Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиперациллин
Piperacillin.svg
Клинические данные
Торговые наименованияПипрацил
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей

Категория беременности
  • AU : B1
Пути
администрирования		Внутривенно (IV), внутримышечно (IM)
Класс препаратаβ-лактамный антибиотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность0% оральный
Связывание с белками30%
МетаболизмПрактически не метаболизируется
Ликвидация Период полураспада36–72 минут
Экскреция20% с желчью, 80% без изменений в моче
Идентификаторы
  • (2 S , 5 R , 6 R ) -6 - {[(2 R ) -2 - [(4-этил-2,3-диоксопиперазин-1-карбонил) амино] -2-фенилацетил] амино } -3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] гептан-2-карбоновая кислота
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.057.083 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 23 H 27 N 5 O 7 S
Молярная масса517,56  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • O = C (O) [C @@ H] 3N4C (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (c1ccccc1) NC (= O) N2C (= O) C ( = O) N (CC) CC2) [C @ H] 4SC3 (C) C
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C23H27N5O7S / c1-4-26-10-11-27 (19 (32) 18 (26) 31) 22 (35) 25-13 (12-8-6-5-7-9-12) 16 (29) 24-14-17 (30) 28-15 (21 (33) 34) 23 (2,3) 36-20 (14) 28 / ч 5-9,13-15,20H, 4,10- 11H2,1-3H3, (H, 24,29) (H, 25,35) (H, 33,34) / t13-, 14-, 15 +, 20- / м1 / с1 проверитьY
  • Ключ: IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N проверитьY
  (проверять)

Пиперациллин представляет собой β-лактамный антибиотик широкого спектра действия из класса уреидопенициллинов . [1] Химическая структура пиперациллина и других уреидопенициллинов включает полярную боковую цепь, которая усиливает проникновение в грамотрицательные бактерии и снижает восприимчивость к расщеплению ферментами грамотрицательных бета-лактамаз. Эти свойства придают активность против важного госпитального патогена Pseudomonas aeruginosa . Таким образом, пиперациллин иногда называют «антипсевдомонадным пенициллином».

При использовании отдельно пиперациллин не обладает сильной активностью в отношении грамположительных патогенов, таких как Staphylococcus aureus , поскольку бета-лактамное кольцо гидролизуется бета-лактамазой бактерий . [2]

Он был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в 1981 году. [3] Пиперациллин чаще всего используется в сочетании с тазобактамом, ингибитором бета-лактамаз ( пиперациллин / тазобактам ), который увеличивает эффективность пиперациллина за счет ингибирования многих бета-лактамаз, к которым он чувствителен. . Однако совместное введение тазобактама не дает активности против MRSA , поскольку пенициллин (и большинство других бета-лактамов) не связываются с пенициллин-связывающими белками этого патогена. [4] Всемирная организация здравоохранения классифицирует пиперациллин как критически важный для медицины человека. [5]

Медицинское использование [ править ]

Пиперациллин используется почти исключительно в комбинации с тазобактамом, ингибитором бета-лактамазы, для лечения серьезных внутрибольничных инфекций. Эта комбинация является одним из наиболее широко используемых лекарств в нефедеральных больницах США, на нее приходится 388 миллионов долларов, несмотря на то, что это дешевый непатентованный препарат. [6]

Пиперациллин-тазобактам рекомендуется как часть схемы из трех препаратов для лечения внутрибольничной пневмонии, предположительно вызванной инфекцией патогенами с множественной лекарственной устойчивостью. [7] Это также один из нескольких антибактериальных препаратов, рекомендуемых для лечения инфекций, которые, как известно, вызываются анаэробными грамотрицательными палочками. [8]

Пиперациллин-тазобактам рекомендован Национальным институтом здравоохранения и передового опыта в качестве начального эмпирического лечения людей с подозрением на нейтропенический сепсис . [9]

Пиперациллин используется для лечения пациентов с диагнозом различных внутренних инфекций, таких как брюшная полость , бактериемия , гинекологические , респираторные и мочевыводящие пути , в основном вызванные синегнойной палочкой и другими инфекционными бактериями. [10] [11] [12] Они в основном используются у нынешних и бывших пациентов с нейтропенией, а также у пациентов с инфекциями желчных путей. Другие применения включают применение в профилактике хирургических инфекций; в хирургии желчевыводящих путей однократная доза пиперациллина вводится внутривенно для подавления развития острого холангита и предотвращения раневых инфекций. [13] Комбинация пиперациллина иаминогликозиды обычно используются для лечения тяжелых инфекций, но из-за несовместимости лекарственного взаимодействия их вводят отдельно. [12] [14]

Пневмония [ править ]

Антибиотик пиперациллин-тазобактам, обычно используемый с аминогликозидами, сохраняет такие же уровни безопасности и эффективности, как и другие комбинации антибиотиков, такие как цефтазидим с аминогликозидом тобрамицином, при лечении пациентов с госпитальной пневмонией. При клиническом сравнении, ориентированном в первую очередь на пациентов, изначально не помещенных в отделения интенсивной терапии, было обнаружено, что пиперациллин-тазобактам дает более высокие клинические и микробиологические показатели успеха. [15] Напротив, лекарственная эффективность цефтазидима и пиперациллин-тазобактама привела к аналогичной частоте ответа (61,5% и 63,9 соответственно) при добавлении тобрамицина в обе группы. [16] Показаны идентичные оценки по сравнению с имипенемом.и комбинация тобрамицина, при которой введение пиперациллин-тазобактама пациентам (особенно тем, кто находился на ИВЛ) характеризовалось лишь несколько более высокой скоростью ответа. [17] [18]

