Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Небиволол
Небиволол.svg
Небиволол мяч-и-клюшка.png
Клинические данные
Торговые наименованияНебилет, Быстолик и др.
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa608029
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Связывание с белками98%
МетаболизмПечень ( опосредованная CYP2D6 )
Ликвидация Период полураспада10 часов
ЭкскрецияПочки и кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL434394 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID9040556
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 25 F 2 N O 4
Молярная масса405,442  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Fc4cc1c (OC (CC1) C (O) CNCC (O) C3Oc2ccc (F) cc2CC3) cc4
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H25F2NO4 / c23-15-3-7-19-13 (9-15) 1-5-21 (28-19) 17 (26) 11-25-12-18 (27) 22-6- 2-14-10-16 (24) 4-8-20 (14) 29-22 / ч 3-4,7-10,17-18,21-22,25-27H, 1-2,5-6, 11-12H2 проверитьY
  • Ключ: KOHIRBRYDXPAMZ-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Небиволол - это бета-блокатор, используемый для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [1] Как и другие β-адреноблокаторы, это обычно менее предпочтительный метод лечения высокого кровяного давления. [2] Его можно использовать отдельно или с другими лекарствами от кровяного давления . [2] Принимается внутрь. [2]

Общие побочные эффекты включают головокружение, чувство усталости, тошноту и головные боли. [2] Серьезные побочные эффекты могут включать сердечную недостаточность и бронхоспазм . [2] Его не рекомендуется использовать при беременности и кормлении грудью . [1] [3] Он работает, блокируя β1-адренорецепторы в сердце и расширяя кровеносные сосуды. [2] [4]

Небиволол был запатентован в 1983 году и стал использоваться в медицине в 1997 году. [5] Он доступен в качестве дженерика в Соединенном Королевстве. [1] В 2017 году это было 144-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах с более чем четырьмя миллионами рецептов. [6] [7]

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности . [1]

Ингибиторы АПФ , антагонисты рецепторов ангиотензина II , блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики обычно предпочтительнее бета-блокаторов для лечения высокого кровяного давления. [2]

Противопоказания [ править ]

  • Тяжелая брадикардия
  • Блокада сердца больше первой степени
  • Пациенты с кардиогенным шоком
  • Декомпенсированная сердечная недостаточность
  • Синдром слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор)
  • Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Пью)
  • Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту этого продукта.

Побочные реакции [ править ]

  • Головная боль
  • Парестезия
  • Головокружение
  • Медленное сердцебиение

Фармакология и биохимия [ править ]

β1-селективность [ править ]

Бета-адреноблокаторы помогают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, блокируя β-рецепторы, в то время как многие побочные эффекты этих препаратов вызваны их блокадой β2-рецепторов. [8] По этой причине бета-блокаторы, избирательно блокирующие β1- адренорецепторы (называемые кардиоселективными или β1-селективными бета-блокаторами), вызывают меньше побочных эффектов (например, бронхоспазм), чем те препараты, которые неизбирательно блокируют рецепторы β1 и β2.

В лабораторном эксперименте, проведенном на биопсии ткани сердца, небиволол оказался наиболее β1-селективным из протестированных β-блокаторов , примерно в 3,5 раза более β1-селективным, чем бисопролол . [9] Однако селективность рецепторов лекарств у людей более сложна и зависит от дозы лекарства и генетического профиля пациента, принимающего лекарство. [10] Препарат обладает высокой кардиоселективностью при дозе 5 мг. [11] Кроме того, при дозах выше 10 мг небиволол теряет свою кардиоселективность и блокирует рецепторы β1 и β2. [10] (Хотя рекомендуемая начальная доза небиволола составляет 5 мг, для достаточного контроля артериального давления могут потребоваться дозы до 40 мг). [10]Кроме того, небиволол также не является кардиоселективным при приеме пациентами с генетической структурой, которая делает их «плохими метаболизаторами» небиволола (и других лекарств) или ингибиторов CYP2D6. [10] Примерно 1 из 10 человек европеоидной расы и даже больше чернокожих являются слабыми метаболизаторами CYP2D6 и, следовательно, могут получить меньшую пользу от кардиоселективности небиволола, хотя в настоящее время нет напрямую сопоставимых исследований. [ необходима цитата ]

