целях до конца 19 века. Его использование значительно увеличилось во время Второй мировой войны . С начала 1940-х годов миллионы американских рабочих подвергались воздействию асбестовой пыли. Первоначально риски, связанные с воздействием асбеста, не были публично известны. Тем не менее, повышенный риск развития мезотелиомы позже был обнаружен среди военно-морского персонала (например, военно-морского флота, корпуса морской пехоты и береговой охраны), рабочих верфей, людей, работающих на асбестовых рудниках и заводах, производителей асбестовых продуктов, рабочих в сфере отопления и строительства. промышленности и других торговцев. Сегодня официальная позиция Управления по безопасности и гигиене труда США(OSHA) и охране окружающей среды США в том , что защита и «допустимые пределы воздействия» , требуемые нормами США, в то время как достаточно , чтобы предотвратить большинство связанных с асбестом доброкачественных заболеваний, являются не достаточными для предотвращения или защиты от связанных с асбестом раковых заболеваний , таких как мезотелиомы. [32] Аналогичным образом, Управление здравоохранения и безопасности (HSE) британского правительства официально заявляет, что любой порог воздействия асбеста должен быть на очень низком уровне, и широко признано, что, если какой-либо такой порог действительно существует, то в настоящее время он не может быть количественно. Поэтому для практических целей HSE предполагает, что такого «безопасного» порога не существует. Другие также отметили, что нет никаких доказательств порогового уровня, ниже которого нет риска мезотелиомы.[33]По всей видимости, существует линейная зависимость доза-реакция , при которой увеличение дозы приводит к увеличению риска заболевания. [34] Тем не менее, мезотелиома может быть связана с кратковременным, низким или косвенным воздействием асбеста. [27] Доза, необходимая для достижения эффекта, оказывается ниже при мезотелиоме, вызванной асбестом, чем при легочном асбестозе или раке легких. [27] Опять же, нет известного безопасного уровня воздействия асбеста, поскольку он связан с повышенным риском мезотелиомы.

Время от первого контакта до начала болезни составляет от 25 до 70 лет. [35] Практически никогда не бывает меньше пятнадцати лет и достигает пика в 30–40 лет. [27] [36] Продолжительность воздействия асбеста, вызывающего мезотелиому, может быть короткой. Например, случаи мезотелиомы были задокументированы только после 1-3 месяцев воздействия. [37] [38]

Профессиональный [ править ]

Воздействие волокон асбеста было признано опасностью для профессионального здоровья с начала 20 века. Многочисленные эпидемиологические исследования связывают профессиональное воздействие асбеста с развитием плевральных бляшек, диффузным утолщением плевры, асбестозом, карциномой легких и гортани, опухолями желудочно-кишечного тракта и диффузной злокачественной мезотелиомой плевры и брюшины. Асбест широко используется во многих промышленных продуктах, включая цемент, тормозные накладки, прокладки, черепицу, напольные покрытия, текстиль и изоляцию. [39]

Коммерческая добыча асбеста в Виттенуме, Западная Австралия, велась с 1937 по 1966 год. Первый случай мезотелиомы в городе произошел в 1960 году. Второй случай произошел в 1969 году, и с тех пор новые случаи стали появляться все чаще. Время задержки между первоначальным воздействием асбеста и развитием мезотелиомы варьировалось от 12 лет 9 месяцев до 58 лет. [40] исследование когорты шахтеров , работающих на шахте сообщил , что 85 случаев смерти от мезотелиомы произошло к 1985 году К 1994 году 539 зарегистрированных случаев смерти из - за мезотелиомы было зарегистрировано в Западной Австралии. [ необходима цитата ]

Воздействие асбеста на рабочем месте в Соединенных Штатах в основном происходит, когда люди обслуживают здания, в которых уже есть асбест. Приблизительно 1,3 миллиона рабочих в США ежегодно подвергаются воздействию асбеста; в 2002 году примерно 44 000 горняков потенциально подверглись воздействию асбеста. [25]

Второстепенное воздействие на парапрофессиональную деятельность [ править ]

Члены семьи и другие люди, живущие с работниками, работающими с асбестом, имеют повышенный риск развития мезотелиомы и, возможно, других заболеваний, связанных с асбестом. [11] [41] [42] Этот риск может быть результатом воздействия асбестовой пыли, нанесенной домой на одежду и волосы работников, занимающихся асбестом, в результате стирки рабочей одежды или контакта с рабочей одеждой, загрязненной асбестом. [12] [25] Чтобы снизить вероятность воздействия асбестовых волокон на членов семьи, работники, работающие с асбестом, обычно должны принимать душ и переодеваться перед уходом с рабочего места. [ необходима цитата ]

Асбест в зданиях [ править ]

Многие строительные материалы, которые использовались как в общественных, так и в жилых помещениях до запрета на использование асбеста, могут содержать асбест. Те, кто выполняет ремонтные работы или делают самодельные работы, могут подвергнуться воздействию асбестовой пыли. В Великобритании использование хризотилового асбеста было запрещено в конце 1999 года. Коричневый и синий асбест были запрещены в Великобритании примерно в 1985 году. Здания, построенные или отремонтированные до этих дат, могут содержать асбестовые материалы. [ необходима цитата ]

Генетическая предрасположенность [ править ]

В недавнем исследовании, проведенном среди белого населения Америки в 2012 году, было обнаружено, что люди с мутацией зародышевой линии в гене BAP1 имеют более высокий риск развития мезотелиомы и увеальной меланомы. [43]

Эрионит [ править ]

Эрионит - это цеолитовый минерал со свойствами, подобными асбесту, и, как известно, вызывает мезотелиому. [11] Детальное эпидемиологическое расследование показало, что эрионит вызывает мезотелиому в основном в семьях с генетической предрасположенностью. [12] [20] [21] Эрионит встречается в месторождениях на западе США, где он используется в гравии для покрытия дорог , и в Турции, где он используется для строительства домов. В Турции, США и Мексике эрионит был связан с мезотелиомой и, таким образом, был определен Национальной токсикологической программой США как «известный канцероген для человека» . [21]

Другое [ править ]

В редких случаях мезотелиома также была связана с облучением грудной клетки или живота, внутриплевральным диоксидом тория ( торотрастом ) в качестве контрастного вещества и вдыханием других волокнистых силикатов, таких как эрионит или тальк . [11] [25] Некоторые исследования показывают, что обезьяний вирус 40 ( SV40 ) может действовать как кофактор в развитии мезотелиомы. [25] Это было подтверждено исследованиями на животных, [44] [45], но исследования на людях неубедительны. [44] [46] [47]

Патофизиология [ править ]

Диффузная мезотелиома плевры с обширным поражением перикарда.

Системный [ править ]

Мезотелия состоит из одного слоя уплощенная кубических клеток , образующих эпителиальной выстилки серозных полостей тела , включая брюшины , перикарда и плевральной полости. Отложение волокон асбеста в паренхиме легкого может привести к проникновению в висцеральную плевру, откуда волокно может быть перенесено на плевральную поверхность, что приведет к развитию злокачественных мезотелиальных бляшек. Процессы, приводящие к развитию мезотелиомы брюшиныостаются нерешенными, хотя было высказано предположение, что волокна асбеста из легких транспортируются в брюшную полость и связанные с ней органы через лимфатическую систему . Кроме того, волокна асбеста могут откладываться в кишечнике после приема мокроты, загрязненной волокнами асбеста. [ необходима цитата ]

Доказано, что заражение плевры асбестом или другими минеральными волокнами вызывает рак. Длинные тонкие волокна асбеста (синий асбест, волокна амфибола ) являются более сильными канцерогенами, чем «перистые волокна» (волокна хризотила или белого асбеста). [27] Однако теперь есть доказательства того, что более мелкие частицы могут быть более опасными, чем более крупные волокна. Они остаются взвешенными в воздухе, где их можно вдохнуть, и могут легче и глубже проникать в легкие. «К сожалению, мы, вероятно, узнаем гораздо больше об аспектах воздействия асбеста на здоровье в результате [нападения на Всемирный торговый центр]», - сказал д-р Алан Фейн, руководитель отделения легочной медицины и реанимации в Еврейской системе здравоохранения Норт-Шор-Лонг-Айленд. . [48]

Развитие мезотелиомы у крыс было продемонстрировано после внутриплевральной инокуляции фосфорилированных волокон хризотила. Было высказано предположение, что у людей транспорт волокон к плевре имеет решающее значение для патогенеза мезотелиомы. Это подтверждается наблюдаемым привлечением значительного количества макрофагов и других клеток иммунной системы к локализованным поражениям накопленных волокон асбеста в плевральной и брюшной полостях крыс. Эти поражения продолжали притягивать и накапливать макрофаги по мере прогрессирования болезни, а клеточные изменения в поражении привели к морфологически злокачественной опухоли. [ необходима цитата ]

