Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Палиперидон
Paliperidone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияInvega, Xeplion, Trevicta, другие
Другие имена9-гидроксирисперидон
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607005
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		По рту ( OROS таблетка ), внутримышечного
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность28% (устно)
Ликвидация Период полураспада23 часа (внутрь)
Экскреция1% без изменений в моче 18% без изменений в кале
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1621 ☒N
ECHA InfoCard100.117.604
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 27 F N 4 O 3
Молярная масса426,492  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Палиперидон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Invega , является атипичным антипсихотическим средством . Его продает Janssen Pharmaceutica . Invega - это препарат палиперидона с расширенным высвобождением, в котором используется система расширенного высвобождения OROS, позволяющая вводить дозу один раз в день. Палиперидон в основном используется для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства .

Палиперидона пальмитат представляет собой инъекционный состав длительного действия на основе пальмитоилового эфира палиперидона, предназначенный для инъекций один раз каждые 28 дней после начального периода титрования.

Медицинское использование [ править ]

Он используется для лечения шизофрении и шизоаффективного расстройства . В исследовании 2013 года, посвященном сравнению эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, палиперидон занял пятое место и продемонстрировал стандартно высокую эффективность. На 10–14% эффективнее галоперидола , кветиапина и арипипразола , на 11% менее эффективно, чем рисперидон (4-й), и на 43% менее эффективно, чем клозапин (1-й). [4]

Инъекции палиперидона пальмитата длительного действия по сравнению с рисперидоном при шизофрении [5]
При гибком дозировании каждые четыре недели палиперидона пальмитат оказывается сопоставимым по эффективности и переносимости с рисперидоном. В краткосрочных исследованиях палиперидона пальмитат - инъекция длительного действия - имеет профиль побочного действия, аналогичный профилю побочного действия родственных соединений, таких как рисперидон для приема внутрь. Не было обнаружено различий в высокой частоте нежелательных сексуальных исходов, а палиперидона пальмитат был связан с увеличением сывороточного пролактина. [5]
ИсходВыводы словамиВыводы в цифрахКачество доказательств
Глобальное состояние: нет клинически значимых изменений
Нет 30% улучшения по шкале PANSS .
Срок наблюдения: 13-53 недели.		Нет четкой разницы между людьми, получавшими палиперидон пальмитат, и теми, кто получал рисперидон для этого результата. Эти выводы основаны на данных низкого качества.1,03 руб. (0,93–1,14)Низкий
Рецидив
Рецидив психотических симптомов.
Последующее наблюдение: 13-53 недели		Нет четкой разницы между людьми, получавшими палиперидон пальмитат, и теми, кто получал рисперидон в результате «рецидива». Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах среднего качества.1,23 руб. (0,98–1,53)Умеренный
Ранний выход из учебы
- По любой причине.
Последующее наблюдение: 13-53 недели		Палиперидона пальмитат практически не увеличивает вероятность выхода из исследования.1,12 руб. (От 1 до 1,25)Высоко
- Из-за недостаточной эффективности.
Последующее наблюдение: 13-53 недели		Палиперидон пальмитат может повысить риск признания лечения неприемлемым или исключения из результатов лечения по причине предполагаемой недостаточной эффективности по сравнению с рисперидоном. Данные основаны на доказательствах среднего качества.1,35 руб. (1,06–1,71)Умеренный
Побочное действие: смерть
Последующее наблюдение: 13-53 неделиНе было четкой разницы между людьми, получавшими палиперидон пальмитат, и теми, кто получал рисперидон по поводу этого редкого исхода. Эти выводы основаны на данных низкого качества.3,62 руб. (0,6–21,89)Низкий
Отсутствующие результаты
Результаты «стоимость» и «качество жизни» не сообщаются во включенных рандомизированных испытаниях.

Побочные эффекты [ править ]

Источники: [6] [7] [8] [9] [10]

Очень часто (частота> 10%)
  • Головная боль
  • Тахикардия
  • Сонливость (вызывает меньший седативный эффект, чем большинство атипичных нейролептиков) [4]
  • Бессонница
  • Гиперпролактинемия (по-видимому, вызывает повышение уровня пролактина, сравнимое с его исходным препаратом, рисперидоном ) [4]
  • Сексуальная дисфункция
Часто (заболеваемость 1–10%)
  • Кашель
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (EPSE; например, дистония , акатизия , ригидность мышц, паркинсонизм . По-видимому, он вызывает EPSE, аналогичный рисперидону , азенапину и зипразидону, и больше EPSE, чем оланзапин , клозапин , арипипразол , кветиапин , амисульприд и сертиндол ) [4]
  • Ортостатическая гипотензия
  • Увеличение веса (имеет тенденцию вызывать умеренное увеличение веса, возможно, связанное с мощной блокадой рецептора 5-HT 2C )
  • Удлинение интервала QT (имеет тенденцию вызывать меньшее удлинение интервала QT, чем большинство других атипичных нейролептиков, и примерно такое же удлинение интервала QT, как арипипразол и луразидон ) [4]
  • Назофарингит
  • Беспокойство
  • Несварение
  • Запор