Небиволол [12] , избирательно блокируя бета (1) рецептор, действует как бета (3) -агонист . Рецепторы β 3 находятся в желчном пузыре, мочевом пузыре и коричневой жировой ткани . Их роль в физиологии желчного пузыря неизвестна, но считается, что они играют роль в липолизе и термогенезе бурого жира. Считается, что в мочевом пузыре он вызывает расслабление мочевого пузыря и предотвращает мочеиспускание. [13] [14] [15]

Из-за ферментативного ингибирования флувоксамин увеличивает воздействие небиволола и его активного гидроксилированного метаболита (4-ОН-небиволола) у здоровых добровольцев. [16]

Сосудорасширяющее действие [ править ]

Небиволол уникален как бета-адреноблокатор. [17] В отличие от карведилола , он обладает потенцирующим, сосудорасширяющим действием оксида азота (NO) за счет стимуляции β3-рецепторов. [18] [19] [20] Наряду с лабеталолом , целипрололом и карведилолом, это один из четырех бета-блокаторов, вызывающих расширение кровеносных сосудов в дополнение к воздействию на сердце. [20]

Антигипертензивный эффект [ править ]

Небиволол снижает артериальное давление (АД) за счет снижения сопротивления периферических сосудов и значительно увеличивает ударный объем с сохранением сердечного выброса. [21] Чистый гемодинамический эффект небиволола является результатом баланса между депрессивными эффектами бета-блокады и действием, которое поддерживает сердечный выброс. [22] Антигипертензивный ответ на небиволол был значительно выше, чем на плацебо, в исследованиях с участием групп пациентов, которые считались репрезентативными для населения США с гипертензией, у чернокожих людей и у тех, кто получал одновременное лечение другими гипотензивными препаратами. [23]

Фармакология побочных эффектов [ править ]

Несколько исследований показали, что небиволол снижает типичные побочные эффекты, связанные с бета-адреноблокаторами, такие как усталость , клиническая депрессия , брадикардия или импотенция . [24] [25] [26] Однако, согласно FDA [27]

Bystolic связан с рядом серьезных рисков. Бистолик противопоказан пациентам с тяжелой брадикардией, блокадой сердца выше первой степени, кардиогенным шоком, декомпенсированной сердечной недостаточностью, синдромом слабости синусового узла (если не установлен постоянный кардиостимулятор), тяжелой печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью> B) и пациентам, которые гиперчувствительны к любому компоненту продукта. Бистолическая терапия также связана с предупреждениями о внезапном прекращении терапии, сердечной недостаточности, стенокардии и остром инфаркте миокарда, бронхоспастических заболеваниях, анестезии и серьезном хирургическом вмешательстве, диабете и гипогликемии, тиреотоксикозе, заболеваниях периферических сосудов, использовании недигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, а также в качестве мер предосторожности при использовании с CYP2D6ингибиторы, нарушение функции почек и печени, анафилактические реакции. Наконец, Bystolic связан с другими рисками, как описано в разделе «Побочные реакции» его PI. Например, в клинических исследованиях был выявлен ряд побочных эффектов, возникающих при лечении, с частотой более или равной 1% у пациентов, получавших Bystolic, и с более высокой частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, включая головную боль, утомляемость и головокружение.

FDA предупредительное письмо о рекламных претензиях [ править ]

В конце августа 2008 года FDA выпустило предупреждающее письмо для Forest Laboratories, в котором цитировало преувеличенные и вводящие в заблуждение заявления в их рекламном журнале, в частности, о заявлениях о превосходстве и новизне действий. [27]

История [ править ]

Mylan Laboratories лицензировала права на небиволол в США и Канаде от Janssen Pharmaceutica NV в 2001 году. Небиволол уже зарегистрирован и успешно продается более чем в 50 странах, включая США, где он продается под торговой маркой Bystolic от Mylan Laboratories и Forest Laboratories . Небиволол производится Forest Laboratories.