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что асбест действует как полный канцероген, при этом развитие мезотелиомы происходит на последовательных стадиях инициации и развития. Молекулярные механизмы, лежащие в основе злокачественной трансформации нормальных мезотелиальных клеток волокнами асбеста, остаются неясными, несмотря на демонстрацию его онкогенных свойств (см. Предпоследний абзац). Однако полная трансформация in vitro нормальных мезотелиальных клеток человека в злокачественный фенотип после воздействия асбестовых волокон еще не достигнута. В целом считается, что волокна асбеста действуют посредством прямого физического взаимодействия с клетками мезотелия в сочетании с косвенными эффектами после взаимодействия с воспалительными клетками, такими как макрофаги. [ цитата необходима]

Внутриклеточное [ править ]

Анализ взаимодействий между волокнами асбеста и ДНК показал, что фагоцитированные волокна способны вступать в контакт с хромосомами , часто прилипая к волокнам хроматина или запутываясь в хромосоме. Этот контакт между асбестовым волокном и хромосомами или структурными белками веретенообразного аппарата может вызывать сложные аномалии. Наиболее распространенная аномалия - моносомия хромосомы 22. Другие частые аномалии включают структурную перестройку плеч хромосом 1p, 3p, 9p и 6q. [ необходима цитата ]

Общие аномалии генов в клеточных линиях мезотелиомы включают делецию генов-супрессоров опухоли : [ необходима цитата ]

  • Нейрофиброматоз 2 типа при 22q12
  • P16 INK4A [49]
  • P14 ARF

Также было показано, что асбест способствует проникновению чужеродной ДНК в клетки-мишени. Включение этой чужеродной ДНК может привести к мутациям и онкогенезу с помощью нескольких возможных механизмов: [ необходима ссылка ]

  • Инактивация генов-супрессоров опухолей
  • Активация онкогенов
  • Активация протоонкогенов за счет включения чужеродной ДНК, содержащей промоторную область
  • Активация ферментов репарации ДНК , что может привести к ошибкам
  • Активация теломеразы
  • Профилактика апоптоза

Некоторые гены обычно мутируют при мезотелиоме и могут быть прогностическими факторами. К ним относятся рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и C-Met , рецепторные тирозинкиназы, которые сверхэкспрессируются во многих мезотелиомах. Была обнаружена некоторая связь с EGFR и эпителиоидной гистологией, но не было обнаружено четкой связи между избыточной экспрессией EGFR и общей выживаемостью. Экспрессия тирозинкиназы рецептора AXL является негативным прогностическим фактором. Экспрессия PDGFRB является положительным прогностическим фактором. [50] В общем, мезотелиомы характеризуется потерей функции в генов - супрессоров опухолей, а не из-за сверхэкспрессии или увеличения функции онкогенов . [51]

Было обнаружено, что опухоли мезотелиомы как злокачественные новообразования, вызываемые окружающей средой, имеют поликлональное происхождение, с помощью анализа, основанного на X-инактивации, на эпителиоидных и двухфазных опухолях, полученных от пациентов женского пола. [52] Эти результаты предполагают, что фактор окружающей среды, скорее всего, воздействие асбеста, может повредить и трансформировать группу клеток в ткани, что приведет к образованию популяции опухолевых клеток, которые, хотя и незначительно, генетически отличаются. [53]

Иммунная система [ править ]

Было показано, что волокна асбеста изменяют функцию и секреторные свойства макрофагов, в конечном итоге создавая условия, способствующие развитию мезотелиомы. После фагоцитоза асбеста макрофаги генерируют повышенное количество гидроксильных радикалов , которые являются нормальными побочными продуктами клеточного анаэробного метаболизма. Однако эти свободные радикалы также известны как кластогенные ( разрушающие хромосомы) и мембрано-активные агенты, которые, как считается, способствуют канцерогенности асбеста. Эти окислители могут участвовать в онкогенном процессе, прямо или косвенно взаимодействуя с ДНК, модифицируя связанные с мембраной клеточные события, включая активацию онкогенов и нарушение клеточной антиоксидантной защиты. [ необходима цитата ]

Асбест также может обладать иммунодепрессивными свойствами. Например, было показано, что хризотиловые волокна подавляют пролиферацию in vitro стимулируемых фитогемагглютинином лимфоцитов периферической крови, подавляют лизис естественных клеток-киллеров и значительно снижают жизнеспособность и восстановление активированных лимфокинами клеток-киллеров . Кроме того, генетические изменения в макрофагах, активируемых асбестом, могут приводить к высвобождению мощных митогенов мезотелиальных клеток, таких как фактор роста тромбоцитов (PDGF) и трансформирующий фактор роста -β (TGF-β), что, в свою очередь, может вызывать хроническую стимуляцию и разрастание мезотелиальных клеток после повреждения асбестовыми волокнами. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Рентгенография мезотелиомы
Компьютерная томография пациента с мезотелиомой, коронарный разрез (разрез следует в плоскости, разделяющей тело на переднюю и заднюю половины). Мезотелиома обозначена желтыми стрелками, центральный плевральный выпот ( скопление жидкости) отмечен желтой звездой. Красные числа: (1) правое легкое, (2) позвоночник, (3) левое легкое, (4) ребра, (5) нисходящая часть аорты , (6) селезенка , (7) левая почка , (8) правая почка , (9) печень .
Микрофотография о наличии плевральной жидкости Cytopathology образца , показывая мезотелиомы.

Диагноз мезотелиомы можно заподозрить при визуализации, но он подтверждается биопсией. Его необходимо клинически и гистологически дифференцировать от других злокачественных новообразований плевры и легких, включая реактивное заболевание плевры, первичную карциному легкого , метастазы в плевре других видов рака и другие первичные злокачественные опухоли плевры. [11] Первичная мезотелиома перикарда часто диагностируется после метастазирования в лимфатические узлы или легкие. [10]

Микрофотографии, показывающие мезотелиому, окрашенную обычным способом, при основной биопсии (более высокое увеличение справа).

Изображение [ править ]

Диагностировать мезотелиому часто сложно, потому что симптомы аналогичны симптомам ряда других состояний. Диагностика начинается с изучения истории болезни пациента. История воздействия асбеста может увеличить клиническое подозрение на мезотелиому. Выполняется физикальное обследование, за которым следует рентген грудной клетки и, часто, функциональные пробы легких . Рентген может выявить утолщение плевры, обычно наблюдаемое после воздействия асбеста, и увеличивает подозрение на мезотелиому. [14] КТ (или КПП) сканирование или МРТ обычно выполняется. Если присутствует большое количество жидкости, аномальные клетки могут быть обнаружены цитопатологом, если эта жидкость аспирирована шприцем.[10] Для плевральной жидкости это делается торакоцентезом или трубчатой ​​торакостомией (плевральной дренажной трубкой ); при асците - с парацентезом или асцитическим дренажем; и для перикардиального выпота с перикардиоцентезом . Хотя отсутствие злокачественных клеток при цитологическом исследовании не исключает полностью мезотелиому, это делает ее гораздо более маловероятной, особенно если можно поставить альтернативный диагноз (например, туберкулез , сердечная недостаточность ). [ необходима цитата ] Однако при первичной мезотелиоме перикарда перикардиальная жидкость может не содержать злокачественных клеток, и биопсия ткани более полезна в диагностике. [10]Использование стандартной цитологической диагностики злокачественной мезотелиомы затруднено, но иммуногистохимия значительно повысила точность цитологии. [ необходима цитата ]

Биопсия [ править ]

Как правило, для подтверждения диагноза злокачественной мезотелиомы требуется биопсия . Врач забирает образец ткани для исследования под микроскопом патологоанатома . Биопсия может проводиться по-разному, в зависимости от того, где находится аномальная область. Если рак находится в груди, врач может провести торакоскопию . Во время этой процедуры врач делает небольшой разрез в стенке грудной клетки и вводит тонкую трубку с подсветкой, называемую торакоскопом, в грудную клетку между двумя ребрами. Торакоскопия позволяет врачу заглянуть внутрь грудной клетки и получить образцы тканей. В качестве альтернативы хирург может открыть грудную клетку напрямую ( торакотомия ). Если рак находится в брюшной полости, врач может провести лапароскопию.. Чтобы получить ткань для исследования, врач делает небольшой разрез в брюшной полости и вводит специальный инструмент в брюшную полость. Если эти процедуры не дают достаточного количества ткани, может потребоваться открытая хирургическая процедура . [ необходима цитата ]

