Прамлинтид

‹Приведенный ниже шаблон ( необходим эксперт ) рассматривается для удаления. См. Шаблоны для обсуждения, чтобы помочь достичь консенсуса. ›

Эта статья требует внимания эксперта по данной теме . Добавьте причину или параметр обсуждения в этот шаблон, чтобы объяснить проблему со статьей.
При размещении этого тега рассмотрите возможность связывания этого запроса с WikiProject . ( Март 2010 г. )

Прамлинтид
Клинические данные
Золотая линия указывает на дисульфидную связь
Торговые наименования	Симлин
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a605031
Пути администрирования	Подкожный
Код УВД	A10BX05 ( ВОЗ )
Легальное положение
Легальное положение	США : только ℞
Фармакокинетические данные
Биодоступность	От 30 до 40%
Связывание с белками	~ 60%
Метаболизм	Почечный
Ликвидация Период полураспада	~ 48 минут
Идентификаторы
Количество CAS	151126-32-8^Y
PubChem CID	16132446
IUPHAR / BPS	7482
DrugBank	DB01278^N
ChemSpider	44241191^N
UNII	D3FM8FA78T
КЕГГ	D05595^N
ЧЭМБЛ	ChEMBL1201669^N
Химические и физические данные
Формула	С ₁₇₁H ₂₆₇N ₅₁O ₅₃S ₂
Молярная масса	3 949 0,44 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC [C @ H] (C) [C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N1CCC [C @ H] 1C (= O ) N2CCC [C @ H] 2C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N ) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) N) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) N [C @@ H] (Cc3ccc (cc3 ) O) C (= O) N) NC (= O) [C @@ H] 4CCCN4C (= O) CNC (= O) [C @ H] (Cc5ccccc5) NC (= O) [C @ H] ( CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CO ) NC (= O) [C @ H] (Cc6cnc [nH] 6) NC (= O) [C @ H] (C (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (Cc7ccccc7) NC (= O) [C @ H] (CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O ) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CCCNC (= N) N) NC (= O) [C @ H] (CCC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ([C @@ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @@ H] 8CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H]) (C (= O) N8) [C @@ H] (C) O) C) [C @@ H] (C) O) CC (= O) N) NC (= O) [C @ H] ( CCCCN) N
ИнЧИ InChI = 1S / C171H267N51O53S2 / c1-21-81 (12) 130 (163 (268) 207-110 (56-78 (6) 7) 169 (274) 222-53-33-42-118 (222) 170 ( 275) 221-52-32-41-117 (221) 160 (265) 219-135 (89 (20) 230) 167 (272) 206-109 (66-125 (180) 238) 151 (256) 212- 128 (79 (8) 9) 161 (266) 186-68-126 (239) 192-111 (70-223) 154 (259) 203-107 (64-123 (178) 236) 152 (257) 218- 134 (88 (19) 229) 166 (271) 195-98 (136 (181) 241) 57-92-43-45-94 (231) 46-44-92) 214-159 (264) 116-40- 31-51-220 (116) 127 (240) 69-187-141 (246) 101 (58-90-34-24-22-25-35-90) 199-148 (253) 105 (62-121 ( 176) 234) 201-149 (254) 106 (63-122 (177) 235) 202-155 (260) 112 (71-224) 209-156 (261) 113 (72-225) 208-146 (251) 103 (60-93-67-184-75-188-93) 205-162 (267) 129 (80 (10) 11) 213-150 (255) 100 (55-77 (4) 5) 198-145 ( 250) 102 (59-91-36-26-23-27-37-91) 200-147 (252) 104 (61-120 (175) 233) 196-137 (242) 82 (13) 189-144 ( 249) 99 (54-76 (2) 3) 197-142 (247) 96 (39-30-50-185-171 (182) 183) 193-143 (248) 97 (47-48-119 (174) 232) 194-165 (270) 132 (86 (17) 227) 215-138 (243) 83 (14) 190-157 (262) 114-73-276-277-74-115 (210-140 (245) 95 (173) 38-28-29-49-172) 158 (263) 204- 108 (65-124 (179) 237) 153 (258) 217-131 (85 (16) 226) 164 (269) 191-84 (15) 139 (244) 216-133 (87 (18) 228) 168 ( 273) 211-114 / ч 22-27,34-37,43-46,67,75-89,95-118,128-135,223-231H, 21,28-33,38-42,47-66,68-74,172- 173H2,1-20H3, (H2 174 232) (H2 175 233) (H2 176 234) (H2 177 235) (H2 178 236) (H2 179 237) (H2 180 238) (H2 181 241) (H, 184 188 ) (H, 186 266) (H, 187 246) (H, 189 249) (H, 190 262) (H, 191 269) (H, 192 239) (H, 193 248) (H, 194270) (H, 195 271) (H, 196 242) ) (H, 197 247) (H, 198 250) (H, 199 253) (H, 200 252) (H, 201 254) (H, 202 260) (H, 203 259) (H, 204 263) (H, 205 267) (H, 206 272 ) (H, 207,268) (H, 208,251) (H, 209,261) (H, 210,245) (H, 211,273) (H, 212,256) (H, 213,255) (H, 214,264) (H, 215,243) (H, 216,244 ) (H, 217,258) (H, 218,257) (H, 219,265) (H4,182,183,185) / t81-, 82-, 83-, 84-, 85 +, 86 +, 87 +, 88 +, 89 +, 95 -, 96-, 97-, 98-, 99-, 100-, 101-, 102-, 103-, 104-,105-, 106-, 107-, 108-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115-, 116-, 117-, 118-, 128-, 129-, 130- , 131-, 132-, 133-, 134-, 135- / м0 / с1^N Ключ: TZIRZGBAFTZREM-MKAGXXMWSA-N^N
^NY (что это?) (проверить)