В Индии небиволол доступен как Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-Sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupine ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta ( Abbott Healthcare Pvt). Ltd - Индия) и Nodon (Cadila Pharmaceuticals). В Греции и Италии небиволол продается Menarini как Lobivon. На Ближнем Востоке, в России и в Австралии он продается под названием Небилет, а в Пакистане он продается компанией Searle Company Limited как Byscard.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 154. ISBN 9780857113382.
  2. ^ a b c d e f g "Монография небиволола гидрохлорида для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 .
  3. ^ "Небиволол предупреждения о беременности и кормлении грудью" . Drugs.com . Проверено 3 марта 2019 .
  4. ↑ de Boer RA, Voors AA, van Veldhuisen DJ (июль 2007 г.). «Небиволол: бета-блокада третьего поколения». Эксперт Opin Pharmacother . 8 (10): 1539–50. DOI : 10.1517 / 14656566.8.10.1539 . PMID 17661735 . S2CID 24186687 .  
  5. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 462. ISBN. 9783527607495.
  6. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  7. ^ "Небиволола гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков" . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  8. ^ Tafreshi MJ, Weinacker AB (август 1999). «Бета-адреноблокаторы при бронхоспастических заболеваниях: терапевтическая дилемма». Фармакотерапия . 19 (8): 974–8. DOI : 10,1592 / phco.19.11.974.31575 . PMID 10453968 . S2CID 32202416 .  
  9. ^ Bundkirchen A, Brixius K, Bölck B, Нгуен Q Швингер RH (январь 2003). «Бета-1-адренорецепторная селективность небиволола и бисопролола. Сравнение исследований связывания [3H] CGP 12.177 и [125I] йодоцианопиндолола». Евро. J. Pharmacol . 460 (1): 19–26. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (02) 02875-3 . PMID 12535855 . 
  10. ^ a b c d "Информация о предписании для Bystolic" (PDF) . Проверено 11 июня 2009 года .
  11. Перейти ↑ Nuttall SL, Routledge HC, Kendall MJ (июнь 2003 г.). «Сравнение бета1-селективности трех бета1-селективных бета-блокаторов». J Clin Pharm Ther . 28 (3): 179–86. DOI : 10.1046 / j.1365-2710.2003.00477.x . PMID 12795776 . S2CID 58760796 .  
  12. ^ Rozec В, Erfanian М, Лоран К, Трошю Ю.Н., Готье С (2009). «Небиволол, селективный вазодилатирующий бета (1) -блокатор, является агонистом бета (3) -адренорецепторов в здоровом трансплантированном сердце человека» . J Am Coll Cardiol . 53 (17): 1532–8. DOI : 10.1016 / j.jacc.2008.11.057 . PMID 19389564 . 
  13. Перейти ↑ Sawa M, Harada H (2006). «Последние разработки в области разработки пероральных биодоступных агонистов β3-адренергических рецепторов». Современная лекарственная химия . 13 (1): 25–37. DOI : 10.2174 / 092986706775198006 . PMID 16457637 . 
  14. ^ Ferrer-Лорент R, Кэбот C, Фернандез-Лопез JA, Алеманите M (сентябрь 2005). «Комбинированные эффекты олеоил-эстрона и β 3 -адренергического агониста (CL316 243) на запасы липидов самцов крыс Wistar с избыточным весом, вызванных диетой» . Науки о жизни . 77 (16): 2051–8. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.04.008 . PMID 15935402 . 
  15. Перейти ↑ Rang, HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4. Стр. Решебника 163
  16. ^ Gheldiu, Ана-Мария; Влас, Лавриан; Попа, Адина; Бричиу, Корина; Мунтян, Дана; Бочан, Корина; Бузояну, Анка; Ахим, Марсела; Томута, Иоан (2017). «Исследование потенциального фармакокинетического взаимодействия между небивололом и флувоксамином у здоровых добровольцев» . Журнал фармации и фармацевтических наук . 20 : 68–80. DOI : 10.18433 / J3B61H . ISSN 1482-1826 . PMID 28459657 .  