Администрация [ править ]

Пиперациллин не всасывается при пероральном введении, поэтому его следует вводить внутривенно или внутримышечно . Было показано, что бактерицидное действие препарата не увеличивается при концентрациях пиперациллина выше 4-6 x МИК , что означает, что действие препарата не зависит от концентрации. Вместо этого было показано, что пиперациллин обладает более высокой бактерицидной активностью, когда его концентрация остается выше МИК в течение более длительных периодов времени (50% времени> МИК, демонстрирующая наивысшую активность). Эта более высокая активность, присутствующая при непрерывном дозировании, не была напрямую связана с клиническими исходами, но, тем не менее, дает надежду на снижение вероятности резистентности и снижение смертности. [19]

Продление времени инфузии пиперациллин-тазобактама позволяет лекарствам поддерживать необходимые концентрации, необходимые в организме для предотвращения роста бактерий, повышая бактерицидную активность. [20] Исследования, подтверждающие эту теорию, обычно вводили ~ 3,375 г пиперациллин-тазобактама каждые 8 ​​часов в течение 4-часовой инфузии, в то время как для организмов с более высокими минимальными ингибирующими концентрациями ~ 4,5 г пиперациллин-тазобактама вводили каждые 6 часов в течение 3-х часовой настой. [20]

Рекомендуемые дозы, предоставляемые BNFC для младенцев с внутрибольничными инфекциями, составляют 90 мг / кг каждые 8 ​​часов для младенцев, максимум 4,5 г каждые 6 часов для детей и 4,5 г каждые 8 ​​часов для детей в возрасте от 12 лет и старше. Для младенцев и детей с диагнозом нейтропения рекомендуется доза 90 мг / кг каждые 6 часов. [21]

Побочные эффекты [ править ]

Общие побочные эффекты, связанные с приемом пиперациллин-тазобактама, включают: [22]

  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, тошнота, рвота.
  • Дерматологические: эритема , боль, флебит , сыпь.
  • Неврологические: головные боли, бессонница.

Длительные периоды терапии пиперациллин-тазобактамом связаны с потенциальным развитием гематологических заболеваний, таких как лейкопения (16,3%), нейтропения (10%) и эозинофилия (10%) у взрослых пациентов. [23] Было обнаружено, что сочетание пиперациллин-тазобактама с другими антибиотиками также является основным фактором риска лейкопении. Кроме того, вероятность развития этих заболеваний увеличивается у молодых пациентов, страдающих от меньшего количества заболеваний, что увеличивает время их восстановления. [23]

Другие случаи побочных эффектов включают нарушения функции почек, гепатит , гиперактивность, анемию , нарушения свертывания крови и гипокалиемию . [10] Аллергические реакции могут быть вызваны боковыми цепями β-лактамных антибиотиков, таких как амоксициллин , или антителами, окружающими ядро ​​пенициллина. [24]

Взаимодействия [ править ]

Комбинация пиперациллина и тазобактама, обычно называемая Zosyn, улучшает их общую бактерицидную активность, поскольку аминобензилпенициллины и уреидопенициллины работают синергетически с ингибиторами β-лактамаз . [25] Одновременное использование или нерегулируемые дозы пиперациллина приводит к увеличению уровня пиперациллина в организме, продлению блокады нервно-мышечной передачи, создаваемой недеполяризующими миорелаксантами, и нарушению анализов мочи на глюкозу. [10] Некоторые соединения, которые могут влиять на бактерицидную активность пиперациллина, включают хлорамфеникол , макролиды и сульфаниламиды .

После двух исследований, проведенных в 1986 и 2006 годах, [26] [27] было обнаружено, что пиперациллин ингибирует выведение метотрексата почками животных. Кроме того, в присутствии пиперациллин-тазобактама время распада метотрексата увеличивается в три раза по сравнению с нормальным периодом полувыведения, в результате чего пациент подвергается цитотоксическим эффектам, вызываемым химическим агентом. [26] Хотя антибиотики пенициллинового ряда обычно действуют синергетически с аминогликозидами , увеличивая их проникновение через бактериальные мембраны, они также могут действовать отрицательно, инактивируя их. [22] Измененный состав этилендиаминтетрауксусной кислоты.и пиперациллин-тазобактам дали результаты, показывающие увеличение их сродства с амикацином и гентамицином in vitro, что позволило осуществить процесс одновременной инфузии Y-сайта. Однако было обнаружено , что тобрамицин несовместим в виде комбинации при инфузии Y-участка. [22]

Фармакология [ править ]

Пиперациллин необратимо связывается с ферментом пенициллин-связывающими белками , подавляя биосинтез стенок бактериальных клеток. [10]

Механизм действия [ править ]

