Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Фолкодин
Фолкодин2DCSD.svg
Фолкодин3DanJ.gif
Клинические данные
Торговые наименованияЛогицин и многие другие
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • AU : A

Ответственность за зависимость		Низкий
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
БиодоступностьМаксимальная концентрация плазмы. достигается через 4-8 часов после приема внутрь.
Связывание с белками23,5%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада32-43 часа; объем распределения 36-49 л / кг.
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
  • 7,8-дидегидро-4,5α-эпокси-17-метил-3- [2- (морфолин-4-ил) этокси] морфинан-6α-ол
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.007.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 30 N 2 O 4
Молярная масса398,503  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O (c5ccc4c1c5O [C @ H] 3 [C @@ H] (O) \ C = C / [C @ H] 2 ​​[C @ H] (N (C) CC [C @@] 123) C4) CCN6CCOCC6
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H30N2O4 / c1-24-7-6-23-16-3-4-18 (26) 22 (23) 29-21-19 (5-2-15 (20 (21) 23) 14- 17 (16) 24) 28-13-10-25-8-11-27-12-9-25 / h2-5,16-18,22,26H, 6-14H2,1H3 / t16-, 17 +, 18-, 22-, 23- / м0 / с1 проверитьY
  • Ключ: GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Фолкодин является препаратом , который является опиоидным кашлем (противокашлевой). Он помогает подавить непродуктивный кашель, а также обладает легким седативным эффектом, но практически не оказывает обезболивающего . Он также известен как морфолинилэтилморфин и гомокодеин.

Фолкодин обнаружен в некоторых кашля лепешек ., [1] , и более широко , как пероральный раствор, обычно 5 мг / 5 мл. Дозировка для взрослых составляет от 5-10 мл до 3-4 раз в день. [2] Фолкодин теперь в значительной степени заменяет ранее более распространенный кодеиновый линктус, поскольку он имеет гораздо более низкий потенциал зависимости.

Фолкодин используется как противокашлевое средство в Австралии, Бельгии, Финляндии, Франции, Ирландии, Новой Зеландии, Норвегии и Великобритании [1] . В Великобритании это вещество класса B, но его можно купить без рецепта в большинстве аптек Великобритании. [3] [4] Фолкодин не прописан в Соединенных Штатах, где он классифицируется как препарат Списка I , наиболее строго контролируемая категория наркотиков, в которую входят героин , ЛСД и экстази . [5]

Механизм действия [ править ]

Фолкодин легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и свободно проникает через гематоэнцефалический барьер . Он действует в первую очередь на центральную нервную систему (ЦНС), вызывая угнетение кашлевого рефлекса , частично за счет прямого воздействия на кашлевой центр в продолговатом мозге . Он метаболизируется в печени, и его действие может быть продлено у людей с печеночной недостаточностью (например, с проблемами печени). Поэтому его использование противопоказано пациентам с заболеванием печени, а пациентам с нарушением функции печени рекомендуется осторожность.

Метаболизм и выведение [ править ]

Фолкодин медленно биотрансформируется в организме путем окисления и конъюгации с рядом метаболитов, которые выводятся в основном с мочой. При среднем периоде полувыведения примерно 2,3 дня, у человека, хронически принимающего препарат, равновесное состояние не может быть достигнуто в течение почти 2 недель. Почти половина разовой дозы в конечном итоге выводится в виде свободного или конъюгированного исходного лекарственного средства. Наиболее важным метаболитом в моче является конъюгированный морфин, который может быть обнаружен в течение нескольких дней или недель после последней дозы. Это может вызвать положительный результат на опиаты в программе тестирования мочи на наркотики. [6] [7]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты возникают редко и могут включать головокружение и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота . Сообщалось о побочных эффектах, таких как запор , сонливость , возбуждение , атаксия и угнетение дыхания , иногда или после приема больших доз. Основная проблема безопасности фолкодина связана со смертью во время общей анестезии. [8]

Анафилаксия во время общей анестезии [ править ]

Введение фолкодина вызывает выработку антител, связанных со смертельным исходом во время операции, когда вводятся основные нервно-мышечные блокаторы (NMBA) для предотвращения движения пациента под общей анестезией . [9] Эти уровни антител постепенно снижаются до низкого уровня через несколько лет после последней дозы фолкодина. Однако присутствие этих антител увеличивает риск анафилаксии во время анестезии в 300 раз . [10]

Эта связь была заподозрена, когда в соседних Норвегии и Швеции было обнаружено десятикратное различие в смертности от хирургической анафилаксии. В Швеции не было одобренных продуктов, содержащих фолкодин, тогда как 40% населения Норвегии употребляли единственный одобренный продукт с фолкодином. [10] Норвегия отозвала фолкодин с рынка в 2007 году, а распространенность антител против суксаметония упала более чем на 80% за два года. [11] За этим последовало соответствующее снижение числа смертей от наркоза. [10]

Аналогичное несоответствие существует между показателями анафилаксии NMBA в Австралии , где потребление фолкодина велико, и в США , где фолкодин запрещен. [12] В США частота анафилаксии настолько низка, что некоторые анестезиологи сомневаются в существовании таких реакций на NMBA. [13] И наоборот, австралийские анестезиологи потребовали запретить фолкодин [14] из-за высокого уровня анафилаксии в стране. [15] Однако Управление терапевтических товаров отклонило запрос в январе 2015 года [16], ожидая дальнейшего рассмотрения.

