Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиндолол
Скелетная формула пиндолола
Модель заполнения пространства молекулы пиндолола
Клинические данные
Торговые наименованияВискен и другие [1]
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684032

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Внутрь , внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьОт 50% до 95%
МетаболизмПеченочный
Ликвидация Период полураспада3–4 часа
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.033.501
Химические и физические данные
ФормулаC 14 H 20 N 2 O 2
Молярная масса248,326  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Пиндолол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Visken , является неселективным бета-блокатором, который используется при лечении гипертонии . [1] [2] Это также является антагонист из серотонина 5-HT 1A рецептора , предпочтительно блокируют ингибирующие 5-HT 1A ауторецепторы , и было исследовано в качестве дополнительной терапии к селективному ингибиторам обратного захвата серотонина (SSRI) в лечении от депрессии . [3] [4] [5]

Медицинское использование [ править ]

Пиндолол используется при гипертонии в США , Канаде и Европе , а также при стенокардии за пределами Соединенных Штатов. [2] При использовании только для лечения гипертонии пиндолол может значительно снизить артериальное давление и частоту сердечных сокращений , но доказательная база для его использования слабая, поскольку количество субъектов в опубликованных исследованиях невелико. [2] В некоторых странах пиндолол также используется для лечения аритмий и профилактики острых стрессовых реакций. [ требуется медицинская цитата ]

Противопоказания [ править ]

См. Также: Бета-адреноблокаторы § Противопоказания и Пропранолол § Противопоказания.

Аналогичен пропранололу с дополнительным противопоказанием при гипертиреозе. У пациентов с тиреотоксикозом возможные вредные эффекты от длительного применения пиндолола не получили должной оценки. Бета-блокада может маскировать клинические признаки продолжающегося гипертиреоза или осложнений и создавать ложное впечатление об улучшении. Следовательно, резкая отмена пиндолола может сопровождаться обострением симптомов гипертиреоза, включая тиреоидный шторм. [6]

Пиндолол обладает внутренней симпатомиметической активностью, поэтому его с осторожностью применяют при стенокардии . [6]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Пиндолол [7]
СайтK i (нМ)РазновидностьСсылка
5-HT 1A15–81Человек[8] [9] [10]
5-HT 1B4 100
34–151		Человеческий
грызун		[9]
[7] [11]
5-HT 1D4900Человек[9]
5-HT 1E> 10 000Человек[12]
5-HT 1F> 10 000Человек[13]
5-HT 2A9 333Человек[14]
5-HT 2B2 188Человек[14]
5-HT 2C> 10 000Человек[14]
5-HT 3≥6 610Несколько[15] [16] [17]
5-HT 5B> 1000Крыса[18]
5-HT 6> 10 000 ( - )Мышь[19]
5-HT 7> 10 000Человек[20] [21]
α 17 585Голубь[15]
α 2NDNDND
β 10,52–2,6Человек[10] [22]
β 20,40–4,8Человек[10] [22]
β 344Человек[22]
D 2- подобный> 10 000Крыса[23]
  D 2> 10 000Голубь[15]
  D 3> 10 000Голубь[15]
Значения K i (нМ), если не указано иное. Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Пиндолол является неселективным бета-блокатором или антагонистом β-адренергических рецепторов с частичной агонистической активностью, а также обладает внутренней симпатомиметической активностью . Это означает, что пиндолол, особенно в высоких дозах, оказывает такие эффекты, как адреналин (адреналин) или изопреналин (учащение пульса, повышение артериального давления, бронходилатация), но эти эффекты ограничены. Пиндолол также обладает мембраностабилизирующим действием, как хинидин , что, возможно, объясняет его антиаритмические эффекты. Он также действует как слабый рецептор серотонина 5-HT 1A. частичный агонист ( внутренняя активность = 20–25%) или функциональный антагонист . [24]

Фармакокинетика [ править ]