Как β-лактамный антибиотик, пиперациллин ингибирует пенициллин-связывающие белки, предотвращая распространение бактерий и инфекций. Пенициллин-связывающие белки, отвечающие за катализирование перекрестных связей между цепями пептидогликана, которые защищают бактериальную клетку от осмотического разрыва , являются уникальными для бактериальных организмов, где все известные бактерии с клеточной стенкой пептидогликана состоят из гомологичных подсемейств. [24] Обладая схожей стереохимией с субстратами, которые связываются с пенициллин-связывающими белками, пиперациллин способен связываться с остатками серина, обнаруженными в активном центре фермента, посредством образования ковалентного комплекса, предотвращая связывание других субстратов. [28] Более того, это приводит к высвобождениюавтолизины , разрушающие клеточную стенку бактерий. [29]

Некоторые ферменты β-лактамазы также состоят из остатков в их активном центре, что позволяет им гидролизовать кольцо β-лактамаза, обнаруженное в этих антибиотиках. [28] Однако эта гидролитическая активность подавляется, когда пиперациллин работает в сочетании с тазобактамом. Тазобактам связывается с этими ферментами с образованием стабильного ацил-ферментного комплекса; аналогично тому, который образуется при гидролизе β-лактамного кольца. Таким образом, защищая пиперациллин от гидролиза . [30]

Включение ингибитора β-лактамазы не всегда увеличивает эффективность препарата. Некоторые бактерии могут продуцировать определенные типы β-лактамаз, такие как AmpC, которые по своей природе устойчивы к тазобактаму. [31]

Механизмы сопротивления [ править ]

Основным механизмом устойчивости к пиперациллин-тазобактаму являются грамотрицательные бактерии, продуцирующие β-лактамазы. Другие известные в настоящее время механизмы включают мутации в активном центре пенициллин-связывающих белков, изменения мембранного оттока или проницаемости бактерий. [31] Некоторые ферменты, такие как β-лактамаза расширенного спектра (ESBL), произошли от β-лактамаз узкого спектра из-за генетических мутаций, увеличивая их способность гидролизовать пенициллин гораздо более широкого спектра действия. Из-за предшествующих противоречивых сообщений о сродстве препарата с бактериями, продуцирующими БЛРС, лечение пиперациллин-тазобактамом не рекомендуется. [31]Устойчивость к антибиотикам возникает спорадически, что обусловлено постоянным использованием пиперациллин-тазобактама в ситуациях, когда он может оказаться неэффективным, что приводит к случаям, когда опосредованные плазмидой β-лактамазы продуцируются в бактериях, которые не производят его естественным образом. [25]

Некоторые пенициллин-связывающие белки грамположительных бактерий, такие как Enterococcus faecium (PBP-5) или Staphylococcus aureus (PBP-2a), по своей природе устойчивы к антибиотикам, так как имеют относительно низкое сродство с пиперациллином и, следовательно, высокую устойчивость к пиперациллин-тазобактаму. [32] [33] Кроме того, мутации в пенициллин-связывающих белках вызывают колебания сродства к пиперациллину, тогда как автолитический ответ Streptococcus pneumoniae (PBP-2b) значительно снижается из-за снижения сродства к пиперациллину. [34] Хотя изменения проницаемости мембран в качестве механизма устойчивости встречаются реже, исследования, посвященные изучению Klebsiella pneumoniaeсообщили о корреляции между снижением проницаемости пиперациллина и повышением продукции бета-лактамазы SHV-1. [35] [36]

Фармакокинетика [ править ]

Пиперациллин обычно доступен в их стабильной форме в виде кристаллизованной соли калия или натрия, быстро теряющей бактерицидную активность при растворении из-за короткого периода полураспада. [25] Поскольку пиперациллин и тазобактам не всасываются в желудочно-кишечном тракте, они растворяются в растворе перед введением пациенту парентерально. [31] Выводится через почечные механизмы, такие как клубочковая или канальцевая фильтрация как компонент мочи, неконтролируемые дозы препарата могут вызвать почечную дисфункцию и конкурентное ингибирование выведения, задерживая выведение пиперациллина-тазобактама и подвергая пациентов опасности воздействия лекарств. [25]

Флакон 2,25 г пиперациллин-тазобактама для внутривенной инъекции. Производитель SANDOZ.

Хотя распределение препарата осталось прежним, период полувыведения увеличился в 3-5 раз для пациентов с диагнозом почечная дисфункция. [37] По оценке клиренса креатинина (CrCl), у пациентов с клиренсом менее 30 мл / мин уровень выведения пиперациллина / тазобактама был значительно снижен, до 35% от начальной дозы, в то время как площадь под кривой (AUC) для пиперациллин увеличивался примерно в три раза для тех, кто потреблял менее 20 мл / мин. [37] [38] Уменьшение дозировки или изменение интервала приема рекомендуется для пациентов, у которых уровень CrCl ниже 40 мл / мин, в зависимости от тяжести дисфункции.

