Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пеметрексед
Pemetrexed.svg
Пеметрексед мяч и палка.png
Клинические данные
Торговые наименованияАлимта, Пемфекси, Чамбра, другие
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : D
Пути
администрирования		Внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞ [1]
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
БиодоступностьNA
Связывание с белками81%
МетаболизмНезначительный
Ликвидация Период полураспада3,5 часа
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
  • (2 S ) -2 - {[4- [2- (2-амино-4-оксо-1,7-дигидропирроло [2,3- d ] пиримидин-5-ил) этил] бензоил] амино} пентандиовая кислота
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL225072 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID2048329
ECHA InfoCard100.205.735
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 21 N 5 O 6
Молярная масса427,417  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • Nc3nc2 [nH] cc (CCc1ccc (C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) O) cc1) c2c (= O) [nH] 3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C20H21N5O6 / c21-20-24-16-15 (18 (29) 25-20) 12 (9-22-16) 6-3-10-1-4-11 (5-2-10) 17 (28) 23-13 (19 (30) 31) 7-8-14 (26) 27 / h1-2,4-5,9,13H, 3,6-8H2, (H, 23,28) ( H, 26,27) (H, 30,31) (H4,21,22,24,25,29) / t13- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пеметрексед , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Алимта , представляет собой химиотерапевтический препарат для лечения мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).

Медицинское использование [ править ]

В феврале 2004 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пеметрексед для лечения злокачественной мезотелиомы плевры, типа опухоли мезотелия , тонкого слоя ткани, покрывающей многие внутренние органы, в сочетании с цисплатином [2]. для пациентов, чье заболевание неоперабельно или не является кандидатом на лечебную операцию. [3] В сентябре 2008 г. FDA одобрило лечение в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином против местнораспространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у пациентов с неплоскоклеточной гистологией. [4] [5] [1]

Карбоплатин [ править ]

Пеметрексед также рекомендуется в комбинации с карбоплатином и пембролизумабом для лечения первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого. [6] [7] Однако относительная эффективность или токсичность пеметрекседа-цисплатина по сравнению с пеметрекседом-карбоплатином не была установлена, кроме того, что обычно думают о лекарственной терапии цисплатина или карбоплатина. [8]

Дополнение [ править ]

Пациентам рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты и витамина B 12, даже если их уровень в норме, когда они находятся на терапии пеметрекседом. [9] [1] (В клинических исследованиях мезотелиомы добавление фолиевой кислоты и B12 снижало частоту побочных эффектов.) Пациентам также рекомендуется принимать глюкокортикоиды (например, дексаметазон ) накануне, в день и день после настоя пеметрекседа во избежание высыпаний на коже. [1]

Побочные эффекты [ править ]

Пеметрексед, независимо от того, используется ли он отдельно или в комбинации с цисплатином, имеет следующие побочные эффекты: [1]

  • Низкое количество кровяных телец , определяемое общим анализом крови . Это токсичность, ограничивающая дозу.
  • Психическая усталость и сонливость . Усталость может быть уменьшена путем по прямому назначению модафинило . [10]
  • Тошнота и рвота . Рвотные эффекты пеметрекседа купируются профилактическими противорвотными средствами .
  • Понос
  • Мукозит полости рта (язвы во рту, горле или губах). Язвы в полости рта можно уменьшить, соблюдая надлежащую гигиену полости рта, включая полоскание рта соленой водой после приема пищи или питья. [11]
  • Потеря аппетита
  • Кожная сыпь . Назначенные врачом глюкокортикоиды, вводимые накануне, в день и после инфузии, обычно позволяют избежать кожной сыпи.
  • Запор

Механизм действия [ править ]

Путь тетрагидрофолата и антиметаболитов

Пеметрексед химически похож на фолиевую кислоту и относится к классу химиотерапевтических препаратов, называемых антиметаболитами фолиевой кислоты . Он работает путем ингибирования трех ферментов, используемых в синтезе пурина и пиримидина - тимидилатсинтазы (TS), дигидрофолатредуктазы (DHFR) и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазы [12] [13] (GARFT). Ингибируя образование предшественников пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов , пеметрексед предотвращает образование ДНК и РНК , которые необходимы для роста и выживания как нормальных, так и раковых клеток.

История [ править ]

Молекулярная структура пеметрекседа была разработана Edward C. Taylor в Принстонском университете и клинически разработанный Индианаполис основе производителя лекарств, Эли Лилли и компании в 2004 году [ править ]

Это было исследовано в испытании PARAMOUNT . [ необходима цитата ]

Общество и культура [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Помимо торговой марки Alimta, этот препарат также продается в Индии компанией Abbott Healthcare как Pleumet и компанией Cadila Healthcare как Pemecad . [ необходима цитата ] В феврале 2020 года Пемфекси был одобрен для использования в Соединенных Штатах. [14]

Стоимость [ править ]

В Соединенных Штатах, в 2015 году , каждый флакон лекарства стоит от $ 2623 США и US $ 3,100 . [15]

Исследование [ править ]

