Толерантность к лекарствам - это фармакологическая концепция, описывающая снижение реакции субъектов на лекарство после его повторного использования. Увеличение дозировки может усилить действие препарата; однако это может ускорить толерантность, что еще больше снизит действие препарата. Толерантность к наркотикам указывает на употребление наркотиков, но не обязательно связана с наркотической зависимостью или зависимостью . [5] Процесс развития толерантности обратим (например, через наркологический отпуск [6] ) и может включать как физиологические, так и психологические факторы. [7]
Глоссарий по зависимости и зависимости [1] [2] [3] [4] | |
---|---|
| |
Можно также развитие толерантности к лекарственной побочным эффектам , [8] , в этом случае толерантность является желательной характеристикой. Медицинское вмешательство, направленное на повышение толерантности (например, иммунотерапия аллергеном , при которой человек подвергается воздействию все большего и большего количества аллергена для уменьшения аллергических реакций ), называется лекарственной десенсибилизацией . [9]
Концепция, противоположная толерантности к лекарству, - это обратная толерантность к лекарству (или сенсибилизация к лекарству ), и в этом случае реакция или эффект субъекта будут усиливаться после его повторного использования. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность иногда может приводить к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих изначально развивается толерантность к алкоголю (от них требуется пить больше для достижения аналогичного эффекта), но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , которое затем подвергает их риску интоксикации при употреблении даже очень небольшого количества алкоголя. [10]
Толерантность к лекарственным средствам не следует путать с переносимостью лекарств , которая относится к степени, в которой пациенты могут переносить явные побочные эффекты лекарственного средства.
Тахифилаксия
Тахифилаксия - это подкатегория толерантности к лекарствам, относящаяся к случаям внезапного, краткосрочного появления толерантности после введения лекарства. [11]
Фармакодинамическая переносимость
Фармакодинамическая толерантность начинается, когда клеточный ответ на вещество снижается при повторном использовании. Частая причина фармакодинамической толерантности - высокие концентрации вещества, постоянно связывающегося с рецептором , снижая его чувствительность за счет постоянного взаимодействия. [12] Другие возможности включают снижение плотности рецепторов (обычно связанное с агонистами рецепторов) или другие механизмы, приводящие к изменениям в скорости возбуждения потенциала действия. [13] Фармакодинамическая толерантность к антагонисту рецепторов включает обратное, то есть повышенную скорость активации рецепторов, увеличение плотности рецепторов или другие механизмы.
В то время как большинство случаев фармакодинамической толерантности происходит после длительного воздействия лекарственного средства, могут возникать случаи острой или мгновенной толерантности (тахифилаксия). [14]
Фармакокинетическая (метаболическая) толерантность
Фармакокинетика относится к абсорбции, распределению, метаболизму и выведению лекарств (ADME). Все психоактивные препараты сначала всасываются в кровоток, переносятся с кровью в различные части тела, включая место действия (распределение), тем или иным образом расщепляются (метаболизм) и в конечном итоге удаляются из организма (экскреция). Все эти факторы являются очень важными детерминантами важнейших фармакологических свойств лекарства, включая его эффективность, побочные эффекты и продолжительность действия.
Фармакокинетическая толерантность (диспозиционная толерантность) возникает из-за уменьшения количества вещества, достигающего пораженного участка. Это может быть вызвано увеличением индукции ферментов, необходимых для разложения препарата, например ферментов CYP450. Чаще всего это наблюдается с такими веществами, как этанол .
Этот тип толерантности наиболее очевиден при пероральном приеме, поскольку другие способы введения лекарства обходят метаболизм первого прохождения . Индукция ферментов частично ответственна за феномен толерантности, при котором повторное использование лекарства приводит к снижению его действия. Однако это лишь один из нескольких механизмов, ведущих к толерантности.
Поведенческая толерантность
Поведенческая толерантность возникает при использовании некоторых психоактивных препаратов, тогда как толерантность к поведенческому эффекту наркотика, например, увеличению двигательной активности метамфетамином, возникает при повторном употреблении. Это может происходить через обучение, не зависящее от лекарств, или как форма фармакодинамической толерантности в мозге; Первый механизм поведенческой толерантности возникает, когда человек учится активно преодолевать вызванные наркотиками нарушения на практике. Поведенческая толерантность часто зависит от контекста, то есть толерантность зависит от среды, в которой вводится лекарство, а не от самого лекарства. [15] Поведенческая сенсибилизация описывает противоположный феномен.
Смотрите также
- Зависимость
- Перекрестная сенсибилизация
- Перекрестная толерантность
- Десенсибилизация
- Лекарственная зависимость
- Эффект отскока
- Сенсибилизация
Рекомендации
- ^ Malenka RC, Нестлер EJ, Хайман SE (2009). «Глава 15: Закрепление и аддиктивные расстройства». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 364–375. ISBN 9780071481274.
- ^ Nestler EJ (декабрь 2013 г.). «Клеточная основа памяти при зависимости» . Диалоги в клинической неврологии . 15 (4): 431–443. PMC 3898681 . PMID 24459410 .
