Минералокортикоиды - это класс кортикостероидов , которые, в свою очередь, являются классом стероидных гормонов . Минералокортикоиды вырабатываются в коре надпочечников и влияют на солевой и водный баланс ( баланс электролитов и баланс жидкости ). Первичный минералокортикоид - альдостерон .
Минералокортикоид | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы класса | |
Синонимы | Кортикостероид; Минералокортикостероид |
Код УВД | H02AA |
Биологическая мишень | Минералокортикоидный рецептор |
Химический класс | Стероиды |
В Викиданных |
Физиология
Название минералокортикоид происходит от ранних наблюдений, что эти гормоны участвуют в удержании натрия , минерала . Первичным эндогенным минералокортикоидом является альдостерон , хотя ряд других эндогенных гормонов (включая прогестерон [1] и дезоксикортикостерон ) обладают минералокортикоидной функцией.
Альдостерон действует на почки, обеспечивая активную реабсорбцию натрия и связанную с этим пассивную реабсорбцию воды , а также активную секрецию калия в основных клетках кортикальных собирающих канальцев и активную секрецию протонов через протонные АТФазы в просветной мембране интеркалирован- клетки по коллекторной трубочку . Это, в свою очередь, приводит к повышению артериального давления и объема крови .
Альдостерон продуцируется в клубочковой зоне коры надпочечников, и его секреция опосредуется главным образом ангиотензином II, а также адренокортикотрофическим гормоном (АКТГ) и местными уровнями калия .
Способ действия
Эффекты минералокортикоидов опосредуются медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы, а также быстрыми негеномными механизмами через мембранно-ассоциированные рецепторы и сигнальные каскады .
Геномные механизмы
Минералокортикоиды связываются с рецептором минералокортикоидов в цитозоле клетки и могут свободно пересекать липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании лиганда . После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, вновь образованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в ядро клетки , где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области генов- мишеней в ДНК .
Противоположный механизм называется трансрепрессией . Гормон - рецептор без связывания лиганда взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.
Альдостерон и кортизол ( глюкостероид ) имеют сходное сродство к рецептору минералокортикоидов; однако уровень глюкокортикоидов примерно в 100 раз превышает уровень минералокортикоидов. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа типа II ( белок: HSD11B2 ), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что солодка является ингибитором этого фермента, и ее постоянное употребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм . [3]
Патофизиология
Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников . Две основные возникающие проблемы:
- Гипертония и отеки из-за чрезмерной задержки Na + и воды.
- Ускоренное выведение ионов калия (К +). При чрезмерной потере K + возникает мышечная слабость и, в конечном итоге, паралич.
Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к состоянию потери соли, связанному с болезнью Аддисона , хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острая недостаточность производства ( геморрагический адреналит ) часто опасна для жизни.
Фармакология
Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).
Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и эплеренон .
Смотрите также
- Список кортикостероидов
Рекомендации
- ↑ Baker ME, Katsu Y (июль 2020 г.). «Прогестерон: загадочный лиганд для рецептора минералокортикоидов». Biochem Pharmacol . 177 : 113976. дои : 10.1016 / j.bcp.2020.113976 . PMID 32305433 .
- ^ Хэггстрем, Микаэль; Ричфилд, Дэвид (2014). «Схема путей стероидогенеза человека» . WikiJournal of Medicine . 1 (1). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.005 . ISSN 2002-4436 .
- ^ Омар, HR; Комарова, Я; Эль-Гонеми, М; Фэти, А; Рашад, Р; Абдельмалак, HD; Yerramadha, MR; Али, Y; Helal, E; Кампореси, EM (2012). «Злоупотребление солодкой: пора послать предупреждение» . Терапевтические достижения в эндокринологии и метаболизме . 3 (4): 125–138. DOI : 10.1177 / 2042018812454322 . PMC 3498851 . PMID 23185686 .
дальнейшее чтение
- Стюарт П. (2008): «Кора надпочечников» В: Кроненберг, Мелмед, Полонски, Ларсен (ред.) Учебник эндокринологии Уильямса (11-е изд.), Сондерс Эльзевьер, Филадельфия, стр. 445–504.
- Беннетт П.Н. и Браун М.Дж. (2008) «Кортикостероиды надпочечников, антагонисты, кортикотропин», в клинической фармакологии (10ed), Churchill Livingstone Elsevier, Publ. С. 593–607.
- Hu X, Funder JW (2006) Эволюция минералокортикоидных рецепторов. Мол Эндокринол. 20 (7): 1471-8.
- McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA. (2006) Международный союз фармакологии. LXV. Фармакология и классификация надсемейства ядерных рецепторов: глюкокортикоидные, минералокортикоидные, прогестероновые и андрогенные рецепторы. Pharmacol Rev. Dec; 58 (4): 782-97.
- Пиппал Дж. Б., Фуллер П. Дж. (2008) Взаимосвязь между структурой и функцией минералокортикоидного рецептора. J Mol Endocrinol. 41 (6): 405-13.
Внешние ссылки
- Минералокортикоиды в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)