Иммунохимия [ править ]

Иммуногистохимические исследования играют важную роль для патолога в дифференциации злокачественной мезотелиомы от неопластических имитаторов, таких как рак груди или легких, метастазирующих в плевру. Доступно множество тестов и панелей, но ни один из них не идеален для отличия мезотелиомы от рака или даже доброкачественной и злокачественной. Положительные маркеры указывают на наличие мезотелиомы; если другие маркеры положительны, это может указывать на другой тип рака, например аденокарциному груди или легких. Кальретинин является особенно важным маркером для отличия мезотелиомы от метастатического рака груди или легких. [11]

Подтипы [ править ]

Существует три основных гистологических подтипа злокачественной мезотелиомы: эпителиоидный, саркоматозный и двухфазный. Эпителиоидная и двухфазная мезотелиома составляют примерно 75-95% мезотелиом и хорошо охарактеризованы гистологически, в то время как саркоматозная мезотелиома широко не изучена. Большинство мезотелиом экспрессируют высокие уровни цитокератина 5 независимо от подтипа. [11]

Эпителиоидная мезотелиома характеризуется высоким уровнем кальретинина. [11]

Саркоматозная мезотелиома не выражает высокий уровень кальретинина. [11]

Были описаны другие морфологические подтипы:

  • Десмопластический
  • Очистить ячейку
  • Децидуоид
  • Аденоматоид
  • Железистый
  • Мукогиалин
  • Хрящевая и костная метаплазия
  • Лимфогистиоцитарный

Дифференциальный диагноз [ править ]

  • Метастатическая аденокарцинома
  • Плевральная саркома
  • Синовиальная саркома
  • Тимома
  • Метастатическая светлоклеточная почечно-клеточная карцинома
  • Метастатическая остеосаркома

Постановка [ править ]

Стадия мезотелиомы основана на рекомендации Международной группы по интересам мезотелиомы. [54] Выполняется TNM-классификация первичной опухоли, поражения лимфатических узлов и отдаленных метастазов . Мезотелиома находится в стадии Ia – IV (от одной до четырех) в зависимости от статуса TNM. [54] [55]

Профилактика [ править ]

В большинстве случаев мезотелиому можно предотвратить, предотвратив воздействие асбеста. США Национальный институт по охране труда и здоровья поддерживает рекомендуемый предел воздействия от 0,1 асбестового волокна на кубический сантиметр. [25]

Скрининг [ править ]

Не существует общепринятого протокола обследования людей, подвергшихся воздействию асбеста. Скрининговые тесты могут диагностировать мезотелиому раньше, чем традиционные методы, что улучшает перспективы выживания пациентов. Уровень остеопонтина в сыворотке может быть полезен при скрининге людей, подвергшихся воздействию асбеста, на мезотелиому. Уровень растворимого мезотелин-родственного белка повышен в сыворотке примерно у 75% пациентов при постановке диагноза, и было высказано предположение, что это может быть полезно для скрининга. [56] Врачи начали тестирование теста Mesomark , который измеряет уровни растворимых белков, связанных с мезотелином (SMRP), выделяемых клетками мезотелиомы. [57]

Лечение [ править ]

Мезотелиома обычно устойчива к лучевой терапии и химиотерапии. [58] Долговременное выживание и излечение чрезвычайно редки. [11] Лечение злокачественной мезотелиомы на ранних стадиях имеет лучший прогноз. На клиническое поведение злокачественного новообразования влияет несколько факторов, включая сплошную мезотелиальную поверхность плевральной полости, которая способствует локальному метастазированию через слущенные клетки, инвазию в подлежащую ткань и другие органы в плевральной полости, а также чрезвычайно длительный латентный период между воздействием асбеста и развитием болезни. Гистологический подтип, возраст и состояние здоровья пациента также помогают предсказать прогноз. Эпителиоидная гистология лучше поддается лечению и имеет преимущество в выживаемости по сравнению с саркоматоидной гистологией. [59]

Эффективность лучевой терапии по сравнению с химиотерапией или хирургией при злокачественной мезотелиоме плевры неизвестна. [60]

Хирургия [ править ]

Хирургия сама по себе разочаровала. В одной большой серии средняя выживаемость после хирургического вмешательства (включая экстраплевральную пневмонэктомию ) составила всего 11,7 месяцев. [61] Однако исследования показывают переменный успех при использовании в сочетании с лучевой и химиотерапией (Duke, 2008) или с одним из последних. Плеврэктомия / декортикация - наиболее частая операция, при которой удаляется слизистая оболочка грудной клетки. Реже является экстраплеврального пневмонэктомия (ЭПП), в котором легких, облицовки внутренней части груди, геми- диафрагмы и перикарда удаляются. [ необходима цитата ]При локальной мезотелиоме перикарда перикардэктомия может быть излечивающей; Когда опухоль дала метастазы, перикардэктомия является вариантом паллиативной помощи. Часто невозможно удалить всю опухоль. [10]

Радиация [ править ]

Пациентам с локализованным заболеванием, которые могут переносить радикальное хирургическое вмешательство, облучение может быть назначено после операции в качестве консолидирующего лечения. Гемиторакс полностью лечится лучевой терапией, часто одновременно с химиотерапией. Проведение лучевой и химиотерапии после радикальной операции привело к увеличению продолжительности жизни в отдельных группах пациентов. Он также может вызывать серьезные побочные эффекты, включая пневмонит со смертельным исходом. [62] В рамках лечебного подхода к мезотелиоме лучевая терапия обычно применяется к участкам введения дренажа грудной клетки , чтобы предотвратить рост опухоли вдоль дорожки в грудной стенке. [ необходима цитата ]

Хотя мезотелиома, как правило, устойчива к лечению с помощью одной лучевой терапии , иногда используются режимы паллиативного лечения для облегчения симптомов, возникающих в результате роста опухоли, таких как закупорка крупного кровеносного сосуда. Никогда не было доказано, что лучевая терапия, проводимая отдельно с лечебной целью, улучшает выживаемость при мезотелиоме. Доза облучения, необходимая для лечения мезотелиомы, которая не была удалена хирургическим путем, была бы за пределами человеческой терпимости. [ Необходимая цитата ] Лучевая терапия имеет некоторое применение при мезотелиоме перикарда. [10]

Химиотерапия [ править ]

Химиотерапия - единственное лечение мезотелиомы, которое, как было доказано, улучшает выживаемость в рандомизированных и контролируемых исследованиях. В историческом исследовании, опубликованном в 2003 году Фогельзангом и его коллегами, сравнивалась только химиотерапия цисплатином с комбинацией химиотерапии цисплатином и пеметрекседом (торговая марка Alimta) у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию по поводу злокачественной мезотелиомы плевры и не были кандидатами на более агрессивную «лечебную» операцию. . [63] Это испытание было первым, в котором сообщалось о преимуществах химиотерапии при злокачественной мезотелиоме плевры в выживаемости, и было показано статистически значимое улучшение медианывыживаемость от 10 месяцев у пациентов, получавших только цисплатин, до 13,3 месяцев в группе пациентов, получавших цисплатин в комбинации с пеметрекседом, и которые также получали добавки фолиевой кислоты и витамина B 12 . Большинству пациентов в испытании давали витаминные добавки, и побочные эффекты, связанные с пеметрекседом, были значительно меньше у пациентов, получавших пеметрексед, когда они также получали ежедневный пероральный прием 500 мкг фолиевой кислоты и 1000 мкг витамина B 12 внутримышечно каждые 9 недель по сравнению с пациентами, получавшими пеметрексед без витаминных добавок. Частота объективного ответа увеличилась с 20% в группе цисплатина до 46% в группе комбинированного пеметрекседа. Некоторые побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, стоматит., и диарея чаще встречалась в группе комбинированного пеметрекседа, но затрагивала только меньшую часть пациентов, и в целом комбинация пеметрекседа и цисплатина хорошо переносилась, когда пациенты получали витаминные добавки; В группе комбинированного препарата пеметрексед улучшились показатели качества жизни и функции легких . В феврале 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пеметрексед для лечения злокачественной мезотелиомы плевры. [64] Однако до сих пор остаются без ответа вопросы об оптимальном использовании химиотерапии, в том числе о том, когда начинать лечение и об оптимальном количестве циклов. [ необходима цитата ]Цисплатин и пеметрексед вместе дают пациенту среднюю выживаемость 12,1 месяца. [11]