Прекращение [ править ]

Британская национальная фармакологический рекомендует постепенный вывод при прекращении нейролептиков , чтобы избежать синдрома острого вывода или быстрый рецидив. [11] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [12] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [12] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечной боли. [12] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [12]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. [13] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится. [14] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия. [12]

Смерти [ править ]

В апреле 2014 года сообщалось, что 21 человек из Японии, которым на сегодняшний день были сделаны прививки от инъекционного палиперидона длительного действия, умер, из 10 700 человек, которым был прописан этот препарат. [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21]

Фармакология [ править ]

Палиперидон [22]
СайтK i (нМ)
5-HT 1A617
5-HT 2A1.1
5-HT 2C48
5-HT 72,7
α 1A2,5
α 2A3.9
α 2C2,7
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Палиперидон является основным активным метаболитом более старого антипсихотического препарата рисперидона . [23] Хотя его конкретный механизм действия неизвестен, считается, что палиперидон и рисперидон действуют схожими, если не идентичными путями. [22] Считается, что его эффективность является результатом центрального дофаминергического и серотонинергического антагонизма . Известно, что пища увеличивает абсорбцию таблеток пролонгированного действия ER OROS типа Invega. Пища увеличивала экспозицию палиперидона до 50-60%, однако на период полувыведения не оказывалось существенного влияния. Эффект, вероятно, был связан с задержкой транзита препарата ER OROS в верхней части желудочно-кишечного тракта, что привело к увеличению абсорбции. [24]

Период полувыведения составляет 23 часа. [24]

Рисперидон и его метаболит палиперидон снижают эффективность индукторов Р-гликопротеина, таких как зверобой [25] [26]

  • v
  • т
  • е
Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТ макст 1/2 одноместныйt 1/2 кратныйlogP cСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВода а441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7,9–10,0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВода а300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4,9–5,2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[27]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleo b50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[28]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleo b10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7,2–9,2[28] [29]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7,2–9,0[30] [31] [32]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6,4–7,4[31]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВода а2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5,2–5,8[33]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7,2–7,9[34] [35]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВода а150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней-
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8,5–8,7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВода а39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6,4–7,2[36]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleo b25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8,5–11,6[29]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8,4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней-
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleo b50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4,7–4,9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleo b50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7,5–9,0
Примечание: все внутримышечно . Сноски: а = микрокристаллическая или нанокристаллическая водная суспензия . b = Растительное масло с низкой вязкостью (специально фракционированное кокосовое масло с триглицеридами со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank . Источники: Основные: см. Шаблон.

История [ править ]

Палиперидон (как Invega) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения шизофрении в 2006 году. Палиперидон был одобрен FDA для лечения шизоаффективного расстройства в 2009 году. Инъекционная форма палиперидона длительного действия, продаваемая как Invega Sustenna в США и Xeplion в Европе была одобрена FDA 31 июля 2009 года. Это единственный доступный бренд в Бангладеш под торговой маркой «Palimax ER», производимый и продаваемый ACI Pharmaceuticals.

Первоначально он был одобрен в Европе в 2007 году для лечения шизофрении, форма с расширенным высвобождением и применение при шизоаффективном расстройстве были одобрены в Европе в 2010 году, а расширение для использования у подростков старше 15 лет было одобрено в 2014 году [37].

Торговые марки [ править ]