Почечный путь является основным путем выведения из организма как тазобактама, так и пиперациллина. Хотя существуют и другие непочечные способы выведения лекарств, такие как гепатобилиарная экскреция, они возникают реже. [38] Значительное количество (~ 80%) пиперациллина, обнаруженного в моче при выведении через клубочковую и канальцевую фильтрацию, не метаболизируется. [39] Выведение тазобактама почками может быть значительно снижено за счет взаимодействия с пиперациллином, снизившись с 63,7% до 56,8% введенной дозы в течение 24 часов. [40] Пиперациллин может активно диффундировать через фильтрацию в желчные пути во время почечной очистки, на что обычно указывает более высокая концентрация пиперациллина, чем тазобактама в желчи. [41]Метаболиты, которые составляют оставшуюся часть выделяемой мочи, состоят из M1 (неактивный) и N-дезетил-пиперациллин (активный), образованных в результате деления β-лактамных колец как тазобактама, так и пиперациллина соответственно. [42]

Из-за гидрофильной природы пиперациллин-тазобактама желательно распределение объема ~ 15 л по различным участкам (тканям), поскольку гидрофильные соединения не могут проходить через плазматические мембраны так же легко, как гидрофобные соединения. [14] [38] Концентрации часто в диапазоне 90 МПК или выше находятся в определенных областях, включая желчный пузырь, легкие, мышцы и кожу, что составляет 16-85% от концентрации в плазме. [38] Концентрация пиперациллин-тазобактама особенно ниже в жировой ткани, составляя менее 10% от концентрации в плазме. [43]

Фармакодинамика [ править ]

По сравнению с зависимыми от концентрации бактерицидными антибиотиками, такими как аминогликозиды и фторхинолоны , антибактериальная активность β-лактамных антибиотиков обычно больше зависит от времени. [44] [45] В отличие от первого, когда концентрации пиперациллин-тазобактама превышают минимальные ингибирующие концентрации (МИК) патогена в пять раз, экспоненциальная зависимость между концентрацией и активностью начинает выравниваться. [46] В противном случае показано, что бактерицидная эффективность пиперациллин-тазобактама состоит в сильной связи с продолжительностью времени, в течение которого концентрация превышает минимальные ингибирующие концентрации (T > MIC ). [45] [47] Когда T > MICв сыворотке составляет 60-70% от частоты приема лекарства (интервал дозирования), максимальная активность достигается против грамотрицательных бактерий, в то время как для грамположительных бактерий это происходит примерно на 40-50%. [44] [46]

В течение 24 часов в одном клиническом исследовании для чувствительных к пиперациллину бактерий, включая Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae и Staphylococcus aureus, было обнаружено значение T > MIC, превышающее 60%, в двух режимах дозирования (4,5 г каждые 8 ​​часов и 3,375 г каждые 8 ​​часов) . [48]

Доказательства этого были получены в ходе экспериментов Монте-Карло, полученных с помощью специальной программы (OPTAMA), где для нескольких различных сценариев (например, внутрибольничные инфекции, вторичный перитонит , инфекции кожи или мягких тканей) вероятность достижения этих показателей находилась в диапазоне 85–95% и 90–89% соответственно для двух режимов. [49] [50] [51] Кроме того, два аналогичных режима дозирования (3,375 г и 4,5 г каждые 6 часов) имели более низкие шансы на достижение 90% T > порога MIC по сравнению с 50% порогом против патогенов пневмонии, приобретенных в больнице. . [52]

Оптимизация эффективности лекарственного средства пиперациллин-тазобактам охватывалась различными исследованиями, ограничивая внимание двумя типами инфузий; непрерывный и прерывистый. [47] [53] Сравнение с использованием двух методов введения при одинаковой дозировке 13,5 г в день не выявило серьезных различий при лечении сложных внутрибрюшных инфекций. [54] Кроме того, последующий анализ этого исследования показал, что оба метода введения приводят к более высоким концентрациям по сравнению с МИК патогенов, которые использовались. [55] Аналогичные результаты были получены в исследовании, в котором выбрано определенное количество чувствительных к β-лактамам патогенов, включая Enterococcus faecalis , Klebsiella pneumoniae.и Citrobacter freundii были использованы для тестирования ~ 10 г каждые 24 часа для непрерывной инфузии. [47] [55]

Организмы со значениями МПК пиперациллин-тазобактама, равными 32 или менее 16 мл / л, приводят к 50% T > МПК, когда против них применяли прерывистые введения с увеличенным интервалом при двух разных интервалах дозирования (8,1 г и 6,75 г каждые 12 часов). [53] Установлено, что фармакодинамические целевые достижения, соответствующие патогенам со значениями MIC 16 мг / л, достигают 92% при использовании более традиционного 4-часового режима дозирования для введения с нерегулярными интервалами. [56] [57] Одно исследование с использованием моделирования Монте-Карло дало результаты, противоречащие предыдущим исследованиям, предполагая, что неадекватные фармакодинамические цели были достигнуты (T > MIC> 50%) для аналогичных бактерий, продуцирующих БЛРС, применяя как непрерывную, так и периодическую инфузию высоких доз. [58]

Химия [ править ]

Полусинтез пиперациллина из ампициллина.