Цисплатин в комбинации с ралтитрекседом показал улучшение выживаемости, аналогичное тому, которое сообщалось для пеметрекседа в комбинации с цисплатином, но ралтитрексед больше не коммерчески доступен для этого показания. Для пациентов, которые не переносят пеметрексед, альтернативой является цисплатин в комбинации с гемцитабином или винорелбином или винорелбин сам по себе, хотя улучшение выживаемости для этих препаратов не продемонстрировано. Для пациентов, у которых нельзя использовать цисплатин, карбоплатин можно заменить, но нерандомизированные данные показали более низкие показатели ответа и высокие показатели гематологической токсичности для комбинаций на основе карбоплатина, хотя и с аналогичными показателями выживаемости пациентов, получающих цисплатин. [65]Цисплатин в сочетании с динатрием преметрекседом, фолиевой кислотой и витамином B12 также может улучшить выживаемость людей, отвечающих на химиотерапию. [66]

В январе 2009 года FDA США одобрило использование традиционных методов лечения, таких как хирургическое вмешательство в сочетании с лучевой и / или химиотерапией, при мезотелиоме I или II стадии после того, как исследования, проведенные в рамках общенационального исследования Университета Дьюка, показали почти 50-процентное увеличение частоты ремиссии. [ необходима цитата ]

При мезотелиоме перикарда химиотерапия - обычно адриамицин или цисплатин - в основном используется для уменьшения размера опухоли и не является лечебным. [10]

В октябре 2020 года FDA одобрило комбинацию nivolumab (Opdivo) с Ipilimumab (Yervoy) для лечения первой линии у взрослых с злокачественной плевральной мезотелиомы (MPM) , которые не могут быть удалены хирургическим путем. [64] И ниволумаб, и ипилимумаб представляют собой моноклональные антитела, которые в сочетании снижают рост опухоли за счет усиления функции Т-клеток . [64] Комбинированная терапия оценивалась с помощью рандомизированного открытого исследования, в котором участники, получавшие ниволумаб в комбинации с ипилимумабом, выжили в среднем 18,1 месяца, в то время как участники, прошедшие химиотерапию, выжили в среднем 14,1 месяца. [64]

Иммунотерапия [ править ]

Схемы лечения, включающие иммунотерапию, дали разные результаты. Например, было обнаружено , что внутриплевральная инокуляция Bacillus Calmette-Guérin (BCG) в попытке усилить иммунный ответ не приносит пользы пациенту (хотя может принести пользу пациентам с раком мочевого пузыря ). Клетки мезотелиомы оказались чувствительными к лизису in vitro клетками LAK после активации интерлейкином-2 (IL-2), но пациенты, проходящие эту конкретную терапию, испытывали серьезные побочные эффекты. Действительно, это испытание было приостановлено ввиду неприемлемо высоких уровней токсичности ИЛ-2 и тяжести побочных эффектов, таких как лихорадка и кахексия. Тем не менее, другие испытания с участием интерферона альфаоказались более обнадеживающими: 20% пациентов испытали снижение массы опухоли более чем на 50% в сочетании с минимальными побочными эффектами. [ необходима цитата ]

Гипертермическая внутригрудная химиотерапия [ править ]

Гипертермическая внутригрудная химиотерапия используется в сочетании с хирургическим вмешательством [67], в том числе у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры. [68] Хирург удаляет как можно большую часть опухоли с последующим прямым введением химиотерапевтического агента, нагретого до температуры от 40 до 48 ° C, в брюшную полость. Жидкость перфузируется в течение 60–120 минут, а затем сливается. Затем в плевральную полость вводятся выбранные лекарства в высоких концентрациях. Нагревание химиотерапевтического лечения увеличивает проникновение лекарств в ткани. Кроме того, нагревание повреждает злокачественные клетки больше, чем нормальные клетки. [ необходима цитата ]

Мультимодальная терапия [ править ]

Мультимодальная терапия, которая включает комбинированный подход к хирургическому вмешательству, лучевой или фотодинамической терапии и химиотерапии, не рекомендуется в рутинной практике лечения злокачественной мезотелиомы плевры. [69] Эффективность и безопасность мультимодальной терапии неясны (проведено недостаточно исследований), а одно клиническое испытание показало возможное повышение риска побочных эффектов. [69]

Большая серия исследований мультимодального лечения продемонстрировала лишь умеренное улучшение выживаемости (средняя выживаемость 14,5 месяцев и только 29,6% выживаемость 2 года). [61] Уменьшение объема опухоли с помощью циторедуктивной хирургии является ключом к увеличению выживаемости. Разработаны две операции: экстраплевральная пневмонэктомия и плеврэктомия / декортикация . Показания к выполнению этих операций уникальны. Выбор операции зависит именно от размера опухоли пациента. Это важное соображение, потому что объем опухоли был определен как прогностический фактор при мезотелиоме. [70]Плеврэктомия / декортикация щадит нижележащее легкое и выполняется у пациентов с ранней стадией заболевания, когда целью является удаление всей видимой крупной опухоли (полная макроскопическая резекция), а не просто паллиативное лечение. [71] Экстраплевральная пневмонэктомия - более обширная операция, которая включает резекцию париетальной и висцеральной плевры , нижележащего легкого, ипсилатеральной (на той же стороне) диафрагмы и ипсилатерального перикарда . Эта операция показана некоторым пациентам с более запущенными опухолями, которые могут перенести пневмонэктомию . [72]

Прогноз [ править ]

Мезотелиома часто имеет неблагоприятный прогноз. Типичная выживаемость, несмотря на операцию, составляет от 12 до 21 месяца в зависимости от стадии заболевания на момент постановки диагноза, около 7,5% людей выживают в течение 5 лет. [73]

У женщин, молодых людей, людей с низкими стадиями рака и людей с эпителиоидным раком прогноз лучше. [11] Отрицательные прогностические факторы включают саркоматоидную или двухфазную гистологию, высокое количество тромбоцитов (более 400 000), возраст старше 50 лет, количество лейкоцитов выше 15,5, низкий уровень глюкозы в плевральной жидкости, низкий уровень альбумина и высокий уровень фибриногена. Некоторые маркеры исследуются как прогностические факторы, включая ядерный уровень и сывороточный c-реактивный белок. Длительное выживание редко. [50]

Средняя продолжительность жизни мезотелиомы перикарда составляет 10 месяцев. [10]

При мезотелиоме брюшины высокая экспрессия белка WT-1 указывает на худший прогноз. [11]

Эпидемиология [ править ]

Хотя зарегистрированные показатели заболеваемости увеличились за последние 20 лет, мезотелиома по-прежнему остается относительно редким видом рака. Уровень заболеваемости варьируется от страны к стране: от низкого уровня - менее 1 на 1 000 000 в Тунисе и Марокко до самого высокого показателя в Великобритании, Австралии и Бельгии: 30 на 1 000 000 в год. [74] Для сравнения: в группах населения с высоким уровнем курения заболеваемость раком легких может превышать 1 000 на 1 000 000 человек. Заболеваемость злокачественной мезотелиомой в настоящее время колеблется от 7 до 40 на 1 000 000 в промышленно развитых странах Запада, в зависимости от степени воздействия асбеста на население за последние несколько десятилетий. [75] Заболеваемость во всем мире оценивается в 1-6 на 1 000 000 человек. [11]Заболеваемость мезотелиомой отстает от асбестоза из-за более длительного времени, необходимого для ее развития; Ожидается, что из-за прекращения использования асбеста в развитых странах заболеваемость мезотелиомой снизится. [25] Ожидается, что заболеваемость в развивающихся странах будет продолжать расти из-за продолжающегося использования асбеста. [11] Мезотелиома чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и риск увеличивается с возрастом, но это заболевание может появиться как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте. Примерно от одной пятой до одной трети всех мезотелиом являются перитонеальными. [ необходима цитата ] Менее 5% мезотелиом являются перикардиальными. распространенностьмезотелиомы перикарда менее 0,002%; это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Обычно это происходит в возрасте 50–70 лет. [10] [76]

Между 1940 и 1979 годами около 27,5 миллионов человек подвергались профессиональному воздействию асбеста в Соединенных Штатах. [77] В период с 1973 по 1984 год заболеваемость мезотелиомой плевры среди мужчин европеоидной расы увеличилась на 300%. С 1980 до конца 1990-х годов уровень смертности от мезотелиомы в США увеличился с 2000 до 3000 в год, причем мужчины в четыре раза чаще заболевают ею, чем женщины. [ необходима цитата ] Более 80% мезотелиом вызваны воздействием асбеста. [11]

