Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
РТИ-55
Фенилтропан 11e - RTI-55.svg
Клинические данные
Другие имена(-) - 2β-Карбометокси-3β- (4-иодфенил) тропан; β-CIT; иометопан; иометопан I 123 (USAN); иометопан 123 I (МНН); иометопан I 125 (USAN); иометопан 125 I (МНН)
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • Метил (1 R , 2 S , 3 S ) -3- (4-иодфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-2-карбоксилат
Количество CAS
PubChem CID
UNII
Химические и физические данные
ФормулаС 16 Н 20 И Н О 2
Молярная масса385,245  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CN1 [C @ H] 2CC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @ H] (C2) C3 = CC = C (C = C3) I) C (= O) OC
  (проверять)

RTI (- 4229 ) -55 , называемый также RTI-55 или iometopane , является phenyltropane -На психостимуляторов используется в научных исследованиях и в некоторых медицинских приложений. Впервые этот препарат был упомянут в 1991 году. [1] RTI-55 представляет собой неселективный ингибитор обратного захвата дофамина, полученный из метилэкгонидина . Однако более селективные аналоги получают, например, путем преобразования в "пирролидиноамидо" RTI-229 . Из-за большой выпуклой формы атома галогена йода, обладающего слабым акцептором электронов, RTI-55 является наиболее серотонинергическим веществом из простых пара- замещенных тропарилов.на основе аналогов. [2] У грызунов RTI-55 действительно вызывал смерть при дозировке 100 мг / кг, тогда как RTI-51 и RTI-31 - нет. [2] Другим примечательным наблюдением является сильная склонность RTI-55 вызывать усиление двигательной активности [2], хотя в более раннем исследовании RTI-51 был даже сильнее, чем RTI-55, в смещении базовой линии LMA. [3] Это наблюдение помогает выявить различия, которые могут возникнуть между исследованиями.

RTI-55 - один из наиболее сильнодействующих стимуляторов фенилтропана, имеющихся в продаже, что ограничивает его использование у людей, поскольку он может иметь значительный потенциал злоупотребления при использовании вне строго контролируемых медицинских учреждений. [4] Тем не менее, определенно стоит упомянуть, что увеличение размера атома галогена, присоединенного к тропарилу, служит для уменьшения количества рычажных реакций в сеансе, когда эти аналоги сравнивались в исследовании. [5] Хотя RTI-55 специально не исследовался в этом исследовании, количество реакций рычага в данном сеансе было порядка кокаина> WIN35428> RTI-31> RTI-51.

В отличие от RTI-31, который преимущественно является дофаминергическим, увеличение размера ковалентно связанного галогена от хлора до йода заметно увеличивает сродство к SERT , сохраняя при этом в основном всю его DAT- блокирующую активность.

В радиофармацевтических формах RTI-55, в которой иод атом радиойод так , что лекарственное средство может быть использовано в однофотонной эмиссионной компьютерной томографии , называется iometopane я 123 ( USAN ) или iometopane 123 I ( INN ) и iometopane I 125 ( USAN) или иометопан 125 I (МНН). 123 I и 125 I изотопов являются предпочтительными , поскольку они являются очень высокой энергией γ-лучи излучателей.

По сравнению с соединениями " WIN " достигаются чрезвычайно низкие значения K i .

Использует [ редактировать ]

RTI-55 в основном используется в научных исследованиях переносчика обратного захвата дофамина . Различные меченые формы RTI-55 (с различными радиоактивными изотопами из йода , используемых в зависимости от применения) используются у людей и животных , чтобы отобразить распределение допамина транспортеров и серотонин транспортеров в мозге . [6] [7] Производное 123 I известно как иометопан.

Главное практическое применение для этого препарата в медицине заключается в оценке скорости деградации допамина нейронов в головном мозге страдающих болезнью Паркинсона , [8] [9] и некоторые другие условия , такие как прогрессивный супрануклеарный паралич . [10]

Химия [ править ]

РТИ-55 изготавливается следующим образом: [11] [12] [13]

См. Также [ править ]

  • РТИ-121
  • РТИ-229
  • РТИ-352
  • Список фенилтропанов

Ссылки [ править ]

  1. ^ Boja JW, Patel A, Carroll FI, Rahman MA, Philip A, Lewin AH и др. (Февраль 1991 г.). «[125I] RTI-55: мощный лиганд для переносчиков дофамина» . Европейский журнал фармакологии . 194 (1): 133–4. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (91) 90137-F . PMID  2060590 .
  2. ^ a b c Кэрролл FI, Runyon SP, Abraham P, Navarro H, Kuhar MJ, Pollard GT, Howard JL (декабрь 2004 г.). «Связывание переносчика моноаминов, двигательная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3- (4-замещенного фенил) тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии . 47 (25): 6401–9. DOI : 10.1021 / jm0401311 . PMID 15566309 . 
  3. ^ Kimmel HL, Carroll FI, Кухар MJ (декабрь 2001). «Двигательные стимуляторы эффекты новых фенилтропанов у мышей». Наркотическая и алкогольная зависимость . 65 (1): 25–36. DOI : 10.1016 / S0376-8716 (01) 00144-2 . PMID 11714587 . 
  4. ^ Сорняки М.Р., Мацкявичюс А.С., Kebabian Дж, Вулвертон WL (август 1995 г.). «Усиливающие и различающие стимулирующие эффекты бета-CIT у макак-резусов». Фармакология, биохимия и поведение . 51 (4): 953–6. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (95) 00032-р . PMID 7675883 . S2CID 53215171 .  
  5. Перейти ↑ Wee S, Carroll FI, Woolverton WL (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов» . Нейропсихофармакология . 31 (2): 351–62. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300795 . PMID 15957006 . 
  6. ^ Shaya EK, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA, Carroll FI, Wagner HN и др. (Февраль 1992 г.). «Визуализация in vivo участков обратного захвата дофамина в головном мозге приматов с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и йода-123, меченного RTI-55». Синапс . 10 (2): 169–72. DOI : 10.1002 / syn.890100210 . PMID 1585258 . S2CID 38478862 .  
  7. ^ Шан Й., Гиббс М.А., Марек Г.Дж., Стигер Т., Бурштейн А.Х., Марек К. и др. (Февраль 2007 г.). «Замещение переносчиков серотонина и дофамина капсулой с пролонгированным высвобождением венлафаксина в устойчивом состоянии: исследование компьютерной томографии с однофотонной эмиссией [123I] 2-бета-карбометокси-3-бета (4-йодофенил) -тропан». Журнал клинической психофармакологии . 27 (1): 71–5. DOI : 10.1097 / JCP.0b013e31802e0017 . PMID 17224717 . S2CID 25239273 .  
  8. ^ Staffen Вт, Маир А, Unterrainer Дж, Trinka Е, Bsteh С, Ladurner G (май 2000 г.). «Связывание [123I] бета-CIT и SPET по сравнению с клиническим диагнозом паркинсонизма». Сообщения в области ядерной медицины . 21 (5): 417–24. DOI : 10.1097 / 00006231-200005000-00002 . PMID 10874697 . 
  9. ^ Zubal IG, Early M, O Yuan, Дженнингс D, Marek K, Seibyl JP (июнь 2007). «Оптимизированный автоматизированный анализ поглощения полосатым телом применительно к сканированию головного мозга ОФЭКТ пациентов с болезнью Паркинсона» . Журнал ядерной медицины . 48 (6): 857–64. DOI : 10,2967 / jnumed.106.037432 . PMID 17504864 . 
  10. ^ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I, Schocke MF, Goebel G и др. (Август 2006 г.). «Топография доступности переносчика дофамина при прогрессирующем надъядерном параличе: воксельный [123I] бета-CIT SPECT анализ» . Архив неврологии . 63 (8): 1154–60. DOI : 10,1001 / archneur.63.8.1154 . PMID 16908744 . 
  11. ^ Патент США 5,128,118
  12. ^ Патент США 6,123,917
  13. ^ Musachio JL, Keverline К.И., Carroll FI, Dannals РФ (январь 1996). «Метиловый эфир 3-бета (п-триметилсилилфенил) тропан-2-бета-карбоновой кислоты: новый предшественник для получения [123I] RTI-55». Прикладное излучение и изотопы . 47 (1): 79–81. DOI : 10.1016 / 0969-8043 (95) 00259-6 . PMID 8589674 .