Пиндолол быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается некоторому метаболизму при первом прохождении, что приводит к пероральной биодоступности 50-95%. Пациенты с уремией могут иметь пониженную биодоступность. Пища не изменяет биодоступность, но может увеличить резорбцию. После перорального однократного приема 20 мг пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Влияние пиндолола на частоту пульса (снижение) проявляется через 3 часа. Несмотря на довольно короткий период полувыведения, составляющий 3-4 часа, гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов после приема. Период полураспада в плазме увеличивается до 3-11,5 часов у пациентов с почечной недостаточностью, до 7-15 часов у пожилых пациентов и с 2,5-30 часов у пациентов с циррозом печени. Примерно 2/3 пиндолола метаболизируется в печени с образованием гидроксилатов,которые обнаруживаются в моче в виде глюконуридов и эфирных сульфатов. Оставшаяся 1/3 пиндолола выводится с мочой в неизмененном виде.

История [ править ]

Пиндолол был запатентован Sandoz в 1966 году и был запущен в продажу в США в 1977 году. [25] К концу февраля 2020 года FDA добавило этот продукт в свой список «НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ», заявив, что это связано с «нехваткой активного ингредиента». вероятно, будет связано со вспышкой коронавируса и связанными с ней воздействиями на цепочку поставок.

Исследование [ править ]

Депрессия [ править ]

Пиндолол исследуется в качестве дополнительного препарата к антидепрессивной терапии с использованием таких СИОЗС, как флуоксетин, при лечении депрессии с 1994 года. [5] Обоснование этой стратегии основано на том факте, что пиндолол является антагонистом серотонина 5-HT. Рецептор 1А . [4] Пресинаптические и соматодендритные рецепторы 5-HT 1A действуют как ингибирующие ауторецепторы , подавляют высвобождение серотонина и оказывают провоцирующее действие. [4] В этом отличие от постсинаптического 5-HT 1A.рецепторы, которые опосредуют антидепрессивный эффект. [4] Блокируя ауторецепторы 5-HT 1A в дозах, которые избирательны для них по сравнению с постсинаптическими рецепторами 5-HT 1A , пиндолол может подавлять высвобождение серотонина и тем самым улучшать антидепрессивный эффект СИОЗС. [4] Результаты ранних исследований низкого качества были обнадеживающими. [3] Однако систематический обзор и метаанализ пяти рандомизированных контролируемых исследований 2015 г. не выявили в целом значительного улучшения. [5] Также не было значительных различий в переносимости.или безопасность . [5] Однако пиндолол может ускорить проявление антидепрессивного действия СИОЗС. [4]

Другое [ править ]

  • Пиндолол - мощный поглотитель оксида азота . Этот эффект усиливается бикарбонатом натрия . Подавление синтеза оксида азота оказывает на животных анксиолитический эффект. [26]
  • Увеличивающая терапия преждевременной эякуляции : согласно недавнему исследованию, пиндолол может быть эффективно добавлен к стандартной терапии против преждевременной эякуляции, которая обычно состоит из ежедневных доз антидепрессантов СИОЗС, таких как флуоксетин или пароксетин. Увеличение пиндолола приводит к значительному увеличению латентного периода эякуляции, даже у тех, кто ранее не испытывал улучшения при монотерапии СИОЗС. [27]

См. Также [ править ]