Заболеваемость мезотелиомой брюшины составляет 0,5–3,0 на миллион в год у мужчин и 0,2–2,0 на миллион в год у женщин. [78]

Великобритания [ править ]

Мезотелиома составляет менее 1% всех случаев рака, диагностированных в Великобритании (в 2011 году это заболевание было диагностировано около 2600 человек), и это семнадцатая по частоте причина смерти от рака (около 2400 человек умерли в 2012 году). [79]

История [ править ]

Связь между воздействием асбеста и мезотелиомой была обнаружена в 1970-х годах. В Соединенных Штатах производство асбеста было остановлено в 2002 году. Таким образом, воздействие асбеста перешло от рабочих асбестовых текстильных фабрик, производства фрикционных изделий, изготовления цементных труб, производства и установки изоляции к обслуживающему персоналу в асбестосодержащих зданиях. [25]

Общество и культура [ править ]

Известные случаи [ править ]

Мезотелиома, хотя и встречается редко, имела ряд известных пациентов:

  • Малькольм Макларен , музыкант и менеджер панк-рок- группы Sex Pistols , был диагностирован мезотелиомой брюшины в октябре 2009 года и скончался 8 апреля 2010 года в Швейцарии. [80]
  • Стиву Маккуину , американскому актеру, 22 декабря 1979 года был поставлен диагноз « мезотелиома брюшины» . Ему не предложили операцию или химиотерапию, потому что врачи сочли, что рак слишком далеко. Впоследствии Маккуин искал альтернативные методы лечения в клиниках Мексики. Он умер от сердечного приступа 7 ноября 1980 года в Хуаресе, Мексика , после операции по поводу рака. Возможно, он подвергался воздействию асбеста во время службы в морской пехоте США в молодости - асбест тогда обычно использовался для изоляции судовых трубопроводов - или от его использования в качестве изоляционного материала в гоночных костюмах (Маккуин был заядлым гонщиком и фанатом ). [81]
  • Микки Мост , продюсер, умер от мезотелиомы брюшины в мае 2003 года; однако возник вопрос, было ли это связано с воздействием асбеста. [82]
  • Уоррену Зевону , американскому музыканту, поставили диагноз мезотелиома плевры в 2002 году, и он умер примерно через год. Считается, что это было вызвано воздействием асбестовой изоляции на чердаке магазина его отца в детстве. [83]
  • Дэвид Мартин , австралийский моряк и политик, умер 10 августа 1990 года от мезотелиомы плевры. Считается, что это было вызвано воздействием асбеста на военные корабли во время его карьеры в Королевском флоте Австралии. [84]
  • Пол Краус , диагностированный в 1997 году, считается самым долго живущим (по состоянию на 2017 год) выжившим после мезотелиомы в мире. [85]

Хотя продолжительность жизни с этим заболеванием обычно ограничена, есть заметные выжившие. В июле 1982 года у известного палеонтолога Стивена Джея Гулда была диагностирована мезотелиома брюшины . После постановки диагноза Гулд написал «Медиана - не сообщение» [86], в которой он утверждал, что статистика, такая как медиана выживаемости, является полезной абстракцией, а не судьбой. Гулд прожил еще 20 лет и в конце концов умер от рака, не связанного с его мезотелиомой.

Правовые вопросы [ править ]

Некоторые люди, подвергавшиеся воздействию асбеста, получили компенсацию от болезней, связанных с асбестом, включая мезотелиому. Компенсация через асбестовые фонды или коллективные иски - важный вопрос в юридической практике в отношении мезотелиомы. [ необходима цитата ]

Первые судебные иски против производителей асбеста были в 1929 году. С тех пор было подано множество судебных исков против производителей и работодателей асбеста за пренебрежение мерами безопасности после того, как стало известно о связи между асбестом, асбестозом и мезотелиомой (в некоторых отчетах это, кажется, помещается как еще в 1898 г.). Ответственность, возникшая в результате огромного количества судебных исков и пострадавших людей, достигла миллиардов долларов. [87] Суммы и метод распределения компенсации были источником многих судебных дел, доходящих до Верховного суда США, и попыток правительства разрешить существующие и будущие дела. Однако до сих пор Конгресс США не вмешивался, и нет федеральных законов, регулирующих компенсацию за асбест. [88]В 2013 году «Закон о продвижении прозрачности заявлений об использовании асбеста (FACT) 2013 года» был принят Палатой представителей США и был направлен в Сенат США, где он был передан в Судебный комитет Сената. [89] Поскольку Сенат не голосовал по нему до конца 113-го Конгресса, он умер в комитете. Он был возрожден на 114-м Конгрессе, где еще не был внесен в Палату для голосования. [90]

История [ править ]

Первый иск против производителей асбеста был подан в 1929 году. Стороны урегулировали этот судебный процесс, и в рамках соглашения поверенные согласились не возбуждать дальнейшие дела. В 1960 году статья, опубликованная Wagner et al. был основополагающим в установлении мезотелиомы как заболевания, возникающего в результате воздействия асбеста. [91] В статье упоминалось более 30 тематических исследований людей, страдавших мезотелиомой в Южной Африке. Некоторые облучения были временными, а некоторые - горняками. До использования передовых методов микроскопии злокачественная мезотелиома часто диагностировалась как вариантная форма рака легких. [92] В 1962 году Макналти сообщил о первом диагностированном случае злокачественной мезотелиомы у австралийского работника асбеста. [93]Работник работал на мельнице в асбестовой шахте в Виттенум с 1948 по 1950 г. [ править ]

В городе Виттенум асбестосодержащие горные отходы использовались для покрытия школьных дворов и детских площадок. В 1965 году в статье в British Journal of Industrial Medicine было установлено, что люди, которые жили в окрестностях асбестовых фабрик и шахт, но не работали на них, заболели мезотелиомой. [ необходима цитата ]

Несмотря на доказательства того, что пыль, связанная с добычей и переработкой асбеста, вызывает заболевания, связанные с асбестом, добыча началась в Виттенуме в 1943 году и продолжалась до 1966 года. В 1974 году первые публичные предупреждения об опасности синего асбеста были опубликованы в статье под названием «Is этот Убийца в твоем доме? " в австралийском журнале Bulletin . В 1978 году правительство Западной Австралии приняло решение о поэтапном отказе от города Виттенум после публикации брошюры Департамента здравоохранения «Опасность для здоровья в Виттенуме», содержащей результаты отбора проб воздуха и оценку мировой медицинской информации. [ необходима цитата ]

К 1979 году первые иски о халатности, связанные с Виттенумом, были выданы против CSR и ее дочерней компании ABA, и было сформировано Общество по борьбе с асбестовыми заболеваниями, чтобы представлять интересы жертв Виттенума. [ необходима цитата ]

В Лидсе , Англия, асбестовая катастрофа Армли повлекла за собой несколько судебных дел против Turner & Newall, где местные жители, заразившиеся мезотелиомой, потребовали компенсации из-за загрязнения асбестом с завода компании. Один примечательный случай произошел с Джун Хэнкок, которая заразилась этой болезнью в 1993 году и умерла в 1997 году. [94]

Исследование [ править ]

Белок WT-1 сверхэкспрессируется при мезотелиоме и исследуется как потенциальная мишень для лекарств. [11]