  17. ^ Agabiti Rosei E, Риццони D (2007). «Метаболический профиль небиволола, антагониста бета-адренорецепторов с уникальными характеристиками». Наркотики . 67 (8): 1097–107. DOI : 10.2165 / 00003495-200767080-00001 . PMID 17521213 . S2CID 25807936 .  
  18. ^ Galougahi, Keyvan (19 февраля 2016). «Адренергическая стимуляция β3 восстанавливает баланс оксида азота / окислительно-восстановительного потенциала и улучшает функцию эндотелия при гипергликемии» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 5 (2): e002824. DOI : 10,1161 / JAHA.115.002824 . PMC 4802476 . PMID 26896479 .  
  19. Перейти ↑ Weiss R (2006). «Небиволол: новый бета-блокатор с вазодилатацией, вызванной оксидом азота» . Vasc Health Risk Manag . 2 (3): 303–8. DOI : 10.2147 / vhrm.2006.2.3.303 . PMC 1993984 . PMID 17326335 .  
  20. ^ a b Бакрис G (май 2009 г.). «Углубленный анализ вазодилатации при лечении гипертонии: акцент на адренергической блокаде». J. Cardiovasc. Pharmacol . 53 (5): 379–87. DOI : 10.1097 / FJC.0b013e31819fd501 . PMID 19454898 . S2CID 205598744 .  
  21. ^ Камп O, Sieswerda GT, Виссер CA (август 2003). «Сравнение эффектов небиволола и атенолола на систолическую и диастолическую функцию левого желудочка у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией». Являюсь. J. Cardiol . 92 (3): 344–8. DOI : 10.1016 / S0002-9149 (03) 00645-3 . PMID 12888152 . 
  22. ^ Gielen W, Cleophas TJ, Агроэл R (август 2006). «Небиволол: обзор его клинических и фармакологических характеристик». Int J Clin Pharmacol Ther . 44 (8): 344–57. DOI : 10,5414 / cpp44344 . PMID 16961165 . 
  23. ^ Болдуин CM, Keam SJ. Небиволол: в лечении гипертонии в США. Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (4): 253–260. Текст ссылки Архивировано 8 октября 2011 года на Wayback Machine.
  24. ^ Pessina AC (декабрь 2001). «Метаболические эффекты и профиль безопасности небиволола». J. Cardiovasc. Pharmacol . 38. Дополнение 3: S33–5. DOI : 10.1097 / 00005344-200112003-00006 . PMID 11811391 . S2CID 20786564 .  
  25. Перейти ↑ Weber MA (декабрь 2005 г.). «Роль новых бета-адреноблокаторов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний» . Являюсь. J. Hypertens . 18 (12 Pt 2): 169S – 176S. DOI : 10.1016 / j.amjhyper.2005.09.009 . PMID 16373195 . 
  26. ^ Пуарье л, Cléroux Дж, Нейдо А, Lacourcière Y (август 2001 г.). «Влияние небиволола и атенолола на чувствительность к инсулину и гемодинамику у пациентов с гипертонией». J. Hypertens . 19 (8): 1429–35. DOI : 10.1097 / 00004872-200108000-00011 . PMID 11518851 . S2CID 35105142 .  
  27. ^ a b Томас Абрамс (2008-08-28). «Предупреждающее письмо» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов . Проверено в 2008 году . FDA не известно о каких-либо существенных доказательствах или существенном клиническом опыте, которые демонстрируют, что Bystolic представляет собой «новый» бета-блокатор или бета-блокатор «следующего поколения» для лечения гипертонии. Действительно, нам не известно о каких-либо хорошо спланированных исследованиях, сравнивающих Bystolic с другими β-блокаторами. Более того, FDA не располагает данными, которые сделали бы механизм действия Bystolic «уникальным». Проверьте значения дат в: |access-date=( помощь ) [ неработающая ссылка ]

Внешние ссылки [ править ]

  • «Небиволол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Небиволола гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.