Несмотря на важность множества психосоциальных факторов, по своей сути, наркомания включает в себя биологический процесс: способность многократного воздействия наркотика, вызываемого злоупотреблением, вызывать изменения в уязвимом мозге, которые вызывают компульсивный поиск и прием наркотиков, а также потерю контроля. над употреблением наркотиков, которые определяют состояние зависимости. ... Большое количество литературы продемонстрировало, что такая индукция ΔFosB в нейронах D1-типа [прилежащее ядро] увеличивает чувствительность животного к лекарству, а также увеличивает естественное вознаграждение и способствует самостоятельному введению лекарства, предположительно за счет процесса положительного подкрепления. Другой мишенью для ΔFosB является cFos: поскольку ΔFosB накапливается при многократном воздействии лекарственного средства, он подавляет c-Fos и способствует молекулярному переключению, посредством чего ΔFosB селективно индуцируется в состоянии хронического лечения лекарственным средством. 41 . ... Более того, появляется все больше свидетельств того, что, несмотря на ряд генетических рисков зависимости среди населения, воздействие достаточно высоких доз наркотика в течение длительных периодов времени может превратить человека с относительно более низкой генетической нагрузкой в наркомана.
- ^ «Словарь терминов» . Медицинская школа горы Синай . Кафедра неврологии . Дата обращения 9 февраля 2015 .
- ^ Волков Н.Д., Куб Г.Ф., Маклеллан А.Т. (январь 2016 г.). «Нейробиологические достижения модели зависимости от болезни мозга» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (4): 363–371. DOI : 10.1056 / NEJMra1511480 . PMC 6135257 . PMID 26816013 .
Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ: диагностический термин в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5), относящийся к повторяющемуся употреблению алкоголя или других наркотиков, которое вызывает клинически и функционально значимые нарушения, такие как проблемы со здоровьем, инвалидность, и невыполнение основных обязанностей на работе, в школе или дома. В зависимости от степени тяжести это заболевание классифицируется как легкое, умеренное или тяжелое.
Зависимость: термин, используемый для обозначения наиболее тяжелой хронической стадии расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, при котором наблюдается существенная потеря самоконтроля, на что указывает компульсивный прием наркотиков, несмотря на желание прекратить прием наркотика. В DSM-5 термин «зависимость» является синонимом классификации тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ. - ^ Миллер, Н.С.; Дакис, Калифорния; Золото, MS (1987). «Взаимосвязь зависимости, толерантности и зависимости к алкоголю и наркотикам: нейрохимический подход». J Лечение злоупотребления наркотиками . 4 (3–4): 197–207. DOI : 10.1016 / s0740-5472 (87) 80014-4 . PMID 3325655 .
- ^ Weiner, WJ; Коллер, WC; Перлик, S; Nausieda, PA; Клаванс, HL (1980). «Медикаментозный отпуск и лечение болезни Паркинсона». Неврология . 30 (12): 1257–61. DOI : 10,1212 / wnl.30.12.1257 . PMID 7192805 .
- ^ Шенеберг, Торстен (2008). «Толерантность и десенсибилизация». Энциклопедия молекулярной фармакологии . С. 1203–1207. DOI : 10.1007 / 978-3-540-38918-7_140 . ISBN 978-3-540-38916-3.
- ^ Свифт, CG; Свифт, MR; Хэмли, Дж; Стивенсон, IH; Крукс, Дж (1984). «Побочный эффект« толерантности »у пожилых людей, длительно принимающих бензодиазепиновые снотворные». Возраст Старение . 13 (6): 335–43. DOI : 10,1093 / старения / 13.6.335 . PMID 6440434 .
- ^ «Быстрая лекарственная десенсибилизация для реакции гиперчувствительности на химиотерапию и моноклональные антитела в 21 веке» (PDF) .
- ^ "Что такое обратная толерантность?" .
- ^ Bunnel, Craig A. Интенсивное обзор внутренней медицины Гарвардской медицинской школы 2009. [ нужная страница ]
- ^ Беспалов, Антон; Мюллер, Рейнхольд; Рело, Ана-Люсия; Худзик, Томас (2016-05-01). «Толерантность к лекарствам: неизвестное в трансляционной нейробиологии». Направления фармакологических наук . 37 (5): 364–378. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.01.008 . ISSN 1873-3735 . PMID 26935643 .
- ^ Клаассен, Кертис Д. (27 июля 2001 г.). Токсикология Касаретта и Дулла: фундаментальная наука о ядах (6-е изд.). McGraw-Hill Professional. п. 17. ISBN 978-0-07-134721-1.
- ^ Суонсон, Джеймс; Гупта, Сунил; Гуинта, Дайан; Флинн, Дэниел; Аглер, Дэйв; Лернер, Марк; Уильямс, Лилли; Шоулсон, Ира; Вигал, Шарон (1999-10-01). «Острая толерантность к метилфенидату при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей *» . Клиническая фармакология и терапия № 38 . 66 (3): 295–305. DOI : 10.1016 / S0009-9236 (99) 70038-X . ISSN 0009-9236 . PMID 10511066 .
- ^ Волгин, Д. Л. (2000-05-01). «Условная толерантность к гипофагии амфетамина: новое понимание роли окружающей среды в выражении стереотипов». Неврология и биоповеденческие обзоры . 24 (3): 279–294. DOI : 10.1016 / S0149-7634 (99) 00070-6 .