Полученная в результате «присоединения гидрофильной гетероциклической группы к α-аминогруппе ампициллина » [22], структура состоит из тиазолидинового кольца, соединенного с β-лактамным кольцом, содержащимся в нескольких кольцевых соединениях. Добавление этого заместителя увеличивает сродство соединения к пенициллин-связывающему белку PBP-3, улучшая активность против грамотрицательных бактерий и, таким образом, расширяя спектр его действия. [59] Чувствительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, такие как Staphylococcus spp. или Haemophilus influenzae , комбинация тазобактама (который имеет структуру, аналогичную сульбактаму, другой ингибитор β-лактамаз), а пиперациллин значительно улучшает стабильность препарата против β-лактамаз. [14]

Ссылки [ править ]

  1. ↑ Tan JS, File TM (июль 1995 г.). «Антипсевдомонадные пенициллины». Медицинские клиники Северной Америки . 79 (4): 679–93. DOI : 10.1016 / s0025-7125 (16) 30032-3 . PMID  7791416 .
  2. ↑ Hauser, AR Antibiotic Basics для клиницистов , 2-е изд., Wolters Kluwer, 2013, pg 26-27.
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 491. ISBN. 9783527607495.
  4. ^ Zhanel GG, DeCorby M, Laing N, Weshnoweski B, Vashisht R, Tailor F и др. (Апрель 2008 г.). «Устойчивые к противомикробным препаратам патогены в отделениях интенсивной терапии в Канаде: результаты исследования Канадского национального отделения интенсивной терапии (CAN-ICU), 2005–2006» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (4): 1430–7. DOI : 10,1128 / AAC.01538-07 . PMC 2292546 . PMID 18285482 .  
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е издание). Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/312266 . ISBN 9789241515528.
  6. ^ Schumock GT, Li EC, Suda KJ, Wiest MD, Stubbings J, Matusiak LM, et al. (Май 2015 г.). «Национальные тенденции в расходах на рецептурные препараты и прогнозы на 2015 год». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 72 (9): 717–36. DOI : 10,2146 / ajhp140849 . PMID 25873620 . 
  7. ^ Манделл LA, Wunderink R в Справочник Харрисона по внутренним болезням восемнадцатом Ed., Глава 257, стр. 2139-2141.
  8. ^ Kasper DL, Cohen-Poradosu R в Справочник Харрисона по внутренним болезням восемнадцатом Ed., Глава 164, стр. 1331-1339.
  9. ^ Национальный центр сотрудничества по раку (2012). «Нейтропенический сепсис: профилактика и лечение нейтропенического сепсиса у онкологических больных». PMID 26065059 .  Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  10. ^ а б в г Шлоссберг Д., Самуэль Р. (2017-10-04). Руководство по антибиотикам . DOI : 10.1002 / 9781119220787 . ISBN 9781119220787.
  11. ^ Klastersky JA, изд. (1997). Фебрильная нейтропения . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. DOI : 10.1007 / 978-3-642-60443-0 . ISBN 978-3-540-61230-8. S2CID  34848917 .
  12. ^ a b «Антибиотики». Kucers 'Использование антибиотиков (Шестое изд.). CRC Press. 2010-10-29. п. 1. ISBN 978-0-340-92767-0.
  13. ^ Вестфаль JF, Brogard JM (январь 1999). «Инфекции желчевыводящих путей: руководство по медикаментозному лечению». Наркотики . 57 (1): 81–91. DOI : 10.2165 / 00003495-199957010-00007 . PMID 9951953 . S2CID 46953299 .  
  14. ^ a b c Perry CM, Markham A (май 1999 г.). «Пиперациллин / тазобактам: обновленный обзор его использования в лечении бактериальных инфекций». Наркотики . 57 (5): 805–43. DOI : 10.2165 / 00003495-199957050-00017 . PMID 10353303 . S2CID 209143536 .  
  15. Перейти ↑ Joshi M, Bernstein J, Solomkin J, Wester BA, Kuye O (март 1999). «Пиперациллин / тазобактам плюс тобрамицин по сравнению с цефтазидимом плюс тобрамицин для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией нижних дыхательных путей. Группа исследования нозокомиальной пневмонии пиперациллин / тазобактам» . Журнал антимикробной химиотерапии . 43 (3): 389–97. DOI : 10.1093 / JAC / 43.3.389 . PMID 10223595 . 
  16. ^ Альварес-Лерма F, Insausti-Ordeñana Дж, Жорды-Маркос R, Maraví-Пома Е, Торрес-Марти А, Нава Дж, и др. (Март 2001 г.). «Эффективность и переносимость пиперациллина / тазобактама по сравнению с цефтазидимом в сочетании с амикацином для лечения нозокомиальной пневмонии у пациентов интенсивной терапии: проспективное рандомизированное многоцентровое исследование». Реаниматология . 27 (3): 493–502. DOI : 10.1007 / s001340000846 . PMID 11355117 . S2CID 587826 .  
