 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Neupro, Leganto |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a607059 |
| Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования | Трансдермальный пластырь |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (трансдермальный) |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печеночная ( опосредованная CYP ) |
| Ликвидация Период полураспада | 5–7 часов |
| Экскреция | Моча (71%), фекалии (23%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.123.257 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 19 H 25 N O S |
| Молярная масса | 315,48 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
  (что это?) (проверить) | |
Ротиготин , продаваемый под торговой маркой Neupro среди прочего, является агонистом дофамина из не- Эрголайн класса препаратов для лечения болезни Паркинсона (PD) и синдром беспокойных ног (RLS). [1] [2] Он разработан в виде трансдермального пластыря для приема один раз в день, который обеспечивает медленную и постоянную подачу препарата в течение 24 часов. [1]
Как и другие агонисты дофамина, ротиготин обладает антидепрессивным действием, а также может быть полезен при лечении депрессии . [3]
История [ править ]
Ротиготин был впервые разработан в 1985 году как N-0437 командой из Университета Гронингена . [4] Затем разработку продолжила компания Aderis Pharmaceuticals . В 1998 году Адерис передал лицензию на всемирную разработку и коммерциализацию ротиготина немецкой фармацевтической компании Schwarz Pharma (сегодня дочерняя компания бельгийской компании UCB SA ). [5]
Препарат был одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европе в 2006 году. [6] В 2007 году пластырь Neupro был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) как первое трансдермальное средство для лечения болезни Паркинсона в Соединенных Штатах. Состояния. В 2008 году Schwarz Pharma отозвала все патчи Neupro в США и некоторые в Европе из-за проблем с механизмом доставки. Исправление было изменено, и в 2012 году он был повторно представлен в США [7].
Ротиготин был разрешен для лечения синдрома беспокойных ног в августе 2008 г. [2]
Побочные эффекты [ править ]
Общие побочные эффекты ротиготина могут включать запор , дискинезию , тошноту , рвоту , головокружение , усталость , бессонницу , сонливость , спутанность сознания и галлюцинации . [8] [9] Более серьезные осложнения могут включать психоз и нарушения контроля над импульсами, такие как гиперсексуальность , пандинг и патологическое пристрастие к игре . [10]Также могут возникать легкие побочные реакции кожи в месте наложения пластыря. [1] [9]
Фармакология [ править ]
Ротиготин выступает в качестве неселективного агониста на допамин D 1 , D 2 , D 3 , и, в меньшей степени, D 4 и D 5 рецепторов , с самой высокой аффинностью к D 3 рецептора. [11] С точки зрения аффинности ротиготин обладает 10-кратной селективностью к рецептору D 3 по сравнению с рецепторами D 2 , D 4 и D 5 и 100-кратной селективностью к рецептору D 3 по сравнению с рецептором D 1 .[11] Однако в функциональных исследованиях ротиготин ведет себя как полный агонист D 1 , D 2 и D 3 с аналогичной активностью ( EC 50 ). [11] Его способность активировать как D 1 -подобных и D 2 -подобных рецепторов аналогичен случаю апоморфина (которыечастности имеют большую эффективность при лечении болезни Паркинсоначем D 2 -подобных-селективные агонистыно имеют субоптимальные фармакокинетические свойства ) и перголид, но в отличие от прамипексолаи ропинирол . [11]
Ротиготин обладает следующим профилем связывания рецепторов in vitro : [12]
|
|
|
Все перечисленные аффинности были проанализированы с использованием материалов человека, за исключением α 2B- адренергического действия, которое проводилось с клетками NG 108-15 . Ротиготин действует как частичный или полный агонист (в зависимости от анализа) всех перечисленных дофаминовых рецепторов, как антагонист α 2B -адренергического рецептора и как частичный агонист рецептора 5-HT 1A . [12] Хотя ротиготин имеет сродство к большому количеству сайтов, как показано выше, в клинических дозах ротиготин ведет себя в основном как селективный D 1 -подобный (D 1 , D 5 ) и D 2-подобный (D 2 , D 3 , D 4 ) агонист рецептора, с его α 2B -адренергической активностью и 5-HT 1A активностью, также, возможно, имеющей некоторое второстепенное значение.
См. Также [ править ]
- Пирибедил
- Прамипексол
- Ропинирол
Ссылки [ править ]
- ^ a b c Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (декабрь 2009 г.). «Трансдермальный ротиготин: клинически инновационный агонист дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона». Фармакотерапия . 29 (12): 1452–67. DOI : 10,1592 / phco.29.12.1452 . PMID 19947805 . S2CID 40466260 .
- ^ a b Дэвис S (сентябрь 2009 г.). «Ротиготин при синдроме беспокойных ног» . Наркотики сегодняшнего дня . 45 (9): 663–8. DOI : 10,1358 / dot.2009.45.9.1399952 . PMID 19956807 .
- ^ Bertaina-Англаде V, La Rochelle CD, Шеллер DK (октябрь 2006). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии . 548 (1–3): 106–14. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.07.022 . PMID 16959244 .
- Перейти ↑ Horn AS, Tepper P, Van der Weide J, Watanabe M, Grigoriadis D, Seeman P (1985). «Синтез и активность связывания радиорецепторов N-0437, нового, чрезвычайно мощного и селективного агониста рецептора дофамина D2». Pharm Weekbl Sci . 7 (5): 208–11. DOI : 10.1007 / bf02307578 . PMID 2933633 . S2CID 8847550 .
- ^ Разработка и коммерциализация ротиготина компанией Aderis ( Aderis Pharmaceuticals делает ссылку на коммерциализацию ротиготина )
- ^ "Neupro EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 . Дата обращения 2 марта 2020 .
- ^ Neupro Patch Повторные запуски в США
- ^ Kulisevsky J, Pagonabarraga J (2010). «Переносимость и безопасность ропинирола по сравнению с другими агонистами дофамина и леводопой при лечении болезни Паркинсона: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Безопасность лекарств . 33 (2): 147–61. DOI : 10.2165 / 11319860-000000000-00000 . PMID 20082541 . S2CID 34876593 .
- ^ a b Группа изучения Паркинсона (декабрь 2003 г.). «Контролируемое испытание монотерапии ротиготином на ранних стадиях болезни Паркинсона» . Архив неврологии . 60 (12): 1721–8. DOI : 10,1001 / archneur.60.12.1721 . PMID 14676046 .
- ^ Винго TS, Эватт М, Скотт В, Фримен А, Стейси М (2009). «Нарушения контроля импульсов, возникшие у 3 пациентов, получавших ротиготин». Клиническая нейрофармакология . 32 (2): 59–62. DOI : 10,1097 / WNF.0B013E3181684542 . PMID 18978496 . S2CID 23942499 .
- ^ a b c d Вуд, Мартин; Дюбуа, Ванесса; Шеллер, Дитер; Гиллард, Мишель (2015). «Ротиготин является мощным агонистом дофаминовых рецепторов D1, а также дофаминовых рецепторов D2 и D3» . Британский журнал фармакологии . 172 (4): 1124–1135. DOI : 10.1111 / bph.12988 . ISSN 0007-1188 . PMC 4314200 . PMID 25339241 .
- ^ a b Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (январь 2009 г.). «Профиль рецепторов ротиготина in vitro: новый агент для лечения болезни Паркинсона». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 379 (1): 73–86. DOI : 10.1007 / s00210-008-0341-4 . PMID 18704368 . S2CID 25112443 .
Внешние ссылки [ править ]
- «Ротиготин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- Ротиготин (SPM-962) - первый трансдермальный пластырь, применяемый один раз в день для лечения болезни Паркинсона
