Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Носкапин
Наркотин - Narcotine.svg
Noscapine.png
Клинические данные
Другие именаНаркотин
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • Противопоказано
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S2 (Аптечная медицина)
  • ЕС : BE, SE: otc (без рецепта)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность~ 30%
Ликвидация Период полураспадаОт 1,5 до 4 часов (в среднем 2,5)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.004.455 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 23 N O 7
Молярная масса413,421 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Носкапин (также известный как наркотин , нектодон , носпен , анаркотин и (архаичный) опиан ) представляет собой бензилизохинолиновый алкалоид структурной подгруппы фталидизохинолина , который был выделен из множества видов семейства Papaveraceae . Он не обладает значительными снотворными, эйфорическими или обезболивающими эффектами, поэтому обладает очень низким потенциалом привыкания. [1] Это средство в основном используется из-за его противокашлевых (подавляющих кашель) эффектов.

Медицинское использование [ править ]

Носкапин часто используется как противокашлевое средство. [2] Однако голландское руководство 2012 г. не рекомендует использовать его при остром кашле . [3]

Побочные эффекты [ править ]

  • Тошнота
  • Рвота
  • Потеря координации
  • Галлюцинации (слуховые и зрительные)
  • Потеря полового влечения
  • Отек простаты
  • Потеря аппетита
  • Опаздывающие ученики
  • Учащение пульса
  • Дрожь и мышечные спазмы
  • Боли в груди
  • Повышенная бдительность
  • Потеря любой сонливости
  • Потеря стереоскопического зрения

Взаимодействия [ править ]

Носкапин может усиливать действие центральных седативных веществ, таких как алкоголь и снотворные . [4]

Препарат нельзя принимать с какими-либо ИМАО (ингибиторами моноаминоксидазы), поскольку могут возникнуть неизвестные и потенциально смертельные эффекты. [ необходима цитата ]

Носкапин не следует принимать одновременно с варфарином, поскольку может усилиться антикоагулянтный эффект варфарина. [5]

Механизм действия [ править ]

Противокашлевые эффекты носкапина, по-видимому, в первую очередь опосредованы его активностью агониста σ-рецепторов . Доказательства этого механизма предполагают экспериментальные данные на крысах. Предварительное лечение римказолом , σ-специфическим антагонистом , вызывает дозозависимое снижение противокашлевой активности носкапина. [6] Носкапин и его синтетические производные, называемые носкапиноидами, как известно, взаимодействуют с микротрубочками и подавляют пролиферацию раковых клеток [7]

Структурный анализ [ править ]

Лактон кольцо неустойчиво и открывает в основных средствах массовой информации. Противоположная реакция представлена ​​в кислой среде. Связь (C1-C3 '), соединяющая два оптически активных атома углерода, также нестабильна. В водном растворе серной кислоты и нагревании он диссоциирует на котарнин (4-метокси-6-метил-5,6,7,8-тетрагидро [1,3] диоксоло [4,5- g ] изохинолин) и опиновую кислоту ( 6-формил-2,3-диметоксибензойная кислота). Когда носкапин восстанавливается цинком / HCl , связь C1-C3 'насыщается, и молекула диссоциирует на гидрокотарнин (2-гидроксикотарнин) и меконин (6,7-диметоксиизобензофуран-1 (3 H ) -он).

История [ править ]

Носкапины впервые была выделены и охарактеризованы в химическом пробое и свойствах в 1817 году под наименованием «наркотин» [8] по Pierre Robiquet , французским химик в Париже. Робике провел более 20 лет между 1815 и 1835 годами серию исследований по совершенствованию методов выделения морфина , а также выделил в 1832 году еще один очень важный компонент опия-сырца, который он назвал кодеином , в настоящее время широко используемое соединение, производное от опия. .