Существуют две микроРНК с высокой степенью достоверности, которые потенциально могут служить биомаркерами воздействия асбеста и злокачественной мезотелиомы. Для оценки их актуальности необходимы валидационные исследования. [ необходима цитата ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Лечение злокачественной мезотелиомы - версия для пациентов (PDQ®)» . NCI . 4 сентября 2015 года. Архивировано 5 апреля 2016 года . Дата обращения 3 апреля 2016 .
  2. ^ a b c d e Кондола, S; Манеры, D; Новак, АК (12 февраля 2016 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры: обновленная информация о возможностях диагностики и лечения» . Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний . 10 (3): 275–88. DOI : 10.1177 / 1753465816628800 . PMC 5933604 . PMID 26873306 .  
  3. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Робинсон, ВМ (ноябрь 2012 года). «Злокачественная мезотелиома плевры: эпидемиологическая перспектива» . Анналы кардиоторакальной хирургии . 1 (4): 491–6. DOI : 10.3978 / j.issn.2225-319X.2012.11.04 . PMC 3741803 . PMID 23977542 .  
  4. ^ a b Whittemore, Элис С. (2006). Эпидемиология и профилактика рака (3-е изд.). Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. п. 669. ISBN. 9780199747979.
  5. ^ a b c «Лечение злокачественной мезотелиомы - версия для пациентов (PDQ®)» . NCI . 4 сентября 2015 года. Архивировано 5 апреля 2016 года . Дата обращения 3 апреля 2016 .
  6. ^ a b «Заболеваемость SEER с поправкой на возраст и уровень смертности в США и 5-летняя относительная выживаемость (в процентах) по месту первичного рака, полу и временному периоду» (PDF) . NCI . Архивировано 6 сентября 2015 года (PDF) . Дата обращения 3 апреля 2016 .
  7. ^ a b c ГББ 2015 Заболеваемость и распространенность травм и заболеваний, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1545–1602. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (16) 31678-6 . PMC 5055577 . PMID 27733282 .  
  8. ^ a b ГББ 2015 Смертность и причины смерти, соавторы. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 годы: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015» . Ланцет . 388 (10053): 1459–1544. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (16) 31012-1 . PMC 5388903 . PMID 27733281 .  
  9. ^ «Злокачественная мезотелиома - Версия для пациентов» . NCI . Январь 1980. Архивировано 6 апреля 2016 года . Дата обращения 3 апреля 2016 .
  10. ^ Б с д е е г ч я J K Сардар, MR; Кунц, К; Патель, Т; Саид, Вт; Gnall, E; Имаидзуми, S; Ланде, Л. (2012). «Уникальный случай первичной мезотелиомы перикарда и обзор литературы» . Журнал Техасского института сердца . 39 (2): 261–4. PMC 3384041 . PMID 22740748 .  
  11. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р а Q R сек т у V ш х у г аа аб переменного тока Пану, V; Выберг, М; Weinreich, UM; Meristoudis, C; Falkmer, UG; Рё, OD (июнь 2015 г.). «Установленные и будущие биомаркеры злокачественной мезотелиомы плевры». Обзоры лечения рака . 41 (6): 486–95. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2015.05.001 . PMID 25979846 . 
  12. ^ Б с д е е Gulati, M; Редлих, Калифорния (март 2015 г.). «Асбестоз и экологические причины обычной интерстициальной пневмонии» . Текущее мнение в области легочной медицины . 21 (2): 193–200. DOI : 10,1097 / MCP.0000000000000144 . PMC 4472384 . PMID 25621562 .  
  13. ^ "Каковы основные статистические данные о злокачественной мезотелиоме?" . Американское онкологическое общество . 2016-02-17. Архивировано 8 апреля 2016 года . Дата обращения 3 апреля 2016 .
  14. ^ a b c Баррейро, ТДЖ; Кацман, П.Дж. (2006). «Злокачественная мезотелиома: презентация случая и обзор» . Журнал Американской остеопатической ассоциации . 106 (12): 699–704. PMID 17242414 . Архивировано 22 апреля 2015 года. 
  15. ^ Раза, А; Хуанг, WC; Такабэ, К. (2014). «Достижения в лечении мезотелиомы брюшины» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (33): 11700–11712. DOI : 10,3748 / wjg.v20.i33.11700 . PMC 4155360 . PMID 25206274 .  
  16. ^ Сусана Седрес, Лорена Фаринас, Неда Стейпанович, Пабло Мартинес, Алекс Мартинес, Эстер Самора, Мария Анхелес Монтеро и Энрикета Фелип (апрель 2013 г.). «Метастазы в кости со сдавлением нервных корешков как позднее осложнение у пациента с эпителиальной мезотелиомой плевры» . Журнал торакальных болезней . 5 (2): E35 – E37. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2012.07.08 . PMC 3621936 . PMID 23585954 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  17. ^ База данных EBSCO. Архивировано 12 мая 2012 г. на Wayback Machine, проверено URAC ; доступ из больницы Mount Sinai, Нью-Йорк
  18. ^ «Исследование говорит, что углеродные нанотрубки так же опасны, как и асбест» . Scientific American .
  19. ^ Attanoos, RL; Churg, A; Galateau-Salle, F; Гиббс, АР; Роггли, В.Л. (26 февраля 2018 г.). «Злокачественная мезотелиома и ее неасбестовые причины» . Архив патологии и лабораторной медицины . 142 (6): 753–760. DOI : 10.5858 / arpa.2017-0365-RA . PMID 29480760 . 
  20. ^ a b Константопулос SH (2008). «Экологическая мезотелиома, связанная с тремолитовым асбестом: уроки из опыта Турции, Греции, Корсики, Новой Каледонии и Кипра». Нормативная токсикология и фармакология . 52 (1 приложение): S110 – S115. DOI : 10.1016 / j.yrtph.2007.11.001 . PMID 18171598 . 
  21. ^ a b c Вайсман, Дэвид; Кифер, Макс (22 ноября 2011 г.). «Эрионит: возникающая опасность в Северной Америке» . Национальный институт охраны труда и здоровья. Архивировано 5 сентября 2015 года.
  22. ^ Доган, Умран (2003). «Мезотелиома в деревнях Каппадокии». Внутренняя и искусственная среда . 12 (6): 367–375. DOI : 10.1177 / 1420326X03039065 . ISSN 1420-326X . S2CID 110334356 .  
  23. ^ Карбон М, Эмри С., Доган А.Ю., Стил I, Танцер М, Пасс HI, Барис Ю.И. и др. (2007). «Эпидемия мезотелиомы в Каппадокии: научные достижения и неожиданные социальные последствия». Обзоры природы Рак . 7 (2): 147–54. DOI : 10.1038 / nrc2068 . PMID 17251920 . S2CID 9440201 .  
  24. ^ «Асбест в питьевой воде: справочный документ для разработки Руководства ВОЗ по качеству питьевой воды» (PDF) . 2003 . Проверено 30 июля 2019 года .
  25. ^ a b c d e f g h «CDC - Публикации и продукты NIOSH - Текущий информационный бюллетень 62: Асбестовые волокна и другие удлиненные частицы общего вида: состояние науки и план исследований» . www.cdc.gov . 2011. DOI : 10,26616 / NIOSHPUB2011159 . Архивировано 24 сентября 2015 года . Проверено 25 августа 2015 .
  26. ^ Канарек, Marty С., кандидат технических наук., MPH, Летопись Эпидемиология том 21, выпуск 9, страницы 688-697, сентябрь 2011 г.
  27. ^ а б в г д Роггли В.Л .; Шарма А; Butnor KJ; Sporn T; Фоллмер RT (2002). «Злокачественная мезотелиома и профессиональное воздействие асбеста: клинико-патологическая корреляция 1445 случаев» . Ultrastruct Pathol . 26 (2): 55–65. DOI : 10.1080 / 01913120252959227 . PMID 12036093 . S2CID 25204873 .  
  28. ^ Sporn Т.А., Roggli В.Л. (2004). «Мезотелиома». В Roggli VL, Oury TD, Sporn TA (ред.). Патология заболеваний, связанных с асбестом (2-е изд.). Springer. п. 104.
  29. ^ Дженнаро V; Финкельштейн М.М.; Ceppi M; и другие. (Март 2000 г.). «Мезотелиома и опухоли легких, вызванные асбестом у нефтяников» . Являюсь. J. Ind. Med . 37 (3): 275–82. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0274 (200003) 37: 3 <275 :: AID-AJIM5> 3.0.CO; 2-I . PMID 10642417 . 
