Страница защищена ожидающими изменениями
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Пимозид
Pimozide.svg
Пимозид-на основе-xtal-3D-bs-17.png
Клинические данные
Торговые наименованияОрап
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa686018
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность40-50%
МетаболизмCYP3A4 , CYP1A2 и CYP2D6
Ликвидация Период полураспада55 часов (взрослые), 66 часов (дети)
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 8212 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1423 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023474
ECHA InfoCard100.016.520
Химические и физические данные
ФормулаC 28 H 29 F 2 N 3 O
Молярная масса461,557  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Пимозид (продается под торговой маркой Orap ) является антипсихотическим препаратом из diphenylbutylpiperidine класса. Он был обнаружен в Janssen Pharmaceutica в 1963 году. Он обладает высокой эффективностью по сравнению с хлорпромазином (соотношение 50-70: 1). По весу он даже более эффективен, чем галоперидол . Он также имеет специальные неврологические показания при синдроме Туретта и резистентных тиках . Побочные эффекты включают акатизию , позднюю дискинезию и, реже, злокачественный нейролептический синдром и удлинение интервала QT .

Медицинское использование [ править ]

Пимозид используется в его перорального препарата в шизофрении и хронический психоз (по прямому показаниям только в Европе), синдром Туретта , [1] и резистентных тики (Европа, США и Канада).

Были проведены многочисленные исследования, показывающие, что пимозид может успешно использоваться для лечения бредовых паразитозов.и традиционно был предпочтительным наркотиком. Однако в последнее время в качестве предпочтительных лекарств стали преобладать новые лекарства. В одном случае из 33 пациентов с бредовым паразитозом (средний возраст 60 лет) пимозид был назначен 24 пациентам, 18 из которых принимали препарат. Доза варьировала от 1 до 5 мг в сутки. Не было указано никакой информации относительно начальной дозировки, хотя доза продолжалась в течение 6 недель до постепенного снижения. Из пациентов, получавших пимозид, у 61% (11/18) наблюдалось улучшение или полная ремиссия симптомов. Использование пимозида для лечения бредового паразитоза основано в первую очередь на данных из серии случаев / отчетов, которые демонстрируют некоторую эффективность у большинства пациентов. В настоящее время атипичные нейролептики, такие как оланзапин илирисперидон используются в качестве лечения первой линии. Однако пациентам, у которых наблюдаются негативные побочные эффекты от препаратов первого ряда, обычно назначают пимозид. [2] [3]

Эффективность [ править ]

В систематическом обзоре 2013 года пимозид сравнивался с другими нейролептиками при шизофрении или родственных психозах:

Пимозид по сравнению с любым другим антипсихотическим средством [4]
Резюме
Присутствует достаточная общая согласованность по различным исходам и временным шкалам, чтобы подтвердить, что пимозид - это лекарство с эффективностью, аналогичной эффективности других, более часто используемых нейролептиков, таких как хлорпромазин, для людей с шизофренией. [4]
ИсходВыводы словамиВыводы в цифрахКачество доказательств
Глобальное состояние
Наблюдение
за рецидивом : в среднем 38 недель		Нет четкой разницы между пимозидом и другими антипсихотическими препаратами. Данные, подтверждающие этот вывод, основаны на доказательствах среднего качества.0,82 руб. (0,57–1,17)Умеренный
Психическое состояние
Улучшения нет.
Последующее наблюдение: 16 недель.		Нет четкой разницы между пимозидом и другими антипсихотическими препаратами в отношении этого исхода психического состояния, но данные, подтверждающие это открытие, очень ограничены.1,09 руб. (0,08–15,41)Очень низкий
Наличие симптомов первой степени.
Последующее наблюдение: 3–12 месяцев.		Пимозид может снизить вероятность возникновения этих проблемных симптомов, но нет четкой разницы между людьми, принимающими пимозид, и теми, кто принимает какие-либо другие антипсихотики. Эти выводы основаны на данных низкого качества.0,53 руб. (0,25–1,11)Низкий
Побочные эффекты - Экстрапирамидные побочные эффекты
Паркинсонизм (ригидность)
Срок наблюдения: в среднем 14 недель.		В краткосрочной перспективе нет четкой разницы между пимозидом и другими антипсихотическими препаратами по этому побочному эффекту. Эти выводы основаны на данных низкого качества. Данных за долгосрочную перспективу нет.1,25 руб. (0,37–4,17)Низкий
Паркинсонизм (тремор)
Срок наблюдения: в среднем 29 недель		Нет четкой разницы между пимозидом и другими антипсихотическими препаратами по побочному эффекту, вызывающему тремор, но эти результаты основаны на данных низкого качества.1,45 руб. (0,68–3,09)Низкий
Отсутствующие результаты
Исход качества жизни не был измерен / сообщил во включенных исследованиях.