Прамлинтид (торговое название Симлин ) - это инъекционный аналог амилина для лечения диабета (как типа 1, так и 2), разработанный Amylin Pharmaceuticals (в настоящее время 100% дочерняя компания AstraZeneca ). ^[1] Прамлинтид продается в виде ацетатной соли.

Фармакология [ править ]

Прамлинтид является аналогом амилина , небольшой пептид , гормон , который высвобождается в кровоток с помощью -клеток этих поджелудочной железы , а также инсулина после еды. ^[2] Как и инсулин, амилин полностью отсутствует у людей с диабетом I типа. ^[3]

В синергии с эндогенным амилином прамлинтид помогает регулировать уровень глюкозы в крови , замедляя опорожнение желудка , способствуя насыщению через гипоталамические рецепторы (рецепторы, отличные от рецепторов GLP-1 ), и подавляя несоответствующую секрецию глюкагона , катаболического гормона, который препятствует действию инсулина. и амилин. Прамлинтид также влияет на повышение порога острой первой фазы инсулинового ответа после еды.

У леченных инсулином пациентов с диабетом 2 типа, принимавших прамлинтид в качестве дополнительной терапии, было показано как снижение уровня гликированного гемоглобина, так и потеря веса. ^[4]

Утверждение [ править ]

Прамлинтид был одобрен FDA для использования пациентами с диабетом 1 и 2 типа, которые принимают инсулин. ^[5] Прамлинтид позволяет пациентам использовать меньше инсулина, снижает средний уровень сахара в крови и существенно снижает то, что в противном случае было бы большим нездоровым повышением сахара в крови, которое происходит у диабетиков сразу после еды.

Помимо аналогов инсулина, прамлинтид - единственный препарат, одобренный FDA для снижения уровня сахара в крови у диабетиков 1 типа с начала 20-х годов прошлого века. ^{[ необходима цитата ]}^[6]

Дизайн и структура [ править ]

Этот раздел требует дополнительных ссылок для проверки . Пожалуйста, помогите улучшить эту статью , добавив цитаты из надежных источников . Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. ( Март 2017 г. ) ( Узнайте, как и когда удалить этот шаблон сообщения )

Поскольку природный человеческий амилин является высокоамилоидогенным и потенциально токсичным, стратегия создания прамлинтида заключалась в замене остатков крысиного амилина, который менее амилоидоген, хотя и не полностью ^[7]^[8] (но предположительно сохранит клиническую активность). Остатки пролина, как известно, являются остатками, разрушающими структуру, поэтому они были непосредственно привиты в последовательность человека. Несмотря на его повышенную стабильность по сравнению с человеческим амилином, прамлинтид все еще способен превращаться в амилоидный материал. ^[9]

Аминокислотные последовательности:

Прамлинтид	`KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGPILPPTNVGSNTY-(NH₂)`
Амилин	`KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTY-(NH₂)`
Крысиный амилин	`KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-(NH₂)`

Прамлинтид как белок (заряжен положительно).

Ссылки [ править ]