  17. ^ Joshi M, Metzler M, M McCarthy, Olvey S, Kassira W, Купер (сентябрь 2006). «Сравнение пиперациллина / тазобактама и имипенема / циластатина в комбинации с тобрамицином, вводимых каждые 6 часов для лечения нозокомиальной пневмонии» . Респираторная медицина . 100 (9): 1554–65. DOI : 10.1016 / j.rmed.2006.01.004 . PMID 16487695 . 
  18. Перейти ↑ Schmitt DV, Leitner E, Welte T, Lode H (июнь 2006 г.). «Пиперациллин / тазобактам против имипенема / циластатина в лечении нозокомиальной пневмонии - двойное слепое проспективное многоцентровое исследование». Инфекция . 34 (3): 127–34. DOI : 10.1007 / s15010-006-5020-0 . PMID 16804655 . S2CID 43485365 .  
  19. ^ Lau WK, Mercer D, Итани KM, Николау DP, Кути JL, Mansfield D, Дана A (ноябрь 2006). «Рандомизированное открытое сравнительное исследование пиперациллин-тазобактама, вводимого путем непрерывной инфузии, по сравнению с периодической инфузией для лечения госпитализированных пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (11): 3556–61. DOI : 10,1128 / AAC.00329-06 . PMC 1635208 . PMID 16940077 .  
  20. ^ a b Кауфман С.Е., Доннелл Р.В., Хикки В.С. (август 2011 г.). «Обоснование и доказательства для расширенной инфузии пиперациллин-тазобактама». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 68 (16): 1521–6. DOI : 10,2146 / ajhp100694 . PMID 21817083 . 
  21. Перейти ↑ Wolf MF, Simon A (январь 2009 г.). «Применение пиперациллин-тазобактама у неонатальных и педиатрических больных». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 5 (1): 57–69. DOI : 10.1517 / 17425250802614688 . PMID 19236229 . S2CID 72928444 .  
  22. ^ a b c d Gin A, Dilay L, Karlowsky JA, Walkty A, Rubinstein E, Zhanel GG (июнь 2007 г.). «Пиперациллин-тазобактам: комбинация ингибиторов бета-лактама / бета-лактамазы». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 5 (3): 365–83. DOI : 10.1586 / 14787210.5.3.365 . PMID 17547502 . S2CID 68837323 .  
  23. ^ а б Бенли А., Шимшек-Явуз С., Башаран С., Чагатай А., Озсют Х., Эраксой Х. (ноябрь 2018 г.). «Гематологические побочные эффекты длительного использования пиперациллина-тазобактама у взрослых» . Турецкий журнал гематологии . 35 (4): 290–295. DOI : 10.4274 / tjh.2018.0127 . PMC 6256823 . PMID 29856362 .  
  24. ^ а б Страница MG (2012). «Бета-лактамные антибиотики». В Dougherty TJ, Pucci MJ (ред.). Открытие и разработка антибиотиков . Бостон, Массачусетс: Springer США. С. 79–117. DOI : 10.1007 / 978-1-4614-1400-1_3 . ISBN 978-1-4614-1399-8.
  25. ^ a b c d Доулинг PM (июль 2013 г.). «Пептидные антибиотики: полимиксины, гликопептиды, бацитрацин и фосфомицин». В Giguère S, Prescott JF, Dowling PM (ред.). Антимикробная терапия в ветеринарии . Вили Блэквелл. С. 189–192. DOI : 10.1002 / 9781118675014 . ISBN 9780470963029.
  26. ^ a b Зарычанский Р., Влодарчик К., Ариано Р., Лук Е. (июль 2006 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и пиперациллином / тазобактамом, приводящее к длительным токсическим концентрациям метотрексата». Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (1): 228–30. DOI : 10,1093 / JAC / dkl196 . PMID 16717053 . 
  27. ^ Ивен H, Браш H (1986). «Влияние антибиотиков пиперациллина, доксициклина и тобрамицина на фармакокинетику метотрексата у кроликов». Химиотерапия и фармакология рака . 17 (3): 218–22. DOI : 10.1007 / BF00256687 . PMID 3742705 . S2CID 25441195 .  
  28. ^ a b Wilke MS, Lovering AL, Strynadka NC (октябрь 2005 г.). «Бета-лактамная устойчивость к антибиотикам: текущая структурная перспектива». Текущее мнение в микробиологии . 8 (5): 525–33. DOI : 10.1016 / j.mib.2005.08.016 . PMID 16129657 . 
  29. ^ Samaha-Kfoury JN, Araj GF (ноябрь 2003). «Последние разработки бета-лактамаз и бета-лактамаз расширенного спектра» . BMJ . 327 (7425): 1209–13. DOI : 10.1136 / bmj.327.7425.1209 . PMC 274061 . PMID 14630759 .  
  30. ^ Yang Y, Rasmussen BA, Shlaes DM (август 1999). «Бета-лактамазы класса А - ферментно-ингибиторные взаимодействия и резистентность». Фармакология и терапия . 83 (2): 141–51. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00027-3 . PMID 10511459 . 
  31. ^ a b c d Хаяши Y, Робертс Дж. А., Патерсон Д. Л., Липман Дж. (август 2010 г.). «Фармакокинетическая оценка пиперациллин-тазобактама». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 6 (8): 1017–31. DOI : 10.1517 / 17425255.2010.506187 . PMID 20636224 . S2CID 38067522 .  