Пимозид использовался при лечении бредового расстройства и параноидального расстройства личности . [5] Он также использовался при бредовых паразитозах . [6] Было также показано, что он уменьшает гендерную дисфорию . [7]

Противопоказания [ править ]

Он противопоказан лицам с приобретенным, врожденным или семейным анамнезом удлинения интервала QT. [8] Не рекомендуется его использование людям, у которых в личном или семейном анамнезе есть аритмии или torsades de pointes . [8] Аналогичным образом его использование также не рекомендуется лицам с нескорректированной гипокалиемией и гипомагниемией или клинически значимыми сердечными нарушениями (например, недавно перенесенным инфарктом миокарда или брадикардией . [8] Это также противопоказано лицам, которые одновременно получают СИОЗС.или у лиц с известной гиперчувствительностью к пимозиду или другим производным дифенилбутилпиперидина. [8] Аналогичным образом его использование противопоказано лицам, получающим лечение ингибиторами CYP3A4 , CYP1A2 или CYP2D6 . [8]

Побочные эффекты [ править ]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают: [9] [8] [10] [11]

  • Акинезия
  • Запор
  • Головокружение
  • Сухость во рту
  • Гипергидроз
  • Ноктурия
  • Сонливость
  • Нарушение речи

Передозировка [ править ]

Передозировка пимозида проявляется тяжелыми экстрапирамидными симптомами , гипотензией , седативным эффектом , удлинением интервала QT и желудочковыми аритмиями, включая пуанты . [8] Промывание желудка, обеспечение проходимости дыхательных путей и, при необходимости, искусственное дыхание - рекомендуемые методы лечения передозировки пимозида. [8] Мониторинг сердечной деятельности должен продолжаться не менее 4 дней из-за длительного периода полувыведения пимозида. [8]

Фармакология [ править ]

Пимозид действует как антагонист на D 2 , D 3 и D 4 рецепторов и 5-HT 7 рецептора . Это также блокатор HERG .

Подобно другим типичным нейролептикам, пимозид имеет высокое сродство к рецептору допамина D 2, и это, вероятно, приводит к его половым (из-за гиперсекреции пролактина ) и экстрапирамидным побочным эффектам, а также к его терапевтической эффективности против положительных симптомов шизофрении . [12]

Профиль привязки [Примечание 1]
ПротеинK i (нМ) [13]Примечания
5-HT 1A650
5-HT 2A48,4Считается, что этот рецептор отвечает за атипичность других антипсихотических средств, таких как клозапин , оланзапин и кветиапин . Сродство пимозида к этому рецептору низкое по сравнению с его сродством к рецептору D 2, и, следовательно, этот рецептор вряд ли способствует его эффектам в какой-либо значительной степени.
5-HT 2C2 112
5-HT 671
5-HT 70,5Относительно высокое сродство к этому рецептору может объяснить его предполагаемые антидепрессантные эффекты на животных моделях депрессии. [14]
α 1A197,7Низкое сродство к этому рецептору может объяснить, почему пимозид менее склонен вызывать ортостатическую гипотензию. [12]
α 2A1,593
α 2B821
α 2C376,5
M 31,955Считается, что этот рецептор ответственен за вмешательство в гомеостаз глюкозы, наблюдаемое при применении некоторых атипичных нейролептиков, таких как клозапин и оланзапин . [15] Низкое сродство пимозида к этому рецептору, вероятно, способствует сравнительно мягкому влиянию на гомеостаз глюкозы.
D 1> 10 000
D 20,33Вероятно, рецептор, ответственный за терапевтические эффекты против положительных симптомов шизофрении антипсихотических средств, таких как пимозид, а также за повышающие пролактин и вызывающие экстрапирамидные побочные эффекты типичных антипсихотических средств, таких как пимозид. [15]
D 30,25
D 41,8
hERG18Может быть ответственным за высокую склонность пимозида к удлинению интервала QT. [15]
H 1692Вероятно, это объясняет, почему пимозид оказывает такое слабое седативное действие. [15]
σ508
Фармакокинетические данные [9] [8] [10] [11]
Фармакокинетический параметрЦенить
Время до достижения максимальной концентрации в плазме (Т макс. )6-8 часов
Пиковая концентрация в плазме (C max )4-19 нг / мл
Период полувыведения (t 1/2 )55 часов (взрослые), 66 часов (дети)
Ферменты метаболизмаCYP3A4 , CYP1A2 и CYP2D6
Пути выведенияМоча