Исследование фазы III показало преимущества поддерживающего использования пеметрекседа при неплоскоклеточном НМРЛ. [16] Активность была показана при злокачественной мезотелиоме брюшины. [17] Испытания в настоящее время [ когда? ] тестирует его против рака пищевода , хордомы [18] и других видов рака.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e «Алимтапеметрексед для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора» . DailyMed . 25 марта 2020 . Проверено 20 октября 2020 года .
  2. ^ Manegold C (август 2003). «Пеметрексед (Alimta, MTA, многоцелевой антифолат, LY231514) для лечения злокачественной мезотелиомы плевры». Семин. Онкол . 30 (4 Suppl 10): 32–6. DOI : 10.1016 / S0093-7754 (03) 00283-5 . PMID 12917819 . 
  3. ^ Национальный институт рака: одобрение FDA для динатрия пеметрекседа
  4. ^ Cohen MH, Justice R, Pazdur R (сентябрь 2009). «Резюме одобрения: пеметрексед в начальном лечении распространенного / метастатического немелкоклеточного рака легкого». Онколог . 14 (9): 930–5. DOI : 10.1634 / теонколог.2009-0092 . PMID 19737998 . 
  5. ^ Росси A, S Рикарди, Maione P де Marinis F, Gridelli C (ноябрь 2009). «Пеметрексед в лечении запущенного неплоскоклеточного рака легкого». Рак легких . 66 (2): 141–9. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2009.06.006 . PMID 19577816 . 
  6. ^ Ettinger DS et al. Руководство NCCN по клинической практике в онкологии: немелкоклеточный рак легкого V.2.2009, доступно на сайте www.nccn.org
  7. ^ Ганди, Лина; Родригес-Абреу, Делвис; Гаджил, Шириш; Эстебан, Эмилио; Фелип, Энрикета; Де Анжелис, Флавия; Домин, Мануэль; Клинган, Филипп; Hochmair, Maximilian J .; Пауэлл, Стивен Ф .; Cheng, Susanna Y.-S .; Bischoff, Helge G .; Пелед, Нир; Гросси, Франческо; Jennens, Ross R .; Рек, Мартин; Хуэй, Рина; Гарон, Эдвард Б.; Бойер, Майкл; Рубио-Викейра, Белен; Новелло, Сильвия; Курата, Такаясу; Грей, Джанель Э .; Вида, Джон; Вэй, Цзивэнь; Ян, Цзин; Рафтопулос, Гарри; Пьетанца, М. Кэтрин; Гарассино, Марина Ц .; KEYNOTE-189 Следователи (2018). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при метастатическом немелкоклеточном раке легкого» . Медицинский журнал Новой Англии . 378 (22): 2078–2092. DOI : 10,1056 / NEJMoa1801005. hdl : 10138/298862 . PMID  29658856 .
  8. ^ Azzoli CG, Kris MG, Пфистер DG (июнь 2007). «Цисплатин против карбоплатина для пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого - возобновилось давнее соперничество» . J. Natl. Cancer Inst . 99 (11): 828–9. DOI : 10,1093 / JNCI / djk222 . PMID 17551137 . 
  9. ^ Hazarika M, Белый RM, Johnson JR, Pazdur R (2004). «Резюме одобрения препарата FDA: пеметрексед (Алимта)». Онколог . 9 (5): 482–8. DOI : 10.1634 / теонколог.9-5-482 . PMID 15477632 . 
  10. ^ Джеймс П .; Онкологический центр Уилмота. "Ученые Помощь Breast Cancer Survivor Приподнимите Туман "Chemo мозга " " (PDF) . Диалог . Медицинский центр Университета Рочестера. Осень 2007: 2–3 . Проверено 1 декабря 2008 года . [ постоянная мертвая ссылка ]
  11. ^ «Пероральные осложнения химиотерапии и облучения головы / шеи» . Раковые темы - Как справиться с раком . Национальный институт рака . Проверено 1 декабря 2008 года .
  12. ↑ McLeod HL, Cassidy J, Powrie RH, Priest DG, Zorbas MA, Synold TW, Shibata S, Spicer D, Bissett D, Pithavala YK, Collier MA, Paradiso LJ, Roberts JD (июль 2000 г.). «Фармакокинетическая и фармакодинамическая оценка ингибитора глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазы AG2034» . Клинические исследования рака; Клинические испытания . 6 (7): 2677–84. PMID 10914709 . 
  13. ^ Авендано, Кармен; Менендес, Дж. Карлос (апрель 2008 г.). Лечебная химия противоопухолевых препаратов . Амстердам: Эльзевир . п. 37. ISBN 978-0-444-52824-7.
  14. ^ «Пемфекси: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 13 февраля 2020 .
  15. ^ Langreth, Роберт (29 июня 2016). «Расшифровка секретной практики ценообразования на лекарственные препараты в большой фармацевтике» . Блумберг . Проверено 15 июля 2016 года .
  16. ^ «Поддерживающий пеметрексед (Pem) плюс лучшая поддерживающая терапия (BSC) по сравнению с плацебо (Plac) плюс BSC: рандомизированное исследование III фазы при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC)» . Американское общество клинической онкологии . Проверено 22 июля 2009 года .
  17. ^ Картени G, Манегольд C, Гарсия GM и др. (Май 2009 г.). «Злокачественная мезотелиома брюшины - результаты Международной программы расширенного доступа с использованием пеметрекседа отдельно или в сочетании с препаратом платины». Рак легких . 64 (2): 211–8. DOI : 10.1016 / j.lungcan.2008.08.013 . PMID 19042053 . 
  18. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03955042

Внешние ссылки [ править ]

  • «Пеметрексед» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Пеметрексед динатрий» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Пеметрексед динатрий» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Пеметрексед динатрий» . Национальный институт рака .