  32. ^ Rybkine Т, Майнарди ДЛ, Sougakoff Вт, Коллатец Е, Гутман л (июль 1998 года). «Изменения последовательности пенициллин-связывающего белка 5 в клинических изолятах Enterococcus faecium с различными уровнями устойчивости к бета-лактамам» . Журнал инфекционных болезней . 178 (1): 159–63. DOI : 10.1086 / 515605 . PMID 9652435 . 
  33. Перейти ↑ Palmer SM, Rybak MJ (апрель 1997 г.). «Оценка бактерицидной активности ампициллина / сульбактама, пиперациллина / тазобактама, имипенема или нафциллина в отдельности и в комбинации с ванкомицином против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) на кривых« время-убить »с инфицированными сгустками фибрина» . Журнал антимикробной химиотерапии . 39 (4): 515–8. DOI : 10.1093 / JAC / 39.4.515 . PMID 9145825 . 
  34. ^ Поганка T, Hakenbeck R (апрель 1996). «Пенициллин-связывающие белки 2b и 2x Streptococcus pneumoniae являются первичными детерминантами резистентности для различных классов бета-лактамных антибиотиков» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 40 (4): 829–34. DOI : 10.1128 / AAC.40.4.829 . PMC 163214 . PMID 8849235 .  
  35. ^ Rice LB, Кариас LL, Hujer AM, Bonafede M, Hutton R, Hoyen C, Bonomo RA (февраль 2000). «Высокий уровень экспрессии хромосомно кодируемой бета-лактамазы SHV-1 и изменение белка внешней мембраны придают устойчивость к цефтазидиму и пиперациллин-тазобактаму в клиническом изоляте Klebsiella pneumoniae» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 44 (2): 362–7. DOI : 10,1128 / AAC.44.2.362-367.2000 . PMC 89684 . PMID 10639363 .  
  36. ↑ Пул К. (сентябрь 2004 г.). «Устойчивость к бета-лактамным антибиотикам». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 61 (17): 2200–23. DOI : 10.1007 / s00018-004-4060-9 . PMID 15338052 . S2CID 25289147 .  
  37. ^ а б Аронофф Г.Р., Слоан Р.С., Бриер М.Э., Люфт ФК (1983). «Влияние дозы пиперациллина на кинетику выведения при почечной недостаточности». Европейский журнал клинической фармакологии . 24 (4): 543–7. DOI : 10.1007 / BF00609901 . PMID 6222908 . S2CID 262219 .  
  38. ^ a b c d Sörgel F, Kinzig M (июль 1994). «Фармакокинетические характеристики пиперациллина / тазобактама». Реаниматология . 20 Приложение 3 (S3): S14-20. DOI : 10.1007 / bf01745246 . PMID 7962984 . S2CID 27422742 .  
  39. ^ Welling PG, Craig WA, Bundtzen RW, Квок FW, Gerber AU, Madsen PO (июнь 1983). «Фармакокинетика пиперациллина у лиц с различной степенью почечной функции» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 23 (6): 881–7. DOI : 10.1128 / aac.23.6.881 . PMC 184992 . PMID 6225390 .  
  40. ↑ Мудрый Р., Логан М., Купер М., Эндрюс Дж. М. (июнь 1991 г.). «Фармакокинетика и проникновение в ткани тазобактама, вводимого отдельно и с пиперациллином» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 35 (6): 1081–4. DOI : 10.1128 / AAC.35.6.1081 . PMC 284290 . PMID 1656853 .  
  41. ^ Вестфаль JF, Brogard JM, Каро-Sampara F, Adloff M, BLICKLE JF, Monteil H, Jehl F (август 1997). «Оценка билиарной экскреции пиперациллин-тазобактама у человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 41 (8): 1636–40. DOI : 10.1128 / aac.41.8.1636 . PMC 163977 . PMID 9257733 .  
  42. ^ Брайсон HM, Brogden RN (март 1994). «Пиперациллин / тазобактам. Обзор его антибактериальной активности, фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала». Наркотики . 47 (3): 506–35. DOI : 10.2165 / 00003495-199447030-00008 . PMID 7514977 . S2CID 209144038 .  
  43. ^ Kinzig M, Sörgel F, Brismar B, Nord CE (сентябрь 1992). «Фармакокинетика и проникновение в ткани тазобактама и пиперациллина у пациентов, перенесших колоректальную операцию» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 36 (9): 1997–2004. DOI : 10.1128 / aac.36.9.1997 . PMC 1924 25 . PMID 1329637 .  
  44. ^ a b Craig WA (январь 1998 г.). «Фармакокинетические / фармакодинамические параметры: обоснование дозирования антибактериальных препаратов для мышей и людей». Клинические инфекционные болезни . 26 (1): 1–10, тест 11-2. DOI : 10.1086 / 516284 . PMID 9455502 . 
  45. ^ a b Turnidge JD (июль 1998 г.). «Фармакодинамика бета-лактамов» . Клинические инфекционные болезни . 27 (1): 10–22. DOI : 10.1086 / 514622 . PMID 9675443 . 
  46. ^ a b Берджесс Д.С., Уолдреп Т. (июль 2002 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика пиперациллина / тазобактама при введении путем непрерывной инфузии и периодического дозирования». Клиническая терапия . 24 (7): 1090–104. DOI : 10.1016 / s0149-2918 (02) 80021-2 . PMID 12182254 . 