Общество и культура [ править ]

Рекреационное использование [ править ]

Имеются отдельные сообщения о том, что в некоторых странах отпускаются без рецепта лекарства в рекреационных целях , и их можно легко приобрести в местных аптеках без рецепта. Эффекты, начинающиеся примерно через 45–120 минут после употребления, аналогичны эффектам отравления декстрометорфаном и алкоголем . В отличие от декстрометорфана, носкапин не является антагонистом рецепторов NMDA . [9]

Носкапин в героине [ править ]

Носкапин может выжить в процессе производства героина и его можно найти в уличном героине. Это полезно для правоохранительных органов, так как по количеству загрязнителей можно определить источник изъятых наркотиков. В 2005 году в Льеже , Бельгия , средняя концентрация носкапина составляла около 8%. [10]

Носкапин также использовался для выявления потребителей наркотиков, которые принимают уличный героин одновременно с прописанным диаморфином . [11] Поскольку диаморфин в уличном героине аналогичен фармацевтическому диаморфину, исследование контаминантов - единственный способ проверить, использовался ли уличный героин. Другие загрязнители, используемые в образцах мочи наряду с носкапином, включают папаверин и ацетилкодеин . Носкапин метаболизируется организмом и сам редко обнаруживается в моче, вместо этого он присутствует в виде основных метаболитов, котарнина и меконина . Обнаружение осуществляется методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХМС), но также можно использовать множество других аналитических методов.

Исследование [ править ]

Клинические испытания [ править ]

В клинике изучалась эффективность носкапина при лечении некоторых гематологических злокачественных новообразований. [12] [13] Индукция полиплоидии носкапином наблюдалась in vitro в лимфоцитах человека при высоких дозах (> 30 мкМ); однако низкоуровневое системное воздействие, например, с лекарствами от кашля, по-видимому, не представляет опасности генотоксичности. Предполагается, что механизм индукции полиплоидии носкапином включает либо повреждение аппарата веретена хромосомы, либо слияние клеток. [14] [15]

Восстановление биосинтеза носкапина [ править ]

Многие из ферментов пути биосинтеза носкапина были выяснены после открытия «опероноподобного кластера» из 10 генов, названного HN1. [16] В 2016 году биосинтетический путь носкапина был восстановлен в дрожжевых клетках [17], что позволило синтезировать лекарство без необходимости сбора и очистки растительного материала. В 2018 году весь путь носкапина был реконструирован и произведен в дрожжах из простых молекул. Кроме того, в дрожжах была оптимизирована экспрессия белка, что позволило увеличить выработку носкапина в 18000 раз. [18] Есть надежда, что эта технология может быть использована для производства фармацевтических алкалоидов, таких как носкапин, которые в настоящее время экспрессируются с очень низким выходом в Plantae.производиться серийно, что позволяет им стать рыночными терапевтическими препаратами. [19]

См. Также [ править ]

