Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из Фитостеринемии )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ситостеролемия
Другие названияФитостеринемия [1] : 535
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Аутосомно-рецессивный способ наследственности.
СпециальностьЭндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Ситостеролемия - редкое аутосомно- рецессивное наследуемое нарушение липидного обмена . Он характеризуется гиперабсорбцией и снижением экскреции с желчью пищевых стеринов (включая растительный фитостерин бета-ситостерин ). Здоровые люди поглощают только около 5% пищевых стеринов растений, но пациенты с ситостеролемией поглощают от 15% до 60% ситостерина, не выделяя его с желчью. [2] Фитостерин кампестерин всасывается легче, чем ситостерин. [3]

У пациентов с ситостеролемией развиваются гиперхолестеринемия , сухожильные и туберозные ксантомы , преждевременное развитие атеросклероза , а также аномальные результаты гематологических тестов и тестов функции печени.

Признаки и симптомы [ править ]

Ситостеролемия может иметь несколько общих клинических характеристик с хорошо охарактеризованной семейной гиперхолестеринемией (СГ), такими как развитие ксантом сухожилий в первые 10 лет жизни и развитие преждевременного атеросклероза. Однако, в отличие от пациентов с СГ, пациенты с ситостеролемией обычно имеют нормальный или умеренно повышенный уровень общих стеролов и очень высокие уровни растительных стеролов (ситостерин, кампестерин, стигмастерол, авеностерин) и 5α-насыщенных станолов в плазме. Уровни ситостерина в плазме у пациентов с ситостеролемией в 10-25 раз выше, чем у здоровых людей (8-60 мг / дл). Не все пациенты с ситостеролемией имеют ксантомы сухожилий, поэтому их отсутствие не должно использоваться для исключения этого диагноза.

Ксантомы могут появиться в любом возрасте, даже в детстве. Они могут присутствовать в виде подкожных ксантом на ягодицах у детей или в обычных местах (например, ахиллово сухожилие, сухожилия разгибателей кисти) у детей и взрослых. Ксантелазма и роговичная дуга встречаются реже. Может присутствовать уменьшение объема движений с возможным покраснением, отеком и теплом суставов из-за артрита . Кроме того, у пациентов с ситостеролемией могут развиваться гемолитические эпизоды и спленомегалия . Без лечения заболевание приводит к значительному увеличению заболеваемости и смертности. Ишемическая болезнь сердца и ее неотъемлемые последствия для здоровья являются основными причинами болезней и преждевременной смерти у нелеченных пациентов.

Предполагается, что это состояние приводит к дисфункции печени и циррозу в контексте ситостеринемии [4].

Патогенез [ править ]

Клетки млекопитающих не могут использовать растительные стерины. В норме растительные стеролы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта; абсорбируется менее 5% растительных стеролов по сравнению с приблизительно 40% абсорбированного холестерина. Печень выводит из организма преимущественно стерины растений, а не холестерин. Недавно было показано, что диетические стерины пассивно проникают в клетки кишечника, и впоследствии подавляющее большинство из них перекачивается обратно в просвет кишечника белками-переносчиками кассет, связывающих АТФ (ABC-переносчики).

Ситостеролемия передается по наследству как редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Было показано, что это является результатом мутаций в любом из двух соседних и противоположно ориентированных генов (ABCG5 и ABCG8), расположенных на хромосоме 2 в полосе 2p21 и кодирующих белки-переносчики ABC, названные стеролин-1 и стеролин-2, соответственно. Таким образом, активная перекачка обратно в кишечник пассивно всасываемых растительных стеролов нарушается, и печеночная секреция, возникающая в результате накопления этих стеринов, снижается. Способность печени преимущественно выводить растительные стеролы с желчью, по-видимому, нарушена. Хотя синтез желчных кислот остается таким же, как у здоровых людей, общее выведение стеринов с желчью, как сообщается, составляет менее 50% у субъектов с ситостеролемией по сравнению с контрольными субъектами. Механизм снижения печеночной секреции неизвестен.У пациентов наблюдается заметное снижение биосинтеза холестерина в организме, связанное с подавлением гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы печеночных, подвздошных и мононуклеарных лейкоцитов (HMG-CoA редуктаза ), фермент, контролирующий скорость в пути биосинтеза холестерина. Связано ли это подавление накоплением ситостерина или нет, все еще остается спорным, но самые последние данные показывают, что вторичные эффекты неизвестных регуляторов, кроме ситостерина, могут приводить к снижению активности HMG-CoA редуктазы при заболевании. Это сочетается со значительно повышенной экспрессией рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Диагноз [ править ]

Диагноз ставится путем измерения концентрации растительных стеролов в сыворотке крови .