  • Бопиндолол

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Drugs.com Международные торговые марки пиндолола. Архивировано 01 октября 2017 г. на странице Wayback Machine, доступ к 4 сентября 2015 г.
  2. ^ a b c Вонг, GW; Boyda, HN; Райт, JM (ноябрь 2014 г.). «Эффективность снижения артериального давления частичной монотерапии бета-блокаторами агонистов при первичной гипертензии» . Cochrane Database Syst Rev . 11 (11): CD007450. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007450.pub2 . PMC  6486122 . PMID  25427719 .
  3. ^ а б Блиер П., Бержерон Р. (1998). «Использование пиндолола для усиления действия антидепрессантов». J Clin Psychiatry . 59 Дополнение 5: 16–23, обсуждение 24–5. PMID 9635544 . 
  4. ^ Б с д е е Celada P, A, Bortolozzi Артигаса F (2013). «Рецепторы серотонина 5-HT1A как мишени для агентов для лечения психических расстройств: обоснование и текущий статус исследований». Наркотики ЦНС . 27 (9): 703–16. DOI : 10.1007 / s40263-013-0071-0 . PMID 23757185 . 
  5. ^ а б в г Лю Y, Чжоу X, Zhu D, Chen J, Qin B, Zhang Y, Wang X, Yang D, Meng H, Luo Q, Xie P (2015). «Эффективно ли увеличение пиндолола у пациентов с депрессией, резистентных к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина? Систематический обзор и метаанализ». Hum Psychopharmacol . 30 (3): 132–42. DOI : 10.1002 / hup.2465 . PMID 25689398 . 
  6. ^ a b «Архивная копия» . Архивировано 27 сентября 2011 года . Проверено 15 августа 2010 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  7. ^ a b Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  8. ^ Хамон М, Lanfumey л, эль Mestikawy S, Бони С, Микель МС, Боланьоса F, Шехтер л, Gozlan H (1990). «Основные особенности центральных рецепторов 5-HT1». Нейропсихофармакология . 3 (5–6): 349–60. PMID 2078271 . 
  9. ^ a b c Weinshank RL, Zgombick JM, Macchi MJ, Branchek TA, Hartig PR (1992). «Рецептор серотонина 1D человека кодируется подсемейством двух различных генов: 5-HT1D альфа и 5-HT1D бета» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 89 (8): 3630–4. DOI : 10.1073 / pnas.89.8.3630 . PMC 48922 . PMID 1565658 .  
  10. ^ a b c Крушинский Дж. Х., Шаус Дж. М., Томпсон, округ Колумбия, Каллигаро Д. О., Нельсон Д. Л., Люке С. Г., Уэйнскотт Д. Б., Вонг Д. Т. (2007). «Аналоги индолоксипропаноламина как антагонисты рецептора 5-HT (1A)». Биоорг. Med. Chem. Lett . 17 (20): 5600–4. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2007.07.086 . PMID 17804228 . 
  11. ^ Boess FG, Martin IL (1994). «Молекулярная биология 5-HT рецепторов». Нейрофармакология . 33 (3–4): 275–317. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (94) 90059-0 . PMID 7984267 . 
  12. ^ Zgombick JM, Шехтер LE, Макки M, Хартиг PR, Branchek Т.А., Weinshank RL (1992). «Человеческий ген S31 кодирует фармакологически определенный рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина1Е». Мол. Pharmacol . 42 (2): 180–5. PMID 1513320 . 
  13. ^ Адхам N, Као НТ, Шектер Л.Е., Бард Дж, Olsen М, Уркарт Д, Деркин М, Хартиг PR, Weinshank RL, Branchek Т.А. (1993). «Клонирование другого рецептора серотонина человека (5-HT1F): пятый подтип рецептора 5-HT1, связанный с ингибированием аденилатциклазы» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 90 (2): 408–12. DOI : 10.1073 / pnas.90.2.408 . PMC 45671 . PMID 8380639 .  
  14. ↑ a b c Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, Bickerdike M (2004). «Фармакологическая характеристика сайта связывания радиолиганда агониста 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C) рецепторов». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 370 (2): 114–23. DOI : 10.1007 / s00210-004-0951-4 . PMID 15322733 . 