↑ Тейлор, Фил (19 декабря 2013 г.). «AstraZeneca покупает BMS у диабетического альянса» . Проверено 16 июня 2014 .
Перейти ↑ Jones MC (2007). «Терапия диабета: прамлинтид и эксенатид» (PDF) . Американский семейный врач . 75 (12): 1831–5. PMID 17619527 .
^ Эдельман, Стив; Майер, Холли; Вильгельм, Кен (2008). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета». BioDrugs . 22 (6): 375–386. DOI : 10.2165 / 0063030-200822060-00004 . ISSN 1173-8804 . PMID 18998755 .
^ Холландер, Присцилла; Мэггс, Дэвид Дж .; Ruggles, Джеймс А .; Fineman, Марк; Шен, Ларри; Kolterman, Orville G .; Вейер, Кристиан (2004). «Влияние прамлинтида на вес у пациентов с избыточным весом и ожирением, получающих лечение инсулином диабетом 2 типа» (PDF) . Ожирение . 12 (4): 661–668. DOI : 10.1038 / oby.2004.76 . ISSN 1930-7381 . PMID 15090634 .
^ Райан GJ, Джоб LJ Мартин R (2005). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа». Клиническая терапия . 27 (10): 1500–12. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 .
^ «Двойной гормон, искусственная поджелудочная железа с инсулином и прамлинтидом значительно повышает уровень глюкозы по сравнению с искусственной поджелудочной железой, содержащей только инсулин» . Американская диабетическая ассоциация . Проверено 28 августа 2018 .
^ Palmieri, Леонардо C; Мело-Феррейра, Бруно; Брага, Каролина А; Fontes, Giselle N; Маттос, Луана Дж; Лима, Луис Маурисио (2013). «Поэтапная олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Biophys Chem . 181 : 135–144. DOI : 10.1016 / j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
^ Эртал, Луиза C; Маркес, Адриана Ф; Алмейда, Фабио С.; Мело, Густаво Л; Карвалью, Камила М; Пальмиери, Леонардо С; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Лима, Луис Маурисио (2016). «Регулирование сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофиз. Chem . 218 : 58–70. DOI : 10.1016 / j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
^ да Силва, Даяна С; Fontes, Giselle N; Эртал, Луиза С; Лима, Луис Маурисио. (2016). «Амилоидогенез аналога амилина прамлинтида». Биофиз. Chem . 219 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

www.symlin.com - сайт продукта
www.amylin.com - страница Symlin на веб-сайте Amylin Pharmaceuticals

[pmlive-1] Тейлор, Фил (19 декабря 2013 г.). «AstraZeneca покупает BMS у диабетического альянса» . Проверено 16 июня 2014 .

[pmid17619527-2] Перейти ↑ Jones MC (2007). «Терапия диабета: прамлинтид и эксенатид» (PDF) . Американский семейный врач . 75 (12): 1831–5. PMID 17619527 .

[EdelmanMaier2008-3] Эдельман, Стив; Майер, Холли; Вильгельм, Кен (2008). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета». BioDrugs . 22 (6): 375–386. DOI : 10.2165 / 0063030-200822060-00004 . ISSN 1173-8804 . PMID 18998755 .

[HollanderMaggs2004-4] Холландер, Присцилла; Мэггс, Дэвид Дж .; Ruggles, Джеймс А .; Fineman, Марк; Шен, Ларри; Kolterman, Orville G .; Вейер, Кристиан (2004). «Влияние прамлинтида на вес у пациентов с избыточным весом и ожирением, получающих лечение инсулином диабетом 2 типа» (PDF) . Ожирение . 12 (4): 661–668. DOI : 10.1038 / oby.2004.76 . ISSN 1930-7381 . PMID 15090634 .

[pmid16330288-5] Райан GJ, Джоб LJ Мартин R (2005). «Прамлинтид в лечении сахарного диабета 1 и 2 типа». Клиническая терапия . 27 (10): 1500–12. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.10.009 . PMID 16330288 .

[6] «Двойной гормон, искусственная поджелудочная железа с инсулином и прамлинтидом значительно повышает уровень глюкозы по сравнению с искусственной поджелудочной железой, содержащей только инсулин» . Американская диабетическая ассоциация . Проверено 28 августа 2018 .

[7] Palmieri, Леонардо C; Мело-Феррейра, Бруно; Брага, Каролина А; Fontes, Giselle N; Маттос, Луана Дж; Лима, Луис Маурисио (2013). «Поэтапная олигомеризация мышиного амилина и сборка амилоидных фибрилл». Biophys Chem . 181 : 135–144. DOI : 10.1016 / j.bpc.2013.07.013 . PMID 23974296 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )

[8] Эртал, Луиза C; Маркес, Адриана Ф; Алмейда, Фабио С.; Мело, Густаво Л; Карвалью, Камила М; Пальмиери, Леонардо С; Cabral, Kátia M; Fontes, Giselle N; Лима, Луис Маурисио (2016). «Регулирование сборки и амилоидной агрегации мышиного амилина цинком». Биофиз. Chem . 218 : 58–70. DOI : 10.1016 / j.bpc.2016.09.008 . PMID 27693831 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )

[9] да Силва, Даяна С; Fontes, Giselle N; Эртал, Луиза С; Лима, Луис Маурисио. (2016). «Амилоидогенез аналога амилина прамлинтида». Биофиз. Chem . 219 : 1–8. DOI : 10.1016 / j.bpc.2016.09.007 . PMID 27665170 . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )