Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Метоксален
Methoxsalen.svg
Клинические данные
Торговые наименованияОксорален, Увадекс, 8-швабра, другие
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии

Категория беременности
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада~ 2 часа
Идентификаторы
  • 9-метокси-7 H- фуро [3,2- g ] хромен-7-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
NIAID ChemDB
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.005.516 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 12 Н 8 О 4
Молярная масса216,192  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • COc1c2c (ccc (= O) o2) cc3c1occ3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C12H8O4 / c1-14-12-10-8 (4-5-15-10) 6-7-2-3-9 (13) 16-11 (7) 12 / h2-6H, 1H3 проверитьY
  • Ключ: QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Метоксален (также называемый ксантотоксином ), продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Оксорален , представляет собой лекарство, используемое для лечения псориаза , экземы , витилиго и некоторых кожных лимфом в сочетании с воздействием на кожу УФА света от ламп или солнечного света. Метоксален изменяет способ получения клетками кожи УФА- излучения, якобы устраняя болезнь. Дозировка представлена ​​в таблетках по 10 мг, которые принимают по 30 мг за 75 минут до ПУВА ( псорален + УФА.) световая обработка. Уровни воздействия ПУВА у отдельных пациентов изначально определялись с использованием шкалы Фитцпатрика . Шкала была разработана после того, как пациенты продемонстрировали симптомы фототоксичности после перорального приема метоксалена с последующей ПУВА-терапией. Химически метоксален принадлежит к классу органических природных молекул, известных как фуранокумарины . Они состоят из кумарина кольчатого с фурана . Его также можно вводить инъекциями и использовать местно.

Природные источники [ править ]

В 1947 году метоксален был выделен (под названием «аммоидин») из растения Ammi majus , сорняков епископа. [2]

В 1970 году Нильсен экстрагировали 8-метоксипсорален из четырех видов рода Heracleum в моркови семейства Apiaceae , [3] [4] в том числе борщевик мантегацци и Борщевик обыкновенный . Было обнаружено, что еще 32 вида рода Heracleum содержат 5-метоксипсорален ( бергаптен ) или другие фуранокумарины .

Биосинтез [ править ]

Биосинтетический путь представляет собой комбинацию пути шикимата , который производит умбеллиферон , и пути мевалоната .

Синтез умбеллиферона [ править ]

Умбеллиферон

Умбеллиферон является фенилпропаноидом и, как таковой, синтезируется из L-фенилаланина , который, в свою очередь, вырабатывается шикиматным путем. Фенилаланин lysated в коричную кислоту , с последующим гидроксилированием с помощью коричной 4-гидроксилазы с получением 4-кумаровую кислоты . 4-кумаровая кислота снова гидроксилируется циннамат / кумарат-2-гидроксилазой с получением 2,4-дигидроксициннамовой кислоты ( умбелловой кислоты ) с последующим вращением связи ненасыщенной связи, соседней с группой карбоновой кислоты . Наконец, внутримолекулярная атака от гидроксильной группы C2 'к группе карбоновой кислоты замыкает кольцо и образует лактон умбеллиферон.

Синтез метоксалена [ править ]

Диметилаллил пирофосфат

Затем биосинтетический путь продолжается активацией диметилаллилпирофосфата (DMAPP), продуцируемого мевалонатным путем, с образованием карбо-катиона через расщепление дифосфатов. После активации фермент умбеллиферон-6-пренилтрансфераза катализирует C-алкилирование между DMAPP и умбеллифероном в активированном орто-положении по отношению к фенолу, давая деметилсуберозин. Затем следует гидроксилирование, катализируемое ферментом мармезинсинтазой, с образованием мармезина . Другое гидроксилирование катализируется псораленсинтазой с образованием псоралена . Третье гидроксилирование ферментом псорален-8-монооксигеназой дает ксантотоксол, за которым следует метилирование с помощью фермента ксантотоксол-O-метилтрансферазы.и S-аденозилметионин с образованием метоксален. [5]

Риски и побочные эффекты [ править ]

Пациенты с высоким кровяным давлением или проблемами с печенью в анамнезе подвержены риску воспаления и непоправимого повреждения как печени, так и кожи. Глаза должны быть защищены от излучения UVA. Побочные эффекты включают тошноту , головные боли , головокружение и в редких случаях бессонницу .

Метоксален также был классифицирован как канцероген IARC группы 1 (который, как известно, вызывает рак), но является злокачественным только в сочетании со светом - УФА-излучением. [6]

Культурные аспекты [ править ]

Автор Джон Ховард Гриффин (1920–1980) использовал это химическое вещество, чтобы затемнить свою кожу, чтобы исследовать расовую сегрегацию на юге Америки. Он написал книгу Black Like Me (1961) о своем опыте. [7]

См. Также [ править ]

  • Шкала Фитцпатрика
  • Афамеланотид

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Uvadex" . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 декабря 2019 . Проверено 25 августа 2020 .
  2. ^ ФААЯ ИК, Аба-Теневая Н (1947). "Ammi majus Linn. Фармакогностическое исследование и выделение кристаллического компонента, аммоидина". Ежеквартальный журнал фармации и фармакологии . 20 (3): 281–91, обсуждение 426. PMID 20273299 . 
  3. ^ Нильсен BE (1970). Кумарины зонтичных растений . Копенгаген: Королевская датская фармацевтическая школа. Цитируется Митчеллом и Рук (1979).
  4. Перейти ↑ Mitchell J, Rook A (1979). Ботаническая дерматология: растения и растительные продукты, вредные для кожи . Ванкувер: Гринграсс. С. 692–699.
  5. ^ Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Джон Вили и сыновья. С. 161, 164–165.
  6. ^ «Известные и вероятные канцерогены для человека» . Американское онкологическое общество.
  7. ^ "Dead Like Me на snopes.com" .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Метоксален» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.