История [ править ]

В 1985 году пимозид был одобрен FDA для продажи в качестве орфанного препарата для лечения синдрома Туретта . [1]

См. Также [ править ]

  • Амисульприд
  • Пипамперон

Примечания [ править ]

  1. ^ Более низкоезначениеK i указывает на более сильное связывание

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Colvin CL, Tankanow RM (июнь 1985 г.). «Пимозид: применение при синдроме Туретта». Анализ лекарств и клиническая аптека . 19 (6): 421–4. DOI : 10.1177 / 106002808501900602 . PMID  3891283 . S2CID  19179304 .
  2. ↑ Generali JA, Cada DJ (февраль 2014 г.). «Пимозид: паразитоз (бред)» . Больничная аптека . 49 (2): 134–5. DOI : 10.1310 / hpj4902-134 . PMC 3940679 . PMID 24623867 .  
  3. ^ Михан WJ, Badreshia S, Mackley CL (март 2006). «Успешное лечение бреда паразитозов оланзапином» . Архив дерматологии . 142 (3): 352–5. DOI : 10.1001 / archderm.142.3.352 . PMID 16549712 . 
  4. ^ a b Mothi M, Sampson S (ноябрь 2013 г.). «Пимозид при шизофрении или родственных психозах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD001949. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001949.pub3 . PMID 24194433 . Архивировано 27 ноября 2017 года. 
  5. Перейти ↑ Munro A (1999). Бредовое расстройство . Кембридж: Издательство Кембриджского университета. ISBN 0-521-58180-X.
  6. ^ Ван Vloten WA (март 2003). «Пимозид: применение в дерматологии» . Интернет-журнал дерматологии . 9 (2): 3. PMID 12639456 . Архивировано 19 августа 2003 года. 
  7. ^ Пури, Британская Колумбия; Сингх И. (июнь 1996 г.). «Успешное лечение пимозида у пациента с гендерной дисфорией». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 30 (3): 422–425. DOI : 10.3109 / 00048679609065010 .
  8. ^ a b c d e f g h i j «Таблетки для перорального применения 4 мг. - Краткое описание характеристик продукта» . Электронный сборник лекарств . Janssen-Cilag ООО 2 апреля 2013. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  9. ^ a b «Дозировка перорального (пимозида), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD. Архивировано 4 декабря 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  10. ^ a b Брейфилд A (12 февраля 2013 г.). Пимозид . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press . Проверено 4 декабря 2013 года .
  11. ^ a b «Таблетка ORAP (пимозид) [Teva Select Brands]» . DailyMed . Teva Select Brands. Июль 2012. Архивировано 3 июля 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  12. ^ a b Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по психиатрии . Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-470-97948-8.
  13. ^ Рот Б.Л., Driscol J (12 января 2011 года). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 4 декабря 2013 года .
  14. ^ Махеш Р., Пандей Д.К., Бхатт С., Гаутам Б.К. (январь – март 2011 г.). «Эффект антидепрессанта пимозида в моделях острой и хронической депрессии на животных». Индийский журнал фармацевтического образования и исследований . 45 (1): 46–53.
  15. ^ а б в г Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии» (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.

Внешние ссылки [ править ]