  47. ^ a b c Бак С., Бертрам Н., Акерманн Т., Зауэрбрух Т., Дерендорф Н., Паар В. Д. (январь 2005 г.). «Фармакокинетика пиперациллин-тазобактама: прерывистое дозирование по сравнению с непрерывным вливанием». Международный журнал противомикробных агентов . 25 (1): 62–7. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2004.08.012 . PMID 15620828 . 
  48. ^ Occhipinti DJ, Pendland SL, Schoonover LL, Rypins EB, Danziger LH, Rodvold KA (ноябрь 1997). «Фармакокинетика и фармакодинамика двух схем многократного приема пиперациллин-тазобактама» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 41 (11): 2511–7. DOI : 10.1128 / AAC.41.11.2511 . PMC 164153 . PMID 9371358 .  
  49. Перейти ↑ Ong CT, Kuti JL, Nicolau DP (2005). «Фармакодинамическое моделирование имипенема-циластатина, меропенема и пиперациллин-тазобактама для эмпирической терапии инфекций кожи и мягких тканей: отчет программы OPTAMA». Хирургические инфекции . 6 (4): 419–26. DOI : 10,1089 / sur.2005.6.419 . PMID 16433606 . 
  50. ^ Kotapati S, Кути JL, Николау DP (2005). «Фармакодинамическое моделирование бета-лактамных антибиотиков для эмпирического лечения вторичного перитонита: отчет программы OPTAMA». Хирургические инфекции . 6 (3): 297–304. DOI : 10,1089 / sur.2005.6.297 . PMID 16201939 . 
  51. ^ Maglio D, Кути JL, Николау DP (июль 2005). «Моделирование фармакодинамического воздействия антибиотиков для эмпирического лечения нозокомиальных инфекций кровотока: отчет из программы OPTAMA». Клиническая терапия . 27 (7): 1032–42. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.07.004 . PMID 16154482 . 
  52. ↑ Sun HK, Kuti JL, Nicolau DP (октябрь 2005 г.). «Фармакодинамика противомикробных препаратов для эмпирического лечения нозокомиальной пневмонии: отчет программы OPTAMA». Реанимационная медицина . 33 (10): 2222–7. DOI : 10.1097 / 01.CCM.0000181528.88571.9B . PMID 16215374 . S2CID 27349260 .  
  53. ^ a b Маттоз Х.М., Капитано Б., Ким М.К., Сюан Д., Квинтилиани Р., Соловей СН, Николау Д.П. (май 2002 г.). «Сравнительный фармакокинетический и фармакодинамический профиль пиперациллина / тазобактама 3.375G Q4H и 4.5G Q6H». Химиотерапия . 48 (2): 59–63. DOI : 10.1159 / 000057663 . PMID 12011536 . S2CID 25721950 .  
  54. ^ Lau WK, Mercer D, Итани KM, Николау DP, Кути JL, Mansfield D, Дана A (ноябрь 2006). «Рандомизированное открытое сравнительное исследование пиперациллин-тазобактама, вводимого путем непрерывной инфузии, по сравнению с периодической инфузией для лечения госпитализированных пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (11): 3556–61. DOI : 10,1128 / AAC.00329-06 . PMC 1635208 . PMID 16940077 .  
  55. ^ a b Li C, Kuti JL, Nightingale CH, Mansfield DL, Dana A, Nicolau DP (август 2005). «Популяционная фармакокинетика и фармакодинамика пиперациллина / тазобактама у пациентов с осложненной внутрибрюшной инфекцией» . Журнал антимикробной химиотерапии . 56 (2): 388–95. DOI : 10,1093 / JAC / dki243 . PMID 16002420 . 
  56. ^ Lodise TP, Lomaestro BM, Drusano GL (сентябрь 2006). «Применение концепций противомикробной фармакодинамики в клинической практике: акцент на бета-лактамных антибиотиках: выводы Общества фармацевтов-инфекционистов». Фармакотерапия . 26 (9): 1320–32. DOI : 10,1592 / phco.26.9.1320 . PMID 16945055 . S2CID 196393077 .  
  57. ^ Lodise TP, Lomaestro B, Rodvold KA, Danziger LH, Drusano GL (декабрь 2004). «Фармакодинамическое профилирование пиперациллина в присутствии тазобактама у пациентов с использованием популяционных фармакокинетических моделей и моделирования Монте-Карло» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 48 (12): 4718–24. DOI : 10,1128 / AAC.48.12.4718-4724.2004 . PMC 529233 . PMID 15561849 .  
  58. Перейти ↑ Reese AM, Frei CR, Burgess DS (август 2005 г.). «Фармакодинамика прерывистой и непрерывной инфузии пиперациллина / тазобактама и цефепима против организмов, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия». Международный журнал противомикробных агентов . 26 (2): 114–9. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2005.06.004 . PMID 16029947 . 
  59. ^ Essack SY (2001). «Разработка β-лактамных антибиотиков в ответ на развитие β-лактамаз 6». Фармацевтические исследования . 18 (10): 1391–1399. DOI : 10,1023 / A: 1012272403776 . PMID 11697463 . S2CID 34318096 .