Лечение [ править ]

Заболевание лечится путем строгого сокращения потребления продуктов, богатых растительными стеролами (например, растительных масел, оливок и авокадо). Однако диетическая терапия часто никогда не бывает полностью достаточной для борьбы с этим заболеванием, поскольку растительные стеролы входят в состав всех растительных продуктов. Использовались статины , и, хотя они снижают уровень холестерина и могут облегчить атеросклеротическое заболевание, уровни растительных стеролов недостаточно снижаются одним их использованием.

Если одного диетического лечения недостаточно, можно рассмотреть возможность применения смол, связывающих желчные кислоты (например, холестирамин , колестипол ). В октябре 2002 года новый ингибитор абсорбции холестерина, эзетимиб , получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования при ситостеролемии. Этот препарат сейчас является стандартом лечения, поскольку он блокирует проникновение стерола и может использоваться в сочетании со смолами на основе желчных кислот.

Наконец, в отдельных случаях проводилось обходное анастомозирование подвздошной кишки для снижения уровня растительных стеролов в организме, хотя эта терапия проводилась до появления эзетимиба.

Эпидемиология [ править ]

В мировой литературе зарегистрировано около 80 случаев, поэтому это состояние встречается относительно редко. Более чем вероятно, что ситостеролемия значительно недооценивается, и у многих пациентов, вероятно, ошибочно диагностируется гиперлипидемия.

См. Также [ править ]

  • Гены ABCG5 и ABCG8
  • Церебротехнический ксантоматоз

Заметки [ править ]

  1. ^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Берге К.Э., Тиан Х., Граф Г.А., Ю.Л., Гришин Н.В., Шульц Дж., Квитерович П., Шан Б., Барнс Р., Хоббс Х.Х. (2000). «Накопление пищевого холестерина при ситостеринемии, вызванной мутациями в соседних переносчиках ABC» (PDF) . Наука . 290 (5497): 1771–1775. Bibcode : 2000Sci ... 290.1771B . DOI : 10.1126 / science.290.5497.1771 . PMID 11099417 .  
  3. ^ Lütjohann D, Björkhem я, Beil ультрафильтрации, фон Бергманн К (1995). «Поглощение стеролов и баланс стеролов при фитостеролемии, оцененный с помощью стеринов, меченных дейтерием: эффект лечения ситостанолом» . Журнал липидных исследований . 36 (8): 1763–1773. PMID 7595097 . 
  4. ^ Bazerbachi, F., et al. «Криптогенный цирроз и ситостеролемия: излечимое заболевание, если обнаружено, но смертельно, если пропустить». Анналы гепатологии 16.6 (2017): 970.

Ссылки [ править ]

  • Ли М., Лу К., Патель С.Б. (2001). «Генетические основы ситостеринемии» . Текущее мнение в липидологии . 12 (2): 141–149. DOI : 10.1097 / 00041433-200104000-00007 . PMC  1350992 . PMID  11264985 .
  • Штайнер Р. Д. Ситостеролемия. [Онлайн] Доступно по адресу : http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [Доступно: 12 июля 2006 г.]
  • Базербачи Ф .; и другие. (2017). «Криптогенный цирроз и ситостеролемия: излечимое заболевание в случае выявления, но со смертельным исходом в случае пропуска» . Анналы гепатологии . 16 (6): 970–978. DOI : 10.5604 / 01.3001.0010.5290 . PMID  29055934 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E78.0
  • OMIM : 210250
  • MeSH : C537345 C537345, C537345
  • ЗаболеванияDB : 29796
Внешние ресурсы
  • eMedicine : ped / 2110
  • Сиротка : 2882