Напротив, в «Отчете об оценке лекарственных средств, содержащих фолкодин» Европейского агентства по лекарственным средствам за 2012 г. делается следующий вывод: Комитет посчитал, что доказательства связи между использованием фолкодина и развитием анафилаксии, связанной с NMBA, являются косвенными, не совсем последовательными и поэтому не подтверждают вывод о значительном риске перекрестной сенсибилизации к NMBA и последующего развития анафилаксии во время операции. [17]

См. Также [ править ]

  • Декстрометорфан
  • Кодеин
  • Гидрокодон
  • Дигидрокодеин

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Пастилки от кашля Фолкодин Поттера" . Аптека Ллойдс.
  2. ^ Британский национальный формуляр 54 . Лондон: BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing. 2007. с. 175.
  3. ^ "Сапоги Ночное средство от кашля" . Компания "Ботинки", PLC.
  4. ^ "Уход за Pholcodine Linctus" . Аптека Ллойдс.
  5. ^ «Законодательство - контролируемые вещества» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 11 июня 2009 года Архивировано из оригинала 4 февраля 2016 года.
  6. ^ Maurer HH, Fritz CF (декабрь 1990). «Токсикологическое определение фолкодина и его метаболитов в моче и волосах с использованием радиоиммуноанализа, флуоресцентного поляризационного иммуноанализа, иммуноферментного анализа и газовой хроматографии-масс-спектрометрии». Международный журнал судебной медицины . 104 (1): 43–6. DOI : 10.1007 / BF01816483 . PMID 11453092 . S2CID 5935454 .  
  7. ^ BASELT R (2008). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1258–1260.
  8. ^ Andalo D (17 января 2015). «Анестезиологи проводят кампанию за то, чтобы лекарства от кашля на основе фолкодина отпускались только по рецепту» . Фармацевтический журнал . Королевское фармацевтическое общество.
  9. ^ Florvaag E Йоханссон SG (август 2009). «История фолкодина». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 29 (3): 419–27. DOI : 10.1016 / j.iac.2009.04.002 . PMID 19563989 . 
  10. ^ a b c Florvaag E, Johansson SG (июль 2012 г.). «Случай Фолкодина. Лекарства от кашля, IgE-сенсибилизация и анафилаксия: коварная связь» . Журнал Всемирной организации аллергии . 5 (7): 73–8. DOI : 10.1097 / WOX.0b013e318261eccc . PMC 3651177 . PMID 23283141 .  
  11. ^ Florvaag E Йоханссон SG, Irgens Å, де Патер GH (июль 2011). «IgE-сенсибилизация к фолкодину, подавляющему кашель, и последствия его вывода с норвежского рынка». Аллергия . 66 (7): 955–60. DOI : 10.1111 / j.1398-9995.2010.02518.x . PMID 21241314 . S2CID 21048759 .  
  12. ^ Садлеир PH, Clarke RC, Bunning DL, Platt PR (июнь 2013). «Анафилаксия на нервно-мышечные блокаторы: частота и перекрестная реактивность в Западной Австралии с 2002 по 2011 год» . Британский журнал анестезии . 110 (6): 981–7. DOI : 10.1093 / ВпМ / aes506 . PMID 23335568 . 
  13. ^ Леви JH (апрель 2004 г.). «Анафилактические реакции на нервно-мышечные блокаторы: ставим ли мы правильный диагноз?». Анестезия и анальгезия . 98 (4): 881–2. DOI : 10.1213 / 01.ANE.0000115146.70209.4B . PMID 15041566 . 
  14. ^ Crilly H, Rose M (2014). «Анафилаксия и анестезия - может ли лечение кашля убить?» . Австралийский проповедник . 37 (3): 74–76. DOI : 10,18773 / austprescr.2014.032 .
  15. ^ Katelaris CH Куросава M, Moon HB, Borres M, Florvaag E Йоханссон SG (апрель 2014). «Потребление фолкодина и сенсибилизация иммуноглобулином E при атопии из Австралии, Кореи и Японии» . Азиатско-Тихоокеанская аллергия . 4 (2): 86–90. DOI : 10,5415 / apallergy.2014.4.2.86 . PMC 4005347 . PMID 24809013 .  
  16. ^ Medew J (5 января 2015). «Предупреждение о лекарстве от кашля после операции» . Возраст .
  17. ^ «Отчет об оценке лекарственных средств, содержащих фолкод» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 февраля 2012 г.

Внешние ссылки [ править ]

  • Документ о допуске к лечебным средствам Австралии, содержащий фолкодин (формат RTF)