  • Нарсеин , менее известный, но родственный опийный алкалоид.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Алтиноз, Массачусетс; Topcu, G .; Hacimuftuoglu, A .; Озпинар, А .; Озпинар, А .; Хакер, Э .; Эльмачи, И. (2019). «Носкапин, не вызывающий привыкания опиоид и ингибитор микротрубочек в потенциальном лечении глиобластомы». Нейрохимические исследования . 44 (8): 1796–1806. DOI : 10.1007 / s11064-019-02837-х . PMID  31292803 . S2CID  195873326 .
  2. ^ Сингх, H; Singh, P; Кумари, К; Чандра, А; Дасс, СК; Чандра, Р. (март 2013 г.). «Обзор носкапина и его влияния на метаболизм гема». Текущий метаболизм лекарств . 14 (3): 351–60. DOI : 10.2174 / 1389200211314030010 . PMID 22935070 . 
  3. ^ Верли, L; Verheij, TJ; Хопстакен, РМ; Prins, JM; Salomé, PL; Биндельс, П.Дж. (2012). «[Краткое изложение практических рекомендаций NHG« Острый кашель »]». Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde . 156 : A4188. PMID 22917039 . 
  4. ^ Jasek, W, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2007/2008). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. ISBN 978-3-85200-181-4.
  5. ^ Ohlsson, S .; Holm, L .; Myrberg, O .; Sundström, A .; Юэ, QY (2008). «Носкапин может усиливать действие варфарина» . Британский журнал клинической фармакологии . 65 (2): 277–278. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2007.03018.x . PMC 2291222 . PMID 17875192 .  
  6. ^ Камеи J (1996). «Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах». Легочная фармакология . 9 (5–6): 349–356. DOI : 10,1006 / pulp.1996.0046 . PMID 9232674 . 
  7. ^ Лопус, М; Найк, ПК (2015). «Стремление к динамической цели: носкапиноиды как лекарственные средства для лечения рака, нацеленные на микротрубочки». Pharmacol Rep . 67 (1): 56–62. DOI : 10.1016 / j.pharep.2014.09.003 . PMID 25560576 . 
  8. ^ Наблюдения к воспоминаниям М. Сертюрнера, относящемуся к анализу опиума , Робике, Annales de Chimie et de Physique, том 5 (1817), стр. 275–278
  9. Перейти ↑ Church J, Jones MG, Davies SN, Lodge D (июнь 1989). «Противокашлевые агенты как антагонисты N-метиласпартата: дальнейшие исследования». Может. J. Physiol. Pharmacol . 67 (6): 561–7. DOI : 10.1139 / y89-090 . PMID 2673498 . 
  10. ^ Denooz R, Дюбуа Н, Шарлье С (2005). «[Анализ двухлетних изъятий героина в районе Льежа]». Revue Médicale de Liège (на французском языке). 60 (9): 724–8. PMID 16265967 . 
  11. ^ Патерсон S, Lintzeris N, Митчелл Т.Б., Кордеро R, Нестор L, Странг J (2005). «Валидация методов выявления незаконного употребления героина у пациентов, которым прописан фармацевтический героин для лечения опиоидной зависимости». Зависимость . 100 (12): 1832–1839. DOI : 10.1111 / j.1360-0443.2005.01225.x . PMID 16367984 . 
  12. ^ "Изучение носкапина для пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени или хроническим лимфоцитарным лейкозом, резистентным к химиотерапии" . ClinicalTrials.gov . 22 мая 2014 года.
  13. ^ «Исследование носкапина HCl (CB3304) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой» . ClinicalTrials.gov . 7 октября 2016 г.
  14. Перейти ↑ Mitchell ID, Carlton JB, Chan MY, Robinson A, Sunderland J (1991). «Носкапин-индуцированная полиплоидия in vitro». Еженедельник мутагенеза . 6 (12): 1832–1839. DOI : 10.1093 / mutage / 6.6.479 . PMID 1800895 . 
  15. ^ Шулер, М .; Muehlbauer, P .; Guzzie, P .; Истмонд, Д.А. (1999). «Носкапина гидрохлорид разрушает митотическое веретено в клетках млекопитающих и вызывает анеуплоидию, а также полиплоидию в культивируемых лимфоцитах человека» . Мутагенез . 14 (1): 51–6. DOI : 10.1093 / mutage / 14.1.51 . PMID 10474821 . 
  16. ^ Winzer, Тило; Газда, Валерия; Он, Жеси; Камински, Филип; Керн, Марсело; Ларсон, Тони Р .; Ли, Йи; Мид, Фергус; Теодор, Роксана; Vaistij, Fabián E .; Уокер, Кэрол; Bowser, Tim A .; Грэм, Ян А. (29 июня 2012 г.). «Кластер 10-генов Papaver somniferum для синтеза противоракового алкалоида носкапина». Наука . 336 (6089): 1704–1708. DOI : 10.1126 / science.1220757 . ISSN 1095-9203 . PMID 22653730 . S2CID 41420733 .   
  17. ^ Ли, Янран; Смолке, Кристина Д. (5 июля 2016 г.). «Инженерный биосинтез противоракового алкалоида носкапина в дрожжах» . Nature Communications . 7 : 12137. дои : 10.1038 / ncomms12137 . ISSN 2041-1723 . PMC 4935968 . PMID 27378283 .   
  18. ^ Ли, Янран; Ли, Сиджин; Тодей, Кейт; Тренчард, Исида; Кравенс, Аарон; Смолке, Кристина Д. (24.04.2018). «Полный биосинтез носкапина и галогенированных алкалоидов в дрожжах» . Труды Национальной академии наук . 115 (17): E3922 – E3931. DOI : 10.1073 / pnas.1721469115 . ISSN 0027-8424 . PMC 5924921 . PMID 29610307 .   
  19. ^ Крис, Хаджо; о'Коннор, Сара Э. (2016-04-01). «Биокатализаторы из растений-производителей алкалоидов» . Текущее мнение в химической биологии . 31 : 22–30. DOI : 10.1016 / j.cbpa.2015.12.006 . ISSN 1367-5931 . PMID 26773811 .