Однако было обнаружено, что правадолин проявляет неожиданно сильные обезболивающие, которые проявляются в дозах, в десять раз меньших, чем эффективная противовоспалительная доза, и поэтому не могут быть объяснены его действием как ингибитора ЦОГ . Эти эффекты не были заблокированы опиоидными антагонистами , такие как налоксон , [1] , и в конечном итоге было обнаружено , что pravadoline представляла собой первое соединение из нового класса каннабиноидных агонистов , в аминоалкилиндолах. [2]
Правадолин никогда не был разработан для использования в качестве анальгетика, отчасти из-за опасений по поводу токсичности (хотя позже было показано, что они являются результатом формы соли, в которой было приготовлено лекарство, а не самого правадолина), [3] однако открытие Каннабиноидная активность в этом структурно новом семействе наркотиков привела к открытию нескольких новых агонистов каннабиноидов, включая препарат WIN 55,212-2 , который в настоящее время широко используется в научных исследованиях. [4] [5]
Увеличивает латентность ответа, вызванную погружением хвоста в горячую воду при температуре 55 ° C (минимальная эффективная доза 100 мг / кг подкожно)
Предотвращение гипералгезии у крыс с помощью инъекций пивных дрожжей во время ( тест Рэндалла-Селитто ) (минимальная эффективная доза 1 мг / кг, перорально)
Предотвращение ноцицептивного ответа, вызванного сгибанием лапы у крыс с адъювантом- артритом (ED 50 41 мг / кг, перорально)
Предотвращение ноцицептивного ответа на индуцированное брадикинином сгибание головы и передней лапы (ED 50 78 мг / кг, перорально)
Антиноцицептивная активность правадолина не может быть объяснена опиоидным механизмом, поскольку налоксон (1 мг / кг, подкожно) не антагонизирует индуцированную правадолином антиноцицепцию, а правадолин не связывается с опиоидными рецепторами в концентрациях до 10 мкМ. [1]
См. Также [ править ]
АМ-630 (6-йодоправадолин)
ВЫИГРЫША 54 461 (6-бромоправадолин)
ВЫИГРАТЬ 55,212-2
RCS-4 (1-пентил-3- (4-метоксибензоил) индол)
Ссылки [ править ]
^ a b c Haubrich DR, et al. (1990). «Фармакология правадолина: новое обезболивающее» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 255 (2): 511–22. PMID 2243340 .
^ Белл MR и др. (1991). «Антиноцицептивные (аминоалкил) индолы». J. Med. Chem . 34 (3): 1099–110. DOI : 10.1021 / jm00107a034 . PMID 1900533 .
^ Эверетт Р.М. и др. (1993). «Нефротоксичность малеата правадолина (WIN 48098-6) у собак: доказательства острого канальцевого некроза, вызванного малеиновой кислотой». Fundam Appl Toxicol . 21 (1): 59–65. DOI : 10.1006 / faat.1993.1072 . PMID 8365586 .
^ D'Ambra TE и др. (1992). «Конформационно ограниченные аналоги правадолина: наномолярные сильнодействующие энантиоселективные (аминоалкил) индольные агонисты каннабиноидного рецептора». J. Med. Chem . 35 (1): 124–35. DOI : 10.1021 / jm00079a016 . PMID 1732519 .
^ Комптон Д. Р. и др. (1992). «Аналоги аминоалкилиндола: каннабимиметическая активность класса соединений, структурно отличных от дельта-9-тетрагидроканнабинола» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 263 (3): 1118–26. PMID 1335057 .
(что это?) (проверить) 