18 мая 2015 года новый состав палиперидона пальмитата был одобрен FDA под торговой маркой Invega Trinza. [38] Аналогичная трехмесячная инъекция суспензии с пролонгированным высвобождением была одобрена в 2016 году Европейским агентством по лекарственным средствам, первоначально под торговой маркой Paliperidone Janssen, позже переименованной в Trevicta. [39]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Инвега-таблетка палиперидона, расширенный выпуск» . DailyMed . Дата обращения 19 августа 2020 .
  2. ^ "Invega Sustenna - инъекция палиперидона пальмитата" . DailyMed . 31 января 2019 . Дата обращения 19 августа 2020 .
  3. ^ «Invega Trinza - инъекция палиперидона пальмитата, суспензия, расширенный выпуск» . DailyMed . 31 января 2019 . Дата обращения 19 августа 2020 .
  4. ^ a b c d e Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ с несколькими видами лечения». Ланцет . 382 (9896): 951–62. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .  
  5. ^ a b Nussbaum AM, Stroup TS (июнь 2012 г.). «Палиперидона пальмитат при шизофрении» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (6): CD008296. DOI : 10.1002 / 14651858.CD008296.pub2 . PMC 3494051 . PMID 22696377 .  
  6. ^ "Система DrugPoint®" . Truven Health Analytics, Inc . Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare. 2013.
  7. ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ INVEGA®» . Janssen Pharmaceuticals. 2013.
  8. ^ Парк YW, Ким Y, Lee JH (декабрь 2012). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение» . Всемирный журнал мужского здоровья . 30 (3): 153–9. DOI : 10,5534 / wjmh.2012.30.3.153 . PMC 3623530 . PMID 23596605 .  
  9. ^ Объединенный формулярный комитет. Британский национальный формуляр (BNF) 65. Pharmaceutical Pr; 2013.
  10. ^ «палиперидон (Rx) - Invega, Invega Sustenna» . Ссылка на Medscape .
  11. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57 изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN. 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  12. ^ a b c d e Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство . ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN 9780198527480.
  13. ^ Moncrieff J (июль 2006). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x . PMID 16774655 . S2CID 6267180 .  
  14. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении . Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN 9788847026797.
  15. ^ «21 наркоман от шизофрении умер» . The Japan Times Online . The Japan Times. 2014-04-18.
  16. ^ "Schizophrénie: controverse autour d'un médicament au Japon" . Médecine . 2014-04-09.
  17. ^ "20 минут - Un médicament anti-schizophrénie tue" . Monde .
  18. ^ «Летальные исходы после инъекции Xeplion» . Жизнь и стиль . NZ Herald News.
  19. ^ «17 смертельных случаев, зарегистрированных после инъекций шизофрении» . Japan Today: Новости и обсуждение Японии .
  20. ^ "21 мертвец в Японии от New Johnson & Johnson Antipsychotic" . Безумный в Америке . 2014-04-18.
  21. ^ «Наркотики от шизофрении обвинили 17 смертей» . Sky News Australia .
  22. ^ а б Корена-Маклеод М (2015). «Сравнительная фармакология рисперидона и палиперидона» . Лекарства в НИОКР . 15 (2): 163–74. DOI : 10.1007 / s40268-015-0092-х . PMC 4488186 . PMID 25943458 .  
  23. ^ «Палиперидон» . База данных DrugBank .
  24. ^ a b «Расширенный выпуск палиперидона: научное обсуждение» (PDF) . EMA. 16 июля 2007 г.
  25. ^ Ван, JS; Ruan, Y .; Тейлор, РМ; Донован, JL; Марковиц, Дж. С.; Девейн, CL (2004). «Поступление в мозг рисперидона и 9-гидроксирисперидона сильно ограничено Р-гликопротеином» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 (4): 415–9. DOI : 10.1017 / S1461145704004390 . PMID 15683552 . 
  26. ^ Герли BJ, Суэйн A, Williams DK, Барон G, Battu SK (2008). «Оценка клинического значения опосредованных Р-гликопротеином взаимодействий лекарственных растений: сравнительные эффекты зверобоя, эхинацеи, кларитромицина и рифампицина на фармакокинетику дигоксина» . Mol Nutr Food Res . 52 (7): 772–9. DOI : 10.1002 / mnfr.200700081 . PMC 2562898 . PMID 18214850 .  
  27. Перейти ↑ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования . 34 (1): 1–6.
  28. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x . PMID 6931472 . 
  29. ^ a b Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  30. ^ Ereshefsky л, Saklad СР, Янн МВт, Дэвис СМ, Ричардс, Сейдел ДР (май 1984 г.). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID 6143748 . 
  31. ^ a b Карри Ш., Велптон Р., Де Схеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (4): 325–31. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x . PMC 1429660 . PMID 444352 .  
  32. ^ Young D, L Ereshefsky, Saklad SR, Янн МВт, Гарсиа N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация) . 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  33. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung . 20 (11): 1689–98. PMID 4992598 . 
  34. Перейти ↑ Beresford R, Ward A (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики . 33 (1): 31–49. DOI : 10.2165 / 00003495-198733010-00002 . PMID 3545764 . 
  35. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Аэртс TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. DOI : 10.1159 / 000468580 . PMID 7185768 . 
  36. Перейти ↑ Larsson M, Axelsson R, Forsman A (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования . 36 (6): 1071–88.
  37. ^ «Принятые процедурные меры и научная информация после авторизации» (PDF) . EMA. 16 июля 2015 г.
  38. ^ «Invega Trinza (палиперидона пальмитат) письмо одобрения NDA» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 10 декабря 2015 .
  39. ^ "Trevicta (ранее Paliperidone Janssen)" . Резюме отчета европейской общественной оценки (EPAR) для Trevicta . ЭМС. 2018-09-17.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Палиперидон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Палиперидон пальмитат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Палиперидон для инъекций» . MedlinePlus .