  15. ^ a b c d Мос Дж., Ван Хест А., Ван Дриммелен М., Херреманс А. Х., Оливье Б. (1997). «Предполагаемый антагонист рецептора 5-HT1A DU125530 блокирует различительный стимул агониста рецептора 5-HT1A флезиноксана у голубей». Евро. J. Pharmacol . 325 (2–3): 145–53. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 00131-3 . PMID 9163561 . 
  16. ^ Neijt НС, Карпф А, Schoeffter Р, Энгел G, Хойер D (1988). «Характеристика сайтов узнавания 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы-глиомы NG 108-15 с помощью [3H] ICS 205-930». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 337 (5): 493–9. DOI : 10.1007 / bf00182721 . PMID 3412489 . 
  17. ^ Хойер D, Neijt HC (1988). «Идентификация сайтов узнавания серотонина 5-HT3 в мембранах клеток нейробластомы N1E-115 путем связывания радиолиганда». Мол. Pharmacol . 33 (3): 303–9. PMID 3352595 . 
  18. ^ Висден W, Parker EM, Mahle CD, Grisel Д.А., Новак HP, Yocca FD, Felder CC, Seeburg PH, Фойгт MM (1993). «Клонирование и характеристика рецептора 5-HT5B крысы. Доказательства того, что рецептор 5-HT5B соединяется с белком G в мембранах клеток млекопитающих» . FEBS Lett . 333 (1–2): 25–31. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 80368-5 . PMID 8224165 . 
  19. ^ Plassat ДЛ, Amlaiky Н, Курица R (1993). «Молекулярное клонирование рецептора серотонина млекопитающих, который активирует аденилатциклазу». Мол. Pharmacol . 44 (2): 229–36. PMID 8394987 . 
  20. ^ Бард JA, Zgombick Дж, Адхам Н, Р Vaysse, Branchek Т.А., Weinshank Р. Л. (1993). «Клонирование нового рецептора серотонина человека (5-HT7), положительно связанного с аденилатциклазой». J. Biol. Chem . 268 (31): 23422–6. PMID 8226867 . 
  21. ^ Jasper JR, Косака А, В ЗП, Chang DJ, Eglen RM (1997). «Клонирование, экспрессия и фармакология усеченного варианта сплайсинга человеческого рецептора 5-HT7 (h5-HT7b)» . Br. J. Pharmacol . 122 (1): 126–32. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0701336 . PMC 1564895 . PMID 9298538 .  
  22. ^ a b c Hoffmann C, Leitz MR, Oberdorf-Maass S, Lohse MJ, Klotz KN (2004). «Сравнительная фармакология подтипов человеческих бета-адренорецепторов - характеристика стабильно трансфицированных рецепторов в клетках СНО». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 369 (2): 151–9. DOI : 10.1007 / s00210-003-0860-у . PMID 14730417 . 
  23. ^ Luedtke RR, Freeman Р.А., Boundy В.А., Мартин МВт, Huang Y, Мах RH (2000). «Характеристика (125) I-IABN, нового азабициклононанбензамида, селективного в отношении D2-подобных рецепторов допамина». Синапс . 38 (4): 438–49. DOI : 10.1002 / 1098-2396 (20001215) 38: 4 <438 :: АИД-SYN9> 3.0.CO; 2-5 . PMID 11044891 . 
  24. ^ Артигаса F, Аделл A, Celada P (2006). «Пиндолол, усиливающий антидепрессивный ответ». Curr Drug Targets . 7 (2): 139–47. DOI : 10,2174 / 138945006775515446 . PMID 16475955 . 
  25. ^ «Открытие и разработка основных лекарств. Глава 2 в фармацевтических инновациях: революция в здоровье человека. Том 2 серии« Фонд химического наследия »по инновациям и предпринимательству. Редакторы Ральфа Ландау, Базиля Ахилладелиса, Александра Скрябина. Фонд химического наследия, 1999. ISBN 9780941901215 p 185 
  26. ^ Фернандес, E; Gomes, A; Коста, Д; Лима, JL (2005). «Пиндолол - мощный поглотитель активных форм азота». Науки о жизни . 77 (16): 1983–1992. DOI : 10.1016 / j.lfs.2005.02.018 . PMID 15916777 . 
  27. ^ Safarinejad, MR (2008). «Высокие дозы пиндолола один раз в день для лечения преждевременной эякуляции, резистентной к пароксетину: двойное слепое, плацебо-контролируемое и рандомизированное исследование». Журнал клинической психофармакологии . 28 (1): 39–44. DOI : 10.1097 / jcp.0b013e31816073a5 . PMID 18204339 .