  30. ^ Selikoff IJ (1986). «Профессиональные респираторные заболевания». Общественное здоровье и профилактическая медицина (12-е изд.). Appleton-Century-Crofts. п. 532.
  31. ^ Хендерсон DW; и другие. (2004). «После Хельсинки: междисциплинарный обзор взаимосвязи между воздействием асбеста и раком легких с акцентом на исследования, опубликованные в 1997–2004 годах» . Патология . 36 (6): 517–550. DOI : 10.1080 / 00313020400010955 . PMID 15841689 . S2CID 35280387 .  
  32. ^ Рабочая группа NIOSH бумаги из Центров по контролю и профилактике заболеваний, 1980 архивации 2017-06-18 в Wayback Machine
  33. ^ Hillerdal G (август 1999). «Мезотелиома: случаи, связанные с непрофессиональным облучением и воздействием низких доз» . Occup Environ Med . 56 (8): 505–13. DOI : 10.1136 / oem.56.8.505 . PMC 1757769 . PMID 10492646 .  
  34. ^ Пето J, Сайдман H, Selikoff IJ (январь 1982). «Смертность от мезотелиомы у рабочих, работающих с асбестом: значение для моделей канцерогенеза и оценки риска» . Br. J. Рак . 45 (1): 124–35. DOI : 10.1038 / bjc.1982.15 . PMC 2010947 . PMID 7059455 .  
  35. ^ Карбон, М; Ly, BH; Додсон, РФ; Пагано, I; Моррис, PT; Доган, Украина; Газдар, AF; Пройдите, привет; Ян, Х (январь 2012 г.). «Злокачественная мезотелиома: факты, мифы и гипотезы» . Журнал клеточной физиологии . 227 (1): 44–58. DOI : 10.1002 / jcp.22724 . PMC 3143206 . PMID 21412769 .  
  36. ^ Lanphear BP, Buncher CR (июль 1992). «Скрытый период злокачественной мезотелиомы профессионального происхождения». J Occup Med . 34 (7): 718–21. PMID 1494965 . 
  37. ^ Burdorf A, Dahhan M, Swuste P (2003). «Профессиональная характеристика случаев заболеваний, связанных с асбестом, в Нидерландах» . Ann Occup Hyg . 47 (6): 485–92. DOI : 10.1093 / annhyg / meg062 . PMID 12890657 . 
  38. ^ Гловер Дж (1973). «Гигиенические стандарты для переносимой по воздуху пыли амозитного асбеста. Комитет Британского общества гигиены труда по гигиеническим стандартам» . Ann Occup Hyg . 16 (1): 1–5. DOI : 10.1093 / annhyg / 16.1.1 . PMID 4775386 . 
  39. ^ "Узнайте об асбесте" . Агентство по охране окружающей среды США. 2013-03-05. Архивировано 23 июня 2016 года . Проверено 8 июля 2016 .
  40. ^ Берри, G; Рид, А; Абоагье-Сарфо, П. (2012). «Злокачественные мезотелиомы у бывших горняков и переработчиков крокидолита в Виттенуме (Западная Австралия) после более чем 50-летнего наблюдения» . Британский журнал рака . 106 (5): 1016–1020. DOI : 10.1038 / bjc.2012.23 . PMC 3305966 . PMID 22315054 .  
  41. Защита семей рабочих: программа исследований Целевой группы по защите семей рабочих. Архивировано 19 июня 2017 г. в Wayback Machine . Национальный институт охраны труда и здоровья. Публикация DHHS (NIOSH) № 2002-113.
  42. ^ Пейпин Л.А.; Lewin M; Campolucci S; и другие. (Ноябрь 2003 г.). «Радиографические аномалии и воздействие вермикулита, загрязненного асбестом, в общине Либби, штат Монтана, США» . Environ. Перспектива здоровья . 111 (14): 1753–9. DOI : 10.1289 / ehp.6346 . PMC 1241719 . PMID 14594627 .  
  43. ^ Мутации BAP1 зародышевой линии предрасполагают к развитию злокачественной мезотелиомы. Архивировано 14 октября 2011 г. в Wayback Machine Testa et al. 43 (10): 1022-5 - Nature Genetics
  44. ^ а б Броддус В.К., Робинсон Б.В. (2010). «Глава 75». Учебник респираторной медицины Мюррея и Наделя (5-е изд.). Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-4710-0.
  45. Перейти ↑ Holland-Frei (2010). «Глава 79». Онкологическая медицина (8-е изд.). Народное медицинское издательство США. ISBN 978-1607950141.
  46. ^ Болезни и расстройства легких Фишмана (4-е изд.). Макгроу-Хилл. 2008. с. 1537 . ISBN 978-0-07-145739-2.
  47. ^ Майтра, А; Кумар V (2007). Базовая патология Роббинса (8-е изд.). Saunders Elsevier. п. 536. ISBN. 978-1-4160-2973-1.
  48. ^ «Ответ старьевщика терроризму: используйте больше асбеста» (PDF) . Центр СМИ и демократии: Prwatch.org. 2001. Архивировано (PDF) из оригинала на 2011-10-16 . Проверено 20 августа 2010 .
  49. ^ Chiosea, S; Красинскас, А; Cagle, PT; Mitchell, KA; Зандер Д.С. Дачич, С. (июнь 2008 г.). «Диагностическое значение гомозиготной делеции 9p21 в злокачественных мезотелиомах» . Современная патология . 21 (6): 742–7. DOI : 10.1038 / modpathol.2008.45 . PMID 18327208 . 
  50. ^ a b Дэвидсон, Бен (01.06.2015). «Прогностические факторы при злокачественной мезотелиоме плевры». Патология человека . 46 (6): 789–804. DOI : 10.1016 / j.humpath.2015.02.006 . ISSN 1532-8392 . PMID 25824607 .  
  51. ^ Рид, Глен (2015-06-01). «МикроРНК в мезотелиоме: от опухолевых супрессоров и биомаркеров до терапевтических мишеней» . Журнал торакальных болезней . 7 (6): 1031–1040. DOI : 10.3978 / j.issn.2072-1439.2015.04.56 . ISSN 2072-1439 . PMC 4466421 . PMID 26150916 .   
  52. ^ Оценка клонального происхождения злокачественной мезотелиомы Архивировано 10 декабря 2014 г.на Wayback Machine Comertpay et al. - Журнал трансляционной медицины, 2014 г., 12: 301
  53. ^ Weder, W. (1 октября 2010). «Мезотелиома» . Анналы онкологии . 21 (7): 326–333. DOI : 10.1093 / annonc / mdq471 . PMID 20943637 . 
  54. ^ a b Ceresoli GL, Gridelli C, Santoro A, Santoro A (июль 2007 г.). «Мультидисциплинарное лечение злокачественной мезотелиомы плевры». Онколог . 12 (7): 850–863. DOI : 10.1634 / теонколог.12-7-850 . PMID 17673616 . 
  55. ^ Берзенджи, L; Ван Шил, ЧП; Карп, L (октябрь 2018 г.). «Восьмая классификация TNM для злокачественной мезотелиомы плевры» . Трансляционные исследования рака легких . 7 (5): 543–549. DOI : 10.21037 / tlcr.2018.07.05 . PMC 6204412 . PMID 30450292 .  
  56. ^ Робинсон Б.В., Крини Дж., Лейк Р. и др. (Июль 2005 г.). «Растворимый белок, родственный мезотелину - анализ крови на мезотелиому». Рак легких . 49 (Дополнение 1): S109–11. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2005.03.020 . PMID 15950789 . 
  57. ^ Бейер Х.Л., Гешвиндт Р.Д. и др. (2007). «MESOMARK: потенциальный тест на злокачественную мезотелиому плевры» . Clin. Chem . 53 (4): 666–72. DOI : 10,1373 / clinchem.2006.079327 . PMID 17289801 . 
  58. ^ Милошевич, В. и др. Аутокринные схемы Wnt / IL-1β / IL-8 контролируют химиорезистентность в инициирующих клетках мезотелиомы, индуцируя ABCB5.Int. J. Cancer, https://doi.org/10.1002/ijc.32419
  59. Перейти ↑ Haber SE, Haber JM (2011). «Злокачественная мезотелиома: клиническое исследование 238 случаев» . Ind Health . 49 (2): 166–72. DOI : 10.2486 / indhealth.MS1147 . PMID 21173534 . 
  60. ^ Chapman, E .; Беренштейн, Э.Г .; Diéguez, M .; Ортис, З. (19 июля 2006 г.). «Лучевая терапия злокачественной мезотелиомы плевры» . Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD003880. DOI : 10.1002 / 14651858.CD003880.pub4 . ISSN 1469-493X . PMID 16856023 . S2CID 26025607 .   
  61. ^ а б Боразио П; Беррути А; Billé A; и другие. (Февраль 2008 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры: клинико-патологические характеристики и характеристики выживаемости в последовательной серии из 394 пациентов» . Eur J Cardiothorac Surg . 33 (2): 307–13. DOI : 10.1016 / j.ejcts.2007.09.044 . PMID 18164622 . 
  62. ^ Смертельный пневмонит, связанный с лучевой терапией с модуляцией интенсивности для мезотелиомы, Allen AM и alt, в Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1 июля 2006 г .; 65 (3): 640-5.
  63. ^ Vogelzang NJ; Рустховен JJ; Symanowski J; и другие. (Июль 2003 г.). «Фаза III исследования пеметрекседа в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры» . J. Clin. Онкол . 21 (14): 2636–44. DOI : 10.1200 / JCO.2003.11.136 . PMID 12860938 . Архивировано из оригинала на 2012-08-02. 
  64. ^ a b c d «FDA одобряет комбинацию лекарств для лечения мезотелиомы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 2 октября 2020 . Дата обращения 2 октября 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  65. ^ Санторо А; О'Брайен МЭ; Стахел Р.А.; и другие. (Июль 2008 г.). «Пеметрексед плюс цисплатин или пеметрексед плюс карбоплатин для больных хемонаивом со злокачественной мезотелиомой плевры: результаты Международной программы расширенного доступа» . J Thorac Oncol . 3 (7): 756–63. DOI : 10.1097 / JTO.0b013e31817c73d6 . PMID 18594322 . S2CID 29137806 .  
  66. ^ Грин, Дж .; Dundar, Y .; Додд, С .; Dickson, R .; Уолли, Т. (24 января 2007 г.). Грин, Джон А. (ред.). «Пеметрексед динатрий в сочетании с цисплатином по сравнению с другими цитотоксическими агентами или поддерживающая терапия для лечения злокачественной мезотелиомы плевры». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005574. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005574.pub2 . ISSN 1469-493X . PMID 17253564 .  
  67. ^ Sugarbaker PH; Welch LS; Мохамед Ф; Глехен О. (июль 2003 г.). «Обзор мезотелиомы брюшины в Вашингтонском институте рака». Surg Oncol Clin N Am . 12 (3): 605–21, xi. DOI : 10.1016 / S1055-3207 (03) 00045-0 . PMID 14567020 . 
    Онлайн-руководство: Управление злокачественными новообразованиями на поверхности брюшины. Архивировано 28 декабря 2005 г. на Wayback Machine .
  68. ^ Ричардс WG; Zellos L; Bueno R; и другие. (Апрель 2006 г.). «Фаза I - II исследования плеврэктомии / декортикации и интраоперационного внутриполостного гипертермического лаважа цисплатином для мезотелиомы». J. Clin. Онкол . 24 (10): 1561–7. DOI : 10.1200 / JCO.2005.04.6813 . PMID 16575008 . 
  69. ^ a b Абдель-Рахман, Омар; Эльсайед, Зейнаб; Мохамед, Хадир; Элтобджи, Мостафа (2018-01-08). «Радикальная комплексная терапия злокачественной мезотелиомы плевры» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD012605. DOI : 10.1002 / 14651858.CD012605.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 6491325 . PMID 29309720 .   
  70. ^ Передайте HI; Темек БК; Kranda K; и другие. (1998). «Предоперационный объем опухоли связан с исходом злокачественной мезотелиомы плевры». J Thorac Cardiovasc Surg . 115 (2): 310–7, обсуждение 317–8. DOI : 10.1016 / S0022-5223 (98) 70274-0 . PMID 9475525 . 
  71. ^ Sugarbaker, DJ (2006). «Макроскопическая полная резекция: цель первичной хирургии в комплексной терапии мезотелиомы плевры». J Thorac Oncol . 1 (2): 175–176. DOI : 10.1097 / 01243894-200602000-00014 . PMID 17409850 . 
  72. ^ Sugarbaker DJ, Jaklitsch MT, Bueno R и др. (2004). «Профилактика, раннее выявление и лечение осложнений после 328 последовательных экстраплевральных пневмонэктомий». J Thorac Cardiovasc Surg . 128 (1): 138–146. DOI : 10.1016 / j.jtcvs.2004.02.021 . PMID 15224033 . 
  73. ^ «Статистика выживаемости при мезотелиоме» . www.cancer.org . 17 февраля 2016 года. Архивировано 6 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября +2016 .
  74. ^ Бьянки, C; Бьянки Т. (июнь 2007 г.). «Злокачественная мезотелиома: глобальная заболеваемость и связь с асбестом» . Промышленное здоровье . 45 (3): 379–387. DOI : 10.2486 / indhealth.45.379 . PMID 17634686 . 
  75. ^ Робинсон Б.В.; Озеро РА (октябрь 2005 г.). «Достижения в злокачественной мезотелиоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (15): 1591–603. DOI : 10.1056 / NEJMra050152 . PMID 16221782 . S2CID 46621520 .  
  76. ^ Рестрепо, Карлос С .; Варгас, Даниэль; Оказионес, Даниэль; Мартинес-Хименес, Сантьяго; Betancourt Cuellar, Sonia L .; Гутьеррес, Фернандо Р. (01.10.2013). «Первичные опухоли перикарда» . Рентгенография . 33 (6): 1613–1630. DOI : 10,1148 / rg.336135512 . ISSN 1527-1323 . PMID 24108554 .  
  77. ^ "DB-397.0.REPORT.JN.ppt" (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 24 апреля 2009 года . Проверено 20 августа 2010 .
  78. ^ Boffetta, P (июнь 2007). «Эпидемиология мезотелиомы брюшины: обзор» . Анналы онкологии . 18 (6): 985–990. DOI : 10.1093 / annonc / mdl345 . PMID 17030547 . Архивировано 10 августа 2013 года. 
  79. ^ «Статистика мезотелиомы» . Cancer Research UK . 2015-05-14. Архивировано 30 октября 2014 года . Проверено 28 октября 2014 года .
  80. ^ «Макларен будет похоронен в Хайгейте». Архивировано 19 августа 2017 г. в Wayback Machine . The Independent (10 апреля 2010 г.). Проверено 13 февраля, 2017.
  81. ^ Лернер, Бэррон Х. (2005-11-15). "Наследие Лаэтрила Маккуина" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 11 августа 2010 года . Проверено 12 мая 2010 года .
  82. ^ «BBC NEWS | Развлечения | Асбест не убивал продюсера» . news.bbc.co.uk . 2003-06-10 . Проверено 3 апреля 2017 .
  83. ^ Брэдли, Пол Т. (2016-07-05). «Асбест убил Уоррена Зевона - теперь его сын борется, чтобы запретить его раз и навсегда» . LA Weekly . Архивировано 16 ноября 2016 года . Проверено 13 мая 2017 .
  84. ^ «Живёт в пыли - Бизнес - www.smh.com.au» . www.smh.com.au . 2004-09-25. Архивировано 4 марта 2016 года . Проверено 13 мая 2017 .
  85. ^ Бранли, Alison (7 мая 2013). «Survivor видит свою болезнь как„подарок » . Вестник новостей . Архивировано 12 ноября 2014 года . Дата обращения 7 мая 2013 .
  86. ^ Гулд, Стивен Джей. «Медиана - это не сообщение» (PDF) . Архивировано 8 января 2013 года (PDF) . Проверено 23 мая 2013 года .
  87. ^ ORTIZ V. FIBREBOARD CORP. (97-1704) 527 US 815 (1999) имел индивидуальную ответственность перед одной корпорацией и ее страховыми компаниями на сумму почти 2 миллиарда долларов.
  88. ^ ORTIZ В. ДРЕВЕСНОВОЛОКНИСТЫЕ CORP. (97-1704) 527 US 815 (1999)
  89. ^ «HR982 - 113-й Конгресс (2013-2014): Содействие Закону о прозрачности заявлений об асбесте (ФАКТ) 2013 года - Congress.gov - Библиотека Конгресса» . Библиотека Конгресса. 2013-11-14. Архивировано 24 июля 2014 года . Проверено 20 октября 2014 года .
  90. ^ «HR526 - 114-й Конгресс (2015-2016): Содействие Акту о прозрачности заявлений об асбесте (ФАКТ) 2015 года - Congress.gov - Библиотека Конгресса» . Библиотека Конгресса. 2015-11-30. Архивировано 07 сентября 2015 года . Дата обращения 1 декабря 2015 .
  91. ^ Вагнер JC; Sleggs CA; Маршан П. (октябрь 1960 г.). «Диффузная мезотелиома плевры и воздействие асбеста в провинции Северо-Западный Кейп» . Br J Ind Med . 17 (4): 260–71. DOI : 10.1136 / oem.17.4.260 . PMC 1038078 . PMID 13782506 .  
  92. Аластер Дж. Мур; Роберт Дж. Паркер; Джон Виггинс (2008). «Злокачественная мезотелиома» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 3 : 34. DOI : 10,1186 / 1750-1172-3-34 . PMC 2652430 . PMID 19099560 .  
  93. McNulty JC (декабрь 1962 г.). «Злокачественная мезотелиома плевры у работника асбеста». Med J Aust . 49 (2): 953–4. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1962.tb24396.x . PMID 13932248 . S2CID 40173789 .  
  94. ^ "Фонд исследований Джун Хэнкок" . Архивировано из оригинала на 2010-01-28 . Проверено 1 марта 2010 .
Эта статья включает информацию из общедоступного информационного бюллетеня Национального института рака США .

Внешние ссылки [ править ]

  • Мезотелиома у Керли